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2026年  第47卷  第8期

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专家论坛
主动脉瘤及夹层节段异质性中血管平滑肌细胞表型转换的调控机制和诊断治疗研究进展
刘文祥, 曹宇, 邵瑞飞, 罗丽, 侯庆琦, 蒋立虹
2026, 47(8): 1-12. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260801
摘要(405) HTML (267) PDF (82)
摘要:
主动脉瘤与夹层是致命性心血管疾病，其发生发展与血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMCs）的表型转换密切相关。近年研究揭示，主动脉疾病存在显著的节段异质性，即从主动脉根部至腹主动脉的不同节段，在胚胎起源、组织结构、分子机制及病理表现上存在本质差异。这种差异直接影响了疾病易感性，而VSMCs表型转换在不同的节段中也表现出不同的调控网络，其分子层面的差异构成了各节段独特的“转录表型指纹”。本综述的核心观点认为，明确在不同节段中调控VSMCs表型转换的分子机制，绘制其节段特异性调控网络，是推动主动脉疾病治疗从“均质化”走向“节段精准化”的关键，系统总结了各主动脉节段在流行病学、VSMCs表型转换调控机制、分子诊断及靶向治疗策略等方面的进展。深入解析VSMCs表型转换的节段特异性调控网络，将为主动脉疾病的个体化精准治疗提供新的见解。
基础医学
槲皮素通过TFRC调控脓毒症心肌病小鼠和心肌细胞线粒体损伤和铁死亡
王晔, 郝丽, 李京辉, 王铭, 符曼昱, 付莉
2026, 47(8): 13-27. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260802
摘要(465) HTML (249) PDF (97)
摘要:
  目的  探讨槲皮素（quercetin，QUE）调节转铁蛋白受体（transferrin receptor，TFRC）对脓毒症心肌病模型细胞线粒体和铁死亡的影响并阐明相关调节机制。  方法  利用1 μg/mL脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）分别与20 μM、40 μM、80 μM、160 μM QUE培养H9C2细胞24 h。在80 μM QUE处理的H9C2细胞中转染sh-TFRC、pcDNA-TFRC或用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1处理24 h。通过CCK-8，流式细胞术，JC-1染色，Western blot，Fe2+、LDH和MDA试剂盒，酶联免疫吸附和RT-qPCR实验探讨QUE对TFRC表达的调控以及QUE调控TFRC对LPS诱导H9C2细胞线粒体功能和铁死亡的影响。QUE经腹腔注射至小鼠并经LPS诱导SCM小鼠模型，经HE染色，TUNEL染色，ELISA，LDH和MDA试剂盒以及Western blot实验探讨QUE对SCM小鼠的影响。  结果  LPS诱导可抑制H9C2细胞增殖，促进细胞凋亡、ROS、Cleaved-caspase 3、Bax、FTH1、ACSL4、Fe2+、白介素-1β （interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase-MB，CK-MB）水平（P < 0.001），降低线粒体膜电位和Bcl-2、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）蛋白表达（P < 0.001）；经40 μM、80 μM、160 μM QUE处理可减轻LPS诱导的H9C2细胞线粒体功能障碍和铁死亡（P < 0.05），抑制TFRC表达（P < 0.001）；敲低TFRC或经Ferrostatin-1处理可进一步增强80 μM QUE对H9C2细胞损伤的保护作用（P < 0.05）。过表达TFRC可增强LPS诱导的H9C2细胞线粒体损伤和铁死亡，QUE处理可缓解过表达TFRC对H9C2的作用（P < 0.05）。LPS诱导的SCM小鼠心肌细胞损伤和死亡增加、炎性细胞因子水平增加（P < 0.05）；经QUE处理的SCM小鼠心肌损伤缓解，铁死亡被抑制（P < 0.05）。  结论  QUE通过下调TFRC表达，抑制铁死亡，缓解LPS诱导的H9C2细胞线粒体损伤以及小鼠心肌损伤。
NEFL通过TSC1-mTOR信号通路参与阿尔茨海默病的进展
吴丽花, 阎敏莉, 孟恬, 贺永胜, 刘瑞娜
2026, 47(8): 28-37. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260803
摘要(390) HTML (238) PDF (79)
摘要:
  目的  探讨神经丝轻链（neurofilament light chain，NEFL）通过与结节性硬化症复合体1（tuberous sclerosis complex 1，TSC1）相互作用影响阿尔兹海默病（Alzheimer’ s disease，AD）进展的潜在机制。  方法  成年雄性SD大鼠注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）构建AD模型，物体识别测试和转棒实验评估各组大鼠的认知和运动功能。β淀粉样蛋白1-42（Amyloid β Peptide 1-42，Aβ1-42）处理神经元细胞构建细胞模型。新物体识别测试和转棒实验评估各组大鼠的认知和运动功能。RT-qPCR检测NEFL和TSC1的mRNA表达。Western blot检测NEFL、TSC1、p-TSC1、mTOR、p-mTOR、S6K1、p-S6K1蛋白的表达。CCK-8试剂盒检测细胞活力。ELISA试剂盒检测细胞和组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、Aβ1-42、p-Tau的含量。生化试剂盒检测细胞和组织中GSH、MDA、SOD、AChE的含量。流式细胞术检测细胞凋亡率。免疫共沉淀实验检测NEFL和TSC1的相互作用。  结果  成功建立了大鼠AD模型。NEFL在AD大鼠海马组织中表达显著上调，TSC1显著下调（P < 0.05）。