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2025年  第46卷  第11期

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  上一期
专家论坛
中国地域性及民族特异性肠道微生物组特征及其对疾病的影响
夏斌斌, 黄融雪, 杨红菊, 孙杨
2025, 46(11): 1-10. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251101
摘要(277) HTML (115) PDF (29)
摘要:
肠道微生物组（gut microbiome，GM）的构成受地理、民族、饮食和遗传等诸多因素调控。系统综述了中国不同地域与少数民族的GM研究，重点阐释地理因素和民族背景对GM组成与结构的影响，并深入探讨少数民族特异性菌群及其代谢功能与疾病易感性的关联。通过系统比较不同群体在菌群相关疾病中的微生物组成差异，旨在揭示其内在规律，以期为民族特异性的GM研究、疾病机制解析及精准防控策略的制定提供理论依据。
基础医学
细胞焦亡相关TLR4信号通路在光线性角化病向皮肤鳞癌进展中的表达
赵晓妤, 张敏雁, 陈惠雅, 崔婷婷, 黄钰寒, 徐丹
2025, 46(11): 11-17. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251102
摘要(178) HTML (88) PDF (21)
摘要:
  目的  探讨细胞焦亡相关TLR4信号通路是否影响光线性角化病（actinic keratosis，AK）向皮肤鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）恶性转化。  方法  收集昆明医科大学第一附属医院2020年8月至2021年8月AK、SCC患者病变组织样本各6例及健康受试者正常皮肤组织5例作为对照。采用定量PCR和Western blot检测TLR4信号通路相关因子TLR4、CPB1、NLRP3、IL-1β及IL-18的mRNA及蛋白表达水平；TLR4/TUNEL免疫荧光双染用于检测各组织中TLR4的表达及细胞焦亡水平。通过Western blot检测正常角质形成细胞系HaCaT及皮肤鳞状细胞癌细胞系A431、SCL-1中焦亡核心蛋白（pro-caspase-1、cleaved caspase-1/p20、GSDMD、cleaved N-terminal GSDMD）及TLR4的表达差异。   结果  定量PCR和Western blot结果显示，SCC组织中TLR4、CPB1、NLRP3、IL-1β及IL-18的mRNA及蛋白表达水平均显著高于AK和正常皮肤组织（P < 0.05）。TLR4/TUNEL免疫荧光双染结果显示，从正常皮肤到AK再到SCC，TLR4表达及细胞焦亡水平呈逐步升高趋势（P < 0.05）。此外，SCL-1细胞中pro-caspase-1、cleaved caspase-1/p20、cleaved N-terminal GSDMD及TLR4的表达升高（P < 0.05），而A431细胞中仅TLR4上调（P < 0.05），其他焦亡核心蛋白较HaCaT细胞下降（P < 0.05）。   结论  TLR4信号通路在AK及SCC中表达逐步升高，且不同皮肤鳞癌细胞系中该通路的活化状态存在差异。
APOE4调控LRP1对Aβ25-35诱导的星形胶质细胞氧化应激和炎症反应的作用
李妍平, Fariha Tasnim Efty, 陆志星, 朱灵英
2025, 46(11): 18-25. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251103
摘要(3) HTML (0) PDF (6)
摘要:
  目的   探讨载脂蛋白E4（apolipoprotein E4，APOE4）调控脂蛋白受体相关蛋白1（lipoprotein receptor-related protein-1，LRP1）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）25-35诱导的星形胶质细胞氧化应激和炎症反应的作用。   方法   在细胞中转染sh-NC、sh-APOE4、sh-LRP1、pcDNA-NC和pcDNA-LRP1，利用10 μM Aβ25-35诱导人星形胶质细胞24 h构建阿尔兹海默病（Alzheimer's disease，AD）细胞模型，经Western blot、DCFH-DA荧光探针和MDA、SOD和GSH检测试剂盒、TNF-α、IL-6和IL-1β酶联免疫吸附试剂盒探讨APOE4和LRP1对Aβ25-35诱导的星形胶质细胞氧化应激和炎症反应的作用。通过免疫共沉淀和Western blot实验检测APOE4与LRP1的蛋白-蛋白相互作用。   结果   Aβ25-35诱导上调APOE4表达（P < 0.01），促进星形胶质细胞中ROS（ P < 0.001）、MDA（ P < 0.001）和炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平（ P < 0.001），抑制SOD、GSH和LRP1表达（ P < 0.001）。敲降APOE4或过表达LRP1可抑制Aβ 25-35诱导的细胞中ROS、氧化应激和炎性细胞因子（P < 0.05）。APOE4通过蛋白-蛋白相互作用负调控LRP1蛋白表达。同时敲降APOE4和LRP1组细胞中ROS、MDA和炎性细胞因子浓度高于仅敲降APOE4组（ P < 0.05），抑制SOD和GSH浓度（ P < 0.001）。   结论   敲降APOE4通过上调LRP1抑制Aβ25-35诱导的星形胶质细胞的氧化应激和炎症反应。
