Correlation Analysis of Drug Resistance Characteristics of Pathogenic Bacteria in Inpatients with Diabetic Foot Infection
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摘要:
目的 分析糖尿病足感染（DFI）患者多重耐药菌（MDRO）的细菌分布特点、耐药特点和相关危险因素。 方法 收集2019年1月至2023年12月云南省第三人民医院内分泌科收治的300例糖尿病足感染患者的临床资料，根据药物敏感试验结果及基本资料匹配，分为MDRO组（n = 60）、非MDRO组（n = 240），回顾性分析MDRO的病原菌分布、耐药特点及DFI患者发生MDRO感染的相关危险因素。 结果 60例MDRO感染患者共培养出MDRO 62株，单种MDRO感染58株，混合MDRO感染4株，其中2例患者分别培养出2种MDRO。在这些菌株中，革兰阳性菌有45株，所占比例为72.58%，且均为金黄色葡萄球菌；革兰阴性菌为17株，占比 27.42%，主要包括铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌和肺炎克雷伯菌。常见的MDRO中金黄色葡萄球菌对青霉素G、苯唑西林完全耐药（100%），对红霉素、克林霉素耐药性较高（ > 80%），对替加环素、万古霉素未产生耐药；肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌对头孢菌素类抗生素耐药明显，对亚胺培南、阿米卡星耐药率低；铜绿假单胞菌对替卡西林/克拉维酸钾、亚胺培南、替加环素、复方新诺明100%耐药，对头孢吡肟、环丙沙星、庆大霉素、阿米卡星未产生耐药。两组患者的地区分布、糖尿病足病程、下肢动脉病变、静脉血浆葡萄糖、糖化血红蛋白比较差异有统计学意义（P < 0.05）。二分类Logistic回归分析显示，地区、糖尿病足病程是DFI患者MDRO感染的独立危险因素（P < 0.05）。 结论 云南部分地区DFI患者MDRO分布主要为革兰阳性菌，不同病原菌对抗生素的敏感性不同，多种因素导致DFI患者发生MDRO感染，有助于临床工作者及早识别MDRO感染的DFI高危患者并为临床治疗提供经验性参考依据。 Abstract:Objective To analyze the bacterial distribution characteristics, drug resistance characteristics and related risk factors of multidrug-resistant organisms （MDRO） in patients with diabetic foot infection （DFI） in some areas of Yunnan Province to provide empirical reference for clinical treatment. Methods Clinical data of 300 DFI patients admitted to the Department of Endocrinology of the Third People's Hospital of Yunnan Province from January 2019 to December 2023 were collected. Based on the results of drug sensitivity tests and matching of basic data, patients were divided into the MDRO group （n = 60） and the non-MDRO group （n = 240）. A retrospective analysis was conducted on the distribution of pathogenic bacteria, drug resistance characteristics of MDRO and risk factors for MDRO infection in DFI patients. Results In 60 patients with MDRO infections, 62 strains of MDRO were cultured, with 58 strains from single MDRO infections and 4 strains from mixed MDRO infections. Of the 60 patients, 2 were cultured for 2 types of MDRO. Among the strains, there were 45 gram-positive bacteria （72.58%） which were all Staphylococcus aureus, 17 strains of gram-negative bacteria （27.42%） mainly including Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae and Klebsiella pneumoniae. Among common MDRO, Staphylococcus aureus showed complete resistance to penicillin G and oxacillin（100%）, with