敲低NEFL可减轻AD大鼠的认知和运动功能障碍，降低AD大鼠海马组织中炎症反应，减少氧化应激损伤，并抑制p-mTOR和p-S6K1蛋白表达（P < 0.05）。在Aβ1-42诱导的神经元中，NEFL表达显著升高（P < 0.0001），TSC1表达显著降低（P < 0.0001）；敲低NEFL后TSC1表达显著升高（P < 0.0001），细胞凋亡率显著降低（P < 0.0001），细胞活力显著恢复（P < 0.0001）。敲低NEFL还可降低Aβ1-42诱导的IL-1β、IL-6和TNF-α水平（P < 0.0001），抑制MDA和AChE水平升高（P < 0.001），并提高GSH和SOD的表达（P < 0.01）。与sh-NC组相比，sh-NEFL组p-mTOR和p-S6K1蛋白表达显著下调（P < 0.001）。Co-IP结果显示NEFL与TSC1存在相互作用；敲低NEFL可上调TSC1和p-TSC1蛋白表达（P < 0.01），而过表达TSC1可抑制NEFL蛋白表达（P < 0.05）。敲低TSC1能够逆转敲低NEFL的作用效果。  结论   敲低NEFL不仅能够减轻炎症反应，改善氧化应激状态，还可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路发挥神经保护作用。
基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨毛兰素对前列腺癌细胞铁死亡的影响
赵海英, 刘建荣, 向阳
2026, 47(8): 38-47. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260804
摘要(830) HTML (419) PDF (168)
摘要:
  目的  探讨毛兰素是否通过调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路，进而影响前列腺癌细胞的铁死亡进程。  方法  培养DU145和PC-3前列腺癌细胞系。CCK-8、集落形成测定、细胞侵袭实验和流式细胞术检测细胞活力、迁移、侵袭和凋亡。使用ROS特异性探针DCFH-DA分析细胞内ROS含量，检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量，蛋白质印迹法测量细胞中转移性表型标志物的表达（vimentin、N-cadherin、slug、snail和MMP-9）表达、铁死亡阴性调控蛋白（GPX4、CHAC2、SLC40A1、SLC7A11和glutaminase）的表达和Keap1/Nrf2/HO-1信号通路表达。  结果  与对照组比较，毛兰素显著降低前列腺癌细胞（DU145、PC-3）活力，抑制其增殖、迁移及侵袭能力（P < 0.05）；毛兰素可下调间充质标志物vimentin、N-cadherin、slug、snail和MMP-9并上调上皮标志物E-cadherin来抑制前列腺癌细胞的迁移（P < 0.05），ROS积累、谷胱甘肽消耗和脂质过氧化显著增加（P < 0.05），毛兰素诱导的前列腺癌细胞死亡可以通过与ROS抑制剂n-乙酰-l-半胱氨酸（NAC）和GSH共处理来挽救。毛兰素处理后，Phen Green SK（检测细胞内游离 Fe2+）阳性细胞比例显著下降（P < 0.05）。透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）结果发现，经毛兰素处理的前列腺癌细胞出现线粒体基质凝结和嵴增大。毛兰素处理后，铁死亡阴性调控蛋白GPX4、CHAC2、SLC40A1、SLC7A11和glutaminase的表达明显降低（P < 0.05），与铁死亡抑制剂利蒲他汀-1 （Lip-1）或铁他汀-1 （Fer-1）联合治疗，可以阻断毛兰素诱导的前列腺癌细胞死亡，毛兰素提高了Keap1蛋白表达（P < 0.05），而细胞中的Nrf2，HO-1和NQO1蛋白表达降低（P < 0.05）。CPUY192018可提高前列腺癌细胞铁死亡，表明毛兰素靶向Keap1/Nrf2/HO-1信号通路诱导细胞铁死亡。  结论  毛兰素靶向Keap1/Nrf2/HO-1信号通路诱导细胞死亡和抑制前列腺癌细胞转移。
临床研究
白细胞比值联合营养指标对 AECOPD患者康复及短期预后的评估价值
许才万, 叶慧玲, 晏平, 侯宪云, 王昌明
2026, 47(8): 48-57. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260805
摘要(376) HTML (201) PDF (80)
摘要:
  目的  探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者入院时白细胞比值与营养指标的相关性，及其与患者康复效果、短期预后的关联。  方法  选取2022年1月至2024年12月广州市南沙区人民医院收治的82例AECOPD患者（AECOPD组）及同期同院区既往曾因AECOPD住院治疗、目前病情处于基线稳态≥8周的慢性阻塞性肺疾病稳定期（stable chronic obstructive pulmonary disease，SCOPD）患者82例为对照组（SCOPD组）。收集并比较两组患者的一般资料、肺功能、入院时中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）、血小板-淋巴细胞比值（platelet-lymphocyte ratio，PLR）、血清白蛋白（serum albumin，ALB）及前白蛋白（prealbumin，PA）水平。采用Pearson相关性分析指标间关联，通过多因素Logistic回归分析影响AECOPD患者康复效果及短期预后的独立因素。  结果  两组基线资料差异无统计学意义（P > 0.05），AECOPD组FEV1/FVC（53.87±8.96）、FEV1（45.29±11.67）% pred低于SCOPD组的（57.34±7.25）、（51.15±10.48）% pred，而年龄（68.76±7.24）岁高于SCOPD组的（65.38±7.19）岁，组间比较有统计学意义（P < 0.05）。