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昆明地区中小学学生的5-HT转运体蛋白基因(SLC6A4)与儿童品行障碍的关联性

林雁 张京晶 黄高贵 张翼宇 芮溧 姚树祥

陈捷, 郭伟昌, 殷和佳, 严红霞, 张帆, 王尧乙, 李会芳. RANTES及其受体CCR5基因多态性及环境因素在昆明汉族T2DM发生中的交互作用[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(6): 38-44. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210606
引用本文: 林雁, 张京晶, 黄高贵, 张翼宇, 芮溧, 姚树祥. 昆明地区中小学学生的5-HT转运体蛋白基因(SLC6A4)与儿童品行障碍的关联性[J]. 昆明医科大学学报, 2017, 38(04): 28-31.
Jie CHEN, Wei-chang GUO, He-jia YIN, Hong-xia YAN, Fan ZHANG, Yao-yi WANG, Hui-fang LI. The Interaction among Gene Polymorphisms of RANTES and Its Receptor CCR5 and Environmental Factors in the Development of T2DM in Kunming Han Nationality[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(6): 38-44. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210606
Citation: Lin Yan , Zhang Jing Jing , Huang Gao Gui , Zhang Yi Yu , Rui Li , Yao Shu Xiang . Correlation of 5-HT Transporter Protein Gene (SLC6A4) Polymorphism and Conduct Disorder in Children[J]. Journal of Kunming Medical University, 2017, 38(04): 28-31.

昆明地区中小学学生的5-HT转运体蛋白基因(SLC6A4)与儿童品行障碍的关联性

基金项目: 

基金: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目(2013FB113); 云南省教育厅科研基金资助项目(2016ZZX098,2016ZZX091);

Correlation of 5-HT Transporter Protein Gene (SLC6A4) Polymorphism and Conduct Disorder in Children

Funds: 

基金: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目(2013FB113); 云南省教育厅科研基金资助项目(2016ZZX098,2016ZZX091);

  • 摘要: 目的 研究中国昆明地区汉族人群5-HT转运体蛋白基因(SLC6A4)多态性与儿童品行障碍之间是否存在关联性,综合探索中国儿童品行障碍人群的重要危险因素和高危人群,为预防提供理论依据.方法 入选品行障碍患儿88名,使用外显品行障碍行为量表(BAS)进行测量;并应用聚合酶链反应方法检测受试者的5-HT转运体蛋白基因(SLC6A4)基因多态性.结果 对各基因型及基因型频数分布进行比较,有品行障碍的受试者与无品行障碍受试者的结果,差异无统计学意义(P>0.05);按性别进行分组后,进行等位基因频率比较:在男性受试者中,有品行障碍者与无品行障碍者比较,差异有统计学意义(P<0.05);而在女性受试者中,结果比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 昆明地区中小学生5-HT转运体蛋白基因(SLC6A4)多态性可能与儿童品行障碍之间有一定的关联.
  • 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种慢性代谢性疾病,遗传因素和环境因素在糖尿病的发生与发展中发挥重要作用。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)是人类遗传变异最常见的一种形式,被广泛应用于糖尿病、高血压的候选基因关联研究中。近年来随着全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)技术的发展,新的T2DM易感基因SNP位点被不断报道[1]。SNP与环境因素相互作用,共同影响个体的疾病易感性[2]。鉴于不同地区和种族人群易感基因SNP位点的分布不同,项目组检测了主要参与炎症反应的正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted, RANTES)基因启动子区-28(rs2280788)C/G多态性及其受体CCR5基因启动子区59029(rs1799987)A/G多态性,旨在探讨这2个SNP位点间以及2个SNP位点与环境因素间在T2DM的发生中是否存在交互作用,为T2DM的早期防治提供重要依据。

    选取在昆明医科大学第一附属医院就诊的189名汉族人作为研究对象,其中糖尿病组(DM组)97例(男57,女40),年龄(49.53±12.52)岁,均为确诊的T2DM患者;血糖正常组(NC组)92例(男43,女49),年龄(46.22±11.77)岁,均为体检中心体检后的血糖正常者且既往无糖尿病病史。

    1.2.1   一般资料收集

    采用自编问卷收集研究对象的基本信息,包括年龄、性别、身高、体重、腰围、臀围、收缩压、舒张压、高血压史、吸烟史、饮酒史等;并计算体质指数(body mass index, BMI)和腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR)。

    1.2.2   生化指标检测

    抽取研究对象的空腹静脉血,采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C);采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白。

