维持性血液透析合并初治结核患者临床特点及预后分析

顾海霞; 彭江丽; 陈安欣; 殷瑞; 肖琦琦; 陈洁

维持性血液透析合并初治结核患者临床特点及预后分析

1.
大理大学药学院，云南大理　671000
2.
昆明市第三人民医院药学部，云南昆明　650041

基金项目: 昆明市卫生科技人才培养项目（医学科技学科带头人）[2023- SW（带头）-25]

详细信息

作者简介:
顾海霞（2000～），女，云南昭通人，在读硕士研究生，主要从事临床药学研究工作

通讯作者:
彭江丽，E-mail：459085590@qq.com

中图分类号: R52
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出版历程

Clinical Characteristics and Prognostic Analysis of Maintenance Hemodialysis Patients With Initial Treatment Tuberculosis

1.
College of Pharmacy，Dali University，Dali Yunnan 671000
2.
Dept.of Pharmacy，Kunming 3rd People's Hospital，Kunming Yunnan 650041，China

摘要

摘要: 目的分析维持性血液透析合并初治结核患者的临床特点、治疗和转归以及探讨预后影响因素，为血液透析合并结核患者的临床治疗提供参考。方法回顾性收集2020年10月31日～2023年10月31日期间昆明市第三人民医院收治的70例血液透析合并初治结核患者的临床资料，分析患者的临床特点并观察其不良反应发生情况、治疗转归及预后影响因素。结果 70例患者主要以肺结核为主（64例，91.43%），肺外结核较为常见（56例，80.00%）；使用最多的抗结核治疗方案是异烟肼、利福平、乙胺丁醇、莫西沙星四药联合方案；抗结核治疗期间55例（78.57%）患者好转；11例（15.71%）患者累计发生13次不良反应，最常见的是出现皮肤瘙痒、皮疹和视力模糊。治疗好转组血红蛋白水平、淋巴细胞计数、CD8⁺T淋巴细胞计数均高于无效组（P < 0.05）。结论透析患者感染结核风险高，以肺结核为主，同时合并肺外结核多见；78.57%患者结核治疗好转，整体预后差，血红蛋白水平低与治疗无效相关。
- 结核 /
- 血液透析 /
- 慢性肾脏病 /
- 临床特点 /
- 治疗 /
- 预后
Abstract: Objective To analyze the clinical characteristics, treatment and prognosis of patients undergoing maintenance hemodialysis and treatment-naive tuberculosis, and to explore the prognostic factors, so as to provide a reference for the clinical treatment of patients undergoing hemodialysis and tuberculosis. Methods The clinical data of 70 patients with hemodialysis and treatment-naive tuberculosis admitted to the Third People's Hospital of Kunming from October 31, 2020～October 31, 2023 were retrospectively collected, and the clinical characteristics of the patients were analyzed, and the occurrence of adverse reactions, treatment outcomes and prognostic factors were observed. Results Among the 70 patients, pulmonary tuberculosis was the primary type （64 cases, accounting for 91.43%）, and extrapulmonary tuberculosis was also quite common （56 cases, accounting for 80.00%）. The most widely used anti-tuberculosis regimen is isoniazid, rifampicin, ethambutol, and moxifloxacin in a four-drug combination; During anti-tuberculosis treatment, 55 patients （78.57%） improved. A total of 13 adverse reactions occurred in 11 patients （15.71%）, and the most common ones were itching, rash and blurred vision. The hemoglobin, lymphocyte count and CD8⁺ T lymphocyte count in the treatment improvement group were higher than those in the ineffective group （P < 0.05）. Conclusion Dialysis patients have a high risk of tuberculosis infection, mainly pulmonary tuberculosis, and extrapulmonary tuberculosis is more common. 78.57% of the patients had improved tuberculosis treatment, and the overall prognosis was poor, and the low hemoglobin level was associated with ineffective treatment.
- tuberculosis /
- Hemodialysis /
- chronic kidney disease /
- clinical features /
- Treat /
- prognosis