high resistance to erythromycin and clindamycin （ > 80%）, but no resistance to tigacycline vancomycin was observed;The resistance of Klebsiella pneumoniae and Enterobacter cloacae to cephalosporin antibiotics was obvious, and the resistance rate to imipenem and amikacin was low; Pseudomonas aeruginosa was 100% resistant to ticacillin/clavulanate potassium, imipenem, tigacycline and cotrimoxazole, but showed no resistance to cefepime, ciprofloxacin, gentamicin and amikacin. There were statistically significant differences between the two groups in regional distribution, duration of diabetic foot, lower extremity arterial disease, venous plasma glucose levels and glycosylated hemoglobin （P < 0.05）. Binary Logistic regression analysis showed that region and duration of diabetic foot disease were independent risk factors for MDRO infection in DFI patients （P < 0.05）. Conclusion In some areas of Yunnan Province, the distribution of MDRO in DFI patients is mainly gram-positive bacteria, with varying antibiotic sensitivities among different pathogens. Multiple factors lead to MDRO infections in DFI patients, which assists clinical practitioners in early identification of high-risk DFI patients with MDRO infections and provide empirical reference for clinical treatment. -
Key words:
- Diabetic foot infection /
- Pathogen resistance /
- Risk factor /
- Management measures
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近年来，随着生活水平的不断提高，中国糖尿病患者的数量以及与该疾病相关的并发症的发生率逐年增加[1]。其中，糖尿病足作为我国糖尿病患者中一种严重的慢性并发症，具有极高的致残致死风险，该并发症发病率颇高，治疗起来极为困难，且耗费巨大[2]。全球糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer，DFU）的患病率是6.3%，男性高于女性，2型糖尿病高于1型糖尿病[3]，而我国糖尿病足的患病率高达8.1%[4]。对于糖尿病足患者而言，感染是引发足部坏疽、促使病情恶化的关键原因之一，进行有效的抗感染治疗是阻止病情发展的重要举措[5]。随着临床上广谱抗菌药物的广泛使用、患者院外抗菌药物的不合理应用和患者未及时就诊导致的病情延误等情况的出现，病原菌的分布情况及构成比例发生了变化，其耐药性也逐渐增高[6]。多重耐药菌的出现使得为糖尿病足感染（diabetic foot infection，DFI）的治疗建立适当的经验性抗菌治疗方案变得越来越困难。早期识别多重耐药菌（multidrug resistance bacteria，MDRO）感染的DFI高危患者，可进一步缩短患者的治疗疗程，从而减少患者的经济负担。本研究回顾性分析云南省第三人民医院内分泌科DFI患者MDRO的细菌分布特点、耐药特点和相关危险因素，减少糖尿病足感染患者多重耐药菌的产生，并提供恰当的抗感染治疗方案。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选择2019年1月至2023年12月云南省第三人民医院内分泌科收治的300例DFI患者为研究对象，根据药物敏感试验结果及基本资料匹配分为MDRO组（n = 60）、非MDRO组（n = 240）。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）符合ADA糖尿病诊断标准[7]；（3）符合糖尿病足诊断标准[4]；（4）符合糖尿病足感染的诊断标准[8]；（5）具有完整的病历资料。排除标准：（1）住院时间短，相关病历资料不完整；（2）其他非糖尿病原因所致的足部溃疡感染；（3）存在恶性肿瘤、自身免疫性疾病及结核病等慢性消耗性疾病。本研究经云南省第三人民医院伦理审查委员会审核通过（2023KY195）。
