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高血压与糖尿病患者冠状动脉CT血管成像及钙化积分特征

王淑颖 刘光宇 张凌 李志春 林义秋 盛博

刘芳, 郭蕴苹, 柳波, 陈昌奇, 郭亚妮. 密蒙花乙酸乙酯萃取层化学成分的分离与鉴定[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(8): 31-34. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210806
引用本文: 王淑颖, 刘光宇, 张凌, 李志春, 林义秋, 盛博. 高血压与糖尿病患者冠状动脉CT血管成像及钙化积分特征[J]. 昆明医科大学学报, 2018, 39(09): 115-119.

高血压与糖尿病患者冠状动脉CT血管成像及钙化积分特征

基金项目: 

攀枝花市科技局科研基金资助项目(2013CY-S-16-14);

  • 摘要: 目的探讨高血压和糖尿病患者冠状动脉CT血管成像(coronary computed tomographic angiography,CCTA)与冠状动脉钙化积分(coronary artery calcium score, CACS)的不同特点.方法回顾攀枝花市中心医院行CCTA的患者243名,其中无糖尿病及高血压患者78名(N组),高血压患者115名(HT组),糖尿病患者50名(DM组),分析3组患者CCTA冠状动脉病变情况并计算CACS.结果阻塞性病变患者比例DM组最高(34%),HT组次之(18.2%),N组最低(7.8%),P<0.05;DM组患者冠状动脉病变累及段积分(segment involvement score,SIS)高于HT组和N组(P<0.05);N组、HT组和DM组患者CACS中位数依次升高(分别为7.7、67.2和148.3,P<0.01).结论高血压和糖尿病患者发生冠状动脉病变的风险以及病变的程度和范围增加,冠状动脉钙化积分也更高;糖尿病患者较高血压患者上述改变更为显著.
  • 密蒙花又名小锦花、黄饭花、鸡骨头花、染饭花等,为马钱科醉鱼草属植物密蒙花(Buddleja officinalis Maxim)的干燥花蕾和花序[1],在我国主要分布在陕西、甘肃以及西南、中南等地区,生长在海拔200~2800 m的向阳山坡、河边、灌木从中或林缘。该植物最早记载于《开宝本草》[2],具有清热泻火、养肝明目、退翳功效。本文对密蒙花乙酸乙酯层中的化学成分进行系统性研究,为该植物的开发利用奠定了理论基础。

    1.1.1   实验原料

    原料密蒙花采摘于云南昆明,摘掉叶和茎,留下花蕾和花序部分。

    1.1.2   实验设备

    设备仪器ZF-2型三用紫外分析仪,上海安亭电子仪器厂:VGAUTO Spec-3000型质谱仪,美国Thermo公司;Bruker AM-400,AVANCEⅢ 500 MHz,AVANCE Ⅲ 600 MHz型核磁共振仪,德国,Brucker公司。

    方法干燥密蒙花花蕾和花序7.8 kg,用75%乙醇浸提3次,每次72 h,过滤,合并提取液,回收乙醇得到总浸膏。总浸膏用蒸馏水溶解,用等体积乙酸乙酯和正丁醇依次萃取3次,分别得到乙酸乙酯层、正丁醇层和水层,分别浓缩得其浸膏。取乙酸乙酯层浸膏(150 g),经硅胶柱色谱和Spehadex LH-20凝胶柱色谱反复梯度洗脱得到单体化合物,通过MS、1H-NMR和13C-NMR鉴定其结构。

    本实验从密蒙花乙酸乙酯层浸膏分离得到10个化合物,鉴定结果如下,结构如图1所示。

    图  1  化合物的结构式
    Figure  1.  The structures of the chemical compounds

    化合物Ⅰ:白色针状(氯仿),分子式C30H50O,ESI-MS m/z,426 [M + H]+1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:5.13(1H,t,J = 3.6 Hz,H-12),3.22(1H,dd,J = 5.2,11.0 Hz,H-3),1.07(3H,s),1.01(3H,s),1.00(3H,s),1.00(3H,d,J = 7.0 Hz),0.95(3H,d, J = 7.0 Hz),0.91(3H,s),0.80(3H,s),0.79(3H,s)。13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ:38.8(C-1),27.2(C-2),79.0(C-3),39.2(C-4),55.3(C-5),18.4(C-6),32.9(C-7),40.0(C-8),47.7(C-9),36.9(C-10),23.2(C-11),124.43(C-12),139.59(C-13),42.1(C-14),28.5(C-15),26.6(C-16),33.8(C-17),59.1(C-18),39.7(C-19),39.6(C-20),31.3(C-21),41.5(C-22),28.2(C-23),15.6(C-24),15.7(C-25),16.9(C-26),23.3(C-27),28.8(C-28),17.5(C-29),21.4(C-30)。