HTML全文

目前维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是治疗肾功能衰竭的重要手段，据中国血液净化病例信息登记系统数据显示，截至2023年底我国接受血液透析治疗的患者为91.66万，2023年新增18.59万。全球结核病报告显示我国的结核病（tuberculosis，TB）2023年新发患者数为74.1万，结核发病数仅低于印度尼西亚和印度，位居全球第三，发病率约为52/10万^[1]。1篇系统性评价^[2]显示，全球平均慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者结核病发病率为3718/10万，我国为5120/10万。包括血液透析、腹膜透析、肾移植在内终末期肾病患者患结核病的风险较高，是结核感染的重要危险因素^[3]，估计肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）每降低10 mL·min^-1·1.73 m^-2，结核病患病风险就会增加5.1%^[4]。有研究发现血液透析通过诱导T淋巴细胞凋亡进一步加重患者免疫损伤^[5]，透析患者结核发病率高出正常人群6.0～52.5倍。血液透析患者结核病发病率为3.3%，腹膜透析为1.2%^[6]。透析患者体内药物代谢发生改变、同时可能存在药物相互作用等影响，部分抗结核治疗药物的使用可能会加重患者的肾脏负担，且血液透析会清除部分抗结核药物，这导致对透析患者抗结核治疗方案、药物剂量、用药时间的选择上要结合两种疾病特点，基于肾功能代偿水平与透析清除效应，进行个体化综合治疗。本研究对70例维持性血液透析合并初治结核患者临床资料进行回顾性分析，旨在为临床特点、治疗、预后提供参考。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2020年10月31日至2023年10月31日昆明市第三人民医院结核科室收治的符合维持性血液透析合并初治结核诊断的患者资料。结核病的诊断和分类参考《中华人民共和国卫生行业标准WS 288-2017》^[7]、《中华人民共和国卫生行业标准WS 196-2017》^[8]。维持性血液透析诊断标准依据《临床诊疗指南—肾脏病学分册》^[9]符合终末期肾病，并于诊断结核感染前或同步接受血液透析治疗。本研究经过昆明市第三人民医院医学伦理委员会审核同意（KSLL2023071148）。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：（1）结核诊断明确的初治住院患者；（2）维持性血液透析患者；（3）年龄≥18岁。

排除标准：（1）急性肾损伤患者；（2）抗结核治疗期间同时使用可能导致肾损伤风险增加的药物（如氨基糖苷类药物等）；（3）住院期间结核诊断不明确或未抗结核治疗患者；（4）妊娠及哺乳期妇女；（5）既往诊断为结核病但不合理或不规则使用抗结核治疗药物超过一个月的患者；（6）依从性差或病例资料不完整者。

1.3 研究方法

纳入的70例维持性血液透析合并初治结核患者按性别、年龄、既往史、结核类型、血液透析时长、合并疾病、抗结核治疗方案、不良反应发生与处理等进行统计，收集患者入院时的白蛋白、血红蛋白、淋巴细胞计数、肝肾功能等实验室指标。使用Excel 2019建立数据库，分析维持性血液透析合并初治结核患者临床特点、转归及预后影响因素。

预后判断标准^[10]：至少随访3个月，患者复查时临床症状明显改善，肺部影像学空洞及病灶较前吸收或改善为好转。患者复查时临床症状、肺部影像学病灶和空洞等均无改善或有增多为无效。

分组：根据预后判断标准，将研究对象分为两组，达到好转标准的病例归入好转组，预后无改善者纳入无效组。

1.4 统计学分析

数据处理软件为SPSS Statistics 27.0。计数资料用百分率 [n（%）] 描述，采用卡方检验，非正态分布的计量资料以中位数（四分位数）[M（P₂₅，P₇₅）] 表示，选择秩和检验，以P < 0.05为差异具有统计学意义。将单因素中具有统计学意义的因子纳入二元Logistic回归。

2. 结果

2.1 患者临床资料

共纳入70例维持性血液透析合并初治结核患者，所有患者每周血液透析3次，每次治疗4 h。透析并发结核病患者中，主要以肺结核为主，共64例（91.43%），肺外结核较为常见，共56例（80.00%），肺外结核感染部位以结核性胸膜炎（19例，33.93%）、泌尿系统结核（10例，17.86%）居多，其次是支气管结核、淋巴结结核、结核性脑膜炎、肾结核等；结核感染常出现全身多个部位的播散，仅有36例结核只发生在一个部位，其中，33例肺结核，2例淋巴结结核，1例泌尿系统结核，患者临床资料见表1。

