系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，临床表现多样，可累及多个器官系统，包括肾脏、皮肤、关节、血液系统以及神经精神系统等^[1-2]。肾脏损伤是系统性红斑狼疮最常见、最严重的表现之一。合并肾脏损伤的SLE患者可高达60%，未及时诊治可进展为严重性肾损伤和急慢性肾功能衰竭，导致SLE患者死亡率升高^[3-4]。SLE合并肾损伤的临床表现包括蛋白尿、血尿以及肾功能不全等，其诊断金标准为肾脏活检。SLE肾损伤的发病机制包括先天性和适应性免疫系统的激活、自身抗体直接攻击、抗dsDNA抗体等形成的免疫复合物沉积于肾脏等^[5]。本研究对296例SLE患者进行抗dsDNA抗体等自身抗体及其他实验室指标的检测，分析比较其差异，探讨各项指标在SLE肾损伤患者中的临床应用价值。

1.   资料与方法

1.1   一般资料

选取2014年至2019年昆明医科大学第一附属医院收治的SLE患者共296例，男性25例，女性271例，平均（36.51±13.98）岁。分为SLE合并肾损伤组和未合并肾损伤组，SLE合并肾损伤组患者74例，男性6例，女性68例，平均（35.09±14.46）岁；未合并肾损伤组患者222例，男性19例，女性203例，平均（36.98±13.81）岁。两组间年龄、性别比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

1.2   纳入和排除标准

纳入标准：所有患者符合1997年美国风湿病协会（american college of rheumatology，ACR）修订的SLE分类诊断标准^[6]。

排除标准：妊娠和哺乳期、合并严重感染、合并其他自身免疫性疾病、合并严重脏器功能不全、恶性肿瘤等患者。

1.3   方法

患者入院后，取空腹静脉血2～3 mL，低温离心取上清，保存于−20 ℃备用。采用间接免疫荧光法以及免疫印迹法测量自身抗体；采用自动生化分析仪检测血常规、肝肾功能指标、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及补体C3、C4等实验室指标。

1.4   统计学处理

采用SPSS软件进行统计分析。呈正态分布或近似正态分布的计量资料以均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示，两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以四分位数表示，两组间比较采用非参数检验；计数资料以率（%）表示，采用χ²检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   自身抗体阳性率比较

SLE合并肾损伤组血清抗dsDNA抗体、抗核小体抗体及抗组蛋白抗体的阳性率显著高于未合并肾损伤组，差异有统计学意义（P < 0.05），抗U1-RNP抗体的阳性率显著低于未合并肾损伤组，差异有统计学意义（P < 0.05），两组血清ANA抗体、抗SmD1抗体、抗SSA-RO 60KD抗体、抗SSA-RO 52KD抗体及抗SSB-La抗体比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。

表  1  两组自身抗体阳性率比较[n（%）]

Table  1.  Comparison of the positive rate of autoantibodies between the two groups [n（%）]

检测指标	SLE合并肾损伤组阳性例数	未合并肾损伤组阳性例数	χ2	P
ANA抗体（n = 296）	73（98.6）	215（96.8）	0.171	0.679
抗dsDNA抗体（n = 296）	42（56.8）	73（32.9）	13.315	0.000
抗核小体抗体（n = 224）	41（69.5）	81（49.1）	7.293	0.007
抗组蛋白抗体（n = 224）	40（67.8）	81（49.1）	6.122	0.013
抗SmD1抗体（n = 296）	42（56.8）	124（55.9）	0.018	0.892
抗U1-RNP抗体（n = 296）	25（33.8）	107（48.2）	4.667	0.031
抗SSA-RO 60KD抗体（n = 296）	51（68.9）	139（62.6）	0.960	0.327
抗SSA-RO 52KD抗体（n = 296）	28（37.8）	101（45.5）	1.324	0.250
抗SSB-La抗体（n = 296）	16（21.6）	54（24.3）	0.225	0.636

