神经病理性疼痛老年大鼠海马突触长时程抑制的变化
Changes in Hippocampus Synapses Caused by Long-term Depression in Old Rats with Neuropathic Pain
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摘要: 目的 探讨神经病理性疼痛老年大鼠海马CA1区突触长时程抑制 (LTD) 的变化.方法 老年雄性Wistar大鼠15只, 随机均分为3组 (n=5) :假手术组 (S组) 、神经病理性疼痛模型组 (NP组) 、NP+AP5组 (NA组) .采用结扎L4, L5右侧脊神经的方法制备神经病理性疼痛模型.于模型制备后7 d、14 d和21 d观察大鼠痛行为学及足部形态, 于模型制备前 (基础值) 、制备后7 d、14 d和21 d时测定痛阈;于最后一次痛阈测定结束后3 d记录海马CA1区兴奋性突触后膜电位 (EPSP) , 以低频刺激 (LFS) 诱发LTD.NA组LFS前20 min经侧脑室给予输注AP5 (NMDA特异性拮抗剂) 6μL (11.8μg) .结果 与S组比较, NP组和NA组各时点痛阈降低, NP组各时段LTD减小 (P<0.05) ;S组与NA组相比LTD差异无统计学意义 (P>0.05) .结论 结扎L4, L5右侧脊神经所致的神经病理性疼痛可易化老年大鼠海马CA1区突触LTD;机制可能与NMDA受体活化相关.Abstract: Objective To investigate the changes in Hippocampus synapses caused by long-term depression (LTD) in old rats with neuropathic pain. Method Fifteen old male Wistar rats were randomly divided into 3 groups (n = 5 each) : sham operating group (group S) , neuropathic pain group (group NP) , and NP + AP5 group (group NA) . Neuropathic pain was produced by ligation of the right L4, L5 spinal nerve. The behaviour of the rats was evaluated. The pain threshold was measured by electric stimulation at 7, 14 and 21 d after surgery. The excitatory post-synaptic potential (EPSP) in hippocampal CA1 region was recorded at 3 d after the last measurement of pain threshold. The changes in EPSP and input/output curve and LTD induced by low frequency stimulation (LFS) of the CA1 stratum radiatum of the rat hippocampus were observed using stereotaxic technology and extracellular recording respectively. Group NA received infusion of AP5 (NMDA receptor antagonist) 6 μl by i.c.v 20 min before LFS. Results The pain threshold was significantly lower in group NP and NA than in group S.The amplitude of LTD was significantly lower in group NP than in group S and NA (P<0.05) , but there was no significant difference in the amplitude of LTD between group S and NA (P>0.05) . Conclusion The results suggest that the neuropathic pain by ligation of the right L4, L5 spinal nerve might facilitate LTD induction in the CA1 area of the hippocampus of old rats; mechanism might be related to the activation of NMDA receptors.
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Key words:
- Neuralgia /
- Long-term depression /
- Hippocampus /
- Rat /