基于SPOP/HnRNPK通路探讨双氢青蒿素对前列腺癌增殖和转移的影响
张鉴通, 高振庄, 王之秀, 孙丽娜
2025, 46(11): 26-34. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251104
摘要(141) HTML (88) PDF (83)
摘要:
  目的  基于斑点型POZ蛋白（speckle-type POZ protein，SPOP）/核内不均一核糖核蛋白K（HnRNPK）通路探讨双氢青蒿素（DHA）对前列腺癌细胞增殖和转移的影响。  方法  体外培养前列腺癌细胞系DU145并采用不同浓度DHA处理，根据DHA浓度将细胞分组为空白组（0 μmol/L）、低浓度组（10 μmol/L）、中浓度组（50 μmol/L）、高浓度组（100 μmol/L）。通过克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验分别观察不同浓度DHA作用下DU145细胞增殖、迁移、侵袭活性变化，Western blot检测SPOP、HnRNPK、波形蛋白（Vimentin）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）、紧密连接蛋白1（ZO-1）表达水平。对DU145细胞进行SPOP表达敲低处理（SPOP-shNC-DU145，SPOP-sh-DU145），分别给予前述低浓度组、中浓度组、高浓度组干预条件进行回复实验。将敲低SPOP细胞注射到小鼠体内建立异种移植小鼠模型，同时灌胃给药DHA低浓度（2.5 mg/kg）、中浓度（5 mg/kg）、高浓度（10 mg/kg）。  结果  与空白组相比，DHA低浓度组、DHA中浓度组和DHA高浓度组DU145细胞增殖、迁移和侵袭活性均受到抑制（P < 0.05），且细胞内HnRNPK、Vimentin、N-cadherin表达水平降低（P < 0.05），SPOP、E-cadherin、ZO-1表达水平升高（P < 0.05）。与SPOP-shNC-DU145细胞比较，SPOP-sh-DU145受到的DHA抑制作用减弱，细胞内HnRNPK、Vimentin、N-cadherin表达水平升高（P < 0.05），E-cadherin、ZO-1表达水平降低（P < 0.05）。  结论  DHA可以靶向诱导SPOP表达升高，抑制DU145细胞增殖和转移。
miR-23通过调控PI3K/AKT/mTOR通路改善高血压性心力衰竭大鼠心肌血管生成的机制
张海行, 张敬云, 许丹丹, 曹路, 李晶晶
2025, 46(11): 35-42. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251105
摘要(181) HTML (94) PDF (12)
摘要:
  目的  探讨微小RNA-23（microRNA-23，miR-23）通过调控磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin，PI3K/AKT/mTOR）信号通路对高血压性心力衰竭（heart failure，HF）大鼠心肌重构、纤维化及血管生成的影响机制。  方法  将40只大鼠随机分为对照组、模型组、阴性对照组（antagomir-NC组）和miR-23抑制组（antagomir-23组），每组10只。采用高盐饮食诱导HF模型，并通过尾静脉注射antagomir-23进行干预。检测各组大鼠的心功能指标、心肌组织纤维化程度、细胞凋亡水平及血小板内皮细胞黏附分子-1（cluster of differentiation 31，CD31）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）和碱性成纤维生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）等血管生成相关蛋白的表达，同时评估PI3K/AKT/mTOR信号通路活性；并通过双荧光素酶报告实验验证miR-23对PI3K的靶向调控。  结果  抑制miR-23可显著改善高血压性HF大鼠心功能，减少心肌纤维化与细胞凋亡，增强CD31、VEGF及bFGF的表达，并激活PI3K/AKT/mTOR信号通路（P < 0.05）。双荧光素酶实验证实miR-23可负向调控PI3K的表达。  结论  抑制miR-23能够通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进血管生成，减轻心肌损伤，从而延缓高血压性心力衰竭的进展。
miR-126对急性心肌梗死后心肌重塑及巨噬细胞极化的影响
韩娇娇, 安丽伟, 谢阳阳, 王彬, 王锦, 张丽军
2025, 46(11): 43-49. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251106
摘要(87) HTML (44) PDF (7)
摘要:
  目的  探究miR-126对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后心肌重塑及巨噬细胞极化的影响。  方法  （1）将21只大鼠分为假手术组与AMI组，其中AMI组大鼠分为术后第1、3、5、7、9、11天（AMI-1、AMI-3、AMI-5、AMI-7、AMI-9、AMI-11），每组3只，筛选出AMI术后第3天进行后续研究。（2）将30只大鼠随机分为：假手术组、AMI组、过表达miR-126组，每组10只。RT-qPCR检测miR-126 mRNA表达水平。2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测心脏梗死面积。Masson染色检测心肌组织纤维化水平。H&E染色检测心肌横截面积。免疫荧光染色检测心肌组织CD86、CD206蛋白水平。Western blot检测心肌组织CD86、CD206蛋白水平。ELISA试剂盒检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6含量。  结果  与假手术组相比，AMI组大鼠心肌组织中miR-126的mRNA表达水平在术后1 d即显著降低（P < 0.05），并在术后3 d降至最低，随后虽有一定程度回升，但在术后11 d仍低于假手术组水平（P < 0.05），后续选择术后第3天进行研究。与假手术组相比，AMI组大鼠心肌组织中miR-126的mRNA表达减少（P < 0.05），心肌纤维化、梗死面积及心肌横截面积增加（P < 0.05），心肌组织CD86蛋白表达增加，CD206蛋白表达减少（P < 0.05），血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量增加（P < 0.05）；与AMI组相比，过表达miR-126组大鼠心肌组织中miR-126的mRNA表达增加（P < 0.05），大鼠心肌纤维化、梗死面积及心肌横截面积减少（P < 0.05），心肌组织CD86蛋白表达减少，CD206蛋白表达增加（P < 0.05），血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量减少（P < 0.05）。  结论  过表达miR-126可改善AMI大鼠心肌重塑，促进M2型巨噬细胞极化。
HIF-1α/Snail通路影响非那雄胺抑制膀胱癌细胞上皮间充质转化的分子机制研究
陈泓羽, 杨蕾, 王潇, 谢玲
2025, 46(11): 50-57. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251107
摘要(190) HTML (118) PDF (14)
摘要:
  目的  探讨非那雄胺对膀胱尿路上皮癌中上皮间充质转化的影响及其机制。  方法  采用不同浓度的非那雄胺（0.1%、0.5%、1%）处理人膀胱癌T24细胞24 h，设置未处理的T24细胞为对照组。部分细胞于1% O2条件下进行缺氧处理以模拟低氧微环境。通过免疫荧光检测细胞增殖标志物Ki-67，Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术分析细胞凋亡率，划痕实验评估细胞迁移能力，Western blot检测HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin等EMT相关蛋白的表达。为进一步验证HIF-1α通路在非那雄胺抗肿瘤作用中的作用，构建HIF-1α过表达慢病毒载体（MOP-1）并转染T24细胞。动物实验中，构建T24荷瘤裸鼠模型，将小鼠随机分为对照组、MOP-1组、1%非那雄胺组和1%非那雄胺+MOP-1组，每组4只。连续灌胃给药4周后，观察肿瘤生长、转移及肝周淋巴结变化，并进行H&E染色与组织学分析。  结果  非那雄胺以浓度依赖的方式影响T24细胞的增殖、凋亡以及上皮向间充质转化。和对照组相比，非那雄胺处理的T24细胞处于生长期的数目降低，迁移的数量降低，上皮标志物表达提高，间质标志物表达降低（P < 0.05）。暴露在缺氧条件下的T24细胞中HIF-1α通路标志物的表达显著增加（P < 0.05），而1%非那雄胺处理的T24细胞中检测到HIF-1α通路被抑制（P < 0.05）。1%非那雄胺HIF-1α过表达质粒共处理组的HIF-1α通路表达水平低于对照组（P < 0.05），且小鼠肿瘤质量与体重之比较低，膀胱癌向肝转移数量降低（P < 0.05）。  结论  非那雄胺通过抑制HIF-1α/Snail表达可以有效地阻断膀胱癌生长以及上皮细胞向间充质细胞转化。
T细胞免疫结构蛋白促进Hippo通路在子痫前期发病中的作用机制
张维一, 杨丽萍, 马建彩
2025, 46(11): 58-64. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251108
摘要(134) HTML (113) PDF (12)
摘要:
  目的  探讨T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域3（TIM-3）促进河马（Hippo）通路在子痫前期发病中的作用机制。  方法  将HTR-8/Svneo细胞分为对照组（Con）、重组人Tim-3蛋白（Tim-3 Fc）组、YAP1抑制剂组CA3组和Tim-3 Fc+CA3组。分别通过5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）分析细胞的增殖能力，Transwell分析评估细胞的侵袭和迁移能力，末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）分析细胞凋亡。通过Western Blot检测HTR-8/SVneo细胞中TIM-3、Hippo通路蛋白表达。  结果  与Con组相比，TIM-3 Fc组HTR-8/SVneo滋养层细胞中TIM-3、YAP1、TAZ蛋白表达上调（P < 0.05）。与TIM-3 Fc组相比，TIM-3 Fc+CA3组滋养层细胞中YAP1、TAZ蛋白表达下调（P < 0.05）。与Con组相比，TIM-3 Fc组滋养层细胞中EdU阳性细胞率增加（P < 0.05）。与TIM-3 Fc组相比，TIM-3 Fc+CA3组HTR-8/SVneo滋养层细胞中EdU阳性细胞率、凋亡细胞数降低（P < 0.05）。与Con组相比，TIM-3 Fc组滋养层细胞的迁移、侵袭细胞数增加（P < 0.05）。与TIM-3 Fc组相比，TIM-3 Fc+CA3组滋养层细胞的迁移、侵袭细胞数降低（P < 0.05）。  结论  Tim-3通过与滋养层细胞的YAP1相互作用激活Hippo通路，促进细胞的增殖、侵袭和迁移能力。