AECOPD组NLR（5.14±1.15）、PLR（152.74±20.39）高于SCOPD组（3.20±0.73）、（127.38±14.22），ALB（32.18±6.04）g/L、PA（167.47±36.29）mg/L低于SCOPD组（37.45±5.12）g/L、（180.36±38.18）mg/L，组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。相关性分析显示，NLR与ALB（r = -0.443，P < 0.05）、PA（r = -0.157，P < 0.05）呈负相关，PLR与ALB（r = -0.379，P < 0.05）、PA（r = -0.263，P < 0.05）呈负相关。在进行多因素Logistic回归分析前，对纳入的自变量（年龄、NLR、PLR、ALB、PA）进行共线性诊断，采用方差膨胀因子（VIF）进行评估。结果显示，各变量的VIF值均<3（NLR：2.13，PLR：2.28，年龄：1.42，ALB：1.35，PA：1.28），提示不存在显著的多重共线性问题。多因素Logistic回归显示，年龄（OR = 2.449，95%CI：1.385～4.327）、NLR（OR = 2.066，95%CI：1.156～3.693）、PLR（OR = 2.233，95%CI：1.211～4.120）是康复的独立危险因素，ALB（OR = 0.409，95%CI：0.281～0.595）、PA（OR = 0.472，95%CI：0.423～0.526）是康复良好的保护因素；年龄（OR = 2.370，95%CI：1.351～4.158）、NLR（OR = 2.574，95%CI：1.153～5.750）、PLR（OR = 2.959，95%CI：1.134～7.721）是短期预后的危险因素，ALB（OR = 0.418，95%CI：0.276～0.632）、PA（OR = 0.453，95%CI：0.404～0.507）是短期预后的保护因素。  结论  AECOPD患者入院时NLR、PLR显著升高，ALB、PA显著降低，且炎症指标与营养指标呈显著负相关。NLR和PLR是AECOPD患者康复不佳和短期预后不良的独立危险因素，而ALB和PA是康复良好的保护因素。
母乳性黄疸和非黄疸婴儿肠道微生物组宏基因组学研究
谢婉莹, 熊晶晶, 李湛华, 阳情姚, 黄永坤, 李檬
2026, 47(8): 58-69. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260806
摘要(299) HTML (156) PDF (48)
摘要:
  目的   探讨纯母乳喂养方式下，出现迟发型母乳性黄疸（late-onset breast milk jaundice，LBMJ）及未出现黄疸的婴儿之间肠道菌群的差异，以及可能影响 LBMJ 发生和发展的差异菌群及代谢途径。  方法   选取健康母婴16对，LBMJ 的母婴15对，月龄在15 d至3月，满足足月且纯母乳喂养，分别命名为正常组（Z组）、黄疸组（H组），无菌取粪便样本随后冷冻保存。采两组肠道微生物的差异性通过宏基因组学的方法进行检测和分析。组间多样性分析应用 Kruskal - Wallis 检验，差异性分析采用Mann Whitney U检验等。  结果   所有样本肠道测序序列共注释到53个菌门，1028个菌属，5421个菌种。H组的 Alpha多样性与Z组相比降低（P < 0.05），Beta多样性则没有显著的区别（P > 0.05）。两组间肠道菌群之间的物种差异分析发现，Z组在门水平富集了衣原体，Deinococcota，Cyanobacteriota，Spirochaetota；在属水平，Z组中志贺杆菌，Eggerthella等明显增加，H组中葡萄球菌，Atopobium有明显增加；在种水平，志贺杆菌在Z组中显著增加，而未分类的葡萄球菌在H组中显著增加。LEfSe差异分析，Z组标志物为Coriobacteriia，Hungatella，Enterocloster，Flavonifractor，志贺杆菌属，Clostridioides，Flavonifractor plautii，Enterocloster bolteae，Enterocloster unclassified，宋内志贺菌等，H标志物为芽孢杆菌目，葡萄球菌科，拟杆菌噬菌体等。GO功能富集预测结果显示，Z组的细胞组分中的细胞质膜、细胞质及分子功能中蛋白质结合途径显著富集，H组在合成UDP−葡萄糖醛酸的生过程显著富集。KEGG功能预测发现，Z组在第三层级中对于二恶英降解、耶尔森氏鼠疫杆菌感染通路具有优势，而H组在次灵杆菌素生物合成通路方面占优势。第四层级，在与生物合成代谢相关均在Z组更具优势。  结论   纯母乳喂养的 LBMJ 婴儿与非黄疸婴儿肠道菌群物种组成、标志物及基因功能注释存在显著差异。
基于血清HIF-1α与CysC构建急性左心衰并发呼吸衰竭患者28 d死亡风险预测模型
莫世芳, 薛雅馨, 宋嘉, 陈安琪, 王琳
2026, 47(8): 70-80. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260807
摘要(443) HTML (246) PDF (93)
摘要:
  目的   探究急性左心衰（acute left heart failure，AHF）并发呼吸衰竭（respiratory failure，RF）患者血清缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1alpha，HIF-1α）、胱抑素C（Cystatin C，CysC）水平预测28 d死亡风险的价值。  方法   回顾性分析2022年1月至2024年12月株洲市中心医院收治的217例AHF伴RF患者的临床资料，根据患者出院28 d生存情况分组，其中死亡组（n = 62）与存活组（n = 155）。比较两组患者一般资料及血清HIF-1α、CysC水平，分析AHF伴RF患者28 d死亡风险影响因素及血清HIF-1α、CysC水平与28 d死亡风险的关系，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价AHF伴RF患者HIF-1α、CysC对28 d死亡风险的预测价值，并基于联合预测模型的进行风险分层与临床验证。  