- Aged
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过敏性哮喘（allergic asthma，AA）是儿童中最常见的呼吸系统疾病之一，其发病率逐年攀高，已成为全球性的公共健康问题[1]。AA患儿由于起病急且病情进展快，多数家长不熟悉就诊、检查等流程，会浪费大量时间，对患儿病情埋下隐患[2-3]。国外学者对导航护士的工作价值从4个时间段指标进行评估，包括导航护士与患者接触时间、患者确诊时间、患者接受多学科团队治疗时间、患者接受治疗时间[4-5]，但并未考虑到国内患者与护理人员的比例，不能满足国外模式，尚存在一定的局限性。本研究首次提出过敏性哮喘导航护理（allergic asthma navigational nursing，AANN）模式，即个案管理结合过敏性哮喘儿童需求提供精准化服务，开展创新性护理，新颖性较强。主要内容包括：（1）在患者入院前进行评估，不仅包括专科手术条件的评估，也包括对饮食，禁忌，偏好，性格等方面的评估，并做到将信息准确无误的交接到病房；（2）成立入院后的导航护士团队，全程参与诊疗，通过饮食护理，运动护理，心理护理3个模块相结合的方式在整个流程上做到精准化、个性化和细节化的护理服务。我们提出的护理模式是率先将患者、医务工作者、设备及相关支持系统有机联合，在患者诊疗过程中以专业护理知识为基础，给予患者提供个体化的护理服务。
此外，尽管有不少研究提出了护理导航模式的优势，但尚未有过敏性哮喘儿童的导航护理模式的研究。而本研究通过根据医院实际情况，提出了属于本医院独特的护理模式，更加具象化及科学化，符合国内过敏性哮喘儿童多而杂的情况，解决患者遇到的相关问题和障碍。在此模式下，导航护士能充分发挥专业护理的优势，帮助患儿家属及时、正确的就诊指导及护理，大大提高了患儿就诊效率。本研究通过设置护理主导下的导航护理模式，探究其对过敏性哮喘患儿的作用，现报道如下。
1. 资料与方法
1.1 病例资料
选取2021年3月至2022年3月上海市儿童医院呼吸科收治的110例AA患儿作为研究对象。随机数字表法分为对照组与观察组，每组各55例。本研究中所有患者及家属均知情同意，且签署知情同意书，本研究经上海市儿童医院伦理委员会审核批准（院字20210218）。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：（1）符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[6]与《儿童过敏性疾病诊断及治疗专家共识》[7]中的诊断标准；（2）1～16岁；（3）首诊患儿；（4）哮喘发作期；（5）资料及数据完整。排除标准：（1）合并其它急、慢性肺疾病者；（2）药物过敏史者；（3）手术史者；（4）合并其它脏器疾病者；（5）中途失访者。
1.3 研究方法
所有患儿均给予相同治疗方案。
1.3.1 对照组
给予常规护理，包括：（1）向患儿家长介绍病情、用药及注意事项，叮嘱家长避免患儿剧烈运动和接触过敏原；（2）指导家长做好患儿哮喘发作记录；（3）做好患儿家长心理护理工作；（4）病情护理: 确保用药顺利准确，保持呼吸道畅通；（5）做好沟通工作，及时发现问题并解决。
1.3.2 观察组
在对照组的基础上，结合患儿的实际情况，成立导航护士小组[8]，制定个性化的 “AANN（Allergic asthma navigational nursing）模式”，并明确导航护士的责任。（1）入院前：①筛选导航护士，成立导航护士团队。由1名呼吸副主任医师、1名护士长作为组长，每个就诊、检查环节设置一名导航护士，脱敏导航护士为呼吸科门诊护士；②临床方面评估包括专科手术、麻醉条件，生活方面评估包括对宗教，语言，饮食，禁忌，偏好，性格及习性等，并做到将信息准确无误的交接到病房；（2）入院后：明确导航护士工作和责任，相关内容采用“文献法”和“专家咨询法”确定：①协调团队合作。做好团队成员之间良好的沟通，组织召开会议，优化团队的工作效率。对于理解能力差的家属则由导航护士带领前往下一就诊环节；②全程参与治疗，做好随访。导航护士负责本环节患儿就诊的全过程，并负责其他环节的交接。患儿做好出院健康教育，做好随访工作；③做好家属沟通环节，指导用药。导航护士对病情状况及变化态势与患儿家长做好沟通，及时向医生反馈患儿及家长诉求。指导家长用药，讲解清楚每种药品的作用效果及不良反应，做好服药记录；④饮食护理。病房内导航护士详细了解患儿的饮食习惯，根据每个患儿的实际情况制定合理的膳食套餐；⑤肺功能锻炼及排痰。由导航护士负责患儿肺功能锻炼和排痰训练，辅助加强肺部功能锻炼，减少感染的发生。
1.4 疗效评价及观察指标
1.4.1 疗效评价
根据哮喘脱敏、控制情况分为显效、有效和无效。（1）当患儿满足以下所有条件时判定为显效：①患儿白天无症状或者发作次数≤2次/周；②患儿日常活动不受限；③夜间睡眠状况良好，且无哮喘症状；④肺功能各指标恢复正常；⑤治疗后无需使用缓解药物或急救药物，或者使用次数≤2次/周；（2）当患儿不满足（1）中任意一项或2项或肺功能指标略低于正常值则判定为有效；（3）当患儿不满足（1）中任意3项及以上时或未达上级标准则判定为无效[9]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4.2 肺功能指标