    化合物Ⅱ:白色粉末状(氯仿),分子式C29H48O,ESI-MS m/z:412 [M + H]+1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:5.35(1H,m,H-6),5.15(1H,dd,J = 15.0,8.5 Hz,Ha-22),5.02(1H,dd, J = 15.0,8.5 Hz,Ha-23),3.52(1H,m,H-3),1.03(3H,s,H-19),1.01(3H,d, J = 7.0 Hz,H-21),0.85(3H,t,J = 6.5 Hz,H-29),0.82(3H,d,J = 7.0 Hz,H-26),0.80(3H,d,J = 7.0 Hz,H-27),0.70(3H,s,H-18)。13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ:37.3(C-1),31.7(C-2),71.8(C-3),42.3(C-4),140.8(C-5),121.7(C-6),31.9(C-7),32.0(C-8),50.2(C-9),36.5(C-10),21.1(C-11),39.7(C-12),42.2(C-13),56.9(C-14),24.4(C-15),28.9(C-16),56.0(C-17),12.0(C-18),19.4(C-19),40.5(C-20),21.2(C-21),138.3(C-22),129.3(C-23),51.2(C-24),32.0(C-25),19.0(C-26),21.1(C-27),25.4(C-28),12.2(C-29)。

    化合物Ⅲ:白色无定型粉末(氯仿),分子式C30H50O,ESI-MS m/z:426[M + H]+1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:3.17(1H,dd,H-3),2.36(1H,m,H-18),2.27(1H,m,H-7),1.66(3H,m,H-30),1.65(1H,m,H-1),1.50~1.70(2H,m,H-2),1.50(1H,m,H-6),1.36(1H,m,H-6),1.36(1H,m,H-7),1.38(1H,m,H-11),1.25(1H,s,H-9),1.23(1H,m,H-11),1.65(1H,s,H-12),1.01(1H,s,H-12),1.64(1H,s,H-13),0.96(1H,m,H-15),1.10(1H,m,H-15),1.47(1H,m,H-16),1.38(1H,m,H-22),1.36(1H,m,H-16),1.35(1H,m,H-19),1.24(1H,s,H-21),1.18(1H,m,H-22),1.02(3H,s,H-26),0.95(3H,s,H-23),0.93(3H,s,H-27),0.89(1H,m,H-1),0.81(3H,s,H-25),0.77(3H,s,H-28),0.74(3H,s,H-24),0.66(1H,d,J = 9.0 Hz,H-5)。13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ:38.7(C-1),27.4(C-2),79.0(C-3),38.8(C-4),55.2(C-5),18.3(C-6),34.2(C-7),40.8(C-8),50.4(C-9),37.1(C-10),20.9(C-11),25.1(C-12),38.0(C-13),42.8(C-14),27.4(C-15),35.6(C-16),43.0(C-17),48.0(C-18),48.3(C-19),151.0(C-20),29.8(C-21),40.0(C-22),28.0(C-23),15.4(C-24),16.0(C-25),16.1(C-26),14.5(C-27),18.0(C-28),19.4(C-29),109.3(C-30)。

    化合物Ⅳ:黄色粉末状(氯仿),分子式C30H48O,ESI-MS m/z:424[M + H]+1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:4.72(1H,s,Ha-30),4.67(1H,s,30-Hb),1.02(18H,m,18,21,26,27,28,29-Me)。13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ:32.8(C-1),41.4(C-2),213.5(C-3),50.8(C-4),46.2(C-5),25.3(C-6),28.2(C-7),47.8(C-8),24.4(C-9),29.1(C-10),25.9(C-11),35.1(C-12),45.3(C-13),48.8(C-14),32.7(C-15),27.6(C-16),53.2(C-17),18.0(C-18),27.3(C-19),36.2(C-20),18.8(C-21),34.9(C-22),31.3(C-23),56.4(C-24),33.0(C-25),21.1(C-26),22.5(C-27),19.2(C-28),10.7(C-29),105.9(C-30)。