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2.2   其他各项实验室指标水平的比较

2.2.1   血液学检查指标水平比较

SLE合并肾损伤组血清白细胞、中性粒细胞水平显著高于未合并肾损伤组，差异有统计学意义（P < 0.05），红细胞、血红蛋白水平显著低于未合并肾损伤组，差异有统计学意义（P < 0.05），淋巴细胞、血小板水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表2。

表  2  两组血液学检查指标水平比较[M（P25，P75）]

Table  2.  Comparison of hematological indexes between the two groups [M（P25，P75）]

检测指标	SLE合并肾损伤组（n = 74）	未合并肾损伤组（n = 222）	Z/t	P
白细胞（×109/L）	5.45（3.90，7.42）	4.52（3.18，5.91）	−2.536	0.011
中性粒细胞（×109/L）	4.08（2.50，5.61）	2.97（1.85，4.33）	−3.443	0.001
淋巴细胞（×109/L）	1.01（0.57，1.48）	1.05（0.67，1.45）	−0.438	0.661
红细胞（×1012/L）	3.75（3.16，4.21）	4.02（3.54，4.48）	−2.523	0.012
血红蛋白（g/L）	106（89，124.25）	115（97，130）	−2.262	0.024
血小板[×109/L，（$\bar x\pm s $）]	173.05 ± 83.72	187.19 ± 82.96	−1.267	0.206

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2.2.2   其他实验室指标水平比较

SLE合并肾损伤组尿素、肌酐、尿酸、钾、氯、钙离子水平显著高于未合并肾损伤组，差异有统计学意义（P < 0.05），SLE合并肾损伤组总蛋白、白蛋白、球蛋白、ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、钠离子、免疫球蛋白IgG、IgA及补体C3水平显著低于未合并肾损伤组，差异有统计学意义（P < 0.05），IgM、C4，差异无统计学意义（P > 0.05），见表3。

表  3  两组其他实验室指标水平比较[M（P25，P75）]

Table  3.  Comparison of other laboratory indexes between the two groups [M（P25，P75）]

检测指标	SLE合并肾损伤组（n = 74）	未合并肾损伤组（n = 222）	Z	P
总蛋白（g/L）	60.15（48.38，68.63）	67.30（58.98，73.68）	−4.357	0.000
白蛋白（g/L）	27.05（22.33，34.10）	33.95（27.48，37.90）	−5.001	0.000
球蛋白（g/L）	30.90（24.15，36.23）	32.05（27.40，38.30）	−2.052	0.04
ALT（IU/L）	11.85（7.68，21.28）	15.40（10.59，26.05）	−2.545	0.011
AST（IU/L）	18.10（13.28，27.65）	19.95（14.60，28.58）	−1.368	0.171
总胆红素（μmol/L）	5.65（3.38，7.53）	6.65（4.70，9.88）	−2.865	0.004
直接胆红素（μmol/L）	2.35（1.50，3.28）	3.00（2.18，4.70）	−3.274	0.001
间接胆红素（μmol/L）	3.05（1.80，4.43）	3.40（2.20，5.33）	−2.127	0.033
尿素（μmol/L）	6.78（4.24，11.88）	4.39（3.11，6.51）	−4.686	0.000
肌酐（μmol/L）	79.15（59.43，144.58）	62.45（53.68，80.15）	−4.235	0.000
尿酸（μmol/L）	391（301.55，506.33）	303.60（248.80，368.65）	−4.909	0.000
钾（mmol/L）	3.99（3.76，4.54）	3.74（3.51，4.00）	−5.034	0.000
钠（mmol/L）	139.55（136.55，142.33）	140.15（137.90，142.73）	−1.384	0.166
氯（mmol/L）	106.85（104.05，110.08）	105.70（103.60，108.03）	−2.059	0.039
钙（mmol/L）	2.05（1.95，2.18）	2.17（2.06，2.26）	−3.969	0.000
IgG（g/L）	12（8.10，15.50）	13.80（10.10，18.80）	−2.564	0.010
IgM（g/L）	0.96（0.69，1.41）	1.02（0.64，1.52）	−0.542	0.588
IgA（g/L）	2.13（1.39，3.22）	2.22（1.58，3.29）	−0.878	0.38
C3（g/L）	0.50（0.31，0.70）	0.65（0.43，0.86）	−3.412	0.001
C4（g/L）	0.08（0.04，0.14）	0.10（0.05，0.16）	−1.789	0.074