采用标准化操作对治疗前后肺功能指标进行检测，包括肺活量（forced vital capacity，FVC）、峰值呼气流速（peak expiratory flow，PEF）、一秒用力呼气容积（forced expiratory volume 1，FEV1）/FVC（ FEV1/FVC）。
1.4.3 血清总免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）及嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）水平
治疗前后抽取患儿静脉血2 mL，全自动生化、血液分析仪（型号：PUZS-600A，北京普朗新技术有限公司）测定IgE和EOS水平。
1.4.4 ACT评分
治疗前后分别发放哮喘控制测试（asthma control test，ACT）评分量表进行哮喘控制测试。总分25分，得分越高表示哮喘控制越好，低于20分表示控制不佳[10]。
1.4.5 工作满意度调查
采用《工作满意度调查表》分别对对照组和观察组患儿及家长进行工作满意度调查。从护理态度、护理技巧、护理安全、护理水平4个方面进行评价，每项评分1～5分，计算总分值，分值越高表明患儿及家长对导航护士的满意度越高[11-12]。工作满意度调查自检内容效度指数（content validity index，CVI）为0.893，Cronbach’s α系数为0.832。
1.5 统计学处理
应用SPSS 21.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差（
$\bar x \pm s $ ）表示，采用t 检验比较对照组与观察组2组间的差异，配对t 检验比较治疗前与治疗后的差异，采用Wilcoxon秩和检验分析对照组和观察组疗效优劣。以P < 0.05 表示差异有统计学意义。2. 结果
2.1 一般资料比较
2组患者性别、年龄、体质量指数及病程等一般资料比较具有可比性 （P > 0.05） ，见表1。
表 1 2组患儿一般资料比较[（$\bar x \pm s $ ）/n（%）]Table 1. Comparison of general information between two groups of children [（$\bar x \pm s $ ）/n（%）]一般资料 对照组 观察组 χ2/t P 性别（男/女） 43（78.18）/12（21.82） 39（70.91）/16（29.09） 0.766 0.381 年龄（岁） 10.22 ± 2.28 9.44 ± 2.72 1.777 0.082 体质量指数（kg/m2） 18.66 ± 2.97 18.40 ± 2.71 0.755 0.455 病程（a） 2.39 ± 0.32 2.43 ± 0.35 0.449 0.656 2.2 疗效比较
治疗4周后，观察组疗效高于对照组（P < 0.05），见表2。
表 2 治疗后2组患儿疗效比较[n（%）]Table 2. Comparison of therapeutic effects between two groups of children after treatment [n（%）]组别 病例数 显效 有效 无效 对照组 55 14（25.45） 22（40.00） 19（34.55） 观察组 55 33（60.00）* 16（29.09） 6（10.91）* 与对照组比较，*P < 0.05。 2.3 肺功能比较
护理前，2组的FCV、FEV1/FVC、PEF比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。护理4周后，2组患儿FCV、FEV1/FVC、PEF较治疗前升高，且观察组高于对照组（P < 0.05），见表3。
表 3 2组患儿护理前后肺功能指标比较（$\bar x \pm s $ ）Table 3. Comparison of lung function indicators between two groups of children before and after nursing care （$\bar x \pm s $ ）组别 FCV FEV1/FVC PEF 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 2.19 ± 0.39 2.36 ± 0.41# 99.78 ± 7.56 104.54 ± 7.49# 3.90 ± 1.23 4.40 ± 1.30# 观察组 2.17 ± 0.66 2.87 ± 0.85#* 98.63 ± 8.81 108.59 ± 9.16#* 3.88 ± 1.26 5.03 ± 1.35#* 与治疗前比较，#P < 0.05；与对照组比较，*P < 0.05。 2.4 血清IgE、EOS水平比较
治疗前，2组IgE、EOS水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。护理4周后，2组患儿IgE、EOS水平较治疗前降低，且观察组患儿IgE、EOS水平低于对照组（P < 0.05），见表4。