表 1 患者临床资料[n（%）]

Table 1. Clinical data of patients[n（%）]

类别		例次	类别	项目	例次
性别	男	57（81.43）	血液透析时长	>1年	33（47.14）
性别	女	13（18.57）	血液透析时长	≤1年	37（52.86）
年龄	≥60岁	16（22.86）	使用免疫抑制剂	有	17（24.29）
年龄	<60岁	54（77.14）	使用免疫抑制剂	无	44（75.71）
职业	农民	44（62.86）	BMI	≤18.5kg／m²	15（21.43）
	职员	11（15.71）	BMI	>18.5kg／m²	55（78.57）
	其他	15（21.43）	合并疾病	高血压	44（62.86）
过敏史	有	4（5.71）		糖尿病	19（27.14）
过敏史	无	66（94.29）		心血管疾病	6（8.57）
吸烟史	有	31（44.29）		病毒性肝炎	3（4.26）
吸烟史	无	39（55.71）		肺部基础疾病	2（2.86）
饮酒史	有	23（32.86）		低蛋白血症	69（98.57）
饮酒史	无	47（67.14）		贫血	62（88.57）
粉尘接触史	有	7（10.00）		肾脏疾病	53（75.71）
粉尘接触史	无	63（90.00）		高尿酸血症	56（80.00）
结核类型	肺结核	64（91.43）
	肺外结核	56（80.00）
	合并多部位结核	34（48.57）

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2.2 临床症状

70例患者中，入院时临床症状如下：最常见症状是咳嗽、咳痰（48例，68.57%），胸闷、气促24例（34.28%），和发热22例（31.43%）；其他症状包括乏力12例（17.14%），恶心、腹痛10例（14.28%），少尿、尿痛8例（11.43%），呼吸困难5例（7.14%），腰背痛3例（4.29%），水肿及咯血/痰中带血各2例（均占2.86%）。

2.3 治疗方案

70例维持性血液透析合并初治结核患者抗结核药物单药使用频率：乙胺丁醇100.00%（70例），莫西沙星92.86%（65例），异烟肼88.57%（62例），利福平78.57%（55例），利福喷丁21.42%（15例），帕司烟肼11.43%（8例），吡嗪酰胺7.14%（5例）。49例（70.00%）患者在抗结核治疗期间预防使用保肝药物，双环醇片25例（51.02%），当飞利肝宁片23例（46.94%），水飞蓟宾胶囊3例（6.12%），两种保肝药联合使用2例，见表2。

表 2 抗结核治疗方案[n（%）]

Table 2. Tuberculosis treatment regimen[n（%）]

抗结核治疗方案	例次	比例
HRE₃Mfx	50例	71.43
PaRtEMfx	8例	11.43
HRtE₃Mfx	7例	10.00
HRZE	5例	7.14
注：抗结核药物用法用量：H：异烟肼，成人0.3g/d；R：利福平，成人0.45～0.60g/d；Z：吡嗪酰胺，成人20～30 mg/（kg·d）；E：乙胺丁醇，成人0.75 g/次，隔日一次；Mfx：莫西沙星，0.4 g/d；Pa：帕司烟肼，成人10～20 mg/（kg·d）；Rt：利福喷丁，成人0.6 g/次，1次/d，1～2次/周。

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2.4 转归及不良反应

抗结核治疗期间55例（78.57%）患者好转，15例（21.43%）患者治疗无效。治疗前后肾功能对比，血肌酐、血尿酸、血尿素氮差异具有统计学意义（P < 0.05），见表3。治疗期间11例（15.71%）患者发生13次不良反应，出现皮肤瘙痒、皮疹5次，视力模糊3次，胃肠道反应2次，药物性肝损害2次，双足跟腱酸痛不适1次。主要导致不良反应发生的药物是利福平、乙胺丁醇和莫西沙星。在治疗期间，因白细胞低、营养不良、重症结核病灶多、肾功能低及其他原因调整治疗方案的患者有8例（11.43%）。

表 3 治疗前后肾功能对比 [M（P₂₅，P₇₅）]

Table 3. Comparison of kidney function before and after treatment [M（P₂₅，P₇₅）]