结果   死亡组急性生理学与慢性健康状 况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)评分、序贯性脏器衰竭评价评分（sequential organ failure assessment ，SOFA）评分、N 端 B 型脑钠肽前体（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide ，NT-proBNP）、HIF-1α、 CysC均高于存活组（P < 0.05）； Logistic 回归显示 HIF-1α、CysC均为AHF 伴 RF 患者 28 d 死亡风险独立影响 因素（P < 0.05）； 限制性立方样条（restricted cubic spline ，RCS）模型分析显示， 调整其他变量后， 血清 HIF-1α、 CysC 水平仍与 AHF 伴 RF 患者 28 d 死亡风险呈线性正相关（P < 0.05）， 随血清 HIF-1α、CysC 升高， AHF 伴 RF 患者的死亡风险逐渐增加； ROC 曲线显示， APACHE II 评分、SOFA 评分、 NT-proBNP、HIF-1α、CysC 预 测 AHF 伴 RF 患者 28 d 死亡风险的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.737、 0.711、 0.768、 0.748、 0.753， 各指标单独预测 AUC 比较差异无统计学意义（P > 0.05）； 交互作用分析 RERI = 1.09、 AP = 0.253、SI = 2.727 ，HIF-1α 与 CysC 两者同时升高时，对 28 d 死亡风险存在正向相加交互作用， 即联合效应大于各自单独效应之和；血清 HIF-1α、 CysC 联合预测 AHF 伴 RF 患者 28 d 死亡风险的 AUC 为 0.878， 明显大于 APACHE II 评分、SOFA 评分、 NT- proBNP、HIF-1α、CysC 单独预测的 AUC（P < 0.05）； 绘制校准曲线显示， 预测风险与实际观察风险在整个风 险范围内具有良好的一致性（Hosmer-Lemeshow 检验，χ2 = 2.224 ，P = 0.086）；通过 Bootstrap 法（1 000 次重抽样） 进行内部验证， 校正后模型的 AUC 为 0.877，且校准曲线显示预测风险与实际风险一致 性良好。DCA 表明在 0.2～0.8 阈值概率范围内， 使用该模型具有临床净获益， 且时间验证集显示，模型具有较 高的稳健性和较高的预测效能。基于联合预测模型将患者分为低、中、高风险组， 三组 28 d 实际死亡率分别 为 4.17%、27.40%、54.17%（P < 0.05）。   结论   AHF伴RF患者血清HIF-1α、CysC水平与28 d死亡风险密切相关，基于二者构建的联合预测模型具有良好的区分能力。
外周血单个核细胞miR-155、miR-146a联合预测尿毒症维持性血液透析患者预后不良风险的价值
王晓健, 刘俊平, 张迪, 郭谦
2026, 47(8): 81-89. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260808
摘要(579) HTML (274) PDF (161)
摘要:
  目的   探讨外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）微小核糖核酸-155（microRNA-155，miR-155）与微小核糖核酸-146a（microRNA-146a，miR-146a）联合预测尿毒症维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者预后不良风险的价值。  方法   前瞻性选取2021年1月至2023年11月山西省汾阳医院214例尿毒症患者作为研究对象，均行MHD治疗，随访1年，统计预后情况。检测所有患者首次血液透析前PBMC中miR-155、miR-146a水平，比较不同预后患者PBMC中miR-155、miR-146a水平，以两者水平的中位数为界分为高miR-155和低miR-155，高miR-146a和低miR-146a，据此分为低miR-155低miR-146a组（Q1）、低miR-155高miR-146a组（Q2）、高miR-155低miR-146a组（Q3）、高miR-155高miR-146a组（Q4），比较4组临床资料、预后不良累计发生率，Logistic回归分析PBMC中miR-155、miR-146a对预后不良的影响及交互效应，受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析PBMC中miR-155、miR-146a预测预后不良的价值。  结果   预后不良患者PBMC中miR-155、miR-146a水平高于预后良好患者（P < 0.05）；4组收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、C反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）、钙磷乘积比较，差异有统计学意义（P < 0.05），且Q4组SBP、DBP、CRP、NLR、iPTH、钙磷乘积高于Q1组、Q2组、Q3组，Q2组、Q3组高于Q1组（P < 0.05），Q3组CRP、NLR高于Q2组（P < 0.05）；Q4组预后不良累计发生率51.43%高于Q1组9.09%、Q2组30.00%、Q3组25.49%，Q2组、Q3组预后不良累计发生率高于Q1组（P < 0.05）；Lasso-Logistic回归分析显示，校正混杂因素因素后，与Q1相比，Q2、Q3、Q4发生预后不良风险的OR分别为2.397、2.735、5.033；交互作用分析显示，校正其他因素前后PBMC中miR-155与miR-146a的交互作用指数RERI = 0.901，AP = 0.179，S = 1.288，高miR-155、高miR-146a在预后不良风险中协同增强效应（P < 0.05）；ROC分析显示，PBMC中miR-155、miR-146a联合预测预后不良风险的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.870，优于单一预测价值（Z = 2.240、2.057，P = 0.025、0.040）。  结论   PBMC中miR-155和miR-146a是尿毒症MHD患者预后不良的独立影响因素，二者在预后不良风险中呈正向交互作用，且联合检测对预后不良具有一定预测价值。