RBBP7通过Hippo信号通路促进食管癌的恶性进展和放射抵抗性
马志宇, 郑杰
2025, 46(11): 65-73. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251109
摘要(174) HTML (90) PDF (12)
摘要:
  目的  探讨视网膜母细胞瘤结合蛋白7（retinoblastoma-binding protein 7， RBBP7）在食管癌中的表达及影响其进展的分子机制。   方法  收集2018年1月至2019年12月期间蚌埠医科大学附属皖北煤电集团总医院65例结食管癌根治术患者的肿瘤标本及相应的癌旁正常组织标本，通过免疫组化检测RBBP7在食管癌组织中的表达，并进行临床相关性分析。选取Eca109和Kyse510食管癌细胞株利用蛋白印迹实验检测RBBP7在食管癌细胞中的表达水平。通过转染技术将实验分为 Vector组、RBBP7组、NC组、si-RBBP7组。分别通过CCK-8实验，克隆形成实验，Transwell小室实验，划痕实验，蛋白印迹实验，检测RBBP7对食管癌细胞的增殖、侵袭、迁移和放射抵抗的影响及机制。   结果   临床样本免疫组化及食管癌细胞株蛋白印迹实验结果显示，相较于正常癌旁组织，RBBP7在食管癌中高表达（P < 0.05），并且RBBP7高表达食管癌患者预后较差（P < 0.05）。通过体外实验CCK-8及克隆形成实验发现过表达RBBP7促进食管癌细胞增殖（P < 0.05）。Transwell实验及划痕实验发现过表达RBBP7促进食管癌细胞侵袭、迁移及放射抵抗的发生（P < 0.05），反之则抑制食管癌细胞增殖、侵袭、迁移及放射抵抗（P < 0.05）。蛋白印迹实验结果显示，相较于Vector对照组，过表达RBBP7可能通过激活Hippo信号通路调节食管癌的恶性进展及放射抵抗发生（P < 0.05）。   结论  RBBP7通过Hippo信号通路促进食管癌的发展和放射抵抗性。
临床研究
德宏地区人群地中海贫血基因筛查与诊断结果分析
李朋, 易薇, 张杰, 张阳佳, 葛世军
2025, 46(11): 74-80. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251110
摘要(206) HTML (123) PDF (18)
摘要:
  目的  研究德宏州人群地中海贫血基因的携带率与突变谱系分布特征。   方法  利用基因筛查与基因诊断技术对6946例样本进行α-地中海贫血和β-地中海贫血筛查和诊断检测，统计分析人群地中海贫血基因携带情况。  结果  在6946例样本中，检出地中海贫血基因阳性样本为1880例，阳性率为27.07%（1880/6946），本研究共检出α-地中海贫血阳性样本1174例，阳性率为16.90%（1174/6946），在突变类型中，α3.7/αα为最主要的优势基因型；493例的阳性样本为β-地中海贫血，阳性率为7.10%（493/6946），在突变类型中，CD26为最主要的优势基因型；α-地中海贫血与β-地中海贫血携带差异性比较，差异具有统计学意义（P < 0.01）。213例的阳性样本为α-地中海贫血复合β-地中海贫血，阳性率为3.07%（213/6946），207例中间型地中海贫血阳性样本，阳性率为2.98%（207/6946），在突变类型中，-α3.7/--SEA为最主要的优势基因型。   结论  德宏地区是地中海贫血携带高发地区，地中海贫血阳性率较高，基因突变类型以-α3.7/αα和CD26最为常见。
骨肉瘤患者复发的影响因素分析及Nomogram预测模型构建
马国玉, 杨鑫, 邵为林, 全楚琪, 杨晓慧, 杨祚璋, 姚志红
2025, 46(11): 81-89. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251111
摘要(246) HTML (142) PDF (13)
摘要:
  目的  分析影响骨肉瘤患者复发的关键临床影响因素，构建并验证一个基于Nomogram的复发风险预测模型。  方法  回顾性收集2013－2022年在云南省肿瘤医院收治的469例患者临床资料，运用R软件（V4.3.2）进行统计学分析。通过单因素分析和LASSO回归分析初步筛选潜在影响因素，通过多因素Logistic回归分析影响骨肉瘤复发的独立预测因子。基于筛选出的独立影响因素，构建复发风险的列线图（Nomogram）预测模型。采用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）评估模型的区分度。  结果  全队列中，68例患者出现复发，复发率为14.50%。原发病灶位置（胫骨OR = 0.297和其他骨OR = 3.294）、活检方式穿刺（OR = 0.461）、发生肺部转移（OR = 11.873）、高淋巴细胞数目（OR = 0.450）为复发的独立预测因素。胫骨的复发风险低于股骨（P = 0.009），其他骨的复发风险高于股骨（P = 0.008）；开放活检患者的复发风险高于穿刺活检患者（P = 0.033）；发生肺转移患者的复发风险高于非肺转移患者（P < 0.001）；淋巴细胞数越高复发风险越低（P = 0.001）。模型验证的ROC曲线下面积为0.842（95%CI：0.806～0.875），表明模型具有较好的判别能力。  结论  本研究成功构建并验证了一个整合关键临床因素的骨肉瘤复发风险Nomogram预测模型，该模型展现出较好的区分度，能精准、量化地评估个体患者的复发风险。
不同临床特征痛风性关节炎患者血清CXCL5、TLR4、MMP-3水平及其与关节破坏程度、血尿酸水平的相关性
李晓华, 符亚璐, 王丹
