Serum sCD276 and HE4 Levels in Ovarian Cancer Patients and Their Correlation with Postoperative Recurrence
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摘要:
目的 探究分析卵巢癌患者血清可溶性CD276（soluble CD276，sCD276）、人附睾蛋白4 （humanEpididymisProtein4，HE4）水平及与患者术后复发的相关性。 方法 回顾性选取山东第二医科大学附属医院2022年2月至2023年4月诊治的卵巢癌患者52例作为研究组，另同期选取正常体检者50例为对照组，对比血清sCD276、HE4水平，确定血清sCD276、HE4水平与卵巢癌患者病理特征之间的相关性。术后对患者行1年随访，按随访过程中复发情况分为复发组12例，未复发组40例，对比两组血清sCD276、HE4水平，影响卵巢癌患者术后复发高危因素行Cox回归分析；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析sCD276、HE4对术后复发的预测价值；以Kaplan-Meier法行生存分析。 结果 与对照组相比，研究组血清sCD276、HE4水平升高；与未复发组相比，复发组血清sCD276、HE4水平升高，且组织分化程度、淋巴结转移、术后残余病灶直径、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、调节性T淋巴细胞（regulatory T lymphocyte，Treg）比率、叶酸结合受体1（folate receptor1，FOLR1）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）相比（P < 0.05）。行Cox回归分析显示，组织分化程度、淋巴结转移、术后残余病灶直径、CEA、Treg比率、FOLR1、sCD276、HE4均是影响卵巢癌术后复发的危险因素；ROC曲线分析显示，sCD276、HE4联合检测效能高于单项检测，差异有统计学意义（P < 0.05）；Kaplan-Meier生存曲线分析显示，sCD276、HE4高水平死亡率高于低水平患者（P < 0.05）。 结论 血清sCD276、HE4水平在卵巢癌患者中升高，并与患者术后复发相关，可用于评估卵巢癌患者术后复发状况。 -
关键词:
- 卵巢癌 /
- 可溶性CD276 /
- 人附睾蛋白4 /
- 糖类抗原125 叶酸结合受体1
Abstract:Objective To investigate and analyze the correlation between serum soluble CD276 （sCD276） and human epididymis protein 4 （HE4） levels in ovarian cancer patients and postoperative recurrence. Methods A retrospective study enrolled 52 ovarian cancer patients treated at the Affiliated Hospital of Shandong Second Medical University from February 2022 to April 2023 as the study group. Additionally, 50 normal healthy subjects examined during the same period were selected as the control group. Serum levels of sCD276 and HE4 were compared, and the correlation between serum sCD276 and HE4 levels and pathological characteristics of ovarian cancer patients was determined. Patients underwent one-year postoperative follow-up and were stratified into a recurrence group （n = 12） and non-recurrence group （n = 40） based on recurrence status during follow-up. Serum sCD276 and HE4 levels were compared between the two groups. Cox regression analysis was employed to identify high-risk factors for postoperative recurrence. Receiver operating characteristic （ROC） curves were constructed to analyze the predictive value of sCD276 and HE4 for postoperative recurrence. Kaplan-Meier survival analysis was performed. Results Compared with the control group, serum sCD276 and HE4 levels were elevated in the study group. Compared with the non-recurrence group, the recurrence group showed elevated serum sCD276 and HE4 levels, as well as significant differences in tissue differentiation degree, lymph node metastasis, postoperative residual tumor diameter, carcinoembryonic antigen （CEA）, regulatory T lymphocyte （Treg） ratio, folate receptor 1 （FOLR1）, and carbohydrate antigen 125 （CA125）（P < 0.05）. Cox regression analysis identified tissue differentiation degree, lymph node metastasis, postoperative residual tumor diameter, CEA, Treg ratio, FOLR1, sCD276, and HE4 were all risk factors for postoperative recurrence in ovarian cancer. ROC curve analysis revealed that combined detection of sCD276 and HE4 had superior diagnostic efficacy compared with single-marker detection, with statistically significant differences （P < 0.05）. Kaplan-Meier survival analysis showed that patients with high levels of sCD276 and HE4 had higher mortality rates than those with low levels （P < 0.05）. Conclusion Serum sCD276 and HE4 levels are elevated in ovarian cancer patients and are associated with postoperative recurrence, making them useful for assessing postoperative recurrence status in ovarian cancer patients. -
Key words:
- Ovarian cancer /
- Soluble CD276 /
- Human epididymal protein 4 /
- Recurre
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图 2 sCD276、HE4水平与卵巢癌术后生存关系的曲线图
Figure 2. Curve plot of sCD276，HE4 levels in relation to survival after ovarian cancer surgery
表 1 对比两组血清sCD276、HE4水平（$ \bar x \pm s $）
Table 1. Comparison of serum sCD276 and HE4 levels in the two groups （$ \bar x \pm s $）
组别 n sCD276（pg/mL−1） HE4（pmol/L） 对照组 50 441.22 ± 8.05 58.30 ± 8.13 研究组 52 516.90 ± 10.20 255.52 ± 20.11 t 41.489 64.457 P <0.001* <0.001* *P < 0.05。 
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表 2 血清sCD276、HE4水平与卵巢癌患者病理特征的相关性
Table 2. Correlation between serum sCD276 and HE4 levels and pathological features of ovarian cancer patients
变量 例数（n） sCD276（pg/mL） t P HE4（pmol/L） t P 绝经后 是 29 519.39 ± 9.88 1.997 0.051 255.96 ± 21.44 0.165 0.870 否 23 513.90 ± 8.55 254.96 ± 22.08 术后残余病灶直径（cm） >1 7 557.10 ± 9.58 25.701 <0.001 329.93 ± 22.05 50.668 <0.001 ≤1 45 469.44 ± 8.22 180.14 ± 10.05 BRCA基因突变 是 8 520.33 ± 10.02 0.234 0.816 256.02 ± 20.94 0.013 0.990 否 44 519.44 ± 9.86 255.91 ± 21.88 新辅助化疗 是 5 521.03 ± 8.93 0.045 0.965 255.72 ± 21.55 0.021 0.983 否 47 520.84 ± 9.03 255.93 ± 21.09 CA125（U/mL） ≥ 1200 39 549.77 ± 11.05 23.315 <0.001 333.55 ± 20.07 26.988 <0.001 < 1200 13 472.13 ± 7.99 178.16 ± 8.44 FIGO分期 Ⅰ～Ⅱ 期 33 520.53 ± 9.44 0.407 0.686 254.92 ± 20.85 0.018 0.985 Ⅲ～Ⅳ 期 19 519.44 ± 9.05 255.03 ± 20.79
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表 3 Cox风险回归分析影影响卵巢癌患者术后复发的单因素[$ \bar x \pm s $，n（%）]
Table 3. Cox risk regression analysis of single factors affecting postoperative recurrence in patients with ovarian cancer [$ \bar x \pm s $，n （%）]