    1.2.3   基因多态性检测

    采用柱式小量全血基因组DNA快速提取试剂盒(北京博迈德科技发展有限公司)提取受试者外周静脉血DNA。使用北京擎科新业生物技术有限公司合成的RANTES基因rs2280788位点特异性片段引物及探针、ABI合成的CCR5基因rs1799987位点特异性片段引物及探针,采用Taqman实时荧光定量PCR法检测RANTES基因启动子区 -28(rs2280788)基因多态性及CCR5基因启动子区 59029(rs1799987)基因多态性。根据PCR产物熔解曲线进行基因分型,见图1

    图  1  RANTES rs2280788及CCR5 rs1799987基因型分型
    注:图A-C分别为CCR5基因rs1799987 AA基因型、CCR5基因rs1799987 GG基因型、CCR5基因rs1799987 AG基因型的PCR产物熔解曲线;图D-F分别为RANTES基因rs2280788 CC基因型、RANTES基因rs2280788 GG基因型、RANTES基因rs2280788 CG基因型的PCR产物熔解曲线。
    Figure  1.  Genotyping of RANTES rs2280788 and CCR5 rs1799987
    1.3.1   糖尿病

    参照世界卫生组织(world health organization, WHO)1999年诊断标准[3],典型糖尿病症状(多饮、多尿、多食、体重下降)加随机血糖 ≥ 11.1 mmol/L,或FPG ≥ 7.0 mmol/L,或口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)2 h血糖 ≥ 11.1 mmol/L;或已确诊糖尿病并已进行治疗者。

    1.3.2   高血压

    参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[4],在未使用降压药物的情况下,非同日3次测量诊室血压,收缩压 ≥ 140 mmHg 和(或)舒张压 ≥ 90 mmHg。既往有高血压史,目前正在使用降压药物,血压低于140/90 mmHg的患者仍诊断为高血压。

    1.3.3   血脂异常

    参照《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》[5],TG ≥ 1. 7 mmol /L,TC ≥ 5.2 mmol /L,LDL-C ≥ 3. 4 mmol /L,HDL-C ≤ 1.0 mmol/L,这四项血脂指标任何一项异常则诊断为血脂异常。

    1.3.4   超重、肥胖、中心性肥胖

    参照《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》[6],24 kg/m2 ≤ BMI < 28 kg/m2为超重,BMI ≥ 28 kg/m2为肥胖;男性腰围 ≥ 85 cm,女性腰围 ≥ 80 cm为中心性肥胖。

    采用χ2拟合优度检验基因型分布是否符合 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律。采用SPSS 26.0进行统计学分析,正态计量资料使用均数±标准差表示,非正态计量资料使用中位数(下四分位数,上四分位数)表示,计数资料采用率表示。两组间正态计量资料比较采用两独立样本t检验,非正态计量资料比较采用两独立样本秩和检验。采用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)3.0.2 软件分析各因素间的交互作用。P < 0.05为差异有统计学意义。

    DM组的FPG、HbA1c、腰围、BMI、收缩压、TG高于NC组,TC、HDL低于NC组(P < 0.05),两组间年龄、性别、舒张压、LDL水平无统计学差异(P > 0.05),见表1

    表  1  研究对象的基线资料比较 ($\bar x \pm s$
    Table  1.  Comparison of baseline data of the subjects ($ \bar x \pm s$
    特征NC组
    n = 92)
    DM组
    n = 97)
    t/Z/χ2P
    年龄(岁) 46.22 ± 11.77 49.53 ± 12.52 −1.87 0.063
    性别[n(%)]
     女性 49(53.30) 40(41.20) 2.74 0.098
     男性 43(46.70) 57(58.80)
    FPG (mmol/L) 5.03 ± 0.69 8.38 ± 2.95* −10.892 < 0.001
    HbA1c (%) 5.58 ± 0.39 9.20 ± 2.21* −15.915 < 0.001
    腰围 (cm) 83.83 ± 11.84 90.79 ± 10.09* −4.359 < 0.001
    BMI (kg/m2 24.02 ± 3.73 25.17 ± 3.85* −2.086 0.038
    收缩压 (mmHg) 119.68 ± 16.92 130.65 ± 19.35* −4.138 < 0.001
    舒张压 (mmHg) 79.38 ± 9.94 77.82 ± 11.44 0.996 0.321
    TC (mmol/L) 4.99 ± 0.88 4.47 ± 1.13* 3.49 0.001
    HDL (mmol/L) 1.34(1.11,1.64) 1.00(0.85,1.17) * −6.411 < 0.001
    TG (mmol/L) 1.25(0.90,1.99) 1.61(1.07,2.31) * −2.148 0.032
    LDL (mmol/L) 2.88(2.50,3.66) 3.08(2.32,3.45) −0.16 0.873
      与NC组比较,*P < 0.05。
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    χ2拟合优度检验,DM组和NC组的CCR5 rs1799987基因多态性位点及RANTES rs2280788基因多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P > 0.05),所选样本具有群体代表性。DM组和NC组组间的CCR5 rs1799987基因型频率及A/G等位基因频率、RANTES rs2280788基因型频率及C/G等位基因频率差异统计学意义(P > 0.05),见表2

