甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同改变大鼠血脑屏障通透性的氧化应激作用机制

曾柏瑞

甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同改变大鼠血脑屏障通透性的氧化应激作用机制

曾柏瑞

昆明医科大学法医学院

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Zeng Bai Rui

摘要

摘要: ［摘要］目的　观察甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同对大鼠血脑屏障的作用机制．方法　雄性SD大鼠每天2次腹腔注射给予MA10 mg/kg的同时尾静脉注射给予HIV-Tat 400 ng/kg，连续7 d，给药结束24 h后随机取10只大鼠尾静脉注射伊文思蓝检测脑组织EB含量，随机取5只大鼠断颈取脑，用于SOD活力、GSH和MDA含量的测定．余下2只大鼠快速断颈取脑，戊二醛-锇酸溶液固定前额叶皮质部分，透射电镜观察结构变化．结果　与正常对照组相比，实验组脑组织中EB含量不同程度增加，提示实验组血脑屏障通透性增加（P＜0.05）；MDA含量升高、SOD活力和GSH含量不同程度降低，提示实验组氧化应激反应增强（P＜0.05）．MA+Tat组与MA组、Tat组相比，EB含量升高明显，提示MA与HIV-Tat蛋白联用能协同增加血脑屏障通透性；MDA含量显著升高，SOD活力、GSH含量明显下降，提示MA与HIV-Tat蛋白联用能协同增强大鼠脑组织氧化应激反应（P＜0.01）；NAC+MA+Tat组与MA+Tat组相比，EB含量降低，提示NAC能一定程度拮抗MA与HIV-Tat蛋白对血脑屏障通透性的影响（P＜0.01）；MDA含量下降，SOD活力、GSH含量明显升高，反映NAC能在一定程度拮抗MA与HIV-Tat蛋白对大鼠脑内氧化应激反应增强作用（P＜0.01）．各实验组在电镜下观察到血脑屏障一系列超微结构改变，如脑微血管内皮细胞肿胀变薄，血管周围胶质细胞和星形胶质细胞肿胀，胞饮小泡增加等，这些改变以MA+Tat 组最为显著．结论　MA和HIV-Tat蛋白能改变血脑屏障通透性，两者具有协同作用，协同作用机制可能与氧化应激有关．
- [关键词]血脑屏障 /
- 甲基苯丙胺 /
- HIV-Tat蛋白 /
- 氧化应激 /
- N-乙酰半胱胺酸

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