项目 未复发组（n = 40） 复发组（n = 12） t/χ2 P 绝经后 是 20（50.00） 9（75.00） 0.339 0.126 否 20（50.00） 3（25.00） FIGO分期 Ⅰ～Ⅱ期 28（70.00） 5（41.67） 2.091 0.148 Ⅲ～Ⅳ期 12（30.00） 7（58.33） 吸烟史 是 11（27.50） 4（33.33） 0.001 0.977 否 29（72.50） 8（66.67） 组织分化程度 中高分化 13（32.50） 10（83.33） 9.670 0.002 低分化 27（67.50） 2（16.67） 淋巴结转移 是 4（10.00） 8（66.67） 13.658 <0.001 否 36（90.00） 4（33.33） 术后残余病灶直径（cm） ≤1 27（67.50） 3（25.00） 6.831 0.009 >1 13（32.50） 9（75.00） 新辅助化疗 是 3（7.50） 2（16.67） 0.149 0.699 否 37（92.50） 10（83.33） 病理分型 非浆液性癌 14（35.00） 5（41.67） 0.006 0.937 浆液性癌 26（35.00） 7（58.33） 腹水 是 17（42.50） 6（50.00） 0.211 0.646 否 23（57.50） 6（50.00） 肿瘤侵犯子宫肌层 是 11（27.50） 5（41.67） 0.332 0.565 否 29（72.50） 7（58.33） CEA（μg/L） 4.90 ± 1.22 8.95 ± 1.41 9.733 <0.001 Treg比率（%） 3.82 ± 0.91 5.60 ± 1.01 5.797 <0.001 血清FOLR1（pg/mL） 499.86 ± 90.44 611.93 ± 137.02 3.321 0.002 CA125（U/mL） 204.63 ± 44.26 496.59 ± 59.72 18.446 <0.001
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表 4 对比未复发组、复发组血清sCD276、HE4水平（$ \bar x \pm s $）
Table 4. Comparison of serum sCD276 and HE4 levels in the non-recurrent and recurrent groups（$ \bar x \pm s $）
组别 n sCD276（pg/mL） HE4（pmol/L） 未复发组 40 488.52 ± 8.77 202.33 ± 8.44 复发组 12 563.16 ± 11.25 355.66 ± 15.77 t 24.197 44.362 P <0.001 <0.001
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表 5 Cox回归分析影响卵巢癌术后复发的相关多因素
Table 5. Cox regression analysis of relevant multifactors affecting postoperative recurrence of ovarian cancer
因素 β SE Waldχ2 OR P值 95%CI 组织分化程度 1.088 0.669 2.645 2.968 <0.001 1.630～4.306 淋巴结转移 1.222 0.507 5.809 3.394 <0.001 2.380～4.408 CEA 1.511 0.491 9.470 4.531 <0.001 3.549～5.513 术后残余病灶直径 1.001 0.522 3.677 2.721 <0.001 1.677～3.765 Treg比率 0.963 0.555 3.011 2.620 <0.001 1.510～3.730 FOLR1 1.112 0.619 3.227 3.040 <0.001 1.802～4.278 sCD276 1.313 0.622 4.456 3.717 <0.001 2.473～4.961 HE4 1.508 0.777 3.767 4.518 <0.001 2.964～6.072 CA125 1.339 0.606 4.882 3.815 <0.001 2.603～5.027 治疗方式 0.315 0.208 2.261 1.371 0.133 0.895～2.098 合并症 0.408 0.249 2.673 1.504 0.102 0.948～2.387
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表 6 ROC曲线分析血清sCD276、HE4水平对卵巢癌术后复发的预测价值
Table 6. Predictive value of serum sCD276 and HE4 levels for postoperative recurrence of ovarian cancer analyzed by ROC curve
指标 AUC值 Cutoff值 敏感度 特异性 准确度 P 95%CI sCD276 0.785 493.235（pg/mL−1） 75.00（30/40） 66.66（8/12） 73.07（38/52） <0.001 0.721～0.850 HE4 0.669 216.475（pmol/L） 67.50（27/40） 75.00（9/12） 69.23（36/52） <0.001 0.623～0.775 联合检测 0.885 92.50（37/40） 58.33（7/12） 84.62（44/52） <0.001 0.835～0.934