    表  2  DM组和NC组的CCR5 rs1799987及RANTES rs2280788基因型及等位基因频率 [n(%)]
    Table  2.  Genotypes and allele frequencies of CCR5 rs1799987 and RANTES rs2280788 in DM and NC groups [n(%)]
    组别基因型频率等位基因频率
    CCR5 rs1799987 AA AG GG A G
    NC组 19(20.70) 49(53.30) 24(26.10) 87(47.28) 97(52.72)
    DM组 18(18.60) 47(48.50) 32(33.00) 83(42.78) 111(57.22)
    RANTES rs2280788 CC + CG GG C G
    NC组 20(21.70) 72(78.30) 22(11.96) 162(88.04)
    DM组 23(23.70) 74(76.30) 24(12.37) 170(87.63)
      注:因RANTES rs2280788CC基因型仅3例,RANTES rs2280788 CG基因型40例,因此将这两个基因型合并到RANTES rs2280788 CC + CG组一起分析。
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    以是否患T2DM(NC组 = 0,DM组 = 1)作为因变量,CCR5 rs1799987基因型(1 = AA,2 = AG,3 = GG)、RANTES rs2280788基因型(1 = CC,2 = CG,3 = GG)为自变量,将数据导入MDR软件,得到1~2阶交互模型,见表3

    表  3  基因-基因交互作用的多因子降维法模型
    Table  3.  MDR models of gene-gene interactions
    模型训练组平衡精度测试组平衡精度交叉验证一致性POR95%CI
    X1 0.5371 0.4338 7/10 0.2989 1.3949 0.7436~2.6166
    X1、X2 0.5820 0.5314 10/10 0.0205 2.0465 1.1118~3.7672
      X1:CCR5 rs1799987基因型;X2:RANTES rs2280788基因型。
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    经置换检验,一因素模型差异无统计学意义(P > 0.05),二因素模型差异有统计学意义(P < 0.05),即CCR5 rs1799987 -RANTES rs2280788交互模型为最佳模型,该模型的交叉验证一致性为10/10,测试组平衡精度为0.5314。两因素交互模型,见图2

    图  2  CCR5 rs1799987 -RANTES rs2280788两因素交互模型单元格图
    Figure  2.  CCR5 rs1799987-RANTES rs2280788 Two-factor interactive model cell diagram

    交互模型图解析:图中每个单元格里左侧的条形表示病例组,右侧的条形表示对照组,病例数 ≥ 对照数的单元格呈深灰色(提示该因素组合为高危组合),病例数 < 对照数的单元格呈浅灰色(提示该因素组合为低危组合)。图2显示:CCR5 rs1799987 AA及RANTES rs2280788 CC基因型携带者、CCR5 rs1799987 AG及RANTES rs2280788 CG基因型携带者、CCR5 rs1799987 GG及RANTES rs2280788 GG基因型携带者患T2DM风险明显增加。

    表3所示,携带以上3种具有交互作用的任何一种基因型组合个体患T2DM的风险是未携带者的2.0465倍(OR 2.0465,95%CI 1.1118~3.7672)。

    以是否患T2DM(NC组 = 0,DM组 = 1)为因变量,CCR5 rs1799987基因型、RANTES rs2280788基因型、吸烟、饮酒、高血压、BMI、中心性肥胖、血脂为自变量,采用 MDR 分析各因素间的交互作用,赋值情况见表4