项目	治疗前	治疗后	Z	P
血肌酐（µmol/L）	794.00（503.00，974.50）	477.00（277.50，670.50）	−5.829	<0.01^*
血尿酸（umol/L）	468.00（374.75，551.50）	327.00（191.00，470.00）	−4.620	<0.01^*
血尿素氮（mmol/L）	21.35（14.94，27.33）	14.16（9.54，20.34）	−3.784	<0.01^*
血钾（mmol/L）	4.38（3.81，4.86）	4.18（3.84，4.47）	−1.222	0.222
^*P < 0.05。

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2.5 预后影响因素分析

2.5.1 预后的相关危险因素分析

将70例患者按结局分为好转组和无效组，其中好转组55例，无效组15例。好转组与无效组相比，血红蛋白、淋巴细胞计数、CD8⁺T淋巴细胞计数差异具有统计学意义（P < 0.05），好转组患者中血红蛋白、淋巴细胞计数、CD8⁺T淋巴细胞计数偏高，见表4。

表 4 影响预后的单因素分析 [n（%）/M（P₂₅，P₇₅）]

Table 4. Analysis of single factors influencing prognosis [n（%）/M（P₂₅，P₇₅）]

项目	好转（n = 55）	无效（n = 15）	Z/χ²	P
性别			0.827	0.363
男	46（80.70）	11（19.30）
女	9（69.23）	4（30.77）
吸烟史			0.633	0.426
有	23（74.19）	8（25.81）
无	32（82.05）	7（17.95）
饮酒史			0.442	0.506
有	17（73.91）	6（26.09）
无	38（80.85）	9（19.15）
血液透析时长			0.002	0.967
≥1年	26（78.79）	7（21.21）
<1年	29（78.38）	8（21.62）
是否使用免疫抑制剂			0.088	0.766
是	13（81.25）	3（18.75）
否	42（77.78）	12（22.22）
是否合并高血压			0.119	0.730
是	34（72.27）	10（22.73）
否	21（80.77）	5（19.23）
是否合并糖尿病			0.002	0.963
是	15（78.95）	4（21.05）
否	40（78.43）	11（21.57）
是否合并高尿酸血症			0.026	0.872
是	45（78.95）	12（21.05）
否	10（76.92）	3（23.08）
是否使用保肝药			2.525	0.112
是	41（83.67）	8（16.33）
否	14（66.67）	7（33.33）
使用的抗结核治疗方案			5.040	0.169
HRE₃Mfx	41（82.00）	9（18.00）
PaRtEMfx	6（75.00）	2（25.00）
HRtE₃Mfx	6（85.71）	1（14.29）
HRZE	2（40.00）	3（60.00）
是否出现不良反应			0.265	0.607
是	8（72.73）	3（27.27）
否	47（76.66）	12（20.34）
方案是否调整			0.311	0.577
是	11（73.33）	4（26.67）
否	44（80.00）	11（20.00）
年龄（岁）	49.50（40.00，57.00）	44.00（27.00，62.00）	−0.251	0.802
BMI（kg/m²）	21.61（18.55，25.07）	20.76（18.42，21.36）	−0.744	0.457
血肌酐（µmol/L）	880.50（355.50，1073.75）	681.00（151.00，94.00）	−0.342	0.732
血尿酸（umol/L）	504.50（380.50，577）	509.00（368，53.00）	−0.291	0.771
血尿素氮（mmol/L）	19.13（12.25，31.59）	23.5（12.20，34.77）	−0.655	0.513
血钾（mmol/L）	4.66（3.81，5.05）	4.51（3.52，5.10）	−0.54	0.589
白蛋白（g/L）	31.25（28.70，34.68）	33.70（31.10，37.30）	−1.087	0.277
总胆红素（umol/L）	4.45（3.08，5.90）	7.00（3.90，8.00）	−0.196	0.844
丙氨酸氨基转移酶（U/L）	12.50（7.50，22.50）	11.00（7.00，13.00）	−0.153	0.878
门冬氨酸氨基转移酶（U/L）	17.00（10.00，25.25）	19.00（13.00，39.00）	−0.087	0.93
碱性磷酸酶（U/L）	77.00（58.75，114.25）	58.00（49.00，140.00）	−0.865	0.387
血红蛋白（g/L）	86.00（79.75，103.25）	79.00（68.00，120.00）	−2.706	0.007^*
淋巴细胞计数（×10^9/L）	1.06（0.85，1.36）	0.62（0.38，1.19）	−2.183	0.029^*
血糖（mmol/L）	4.69（4.36，5.81）	5.14（3.95，10.21）	−1.176	0.24
甘油三酯（mmol/L）	1.55（1.02，1.90）	2.12（0.91，2.50）	−0.039	0.969
胆固醇（mmol/L）	4.07（3.34，4.63）	4.20（3.60，4.86）	−1.158	0.247
CD4⁺T细胞计数（个/uL）	474.50（369.00，577.75）	385.00（351.00，460.00）	−0.487	0.626
CD8⁺T细胞计数（个/uL）	302.50（233.25，611.50）	284.00（149.00，517.00）	−2.098	0.036^*
注：与有效组相比，^*P < 0.05。