基于超声造影的列线图预测乳腺癌患者铂类化疗敏感性的构建与验证
曹爱萍, 王玫, 李小双
2026, 47(8): 90-99. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260809
摘要(442) HTML (249) PDF (43)
摘要:
  目的   探讨基于超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）定量参数构建的列线图模型对乳腺癌患者铂类药物化疗敏感性的预测价值，为临床治疗提供参考。  方法   前瞻性选取广元市中心医院2021年1月至2024年12月收治的275例乳腺癌患者为建模队列，按7:3比例选取2025年1月至2025年7月118例乳腺癌患者为时间验证队列，均行铂类药物化疗，根据化疗后是否达到病理学完全缓解（pathologic complete response，pCR）分为铂类耐药组（未达到pCR，n = 94）、铂类敏感组（达到pCR，n = 181）。多因素Logistic回归分析乳腺癌患者铂类药物化疗敏感的影响因素，构建列线图预测模型；进行模型验证，以受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线、校准曲线、决策曲线（decision curve analysis，DCA）评估列线图模型的区分度、一致性及临床实用性。  结果   建模队列、时间验证队列临床资料比较均无明显差异（P > 0.05）；建模队列中两组分子分型、ER表达、Ki-67表达、血流信号分级、淋巴结状态、峰值时间（peak time，TTP）、始增时间（arrival time，AT）、上升支斜率（wash-in rate，WiR）比较差异明显（P < 0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，分子分型、ER表达、Ki-67表达、淋巴结状态、TTP、AT、WiR均是乳腺癌患者铂类药物化疗耐药的独立影响因素（P < 0.05）；基于Logistic回归分析结果构建列线图预测模型。ROC曲线显示，预测乳腺癌患者铂类药物化疗耐药的列线图模型在建模队列中预测的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.886（95%CI：0.826～0.946），敏感度为92.55%、特异度为88.95%，在时间验证队列中预测的AUC为0.830（95%CI：0.780～0.880），敏感度为91.43%、特异度为86.75%，模型区分度良好；采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示P > 0.05，在建模队列、时间验证队列中校准曲线的Brier分数分别为0.122、0.141；DCA曲线提示，当阈概率在40%至80%范围内时，使用该列线图模型指导临床决策能提供比“全治”或“全不治”策略更高的净获益，临床实用性较高。  结论   整合了分子分型、ER、Ki-67、淋巴结状态及CEUS定量参数（TTP、AT、WiR）的列线图模型，对乳腺癌患者铂类药物化疗耐药风险具有良好的预测效能。
VE患者发生ASS的危险因素分析及预测模型的构建
李绅弘, 杨力, 许梦圆, 李昭, 伍新田, 张汝江, 容伟
2026, 47(8): 100-109. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260810
摘要(376) HTML (191) PDF (77)
摘要:
  目的  探讨病毒性脑炎（viral encephalitis，VE）患者发生急性症状性癫痫发作（acute symptomatic seizure，ASS）的危险因素，并构建及验证可用于早期识别高危患者的风险预测模型。  方法  采用回顾性队列研究设计，收集2020年1月1日至2023年12月31日昆明医科大学第二附属医院符合纳入、排除标准的249例VE患者作为建模组。以住院期间是否发生ASS为结局指标。对建模组采用单因素Logistic回归初筛后，进一步使用LASSO回归（least absolute shrinkage and selection operator）结合10折交叉验证进行变量筛选，以筛选出的变量构建多因素Logistic回归模型，并基于此构建列线图（Nomogram）预测模型。通过受试者工作特征曲线下面积（area under curve，AUC）、校准曲线和决策曲线分析评估模型的区分度、校准度和临床实用性。另外取2024年1月1日至2024年9月1日昆明医科大学第二附属医院符合纳入、排除标准的60例VE患者作为验证组进行外部验证。  结果  多因素分析显示，血清Na+浓度降低（OR = 0.883，95%CI：0.789～0.989）、额叶或颞叶受累（OR = 2.387，95%CI：1.138～5.007）、EEG中重度异常（中度异常OR = 6.179，95%CI：2.030～18.806；重度异常 OR = 7.875，95%CI：1.081～57.393）及中重度意识障碍（GCS≤12；中度 OR = 4.282，95%CI：1.482～12.378；重度OR = 6.228，95%CI：1.099～35.289）是VE患者发生ASS的独立危险因素。基于此构建的预测模型在建模组的AUC为0.836（95%CI：0.782～0.891，灵敏度0.886，特异度0.565），在验证组的AUC为0.784（95%CI：0.665～0.904，灵敏度0.848，特异度0.711）。建模组Brier评分为0.145，校准斜率为1.023；验证组Brier评分为0.172，校准斜率为0.912。决策曲线分析显示，在阈值概率0.1～0.6范围内，模型获得的净获益均高于“全部干预”和“不干预”策略；当阈值概率处于0.15～0.40时，模型净获益优势最为显著，具有更高的临床决策参考价值。  结论  本研究成功构建并验证了一个包含四个易获临床指标的VE后ASS风险预测模型，该模型具有一定的预测效能，可为临床早期识别高风险患者、实施分层管理与干预提供一种直观、量化的评估工具。
血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平与慢性阻塞性肺疾病患者病情严重程度的关系