    表  4  MDR软件中各变量赋值情况
    Table  4.  Variable assignment in MDR
    变量赋值
    CCR5 rs1799987基因型 1 = AA,2 = AG,3 = GG
    RANTES rs2280788基因型 1 = CC,2 = CG,3 = GG
    吸烟 0 = 否,1 = 是
    饮酒 0 = 否,1 = 是
    高血压 0 = 否,1 = 是
    BMI 0 = < 18.5,1 = 18.5-23.9,2 = ≥ 24.0
    中心性肥胖 0 = 否,1 = 是
    血脂 0 = 血脂正常,1 = 血脂异常
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    经分析得出1~3阶交互模型,见表5,经置换检验发现,3个模型均有统计学意义(P < 0.001)。其中高血压-中心性肥胖两因素模型的交叉验证一致性最大(10/10),且测试组平衡精度最高(0.7031),故两因素交互模型为最佳模型。两因素交互模型见图3图3显示,患高血压的中心性肥胖人群发生T2DM的风险较无高血压和中心性肥胖人群明显增加。表5显示,患高血压的中心性肥胖人群发生T2DM的风险是无高血压和中心性肥胖人群的8.1640倍(OR:8.1640,95%CI:3.8745~17.2026)。未发现CCR5 rs1799987及RANTES rs2280788位点与环境因素间存在交互作用。

    表  5  基因与环境因素交互作用的多因子降维法模型
    Table  5.  MDR models of the interaction of genes and environmental factors
    模型训练组平衡精度测试组平衡精度交叉验证一致性POR95%CI
    X1 0.6748 0.6748 10/10 < 0.001 4.7143 2.4914-8.9206
    X1、X2 0.7031 0.7031 10/10 < 0.001 8.1640 3.8745-17.2026
    X1、X2、X3 0.7333 0.6691 6/10 < 0.001 9.5000 4.5822-19.6956
      注:X1:高血压,X2:中心性肥胖;X3:饮酒。
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    图  3  高血压-中心性肥胖两因素交互模型单元格图
    Figure  3.  Hypertension-central obesity Two-factor interactive model cell diagram

    遗传因素在T2DM的发生中发挥重要作用,目前已报道超过100个基因位点与T2DM的患病风险相关[7]。不同的基因位点间可能存在交互作用,共同对T2DM的易感性产生影响[8]。本研究采用多因子降维法对CCR5 rs1799987、RANTES rs22807882个SNP位点在T2DM发病中的影响进行了分析,发现这2个SNP位点间存在交互作用,CCR5 rs1799987 AA基因型与RANTES rs2280788 CC基因型、CCR5 rs1799987 AG基因型与RANTES rs2280788 CG基因型、CCR5 rs1799987 GG基因型与RANTES rs2280788 GG基因型3种交互形式中任何一种的携带者发生T2DM的风险增加约1倍,这为早期筛查T2DM的高危人群提供了重要线索,为糖尿病的早期防治提供指导依据。

    T2DM的发病是遗传和环境因素相互作用的结果,有报道TCF7L2 rs290487与饮酒和高血压[9]、IGF2BP2rs4402960与吸烟[10]、INAFM2 rs67839313与鸡蛋摄入量[11]、CDKN2A/CDKN2B rs10811661与BMI、腰围和腰臀比[12]等在T2DM发生中存在交互影响。而本研究未发现CCR5 rs1799987、RANTES rs22807882个SNP位点与环境因素吸烟、饮酒、高血压、BMI、中心性肥胖、血脂异常在昆明地区汉族T2DM的发病中存在交互作用,这与龙天柱[13]、许红霞等[14]的研究结论相似。T2DM的发病机制复杂,单一模型可能无法清楚的解释其中的因果关系,而且当纳入的分析因素较多,样本量不够大时,拟合降维分析的效能也会降低[15],这也可能是本研究未发现遗传与环境因素间存在交互作用的原因。因此,将来仍有必要扩大样本进一步深入研究。

    另外,本研究发现高血压和中心性肥胖在昆明汉族T2DM的发病过程中存在交互作用,同时有高血压和中心性肥胖的人群发生T2DM的风险是无高血压和中心性肥胖人群的8.1640倍。也有多项研究报道高血压是糖尿病的危险因素之一[16-18],这可能与内皮功能障碍、炎性与抗炎性因子平衡的紊乱有关[19]。中心性肥胖个体多余脂肪在肝脏、肌肉等非脂肪组织中的积聚会导致胰岛素抵抗,在胰腺中的积聚会产生破坏性脂毒素、游离脂肪酸和炎性介质引起胰岛β细胞的破坏,从而导致糖尿病的发生[20-22]。但高血压和中心性肥胖之间的交互作用增加罹患 T2DM 的机制目前尚不清楚,有待深入研究。