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2.5.2 预后的 Logistic 回归分析

将单因素中具有统计学意义的因子纳入二元 Logistic 回归，结果提示血红蛋白低是预后不良的独立危险因素，见表5。

表 5 预后的 Logistic 回归分析

Table 5. Logistic regression analysis of prognosis

项目	β	S.E	Wald	OR	95%CL	P
血红蛋白（g/L）	0.042	0.019	4.707	1.042	1.004～1.082	0.03^*
淋巴细胞计数（×10⁹/L）	0.601	1.115	0.29	1.823	0.205～16.228	0.59
CD8⁺T细胞计数（个/uL）	0.004	0.003	1.517	1.004	0.998～1.009	0.218
常量	−3.833	1.809	4.488	0.022		0.034
^*P < 0.05。

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3. 讨论

维持性血液透析患者结核发病与免疫力低和潜伏期结核感染（latent tuberculosis infection，LTBI）重新激活有关^[11]，这些患者临床表现一般是隐匿的、不典型的，且患者既往发热时间长和长期使用抗菌药可能会推迟结核诊断，尤其是患者使用耐药结核病的二线或附加药物时，如喹诺酮类、碳青霉烯类、利奈唑胺等药物，短期内临床症状可能暂时改善，但停止使用抗菌药后临床症状加重或复发，最终造成诊断延误^[12]。有研究表明^[13]对血液透析患者进行结核筛查及对潜伏期结核感染进行预防治疗对于改善血液透析合并结核感染患者预后具有重要的临床意义。CKD患者结核不易局限在肺部，而是出现全身多个部位的播散，可能与患者免疫状态、诊断延迟、透析相关因素、反复医疗暴露、潜伏感染再激活等因素密切相关。透析并发结核病患者中肺外结核比例高，约为60%～80%^[14]，以淋巴结结核最常见，其次是胸膜、腹膜和泌尿系统结核，本研究肺外结核56例（80.00%），感染部位以结核性胸膜炎、泌尿系统结核为主，多数同时合并肺结核。透析患者肺外结核的高发性和感染部位的多样性要求临床医生提高警惕，结合详细的病史、体征和辅助检查，如影像学和分子生物学检测，以确保早期诊断和有效治疗。

2022年慢性肾脏病合并结核治疗专家共识^[15]推荐GFR<30mL·min^-1 ·1.73 m^-2的结核初治患者乙胺丁醇和吡嗪酰胺降低给药频次，每周三次给药。血液透析患者代谢物排泄能力受损，且本研究患者合并高尿酸血症比例高（56例，80%），患者尿酸潴留和痛风风险高，使用的吡嗪酰胺比例较低，多数患者结核初治初期考虑到患者的合并症，将莫西沙星替代吡嗪酰胺，使用HRE₃Mfx方案治疗，莫西沙星是肝肾双通道代谢药物，透析患者可常规剂量使用且透析清除率低。对于这类患者应考虑到血液透析会清除部分抗结核药物，导致体内血药浓度低，如血液透析可以清除吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，建议这类患者使用抗结核药物期间注意给药时间的同时应加强血药浓度监测，吡嗪酰胺推荐透析前24h或透析结束后服用，每周3次用药，乙胺丁醇在透析结束时用药。