2025, 46(11): 90-99. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251112
摘要(170) HTML (128) PDF (13)
摘要:
  目的   分析不同临床特征痛风性关节炎（GA）患者血清趋化因子5（CXCL5）、Toll样受体4（TLR4）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平与关节破坏程度、血尿酸（SUA）水平的相关性及其重度GA预测价值。  方法   选择2023年6月至2025年6月期间于西安市人民医院确诊的212例GA患者（GA组）展开研究，再纳入212例体检健康者（对照组）与GA组进行对照，受试者工作特征（ROC）曲线进行预测价值分析；Pearson法进行相关性分析。  结果   GA组CXCL5、TLR4、MMP-3水平均高于对照组（P < 0.05）。不同临床分期、受累关节、痛风石、病程及年发作频率的GA患者血清CXCL5、TLR4、MMP-3表达水平比较差异有统计学意义（P < 0.05）。重度GA组CXCL5、TLR4、MMP-3水平均高于轻度GA组（P < 0.05）。当血清CXCL5、TLR4、MMP-3分别水平>612.56 pg/mL、11.15 ng/mL、12.06 ng/mL时，GA患者重度的风险更高。CXCL5、TLR4、MMP-3联合对重度GA预测的曲线下面积（AUC）为0.963。与低表达者相比，CXCL5、TLR4、MMP-3高表达者重度GA的风险分别增高2.758、2.184、2.227倍。CXCL5、TLR4、MMP-3是病情的影响因素（P < 0.05）。与低SUA组相比，高SUA组血清CXCL5、TLR4、MMP-3水平均更高（P < 0.05）。  结论   GA患者血清CXCL5、TLR4、MMP-3高表达，且与GA患者临床特征、关节破坏程度及SUA水平显著相关，临床价值较高。
M1/M2型巨噬细胞表达与糖尿病视网膜病变严重程度的关系
霍楠, 赵军波, 王敏, 安伟乔, 崔翠
2025, 46(11): 100-106. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251113
摘要(80) PDF (7)
摘要:
  目的  探讨M1和M2型巨噬细胞与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）严重程度的关系。  方法  回顾性纳入邯郸市中心医院2022年4月至2023年11月42名患有或不患有DR的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者和19名除接受白内障眼内手术外无任何已知系统性或眼部疾病的健康个体作为健康对照组。T2DM患者分为糖尿病伴非显性糖尿病视网膜病变（T2DM非DR组，n = 20）、轻中度非增生性糖尿病视网膜病变（mild to moderate non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）（n = 10）和重度NPDR/增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）（n = 12）。在手术开始时获取了外周血和房水样本，并通过试剂盒分析样本中血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGF-A）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、弹性蛋白酶抑制剂（Elafin）以及转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）水平，以及流式细胞术分析M1巨噬细胞、M2巨噬细胞的比例。  结果  在T2DM患者中，三组在糖尿病持续时间、胰岛素、二甲双胍使用方面差异有统计学意义（P < 0.05）。各组房水中VEGF-A、IL-8、Elafin、M1比例、M2比例和TGF-β水平差异有统计学意义（F = 17.40、9.492、4.792、11.32、5.768、20.38，均P < 0.01）。重度NPDR/PDR组房水中VEGF-A、IL-8、Elafin、M1比例、VD86和TGF-β水平显著高于健康对照组、T2DM非DR组（P < 0.05），并且重度NPDR/PDR组房水中VEGF-A、IL-8、Elafin水平显著高于轻中度NPDR组（P < 0.05）。轻中度NPDR组房水中M1比例、TGF-β水平显著高于健康对照组、T2DM非DR组（P < 0.05）。房水中M1比例水平与M2比例、Elafin、TGF-β、VEGF-A水平呈显著正相关（r = 0.260、0.411、0.726、0.304，均P < 0.05），M2比例水平与Elafin、TGF-β水平呈显著正相关（r = 0.865、0.552，均P < 0.01）。  结论  房水中IL-8和M1型巨噬细胞的升高可能促进DR的发生，而Elafin和M2型巨噬细胞的增加可能是一种对慢性炎症的代偿性调节，参与局部微血管病变和纤维化的调控。
慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发呼吸道合胞病毒感染的影响因素及与血清HSP70、KLF5、MIP-2水平的相关性
徐贤彪, 杨明芳, 李瑞丹, 张丽
2025, 46(11): 107-115. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251114
摘要(167) HTML (168) PDF (15)
摘要:
  目的  探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者并发呼吸道合胞病毒（RSV）感染的影响因素及与血清热休克蛋白70（HSP70）、Krüppel样因子5（KLF5）、巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）水平的相关性。  方法  前瞻性纳入195例AECOPD患者，根据RSV感染状态分为感染组（n = 95）与未感染组（n = 100），根据感染组患者病情严重程度分为轻、中、重度组（31例、35例、29例），根据预后情况分为预后不良组（n = 51）和预后良好组（n = 44）。ELISA法检测各组血清HSP70、KLF5、MIP-2水平，并分析其与相关临床指标的相关性；多因素Cox回归分析AECOPD患者并发RSV感染的风险因素；相对危险度分析高、低水平HSP70、KLF5、MIP-2对AECOPD合并RSV感染患者预后的影响；Kaplan-Meier生存曲线分析患者生存情况；绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析血清HSP70、KLF5、MIP-2水平对AECOPD合并RSV感染患者预后预测价值。  结果  感染组呼吸衰竭人数占比及1年内加重次数、CRP、HSP70、KLF5、MIP-2水平显著高于未感染组（P < 0.05），而FEV1% pred显著低于未感染组（P < 0.05）。血清HSP70、KLF5、MIP-2分别与呼吸衰竭、1年内加重次数及CRP水平均呈正相关（P < 0.05），与FEV1% pred呈负相关（P < 0.05）。呼吸衰竭、1年内加重次数≥3次及低FEV1% pred和高CRP、HSP70、KLF5、MIP-2水平是AECOPD患者并发RSV感染的危险因素（P < 0.05）。随着病情加重，血清HSP70、KLF5、MIP-2水平逐渐升高（P < 0.05）。相较于预后良好组，预后不良组血清水平显著升高（P < 0.05）。高水平HSP70、KLF5、MIP-2患者的预后不良风险更大，28 d无进展生存率更低（P < 0.05）。三者联合预测的曲线下面积（AUC）显著优于单项指标预测（P = 0.015）。  结论  血清HSP70、KLF5、MIP-2水平与AECOPD合并RSV感染患者病情严重程度及预后密切相关，联合检测有助于临床早期评估病情、制定干预策略。
帕金森病患者血清miR-21、miR-23a水平与认知功能、炎症反应的相关性
韩志萍, 陈静, 马涛, 王少兰, 吕建东
2025, 46(11): 116-121. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251115
摘要(131) HTML (84) PDF (12)
摘要:
  目的  探讨帕金森病（Parkinson's disease，PD）患者血清微小RNA-21（miR-21）和微小RNA-23a（miR-23a）的表达水平及其与认知功能和炎症反应的关系。  方法  选取2019年12月至2022年1月河北北方学院附属第二医院收治的PD患者120例及同期健康体检者115例为对照。采用实时荧光定量PCR检测血清miR-21、miR-23a表达，ELISA法测定血清IL-6、CRP、TNF-α的表达水平。依据简易精神状态量表（MMSE）将PD患者分为认知功能障碍组（MMSE<26，n = 72）和认知正常组（MMSE≥26，n = 48）。比较两组一般资料及相关指标水平，采用Spearman分析miR-21、miR-23a与MMSE的相关性，多因素Logistic回归分析认知功能障碍的影响因素，并以ROC曲线评估miR-21、miR-23a预测价值。  结果  与对照组相比，PD组血清miR-21、miR-23a、IL-6、CRP、TNF-α水平均显著升高（P < 0.01）。认知功能障碍组的miR-21、miR-23a、炎症因子水平均高于认知正常组（P < 0.01）。相关分析显示，miR-21、miR-23a与MMSE评分呈显著负相关（r = -0.472、-0.514，P < 0.001），与IL-6、CRP、TNF-α水平均呈正相关（P < 0.001）。多因素Logistic回归分析表明，miR-21、miR-23a高表达及UPDRS评分升高为PD患者认知功能障碍的独立危险因素（P < 0.05）。ROC曲线分析显示，miR-21与miR-23a联合预测认知功能障碍的AUC显著高于单一指标（P < 0.05）。  结论  PD患者血清miR-21和miR-23a表达上调，与认知功能和炎症反应相关，联合检测可较好预测认知功能障碍。
血清STAT3、HDAC2、Del-1水平在呼吸道合胞病毒感染性肺炎患儿病情及预后评估中的应用
崔红艳, 张舒扬, 周雯雯
2025, 46(11): 122-129. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251116
摘要(142) HTML (142) PDF (12)
摘要:
  目的   探究血清信号传导子及转录激活子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2，HDAC2）、内皮发育调节基因-1（developmental endothelial locus-1，Del-1）水平在呼吸道合胞病毒感染性肺炎（respiratory syncytial virus pneumonia，RSVP）患儿病情及预后评估中的应用。  方法   选取佳木斯市中心医院2023年11月至2025年3月收治的109例RSVP患儿纳入RSVP组，根据病情将RSVP患儿分为低危组（n = 31）、中危组（n = 42）、高危组（n = 36）。根据治疗7 d后的预后情况，分为良好组（n = 78）、不良组（n = 31）。另选择同期在该院体检的109例健康儿童作为对照（NC组）。ELISA法检测血清STAT3、HDAC2、Del-1水平；Pearson相关分析血清STAT3、HDAC2、Del-1水平与肺功能指标的相关性；多因素Logistic回归分析影响RSVP患儿预后的因素；ROC曲线分析血清STAT3、HDAC2、Del-1水平对RSVP患儿预后的预测价值。  结果   与NC组相比，RSVP组血清STAT3、HDAC2水平升高，血清Del-1水平降低（P < 0.05）；低危组、中危组、高危组血清STAT3、HDAC2水平依次升高，达峰时间比（time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time ratio，TPTEF/TE）、达峰容积比（volume to peak expiratory flow to total expired volume ratio，VPEF/VE）、血清Del-1水平依次降低（P < 0.05）；TPTEF/TE、VPEF/VE与血清STAT3、HDAC2水平呈显著负相关，与Del-1水平呈显著正相关（P < 0.05）；与良好组相比，不良组初始血氧饱和度、血清Del-1水平降低，血清STAT3、HDAC2水平升高（P < 0.05）；STAT3、HDAC2高表达是影响RSVP患儿预后的独立危险因素，Del-1高表达是独立保护因素（P < 0.05）。血清STAT3、HDAC2、Del-1水平单独预测RSVP患儿预后的AUC分别为0.824、0.818、0.842，联合预测的AUC为0.947，优于单独预测（ZSTAT3-三者联合 = 2.436、ZHDAC2-三者联合 = 2.570、ZDel-1-三者联合 = 2.611，P均 < 0.05）。  结论   RSVP患儿血清中STAT3、HDAC2表达上调，Del-1表达下调，三者与病情及肺功能指标密切相关，是影响RSVP患儿预后的重要因素，联合检测对预后评估有较高效能。
急性心肌梗死患者血清中Park7、P2X7R的表达水平变化及临床意义
王雪梅, 陈海青, 陈立娜
2025, 46(11): 130-137. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251117
摘要(154) HTML (115) PDF (11)
摘要:
  目的   探讨急性心肌梗死（AMI）患者血清中帕金森病蛋白7（Park7）、P2X7嘌呤能受体（P2X7R）的表达水平变化及其临床意义。  方法   招募2021年2月－2023年5月在承德市荣军优抚医院收治的AMI患者145例作为AMI组，根据Gensini评分评估冠脉病变严重程度，分为轻度组（≤30分，n = 68）、中度组（30～59分，n = 42）、重度组（≥60分，n = 35）；同期招募在该院体检的健康志愿者120例作为对照组。ELISA法测定血清中Park7、P2X7R表达水平；Spearman法分析AMI患者血清Park7、P2X7R水平与Gensini评分的相关性；ROC曲线评价血清Park7、P2X7R对MACE发生的预测价值；绘制Kaplan-Meier曲线分析不同Park7和P2X7R表达患者的累积MACE发生率；Cox回归分析AMI患者发生MACE的影响因素。  结果   与对照组相比，AMI组TC、TG、LDL-C、IL-6、CTnI、CK-MB、BNP及血清P2X7R水平显著升高（P < 0.05），血清HDL-C、Park7水平显著降低（P < 0.05），且不同严重程度患者血清P2X7R、Park7水平之间差异有统计学意义（P < 0.05）。AMI患者血清Park7与Gensini评分呈负相关（r = -0.497，P < 0.05），P2X7R水平与Gensini评分呈正相关（r = 0.441，P < 0.05）。MACE组患者血清Park7水平显著低于非MACE组（P < 0.05），P2X7R水平显著高于非MACE组（P < 0.05）。血清Park7、P2X7R以及联合预测AMI患者发生MACE的AUC分别为0.851、0.820、0.905，联合预测效果更佳（Z二者联合-Park7=2.324、Z二者联合-P2X7R=2.538，P < 0.05）。Park7低表达患者6个月累积MACE发生率（51.22%）低于Park7高表达患者（80.95%）（Log Rank χ2=12.178，P < 0.001）；P2X7R低表达患者6个月累积MACE发生率（82.09%）高于P2X7R高表达患者（48.72%）（Log Rank χ2=20.233，P < 0.001）。CTnI、CK-MB、BNP、Park7、P2X7R是AMI患者发生MACE的影响因素（P < 0.05）。  结论   AMI患者血清Park7水平下调，P2X7R水平上调，与病情严重程度密切相关，二者联合对AMI患者发生MACE具有较高的预测价值。
高危肺结节患者微波消融术治疗前后Ang-2水平变化及其对术后复发的影响
周裕祥, 缪光均, 先洪洪, 廖江荣
2025, 46(11): 138-147. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251118
摘要(194) HTML (219) PDF (14)
摘要:
  目的   分析高危肺结节微波消融（microwave ablation，MWA）术前后血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）水平变化及其对术后复发的影响。  方法   纳入2019年12月至2021年12月贵州航天医院94例高危肺结节患者，分为复发组（n = 30）和未复发组（n = 64）。比较两组患者临床资料。通过Pearson相关性分析治疗前Ang-2水平与CT参数的关联。通过Logistic回归模型、限制性立方样条及阈值效应、受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析治疗前Ang-2水平与术后复发的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同水平Ang-2患者总生存期差异。利用COX回归模型分析影响患者生存期的因素。  结果   与同组治疗前相比两组Ang-2水平均明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。Pearson相关性分析显示，治疗前Ang-2与BF、BV、PS、MTT均呈正相关。Ang-2水平与术后复发存在独立相关性。ROC结果显示，治疗前Ang-2对术后复发具有一定的预测价值（曲线下面积为0.789）。限制性立方样条分析显示，治疗前Ang-2与术后复发呈非线性剂量-反应关系（P < 0.05）。阈值效应分析显示，Ang-2影响复发的拐点为1905.41 pg/mL。生存分析显示，Ang-2<1905.41 pg/mL组患者中位总生存期长于Ang-2≥1905.41 pg/mL组（P = 0.039）。且Ang-2≥1905.41 pg/mL是影响患者生存期的独立因素。  结论   高危肺结节患者微波消融术治疗后Ang-2水平明显降低，治疗前Ang-2对术后复发具有一定预测价值。
综述
肽类药物的研究现状及临床应用进展
裴琪琦, 陈潜, 王捍英, 田莉, 冯贵珠
2025, 46(11): 148-159. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251119
摘要(319) HTML (302) PDF (96)
摘要:
随着传统化学药物研发难度的不断增加，肽类药物因具有高特异性、显著疗效、易代谢及低毒性等优势，逐渐成为药物研究与开发的热点。系统阐述了肽类药物的理化特性、主要优势及局限性，并总结了目前常用的结构修饰与递送策略。重点介绍了已获批上市肽类药物在糖尿病、癌症、细菌和病毒感染、多发性硬化症、骨质疏松症等多种疾病中的应用及其作用靶点。同时，对肽类药物在体内稳定性差、生物利用度低、给药途径受限等研发难题进行了分析，并探讨了基于分子修饰、纳米递送及计算机辅助设计等新技术的前景。综上，肽类药物在多领域治疗中展现出独特优势，但仍需突破制备、递送及耐药性等瓶颈，为未来精准治疗提供新的思路与方向。
教学研究
护理本硕博学生教育里程碑体系研究
韩玉欣, 张宇, 王心慧, 李玉萍, 容融, 张朔玮
2025, 46(11): 160-171. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251120
摘要(177) HTML (120) PDF (17)
摘要:
  目的  构建不同教育阶段护理学生的教育里程碑体系，比对相互间的区别与联系。  方法  采用文献研究、角色分析、头脑风暴、Delphi专家咨询等方法，确定能力等级划分标尺及不同类学生的能力等级目标，形成教育里程碑体系。  结果  构建了包含7个等级的能力等级划分办法，形成包含7个一级能力指标、17个二级能力指标、61个三级指标以及相应培养目标等级的护理学生教育里程碑体系。  结论  里程碑能够明确不同类学生各核心能力维度的培养目标，并指示相互间的区别联系，有助于提升教育针对性、区分度、系统性。
护理园地
时机理论联合Ⅰ期心脏康复模式在经导管主动脉瓣置换术患者中的应用
陈文敏, 皮静虹, 付欣桐, 陈跃清, 李华, 贾政
2025, 46(11): 172-178. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20251121
摘要(192) HTML (107) PDF (17)
摘要:
  目的   整合时机理论（timing it righ ，TIR）与I期心脏康复（phase icardiac rehabilitation ，CR）策略，构建经导管主动脉瓣置换术（transcatheter aortic valve replacement，TAVR）术后分阶段、个体化康复方案，并验证其临床效果。  方法   采用类实验性研究设计，选取2023年1月至2024年12月昆明市延安医院收治的128例TAVR患者为研究对象，按随机数字表法分为干预组（n = 64）和对照组（n = 64）。对照组接受常规护理，干预组在常规护理基础上实施基于TIR理论的Ⅰ期心脏康复护理（分为诊断期、围术期、出院准备期三阶段进行干预）。比较两组患者干预前后的左室射血分数（left ventricular ejection fraction LVEF）、六分钟步行试验（（6-minutewalk test，6MWT）、主要心脑血管事件（major adverse cardiovascular and cerebmvascular events，MACCE）发生率及《中国心血管病人生活质量评定问卷》（China questionnaire of quality of life in patients with cardiovascular diseases，CQQC）各维度得分与患者满意度。  结果   干预后，干预组出院时及术后3个月的LVEF、6MWT均显著高于对照组（P < 0.05）。干预组MACCE发生率（4.84%）显著低于对照组（13.33%），CQQC各维度评分及患者满意度均显著优于对照组（P < 0.05）。干预组ICU停留时间及总住院时间显著短于对照组（P < 0.05）。  结论   基于时机理论的Ⅰ期心脏康复护理能有效改善TAVR患者的心功能与运动耐力，降低MACCE风险。

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