    综上所述,本研究发现在昆明地区汉族人群T2DM的发生中,RANTES基因启动子区-28(rs2280788)与CCR5基因启动子区59029(rs1799987)两个SNP位点间、高血压和中心性肥胖间存在交互作用,会使T2DM的发生风险增加。因此,针对交互作用的危险因素早期筛查糖尿病的高危人群,积极进行环境因素的干预可能对减少或延缓糖尿病的发生与发展具有重要指导意义。

  • [1]马丽庄.打开家锁-中国家庭治疗与厌食症的临床研究[M].北京:高等教育出版社,2008:200-311.
    [2]马希权,郑占杰,姚玉红,等.焦虑障碍少年的家庭动力学特征[J].中国心理卫生杂志,2011,25(5):356-360.
    [3]吴海珊,罗有年,陈超,等.品行障碍的父母养育方式分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2005,26(6):616-617.
    [4] [4]STERZER P,STADLER C,POUSTKA F,et al.A structural neural deficit in adolescents with conduct disorder and its association with lack of empathy[J].Neuroimage,2007,37(1):335-342.
    [5] [5]RAMCHANDANI P,STEIN A,EVANS J,et al.ALSPAC study team.Paternal depression in the postnatal period and child development:a prospective population study[J].Lancet,2005,365(9478):2201-2205.
    [6] [6]JINGJING ZHANG,NINGXIU L I.Associations between poor health and school-related behavior problems at the child and family levels:A cross-sectional study of migrant children and adolescents in southwest urban China[J].Journal of School Health,2010,80(6):296-303.
    [7]黄广文,苏林雁,苏巧荣,等.对立违抗性障碍儿童的自我意识及家庭环境因素分析[J].中国神经精神疾病杂志,2006,32(5):403-406.
    [8] [8]MATTSON M P,MAUDSLEY S,MARTIN B.BDNF and5-HT:A dynamic duo in age related neuronal plasticity and neurodegenerative disorders[J].Trends Neurosci,2004,27(10):589-594.
    [9]谢斌,郑瞻培.住院精神分裂症病人危险行为的预测[J].上海精神医学,1993,36(2):130-137.
    [10]邵淑红,李尊岭,潘芳,等.急、慢性应激对大鼠海马BDNF表达的影响[J].基础医学与临床,2012,32(4):428-432.
    [11]沈鑫华,钱敏才,袁勇贵,等.BDNF基因Val66Met功能多态性与抗抑郁剂疗效及血浆BDNF水平的关联研究[J].中华医学遗传学杂志,2014,31(2):196-200.
    [12]王涵,李娜,文威,等.慢性应激致大鼠抑郁行为涉及海马形态变化和BDNF表达降低[J].基础医学与临床,2011,31(5):556-569.
    [13]曾妍,况利,甘窈,等.精神分裂症患者血清BDNF的表达及相关研究[J].重庆医科大学学报,2011,36(4):476-478.
    [14]李娜,高成阁,陈策,等.BDNF基因多态性与抑郁症及认知功能的关联研究[J].西安交通大学学报(医学版),2012,33(6):756-759.
    [15]张国庆,樊立华,徐红梅,等.BDNF基因修饰的NSCs移植对大鼠脊髓损伤后轴突再生及后肢运动功能的影响[J].山东医药,2012,52(15):48-50.
    [16]李子青,薛芬,陈冠婕.不同刺激参数r TMS对慢性不可预见应激大鼠行为的作用及大脑BDNF水平的影响[J].精神医学杂志,2014,27(2):123-127.
    [17] 纪孝伟,吴春玲.BDNFVal66Met基因多态性的研究进展[J].神经疾病与精神卫生,2014,14(4):416-418.
    [18]孙世帮,井绪秀,禹顺英.BDNF基因的表观遗传调控在精神分裂症中的研究进展[J].神经疾病与精神卫生,2016,16(2):243-246.
    [19]蒋建新,成为荣,徐西,等.CUMS所致大鼠抑郁行为的性别差异与HPA轴功能及BDNF表达相关性研究[J].现代中西医结合杂志,2015,24(12):1276-1279.
    [20]侯莉,王颖琦,刘伟,等.认知行为疗法对脑梗死患者血清中BDNF和COR含量的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2015,28(5):669-671.
    [21]邵阳,谢斌.BDNF基因多态性与男性青少年暴力攻击行为的关联性分析[J].神经疾病与精神卫生,2011,11(2):115-118.
    [22]张兰兰,胡强.惊恐障碍患者外周血BDNF水平的系统综述研究[J].精神医学杂志,2012,25(1):11-14.
    [23]姚珊,沈霞,岳炫烨.SLC6A4基因rs2020939多态性与卒中后抑郁相关性的研究[J].徐州医学院学报,2014,34(10):689-692.