    化合物Ⅴ:无色结晶(氯仿),分子式C9H10O3,ESI-MS m/z:166[M + H]+1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:7.47(1H,d,J = 8.6Hz),6.75(2H,d,J = 8.6Hz),4.78(1H,q,J = 7.1 Hz)。13C NMR(126MHz,CDCl3,)δ:166.9(-COOH),160.5(C-4),131.9(C-2,6),115.9(C-3,5),60.9(-OCH2),14.3(-CH3)。

    化合物Ⅵ:白色粉末状(氯仿),分子式C32H52O2,ESI-MS m/z:468 [M + H]+1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:0.79(3H,s,H-28),0.84(3H,s,H-24),0.85(3H,8,H-23),0.86(3H,s,H-25),0.94(3H,s,H-27),1.03(3H,s,H-26),1.68(3H,s,30-CH3),2.03(3H,8,O = CCH3),4.47(1H,m,H-3)。13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ:14.5(C-27),16.0(C-26),16.1(C-25),16.4(C-24),18.0(C-28),18.2(C-6),19.3(C-29),20.9(C-11),21.2(C-31),23.7(C-2),25.1(C-12),27.4(C-15),27.9(C-23),29.8(C-21),34.2(C-7),35.5(C-16),37.1(C-10),37.8(C-4),38.4(C-1),40.0(C-22),40.8(C-8),42.8(C-14),43.0(C-17),48.3(C-18),48.0(C-19),50.3(C-9),55.4(C-5),80.99(C-3),109.3(C-30),150.9(C-20),171.9(C-32)。

    化合物Ⅶ:黄色粉末状(甲醇),分子式C15H10O6,ESI-MS m/z:286 [M + H]+1H NMR(500 MHz,MeOD)δ:6.68(1H,s,H-3),6.20(1H,d,J = 2.4 Hz,H-6),6.45(1H,d,J = 2.4 Hz,H-8),7.40(1H,d,J = 2.4 Hz,H-2′),6.90(1H,d,J = 8.4 Hz,H-5′),7.43(1H,dd,J = 8.4,2.4 Hz,H-6′)。13C NMR(126 MHz,MeOD)δ:166.3(C-2),104.1(C-3),183.1(C-4),163.9(C-5),100.2(C-6),166.5(C-7),94.3(C-8),159.7(C-9),103.3(C-10),120.4(C-1′),114.8(C-2′),147.2(C-3′),150.1(C-4′),116.4(C-5′),123.9(C-6′)。

    化合物Ⅷ:白色粉末状(甲醇),分子式C30H48O3,ESI-MS m/z:456 [M + H]+1H NMR(500 MHz,MeOD)δ:5.37(1H,brs,H-12),3.19(1H,m,H-3),2.78(1H,m,H-18),1.11(3H,s,H-27),0.89(3H,s,H-25),0.88(3H,s,H-26),0.75(3H,s,H-23),0.74(3H,s,H-24)。13C-NMR(126 MHz,MeOD)δ:38.8(C-1),27.4(C-2),79.5(C-3),38.8(C-4),55.2(C-5),18.3(C-6),32.2(C-7),39.8(C-8),47.4(C-9),37.1(C-10),22.9(C-11),126.6(C-12),139.3(C-13),41.8(C-14),27.7(C-15),23.6(C-16),46.2(C-17),41.0(C-18),45.3(C-19),30.2(C-20),33.8(C-21),32.9(C-22),28.3(C-23),15.4(C-24),15.3.(C-25),17.1(C-26),25.5(C-27),180.8(C-28),33.7(C-29),23.9(C-30)。