麦日耶木姑丽·艾山, 阿卜杜哈力克·阿卜杜热合曼, 祖力皮喀尔·阿卜杜热合曼, 陈云, 钟雪梅
2026, 47(8): 110-117. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260811
摘要(388) HTML (226) PDF (90)
摘要:
  目的  探讨血清肺表面活性蛋白D（surfactant protein D，SP-D）、涎液化糖链抗原6（krebs von den lungen-6，KL-6）、可溶性程序性死亡配体2（soluble programmed death-ligand 2，sPD-L2）水平与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者病情严重程度的关系。  方法  前瞻性纳入2023年6月至2024年12月喀什地区第一人民医院153例COPD患者及100名健康对照者。根据GOLD标准将COPD患者分为A级（n = 39）、B级（n = 53）和E级（n = 61），并归为低风险组（A级）与高风险组（B+E级）。检测血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平，获取高分辨率胸部CT（high-resolution computed tomography，HRCT）参数[低衰减区百分比（percentage of low attenuation area，LAA）、左肺及右肺支气管壁厚度]和肺功能指标[第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1 as percentage of predicted value，FEV1%）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（ratio of forced expiratory volume in one second to forced vital，FEV1/FVC）]。采用Pearson相关分析评估指标间关联，受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）评价标志物对病情严重程度的判别效能。  结果  COPD组血清SP-D、KL-6、sPD-L2、LAA%及支气管壁厚度均高于对照组，肺功能指标显著降低（P < 0.05）。随GOLD分级升高，血清标志物及HRCT参数递增，肺功能递减（P < 0.05）。Pearson相关性结果显示，SP-D、KL-6、sPD-L2与肺功能呈负相关，与HRCT参数呈正相关（P < 0.05）。ROC曲线结果显示，三者联合预测COPD严重程度的AUC为0.896（95%CI：0.836～0.939），显著优于任一单一指标（Z = 2.909、2.224、3.134，P < 0.05）。  结论  血清SP-D、KL-6、sPD-L2水平与COPD患者病情严重程度有关，且以上三者联合对COPD患者病情严重程度的评估效能较高。
外周血Gas6、IL-18BP与颅内动脉瘤术后继发认知功能障碍的关系
丁亮, 万政强, 吴沛璋, 姜乔继, 罗煜宸, 杨红伟
2026, 47(8): 118-126. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260812
摘要(275) HTML (210) PDF (50)
摘要:
  目的  探讨颅内动脉瘤患者外周血生长停滞特异性蛋白6（growth arrest-specific protein 6，Gas6）、白细胞介素18结合蛋白（interleukin-18 binding protein，IL-18BP）与术后继发认知功能障碍的关系，并分析其对术后继发认知功能障碍的预测价值。  方法  选取2022年1月至2025年5月盐城市第一人民医院287例颅内动脉瘤患者作为研究对象，均行介入手术治疗，依据术后3个月（失访3例）继发认知功能障碍情况将其分为认知障碍组82例、认知正常组202例。比较两组手术前后外周血Gas6、IL-18BP水平。分析颅内动脉瘤术后继发认知功能障碍的影响因素。分析外周血Gas6、IL-18BP与颅内动脉瘤术后继发认知功能障碍的关系。分析外周血Gas6、IL-18BP对颅内动脉瘤术后继发认知功能障碍的预测价值。  结果  认知障碍组术后1 d、术后3 d、术后7 d外周血Gas6水平高于认知正常组，IL-18BP水平低于认知正常组（P < 0.05）；校正了Hunt-Hess分级、CTFisher分级、动脉瘤最长径、手术时间、术后脑出血/脑缺血后，术后7 d外周血Gas6、IL-18BP仍与颅内动脉瘤术后继发认知功能障碍独立相关（P < 0.05）；术后7 d外周血Gas6水平与颅内动脉瘤术后继发认知功能障碍呈线性正相关，IL-18BP水平与颅内动脉瘤术后继发认知功能障碍呈线性负相关（P < 0.05）；术后7 d外周血Gas6、IL-18BP联合预测颅内动脉瘤术后继发认知功能障碍的AUC值明显高于单项指标预测（P < 0.05）。  结论  颅内动脉瘤患者外周血Gas6水平与术后继发认知功能障碍呈线性正相关，IL-18BP水平与术后继发认知功能障碍呈线性负相关，联合检测其水平对术后继发认知功能障碍具有一定预测价值。
心肌超声造影心动图联合三维斑点追踪成像预测NSTEMI患者PCI术后主要心血管不良事件的风险
文婷, 曾令娇, 黄叶, 邱清勇, 朱玲玲
2026, 47(8): 127-136. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260813
摘要(517) HTML (316) PDF (162)
摘要:
  目的   探讨心肌超声造影心动图（myocardial contrast echocardiography，MCE）联合三维斑点追踪成像（three-dimensional speckle tracking imaging，3D-STI）对非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）的预测作用。  方法   选取2022年5月至2024年3月中国人民解放军联勤保障部队第九二八医院254例NSTEMI患者，行PCI术，根据出院1年内MACEs发生情况分为MACEs组（n = 63）、无MACEs组（n = 191），比较两组临床资料、常规超声心动图参数、MCE参数[平台期峰值强度（peak intensity，A）、灌注计分指数（perfusion score index，PSI）、曲线斜率（beta value，β）、心肌血流量（myocardial blood flow，A·β）]及3D-STI参数[左室整体面积应变（left ventricular global area strain，LVGAS）、左室整体环向应变（left ventricular global circumferential strain，LVGCS）、左室整体纵向应变（left ventricular global longitudinal strain，LVGLS）、左室整体径向应变（left ventricular global radial strain，LVGRS）]的差异；分析MCE、3D-STI参数与左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）的关系；以受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析MCE、3D-STI参数预测MACEs的价值。  结果   与无MACEs组相比，MACEs组N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）较高，LVEF、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）较低（P < 0.05）；术后3个月与无MACEs组相比，MACEs组A、β、A·β较低，PSI较高，两组A、PSI、β、A·β术后3个月-术后24 h差值比较差异有统计学意义（P < 0.05）；术后3个月MACEs组LVGAS、LVGCS、LVGLS、LVGRS均低于无MACEs组，两组LVGAS、LVGCS、LVGLS、LVGRS术后3个月-术后24 h差值比较差异有统计学意义（P < 0.05）；术后3个月MCE、3D-STI参数联合预测MACEs的AUC为0.933（95%CI：0.895～0.961），术后3个月-术后24 h MCE、3D-STI参数差值联合预测MACEs的AUC为0.915（95%CI：0.873～0.946）。  结论   MCE、3D-STI定量参数联合对NSTEMI患者PCI术后MACEs风险有较高预测价值，监测术后3个月-术后24 h MCE及3D-STI参数的动态变化，有助于早期识别高风险患者。
基于行为与神经生理证据支持的经颅直流电刺激与计算机认知训练协同增强孤独症谱系障碍疗效的随机对照
杨顺波, 赖燕媚, 李庆红, 杨金狄, 吕智海
2026, 47(8): 137-145. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260814
摘要(469) HTML (277) PDF (94)
摘要:
  目的   探讨经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation，tDCS）联合计算机认知训练（computerized cognitive training，CCT）治疗孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）的疗效。  方法   选取2021年1月至2024年8月深圳市龙岗区妇幼保健院收治的208例ASD患儿，按照随机数表法分为CCT组（n = 52）、tDCS组（n = 52）、研究组（n = 52）、假刺激组（n = 52）。4组均给予常规康复治疗措施，在此基础上，CCT组给予CCT，tDCS组给予tDCS，研究组给予tDCS联合CCT，假刺激组给予假tDCS联合CCT。比较4组治疗效果、治疗前后儿童孤独症评定量表（childhood autism rating scale，CARS）、异常行为量表（aberrant behavior checklist，ABC）、相关发育障碍儿童心理教育量表-3（chinese version of the psychoeducational profile，third edition，C-PEP-3）、儿童神经心理行为检查量表评分、脑电图指标[fz、cz导联失匹配负波（mismatch negativity，MMN）潜伏期和波幅、额叶θ相对功率、睡眠期放电指数]以及不良反应发生率。  结果   4组治疗有效率整体比较，差异无统计学意义（χ2 = 6.811，P = 0.078）；治疗3个月后，研究组ABC量表中躯体运动、语言、感觉、交往、生活自理维度评分与CARS总评分低于CCT组、tDCS组、假刺激组，C-PEP-3总评分与儿心量表中语言、社交行为、发育商、智龄、适应能力、大运动、精细动作评分维度评分高于CCT组、tDCS组、假刺激组（F = 7.575、14.741、7.616、6.817、6.896、21.804、12.175、13.034、17.661、11.925、12.690、9.691、8.777、13.485，P < 0.05），CCT组、tDCS组与假刺激组ABC量表各维度评分、CARS评分、C-PEP-3评分、儿心量表各维度评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗3个月后，研究组Fz导联、Cz导联MMN潜伏期、额叶θ相对功率、睡眠期放电指数低于CCT组、tDCS组、假刺激组，Fz导联、Cz导联MMN波幅高于CCT组、tDCS组、假刺激组（F = 15.593、12.714、12.072、48.912、6.901、5.723，P < 0.05），CCT组、tDCS组与假刺激组Fz导联、Cz导联MMN潜伏期和波幅、额叶θ相对功率、睡眠期放电指数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；4组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P = 0.123）。  结论   tDCS联合CCT治疗ASD疗效显著，可能改善患儿认知、社交功能及异常行为，改善其脑电活动。
典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者应用可视Stent Boost支架精显指导介入治疗的效果
陈红梅, 赵郑波, 胡云, 李俊