    [24]彭党委.SLC6A4基因多态性与原发性早泄关系研究进展[J].中国男科学杂志,2016,30(4):63-65.
    [25] [25]ITO W,CHEHAB M,THAKUR S,et al.MOROZOV A.BDNF restricted knockout mice as an animal model for aggression[J].Genes Brain Behav,2011,22(10):365-374.
    [26] [26]SPALLETTA G,MORRIS DW,ANGELUCCI F,et al.BDNF Val66Met polymorphism is associated with aggressive behavior in schizophrenia[J].Eur Psychiatry,2010,25(6):311-313.
    [27] [27]KUDRYAVTSEVA NN,BONDAR NP,BOYARSKIKH UA,FILIPENKO ML.SNCA and BDNF gene expression in the VTA and raphe nuclei of midbrain in chronically victorious and defeated male mice[J].PLo S One,2010,5(11):e14089.
  • [1] 牛玲, 马蓉, 张程, 苗翠娟, 唐艳, 刘方, 李博一.  2型糖尿病合并骨质疏松患者PTH及ER基因多态性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240614
    [2] 马承娅, 杨江, 陈曦, 徐茜, 尹丕轩, 舒芯, 彭红瑜, 范志祥, 龙莉.  髓过氧化物酶-463G/A基因多态性与彝族原发性高血压的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240408
    [3] 齐汝楠, 史磊, 刘舒媛, 李菁, 史荔.  HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240102
    [4] 谭洪, 殷和佳, 李妍, 胡琴, 李斓, 任遵丹, 石柔.  DDAH1基因836A/T多态性与云南地区汉族2型糖尿病肾脏疾病的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230621
    [5] 陆小华, 袁洪新.  BTLA、CTLA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230927
    [6] 牛玲, 李博一, 张程, 马蓉, 唐艳, 刘方, 尹利民, 韩竺君, 苗翠娟, 张娴.  降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114
    [7] 武力勇, 陈元, 楚天舒, 郑清文, 朱国富.  瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210328
    [8] 皮婷, 梁月琴, 丁莉, 杨玲, 向盈盈.  妊娠期女性MTHFR 677C > T基因多态性分布特征及其与妊娠高血压疾病的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210215
    [9] 陈新元, 吴晖, 莫亚雄, 韩雁冰, 陈新利, 朱文叶, 黄蕊, 唐薇.  NRG1-ErbB4基因多态性与局灶性癫痫易感性的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210607
    [10] 陈捷, 郭伟昌, 殷和佳, 严红霞, 张帆, 王尧乙, 李会芳.  RANTES及其受体CCR5基因多态性及环境因素在昆明汉族T2DM发生中的交互作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210606
    [11] 欧阳培刚, 张桂敏, 刘寅强.  NAT2基因多态性与云南汉族华法林剂量的相关性, 昆明医科大学学报.
    [12] 张伟.  ADAM33基因T1、S2位点多态性在中国人支气管哮喘易感性的Meta分析, 昆明医科大学学报.
    [13] 黄红.  云南汉族原发性高血压ACE基因多态性与厄贝沙坦降压疗效相关性, 昆明医科大学学报.
    [14] 简斌.  云南汉族人群CYP2C19基因多态性分析, 昆明医科大学学报.
    [15] 王祝君.  β-烯醇化酶基因多态性与COPD骨骼肌萎缩的相关性, 昆明医科大学学报.
    [16] 刘建兴.  云南汉族人群VKORC1 1173C/T基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性研究, 昆明医科大学学报.
    [17] 陈茜.  CYP1B1 432C/G基因多态性与子宫内膜异位症易感性的相关研究, 昆明医科大学学报.
    [18] 刘玲.  云南省重症新生儿黄疸与Gly71Arg基因多态性研究, 昆明医科大学学报.
    [19] 孟丽红.  Nogo及雌激素受体基因多态性与多发性硬化的研究, 昆明医科大学学报.
    [20] 维生素D受体基因多态性与汉族散发性乳腺癌的相关研究, 昆明医科大学学报.
  • 期刊类型引用(1)

    1. 王鹏,冯三江,金晓,连烨. 老年高血压性脑出血患者miR-155、CCR5、PDCD4表达变化及临床意义. 中国老年学杂志. 2025(03): 533-536 . 百度学术

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