    化合物Ⅸ:白色粉末状(氯仿),分子式C29H48O,ESI-MS m/z:412 [M + H]+1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ:5.17(3H,m,H-7,22,23),3.69(1H,m,3-OH),1.03(3H,d,J = 6.6 Hz,H-21),0.81(3H×4,H-19,26,27,29),0.56(3H,s,H-18)。13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ:37.1(C-1),31.4(C-2),71.5(C-3),38.8(C-4),40.2(C-5),29.3(C-6),117.2(C-7),139.8(C-8),49.4(C-9),34.6(C-10),21.9(C-11),39.6(C-12),43.3(C-13),55.8(C-14),28.7(C-15),23.6(C-16),55.2(C-17),12.0(C-18),13.3(C-19),40.2(C-20),21.8(C-21),138.9(C-22),129.3(C-23),51.4(C-24),31.3.(C-25),21.1(C-26),19.5(C-27),25.8(C-28),12.7(C-29)。

    化合物Ⅹ:淡黄色粉末(甲醇),分子式C28H32O14,ESI-MS m/z:591 [M + H]+1H NMR(500 MHz,MeOD)δ:1.09(3H,d,J = 6.0 Hz,H-6),3.16(1H,dd,J = 9.0,9.0 Hz,H-4″),3.16(1H,dd,J = 9.0,9.0 Hz,H-4),3.28(1H,dd,J = 7.0,9.0 Hz,H-2″),3.32(1H,dd,J = 9.0,9.0 Hz,H-3″),3.41~3.43(1H,m,H-5),3.47(1H,dd, J = 4.5,12.0 Hz,H-6″),3.48(1H,dd,J = 3.0,9.0 Hz,H-3),3.61~3.63(1H,m,H-5″),3.68(1H,br d,J = 3.0 Hz,H-2),3.87(3H,s,4'-OCH3),3.88(1H,br d,J = 12.0 Hz,H-6″),4.56(1H,br s,H-1),5.07(1H,d,J = 7.0 Hz,H-1″),6.46(1H,br s,H-6),6.80(1H,br s,H-8),6.95(1H,s,H-3),7.15(2H,d,J = 8.5 Hz,H-3',5'),8.05(2H,d,J = 8.5 Hz,H-2',6'),12.92(1H,br s,5-OH)。13C NMR(126 MHz,MeOD)δ:183.9(C-4),166.9(C-2),166.0(C-7),163.4(C-4'),162.1(C-5),159.9(C-9),129.4(C-2',6'),123.6(C-1'),117.7(C-3',5'),105.4(C-10),103.8(C-3),100.5(Rha-C-1),99.9(Glc-C-1),99.6(C-6),94.8(C-8),76.2(Glc-C-3),75.7(GlcC-5),73.1(Glc-C-2),72.0(Rha-C-4),70.7(Glc-C-4),70.3(Rha-C-2),69.6(Rha-C-3),68.3(Rha-C-5),66.1(Glc-C-6),55.5(OCH3),17.7(Rha-C-6)。

    化合物Ⅰ的数据与文献报道[3]的α-香树脂醇基本一致;化合物Ⅱ与文献报道[4]的豆甾醇的数据基本一致;化合物Ⅲ与文献报道[5]的羽扇豆醇的数据基本一致;化合物Ⅳ与文献报道[6]的环桉烯酮的数据基本一致;化合物Ⅴ与文献报道[7]的对羟基苯甲酸乙酯数据基本一致;化合物Ⅵ与文献报道[8]的羽扇豆醇乙酸酯数据基本一致;化合物Ⅶ与文献报道[9]的木犀草素数据基本一致;化合物Ⅷ与文献[10]报道的熊果酸数据基本一致;化合物Ⅸ与文献报道[11]的α-菠甾醇数据基本一致;化合物Ⅹ与文献[12]报道的蒙花苷数据基本一致。

    密蒙花乙醇提取物的乙酸乙酯层萃取部分经过硅胶柱层析和Spehadex LH-20凝胶柱色谱,再通过波普数据分析与文献数据对比,鉴定了10个单体化合物。它们分别为α-香树脂醇、豆甾醇、羽扇豆醇、环桉烯酮、对羟基苯甲酸乙酯、羽扇豆醇乙酸酯、木犀草素、熊果酸、α-菠甾醇、蒙花苷。其中α-香树脂醇、豆甾醇、羽扇豆醇、对羟基苯甲酸乙酯、熊果酸为该植物中首次分离。密蒙花单体化合物的分离,为以后的药理活性研究提供理论依据,为以后密蒙花的研究、开发和利用奠定基础。

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