2026, 47(8): 146-157. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260815
摘要(766) HTML (429) PDF (168)
摘要:
  目的   探讨可视支架影像增强显影技术（Stent Boost）精显指导典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者介入治疗的效果。  方法   前瞻性选取2022年1月至2024年1月180例重庆渝北区中医院典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n = 90）与实验组（n = 90），并根据实际病情分为中度钙化亚组（n = 30）、重度钙化亚组（n = 30）、特殊人群亚组（n = 30）。对照组采用标准支架植入治疗方案，实验组采用可视Stent Boost精显指导+标准支架植入治疗方案，支架均选择药物洗脱支架。比较两组术中操作便利性及手术效果，以及手术前后心功能指标[左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、左心室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）]、并发症。并随访12个月，观察对比两组靶病变血运重建、主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）事件。  结果   实验组术中即刻支架可视性优良率、支架膨胀率、最小支架管腔直径、最大支架边缘直径、最小支架管腔面积（minimal stent area，MSA）、偏心指数、LVEF均高于对照组，且后扩张率、手术时间、对比剂用量、LVESV、LVEDV均低于对照组（P < 0.05）；实验组术后即刻心肌梗死溶栓治疗（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）分级 3级血流比例高于对照组，并发症发生率、MACE发生率低于对照组（P < 0.05）；但两组中度钙化亚组、重度钙化亚组、特殊人群亚组术后即刻TIMI 3级血流比例单独比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；两组中度钙化亚组、重度钙化亚组患者并发症发生率、MACE发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；实验组中特殊人群亚组并发症发生率、MACE发生率低于对照组的特殊人群亚组（P < 0.05）。  结论   对于典型心绞痛合并中重度钙化病变的冠心病患者，Stent Boost指导PCI可优化治疗效果，改善术后心功能，降低并发症及MACE发生率，尤其在重度钙化合并分叉病变的患者中价值显著。
血清miR-140与miR-335-5p联合临床指标构建肝硬化门静脉高压患者上消化道出血的预警模型
尤莉, 李宁, 高芸君, 李永胜, 武雅峰, 李建生
2026, 47(8): 158-168. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260816
摘要(423) HTML (275) PDF (137)
摘要:
  目的   基于血清微小核糖核酸-140（micro ribonucleic acid-140，miR-140）与微小核糖核酸-335-5p（micro ribonucleic acid-335-5p，miR-335-5p）联合临床指标构建肝硬化门静脉高压（cirrhosis with portal hypertension，CPH）患者上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGIB）的预警模型，并评估其预测效能。  方法  选取2021年3月至2024年8月太原市中心医院289例CPH患者作为研究对象，按照7:3的比例分为训练集（n = 203）与验证集（n = 86），随访1年，统计UGIB发生情况，收集临床资料，检测血清miR-140、miR-335-5p水平，采用Lasso-Logistic回归分析筛选CPH并发UGIB的独立预测因子，构建预警模型，采用校正曲线、受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及临床决策曲线（decision curve analysis，DCA）评价和验证预警模型的价值。  结果  随访1年，训练集203例CPH患者中失访2例，未发生UGIB 125例，发生UGIB 76例。验证集86例CPH患者中失访1例，未发生UGIB 54例，发生UGIB 31例。  结论   基于血清miR-140与miR-335-5p联合临床指标构建的预警模型是预测CPH患者发生UGIB风险的有效工具，可实现早期风险分层并优化临床决策。
综述
中药靶向Wnt/β-catenin信号通路调控阿尔茨海默病神经炎症的研究进展
方岚希, 刘冠林, 胡炜彦, 甘平
2026, 47(8): 169-180. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20260817
摘要(486) HTML (304) PDF (96)
摘要:
在日益严重的老龄化态势下，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）等神经退行性疾病严重危害人口健康。AD以进行性的认知衰退和记忆丧失为主要特征，其发病机制复杂，病程漫长，病理特征包括β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症反应及氧化应激等多个环节，使得AD的防治面临严峻挑战。目前，针对AD的单抗类靶向药物，不仅疗效有限，且伴随有显著不良反应。相比之下，中药凭借其多成分、多靶点的系统调节优势，在干预AD复杂病理进程，特别是调控神经炎症反应方面展现出独特潜力。本文系统梳理了Wnt/β-catenin信号通路在阿尔茨海默病神经炎症调控中的核心作用，并综述了近年来中药及其活性成分通过干预该通路治疗AD的主要研究进展，旨在为AD的防治提供新的理论依据和策略参考。

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