表 4 2组患儿治疗前后IgE、EOS水平比较（$\bar x \pm s $ ）Table 4. Comparison of IgE and EOS levels between two groups of children before and after treatment （$\bar x \pm s $ ）组别 IgE（μg/L） EOS（×109/L） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 199.85 ± 25.83 138.85 ± 21.75# 0.50 ± 0.07 0.39 ± 0.06# 观察组 209.51 ± 25.76 113.57 ± 11.13#* 0.52 ± 0.08 0.31 ± 0.04#* 与治疗前比较，#P < 0.05；与对照组比较，*P < 0.05。 2.5 ACT评分比较
治疗前，2组ACT评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。护理4周后，2组患儿ACT评分较治疗前升高，且观察组ACT评分高于对照组（P < 0.05），见表5。
表 5 2组患儿ACT评分比较[（$\bar x \pm s $ ），分]Table 5. Comparison of ACT scores between two groups of pediatric patients [（$\bar x \pm s $ ），points]组别 n 治疗前 治疗后 对照组 55 16.70 ± 2.18 21.34 ± 2.56# 观察组 55 16.77 ± 2.21 23.02 ± 2.32#* 与治疗前比较，#P < 0.05；与对照组比较，*P < 0.05。 2.6 护理满意度比较
护理4周后，观察组各项护理内容及总满意度评分均高于对照组（P < 0.05），见表6。
表 6 2组患儿家长对护理工作满意度比较[（$\bar x \pm s $ ），分]Table 6. Comparison of parental satisfaction with nursing work between two groups of pediatric patients [（$\bar x \pm s $ ），points]组别 护理态度 护理技巧 护理安全 护理水平 总满意度 对照组 3.49 ± 0.66 4.02 ± 0.65 4.16 ± 0.66 4.05 ± 0.68 15.73 ± 2.03 观察组 4.73 ± 0.49* 4.65 ± 0.52* 4.91 ± 0.29* 4.95 ± 0.23* 19.24 ± 0.94* 与对照组比较，*P < 0.05。 3. 讨论
过敏性哮喘是儿童较为常见的慢性疾病[13]，其发病一般与气候、环境及遗传因素等有关[14]，发病机制尚不明确。当前对过敏性哮喘的治疗并无特效药，主要以病前预防和病中控制病情为主[15-16]。导航护理模式最初是美国癌症协会为解决患者障碍提出的医疗协调模式，在乳腺癌患者中应用，显著解决了患者入院障碍、住院期间护理障碍和随访障碍[17]，故本研究采用以护士主导的导航护理模式对过敏性哮喘患儿进行临床研究工作。
本研究结果显示，患儿的肺功能各指标在导航护理模式下均有提高，且明显优于常规护理，与寇艳等[18]研究结果一致。尽管护理本身不具有治疗疾病的作用，但有效的护理手段可提高患儿就诊效率和治疗依从性，从而保证治疗方案的高效实施[19-20]。而在导航护士干预下，观察组主导下患儿的总有效率高达89.09%，远高于对照组常规护理的65.45%，更说明了导航护理模式明显优势。
此外，本研究通过ACT测评也发现观察组患儿哮喘控制情况要明显优于对照组，且2组患儿IgE、EOS水平均有下降。在治疗方式的保持一致的情况下，IgE、EOS的水平下降预示着患儿脱敏效果较好[21]，而观察组患儿IgE、EOS水平较对照组患儿更低，提示导航护理模式对哮喘患儿脱敏效果上的影响十分显著。究其原因是一方面与导航护理有效缩短了患儿就诊时间，提高了患儿就诊效率，这与前期的研究结果一致[22]；另一方面得益于导航护理模式能解决患儿治疗和护理过程中的诸多障碍，对促进一些关键治疗和护理措施的落实具有积极的作用。杨艳英等[5]表明关键措施落实率越高，患者的康复效果越好。专业、精心的护理给予患儿及家属更多的安全感及归属感，消除了不必要的心理负担。而导航护理模式协调了多学科的联系与发展，强化了医护团队的效益，也深受医务人员的好评。
综上所述，本研究表明以护士为主导的导航护理模式能有效推动患儿的康复水平，提高患儿疾病控制水平，深受患者的好评，有较高的临床应用价值。
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[1] [1]DURIC V, MCCARSON K E.Persistent pain produces stress-like alterations in hippocampal neurogenesis and gene expression[J].J Pain, 2006, 7 (8) :544-555. [2]魏辉明, 麻伟青, 李治贵, 等.NR2B在神经病理性痛大鼠海马突触长时程增强易化中的作用[J].中华麻醉学杂志, 2009, 29 (9) :789-792. [3] 魏辉明, 麻伟青, 王慧明, 等.神经病理性痛大鼠海马突触长时程增强的变化[J].