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[1] Tossetta G, Inversetti A. Special issue “ovarian cancer: Advances on pathophysiology and therapies”[J]. Int J Mol Sci, 2024, 25(10): 5282. doi: 10.3390/ijms25105282 [2] 卢洁芳, 陈迪文, 应夏青. 上皮性卵巢癌患者血清上皮型钙黏蛋白、人附睾蛋白4水平表达及与术后复发的关系[J]. 中国卫生检验杂志, 2022, 32(23): 2904-2907. [3] Sun M L, Yang Z Y, Wu Q J, et al. The role of human epididymis protein 4 in the diagnosis and prognosis of diseases: An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies[J]. Front Med, 2022, 9: 842002. doi: 10.3389/fmed.2022.842002 [4] 谢金晶, 张东泽, 孙美云, 等. B7-H3分子对肾透明细胞癌细胞系786-O转移作用机制的研究[J]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2021, 41(10): 791-797. doi: 10.3760/cma.j.cn112309-20201206-00542 [5] Durlanik S, Fundel-Clemens K, Viollet C, et al. CD276 is an important player in macrophage recruitment into the tumor and an upstream regulator for PAI-1[J]. Sci Rep, 2021, 11: 14849. doi: 10.1038/s41598-021-94360-9 [6] 袁艳军, 梅德华, 薛小青. 血清AMH、CA125、β-HCG联合检测对卵巢癌的早期诊断价值[J]. 实用癌症杂志, 2025, 40(2): 333-336. [7] Li T, Hou N, Mao L, et al. Tumor markers in differential diagnosis of benign ovarian masses[J]. Int J Womens Health, 2024, 16: 1517-1531. doi: 10.2147/IJWH.S471058 [8] 周佳怡, 靳鲁鸿媛, 顾欣贤, 等. 术前血清CA125、HE4、NLR及MLR诊断卵巢肿瘤的临床意义[J]. 肿瘤预防与治疗, 2024, 37(5): 429-433. [9] 李晓红, 赵美素, 李国福. 血清HE4、ROMA值联合CA724检测在CA125阴性卵巢癌中的诊断价值[J]. 分子诊断与治疗杂志, 2024, 16(2): 335-338. doi: 10.3969/j.issn.1674-6929.2024.02.032 [10] 钱世庆, 杨海萍, 余俊, 等. 血清miR-1246、HE4、YKL-40对浆液性卵巢癌级别的诊断价值及与预后的关系[J]. 国际检验医学杂志, 2023, 44(13): 1552-1555+1561. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2023.13.004 [11] 何乐伟, 王充, 杨诗敏, 等. 血清CA125和HE4的动态变化在预测卵巢高级别浆液性腺癌无进展生存期方面的价值研究[J]. 南京医科大学学报(自然科学版), 2024, 44(9): 1207-1216. doi: 10.7655/NYDXBNSN230894 [12] 何旻, 陈观美, 程其会, 等. 血清CEA和Cyfra21-1水平及其与卵巢癌患者临床病理参数和预后的关系研究[J]. 中国妇产科临床杂志, 2021, 22(1): 20-22. doi: 10.13390/j.issn.1672-1861.2021.01.007 [13] 舒文, 吴万梅. 血清调节性T细胞比率、癌胚抗原、人附睾分泌蛋白4联合预测卵巢癌患者临床转归的价值[J]. 中国现代医学杂志, 2022, 32(6): 12-17. [14] Zhou W T, Jin W L. B7-H3/CD276: An emerging cancer immunotherapy[J]. Front Immunol, 2021, 12: 701006. doi: 10.3389/fimmu.2021.701006 [15] 周叶, 邢秀月, 李晓丽, 等. 晚期高级别浆液性卵巢癌患者血清sCD276水平与肿瘤免疫浸润及预后的关系[J]. 东南大学学报(医学版), 2022, 41(4): 484-490. [16] 蒋艳, 黎雪梅, 邹吴春, 等. 血清可溶性CD276与晚期高级别浆液性卵巢癌预后及肿瘤免疫浸润相关性分析[J]. 实用医院临床杂志, 2024, 21(1): 123-127. doi: 10.3969/j.issn.1672-6170.2024.01.026 [17] 张娟, 孙丽莎, 王虹. 免疫检查点B7-H3、TMIGD2、HHLA2在卵巢癌中表达及临床意义[J]. 实用癌症杂志, 2022, 37(9): 1415-1419. [18] 程波, 黄连饴, 张海芳. B7-H3、葡萄糖6-磷酸脱氢酶及SET8蛋白在肾透明细胞癌中的表达及与预后的关系分析[J]. 癌症进展, 2021, 19(10): 1047-1049+1065. doi: 10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.10.18 [19] 裴益明, 王蕾, 王苗. 血清NDRG4、sB7-H4对上皮性卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发的预测价值[J]. 检验医学与临床, 2022, 19(19): 2643-2646, 2650. doi: 10.3969/j.issn.1672-9455.2022.19.014 [20] Ding J, Sun Y, Sulaiman Z, et al. Comprehensive analysis reveals distinct immunological and prognostic characteristics of CD276/B7-H3 in pan-cancer[J]. Int J Gen Med, 2023, 16: 367-391. doi: 10.2147/IJGM.S395553 -
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