本研究中较典型的不良反应以皮疹、视物模糊为主，药物性肝损伤发生2例。我国抗结核药物性肝损伤发生率为9.5%～14.1%^[16]，本研究药物性肝损伤发生率低，这可能与预防性使用保肝药物有关。严重结核病、营养不良、低蛋白血症、免疫力低下等是出现药物性肝损伤的危险因素，而透析患者常伴有这些因素，指南建议对存在高危因素的患者给予预防性保肝治疗，研究显示预防性使用保肝药物对于存在肝损伤高危因素和免疫力低这类患者有一定益处，减少肝损害改善肝功能，提高患者抗结核疗效^[17−18]。本研究49例（70.00%）患者在抗结核治疗期间预防使用保肝药物，使用最多的是双环醇片和当飞利肝宁片，双环醇可减少体内抗氧化物质的消耗，减轻炎症反应和氧化应激性损伤，这有助于稳定肝细胞膜和细胞器膜，改善线粒体功能，保护肝细胞核DNA的结构和功能，抑制肝细胞凋亡和坏死，从而达到抗炎保肝的作用。当飞利肝宁片该药物是由当药和水飞蓟制成的中成药制剂，具有清热解毒、益肝退黄功效，能减轻细胞变性坏死、抑制肝细胞炎性反应、保护肝细胞膜结构，有平稳降酶不易反弹的特点。保肝治疗是应用药物减轻肝细胞和组织损伤，促进受损肝细胞的修复和再生，从而改善肝脏生化指标，恢复肝功能。但值得注意的是，肝脏的功能之一是分解和转化药物的各种成分，长期使用保肝药物有可能在无形中增加肝脏的负担^[19]。治疗前后患者肾功能对比，血肌酐、血尿酸、血尿素氮均有所降低，可能与透析治疗有关，同时使用的治疗方案对患者肾脏滤过负担较轻。

本研究发现治疗好转组血红蛋白、淋巴细胞计数、CD8⁺T淋巴细胞计数均高于无效组，这与俞珊^[10]等的研究结果一致，但二元 Logistic 回归结果提示血红蛋白低是预后不良的独立危险因素。30%～94%的结核病患者存在贫血^[20]，透析患者贫血患病率高达91.6%～98.2%^[21]，本研究62例（88.57%）患者合并贫血。世卫组织认为约50%的贫血为缺铁性贫血，有研究表明^[22]由于缺铁对免疫功能和其他生理功能的影响，以及铁在细胞内有利于细菌生长的移动，缺铁和贫血也是结核病预后不良的危险因素，一项较早的研究发现血红蛋白水平与更快的痰转化率呈正相关。显然，在结核病患者中，缺铁和贫血可能导致不利的后果，这些后果可以通过改善个体的铁状态来减轻，从而改善预后。建议在治疗前评估血红蛋白，并纠正可逆因素，比如补铁、促红细胞生成素治疗等。或者在制定抗结核治疗方案时考虑患者的贫血情况，调整药物剂量或选择更适合的方案。此外，监测血红蛋白变化作为治疗反应的预测指标，可能有助于及时调整治疗策略。结核病的发生、发展及转归与结核杆菌数量、毒力和机体的免疫有关，机体对结核杆菌的免疫反应主要依靠细胞免疫，有多项研究表明结核患者与正常人群相比，淋巴细胞、T淋巴细胞、CD4⁺T淋巴细胞计数、CD8⁺T淋巴细胞计数等均降低，基线时的高白细胞计数和低淋巴细胞比例与结核病治疗失败的风险显著相关^[23]，有研究数据表明^[24]，主要表达细胞毒性功能的CD8⁺T淋巴细胞在控制早期结核分枝杆菌感染的发生和传播方面具有重要作用。结核患者淋巴细胞低会影响机体免疫功能和控制感染能力，显著增加了预后无效的风险。因此，临床医生应密切关注结核患者的淋巴细胞水平，及时采取针对性措施，如增强免疫功能的治疗等，以改善患者预后。

血液透析患者结核药物的不良反应发生率较一般患者高，尤其需要注意结核药物不良反应的处理和调整结核方案对治疗效果的影响。抗结核治疗需要多药联合长期规律治疗以提高治愈率和减少耐药的产生，透析患者老年群体较大，且多合并其他疾病，同时服用多种药物，在治疗过程中药师可参与其中，可对其进行用药教育提高依从性，观察潜在的药物相互作用，必要时进行血药浓度检测；嘱患者定期复查，用药期间出现不适及时就诊。