中华麻醉学杂志, 2008, 28 (10) :895-897. [4]麻伟青, 魏辉明, 董发团, 等.腰4/5脊神经结扎大鼠慢性神经病性痛模型的建立[J].昆明医学院学报, 2010, 31 (6) :57-60. [5] [5]RODGERS R J.Effects of nicotine, mecamylamine, and hexamethonium on shock induced fighting, pain reactivity, and locomotor behaviour in rats[J].Psychopharmacology, 1979, 66 (1) :93-98. [6] [6]WANG M, YANG Y, DONG Z, et al.NR2B-containing N-methyl-D-aspartate subtype glutamate receptors regulate the acute stress effect on hippocampal long-term potentiation/long-term depression in vivo[J].Neuroreport, 2006, 17 (12) :1343-1346. [7] [7]SOUZA A, DUSSAN-SARRIA J A, MEDEIROS L F, et al.Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy reduces c-Fos activation in the rat hippocampus:Evidence of a long-lasting effect[J].Int J Dev Neurosci, 2014, 38 (9) :213-222. [8] [8]PERCIE DU SERT N, RICE AS.Improving the translation of analgesic drugs to the clinic:Animal models of neuropathic pain[J].Br J Pharmacol, 2014, 171 (12) :2951-2963. [9] [9]JEAN-MARC G, MICHAEL B, ZHANG M, et al.Neuronal changes induced by Varicella Zoster Virus in a rat model of postherpetic neuralgia[J].Virology, 2015, 482 (3) :167-180. [10] [10]SANDKUHLER J.Learning and memory in pain pathways[J].Pain, 2000, 88 (2) :113-118. [11] [11]DONG Z, ZHONG W, TIAN M, et al.Stress evoked by opiate withdrawal facilitates hippocampal LTP in vivo[J].Hippocampus, 2006, 16 (12) :1017-1025. [12] [12]GILBERT M E, MACK C M.Field potential recordings in dentate gyrus of anesthetized rats:stability of baseline[J].Hippocampus, 1999, 9 (3) :277-287. [13] [13]ZHUO M.A synaptic model for pain:long-term potentiation in the anterior cingulate cortex[J].Mol Cells, 2007, 23 (3) :259-271. [14] [14]KERVERN M, SILVESTRE DE FERRON B, ALAUXCANTIN S, et al.Aberrant NMDA-dependent LTD after perinatal ethanol exposure in young adult rat hippocampus[J].Hippocampus, 2015, 25 (8) :912-923. [15] [15]BHOURI M, FARROW P A, MOTEE A, et al.m Glu1 Receptor-induced LTD of NMDA receptor transmission selectively at schaffer collateral-CA1 synapses mediates metaplasticity[J].J Neurosci, 2014, 34 (36) :12223-12229. 期刊类型引用(2)
1. 门学忠，张永强，赵振宇，于峰. 立体定向下丘脑腹中间核射频毁损术治疗特发性震颤50例分析. 实用医药杂志. 2019(10): 880-883 . 
百度学术2. 侯立军，吕乐春，何永静. 特发性震颤的非运动症状研究. 国际神经病学神经外科学杂志. 2017(06): 597-600 . 百度学术其他类型引用(1)
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