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3.   讨论

SLE是一种累及多器官系统的自身免疫性疾病，肾脏受累最为常见。肾脏损伤是SLE最严重的表现之一，可出现肾小球、肾小管间质和肾脏血管的永久性损害，最终进展为终末期肾病^[7]。早期的诊断和免疫抑制剂的治疗对于SLE肾损伤患者的预后起到关键性作用。SLE合并肾损伤的主要特征包括自身抗体的产生、免疫复合物沉积以及免疫介导的肾脏损伤，导致细胞增殖和凋亡增加，并诱发破坏正常肾单位的炎症和纤维化过程。自身抗体是SLE的重要临床特征，抗dsDNA抗体是SLE的特异性抗体，约70%的SLE患者可表现为阳性，而健康人群及其他自身免疫性疾病患者阳性率小于0.5%^[8-9]。抗dsDNA抗体常与SLE肾损伤的发生相关，其水平通常与疾病活动相关^[10-11]。有报道表明，在SLE患者中，针对核成分的自身抗体，抗dsDNA、抗核小体和抗组蛋白抗体同时阳性与SLE肾损伤的发病和活动性显著相关，可作为提示肾脏受累的一个重要性指标^[12-13]，与本研究结果一致。SLE合并肾损伤的患者体内产生抗dsDNA抗体，其通过与肾脏细胞表面蛋白结合，激活下游信号通路，释放炎症和纤维化介质，诱导炎症和纤维化过程^[14-15]。有研究基于动物模型和SLE患者的数据，证实只有抗核小体抗体复合物，特别是抗DNA抗体复合物，而不是单一特异性抗体，才能在体内结合肾小球基底膜并诱发蛋白尿^[16-17]。MRL/lpr狼疮小鼠肾小球沉积抗体的洗脱IgG中含有抗dsDNA、抗核小体和抗组蛋白抗体，这些抗体的数量与蛋白尿的发生呈正相关^[18]。

SLE的发生和进展与机体的细胞免疫及体液免疫失衡相关，当机体免疫调节失衡时，机体的炎症指标、补体水平等实验室指标出现异常。许多研究结果表明，肾功能指标如血尿酸、肌酐与SLE肾损伤的发生呈正相关，其他免疫相关成分如补体C3、C4与其呈负相关^[19-20]。本研究结果表明，SLE合并肾损伤组血清尿素、肌酐及尿酸水平显著高于未合并肾损伤组，补体C3水平显著低于未合并肾损伤组，可能对SLE的肾损伤的发生和预后评价起到重要作用。尿素、肌酐及尿酸等作为肾功能的主要检测指标可以直接、有效地反映SLE患者肾脏累及程度，但其对于早期肾脏损伤的提示不佳，易延误诊治^[19]。补体C3是血清中含量最高的补体成分，主要是由巨噬细胞、淋巴组织等合成，与SLE的病情活动相关，SLE合并肾损伤组补体C3水平下降，机制可能为机体免疫失衡时，补体被激活，其与自身抗原抗体复合物结合并沉积，导致机体内补体被大量消耗^[21]。

综上所述，抗dsDNA、抗核小体、抗组蛋白等自身抗体、补体C3及多项实验室指标水平与SLE患者肾损伤的发生密切相关，可作为评估SLE肾损伤的免疫学指标。