本研究的局限性：单中心回顾性研究，纳入病例有限，未纳入复治以及耐药人群，在今后的研究中仍需联合多中心、前瞻性的大样本研究，以进一步明确维持性血液透析患者合并结核的临床特点、转归及预后影响因素。

表 1 患者临床资料[n（%）]

Table 1. Clinical data of patients[n（%）]

类别		例次	类别	项目	例次
性别	男	57（81.43）	血液透析时长	>1年	33（47.14）
性别	女	13（18.57）	血液透析时长	≤1年	37（52.86）
年龄	≥60岁	16（22.86）	使用免疫抑制剂	有	17（24.29）
年龄	<60岁	54（77.14）	使用免疫抑制剂	无	44（75.71）
职业	农民	44（62.86）	BMI	≤18.5kg／m²	15（21.43）
	职员	11（15.71）	BMI	>18.5kg／m²	55（78.57）
	其他	15（21.43）	合并疾病	高血压	44（62.86）
过敏史	有	4（5.71）		糖尿病	19（27.14）
过敏史	无	66（94.29）		心血管疾病	6（8.57）
吸烟史	有	31（44.29）		病毒性肝炎	3（4.26）
吸烟史	无	39（55.71）		肺部基础疾病	2（2.86）
饮酒史	有	23（32.86）		低蛋白血症	69（98.57）
饮酒史	无	47（67.14）		贫血	62（88.57）
粉尘接触史	有	7（10.00）		肾脏疾病	53（75.71）
粉尘接触史	无	63（90.00）		高尿酸血症	56（80.00）
结核类型	肺结核	64（91.43）
	肺外结核	56（80.00）
	合并多部位结核	34（48.57）

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表 2 抗结核治疗方案[n（%）]

Table 2. Tuberculosis treatment regimen[n（%）]

抗结核治疗方案	例次	比例
HRE₃Mfx	50例	71.43
PaRtEMfx	8例	11.43
HRtE₃Mfx	7例	10.00
HRZE	5例	7.14
注：抗结核药物用法用量：H：异烟肼，成人0.3g/d；R：利福平，成人0.45～0.60g/d；Z：吡嗪酰胺，成人20～30 mg/（kg·d）；E：乙胺丁醇，成人0.75 g/次，隔日一次；Mfx：莫西沙星，0.4 g/d；Pa：帕司烟肼，成人10～20 mg/（kg·d）；Rt：利福喷丁，成人0.6 g/次，1次/d，1～2次/周。

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表 3 治疗前后肾功能对比 [M（P₂₅，P₇₅）]

Table 3. Comparison of kidney function before and after treatment [M（P₂₅，P₇₅）]

项目	治疗前	治疗后	Z	P
血肌酐（µmol/L）	794.00（503.00，974.50）	477.00（277.50，670.50）	−5.829	<0.01^*
血尿酸（umol/L）	468.00（374.75，551.50）	327.00（191.00，470.00）	−4.620	<0.01^*
血尿素氮（mmol/L）	21.35（14.94，27.33）	14.16（9.54，20.34）	−3.784	<0.01^*
血钾（mmol/L）	4.38（3.81，4.86）	4.18（3.84，4.47）	−1.222	0.222
^*P < 0.05。

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表 4 影响预后的单因素分析 [n（%）/M（P₂₅，P₇₅）]

Table 4. Analysis of single factors influencing prognosis [n（%）/M（P₂₅，P₇₅）]

项目	好转（n = 55）	无效（n = 15）	Z/χ²	P
性别			0.827	0.363
男	46（80.70）	11（19.30）
女	9（69.23）	4（30.77）
吸烟史			0.633	0.426
有	23（74.19）	8（25.81）
无	32（82.05）	7（17.95）
饮酒史			0.442	0.506
有	17（73.91）	6（26.09）
无	38（80.85）	9（19.15）
血液透析时长			0.002	0.967
≥1年	26（78.79）	7（21.21）
<1年	29（78.38）	8（21.62）
是否使用免疫抑制剂			0.088	0.766
是	13（81.25）	3（18.75）
否	42（77.78）	12（22.22）
是否合并高血压			0.119	0.730
是	34（72.27）	10（22.73）
否	21（80.77）	5（19.23）
是否合并糖尿病			0.002	0.963
是	15（78.95）	4（21.05）
否	40（78.43）	11（21.57）
是否合并高尿酸血症			0.026	0.872
是	45（78.95）	12（21.05）
否	10（76.92）	3（23.08）
是否使用保肝药			2.525	0.112
是	41（83.67）	8（16.33）
否	14（66.67）	7（33.33）
使用的抗结核治疗方案			5.040	0.169
HRE₃Mfx	41（82.00）	9（18.00）
PaRtEMfx	6（75.00）	2（25.00）
HRtE₃Mfx	6（85.71）	1（14.29）
HRZE	2（40.00）	3（60.00）
是否出现不良反应			0.265	0.607
是	8（72.73）	3（27.27）
否	47（76.66）	12（20.34）
方案是否调整			0.311	0.577
是	11（73.33）	4（26.67）
否	44（80.00）	11（20.00）
年龄（岁）	49.50（40.00，57.00）	44.00（27.00，62.00）	−0.251	0.802
BMI（kg/m²）	21.61（18.55，25.07）	20.76（18.42，21.36）	−0.744	0.457
血肌酐（µmol/L）	880.50（355.50，1073.75）	681.00（151.00，94.00）	−0.342	0.732
血尿酸（umol/L）	504.50（380.50，577）	509.00（368，53.00）	−0.291	0.771
血尿素氮（mmol/L）	19.13（12.25，31.59）	23.5（12.20，34.77）	−0.655	0.513
血钾（mmol/L）	4.66（3.81，5.05）	4.51（3.52，5.10）	−0.54	0.589
白蛋白（g/L）	31.25（28.70，34.68）	33.70（31.10，37.30）	−1.087	0.277
总胆红素（umol/L）	4.45（3.08，5.90）	7.00（3.90，8.00）	−0.196	0.844
丙氨酸氨基转移酶（U/L）	12.50（7.50，22.50）	11.00（7.00，13.00）	−0.153	0.878
门冬氨酸氨基转移酶（U/L）	17.00（10.00，25.25）	19.00（13.00，39.00）	−0.087	0.93
碱性磷酸酶（U/L）	77.00（58.75，114.25）	58.00（49.00，140.00）	−0.865	0.387
血红蛋白（g/L）	86.00（79.75，103.25）	79.00（68.00，120.00）	−2.706	0.007^*
淋巴细胞计数（×10^9/L）	1.06（0.85，1.36）	0.62（0.38，1.19）	−2.183	0.029^*
血糖（mmol/L）	4.69（4.36，5.81）	5.14（3.95，10.21）	−1.176	0.24
甘油三酯（mmol/L）	1.55（1.02，1.90）	2.12（0.91，2.50）	−0.039	0.969
胆固醇（mmol/L）	4.07（3.34，4.63）	4.20（3.60，4.86）	−1.158	0.247
CD4⁺T细胞计数（个/uL）	474.50（369.00，577.75）	385.00（351.00，460.00）	−0.487	0.626
CD8⁺T细胞计数（个/uL）	302.50（233.25，611.50）	284.00（149.00，517.00）	−2.098	0.036^*
注：与有效组相比，^*P < 0.05。

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表 5 预后的 Logistic 回归分析

Table 5. Logistic regression analysis of prognosis

项目	β	S.E	Wald	OR	95%CL	P
血红蛋白（g/L）	0.042	0.019	4.707	1.042	1.004～1.082	0.03^*
淋巴细胞计数（×10⁹/L）	0.601	1.115	0.29	1.823	0.205～16.228	0.59
CD8⁺T细胞计数（个/uL）	0.004	0.003	1.517	1.004	0.998～1.009	0.218
常量	−3.833	1.809	4.488	0.022		0.034
^*P < 0.05。

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1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 纳入标准与排除标准
1.3 研究方法
1.4 统计学分析
2. 结果
2.1 患者临床资料
2.2 临床症状
2.3 治疗方案
2.4 转归及不良反应
2.5 预后影响因素分析
3. 讨论

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维持性血液透析合并初治结核患者临床特点及预后分析

作者简介:
顾海霞（2000～），女，云南昭通人，在读硕士研究生，主要从事临床药学研究工作

通讯作者:
彭江丽，E-mail：459085590@qq.com

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