1.2 研究方法
1.2.1 临床指标收集
（1）患者一般资料：年龄、性别、住院天数、地区、糖尿病病程、糖尿病足病程、BMI、吸烟史、饮酒史、Wagner分级等；（2）实验室及影像学资料：白细胞、中性粒细胞百分比、CRP、降钙素原、IL-6、血沉、血红蛋白、白蛋白、糖化血红蛋白、静脉血浆葡萄糖、血脂、颈部及下肢血管超声结果、糖尿病足分泌物培养结果及药物敏感试验结果。
1.2.2 微生物检测
在入院后前3天连续用咽拭子管采集糖尿病足感染患者消毒清创后创面中心部位的分泌物进行病原菌培养鉴定及药敏试验，病原菌的培养、分离与鉴定严格依照标准操作流程予以实施，采用全自动微生物培养鉴定分析系统（法国梅里埃公司，VITEK 2 Compact 60）、相配套的鉴定卡和药敏卡，药物敏感试验运用纸片扩散法（ K - B 法）及最小抑菌浓度（MIC）稀释法进行，结果标准参照美国临床与实验室标准化协会2016年版（CLSI M100-S26）[9]。多重耐药菌（MDRO）的定义是指对通常敏感及常用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌[10]。
1.3 统计学分析
运用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布的以均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示，两组之间的比较采用t检验，不符合正态分布的以M（P25，P75）表示，组间比较采用非参数检验，计数资料用百分比表示，两组之间的比较采用χ2检验，多因素分析采用二分类Logistic回归分析，P < 0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 DFI患者MDRO培养及分布情况
60例MDRO感染患者共培养出MDRO 62株，单种MDRO感染58株，混合MDRO感染4株，其中2例患者分别培养出2种MDRO。在这些菌株中，革兰阳性菌有45 株，占 72.58%，且均为金黄色葡萄球菌。革兰阴性菌为 17 株，占27.42%，主要包括铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌和肺炎克雷伯菌，见表1。
表 1 DFI患者MDRO培养及分布情况[n（%）]Table 1. Culturing and distribution of MDRO in DFI patients [n（%）]多重耐药菌 株数（n = 62） 构成比（%） 革兰阳性菌 45 72.58 金黄色葡萄球菌 45 72.58 革兰阴性菌 17 27.42 1.铜绿假单胞菌 7 11.30 2.阴沟肠杆菌 3 4.84 3.肺炎克雷伯菌 3 4.84 4.普通变形杆菌 1 1.61 5.奇异变形杆菌 1 1.61 6.摩根摩式菌 1 1.61 7.鲍曼不动杆菌 1 1.61 2.2 常见MDRO对常用抗菌药物的耐药率
常见的MDRO中金黄色葡萄球菌对青霉素G、苯唑西林完全耐药（100%），对替加环素、万古霉素未产生耐药。肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌对头孢菌素类抗生素耐药明显，对亚胺培南、阿米卡星耐药率低。铜绿假单胞菌对替卡西林/克拉维酸钾、亚胺培南、替加环素、复方新诺明100%耐药，对头孢吡肟、环丙沙星、庆大霉素、阿米卡星未产生耐药，见表2。
表 2 常见MDRO对常用抗菌药物的耐药率Table 2. Resistance rates of common MDRO to commonly used antibacterial drugs抗生素 金黄色葡萄球菌（n = 45） 肺炎克雷伯菌（n = 3） 阴沟肠杆菌（n = 3） 铜绿假单胞菌（n = 7） 耐药菌株数量 比例（%） 耐药菌株数量 比例（%） 耐药菌株数量 比例（%） 耐药菌株数量 比例（%） 青霉素G 45 100.00 − − − − − − 苯唑西林 45 100.00 − − − − − − 氨苄西林 − − 3 100.00 2 66.66 − − 哌拉西林 − − 1 33.33 1 33.33 3 42.85 头孢呋辛 − − 3 100.00 3 100.00 − − 头孢呋辛酯 − − 2 66.66 2 66.66 − − 头孢西丁 − − 3 100.00 3 100.00 − − 头孢他啶 − − 3 100.00 3 100.00 6 85.71 头孢曲松 − − 3 100.00 3 100.00 − − 头孢吡肟 − − 3 100.00 1 33.33 0 0.00 头孢唑啉 − − 3 100.00 3 100.00 − − 替卡西林/克拉维酸钾 − − − − − − 7 100.00 阿莫西林/克拉维酸 − − 3 100.00 3 100.00 − − 哌拉西林/他唑巴坦 − − 3 100.00 3 100.00 2 28.57 头孢哌酮/舒巴坦 − − 3 100.00 3 100.00 5 71.42 氨苄西林/舒巴坦 − − 3 100.00 3 100.00 − − 厄他培南 − − 3 100.00 2 66.66 − − 亚胺培南 − − 1 33.33 1 33.33 7 100.00 美罗培南 − − 3 100.00 0 0.00 6 85.71 氨曲南 − − 2 66.66 2 66.66 4 57.14 环丙沙星 6 13.33 3 100.00 2 66.66 0 0.00 莫西沙星 7 15.55 − − − − − − 左旋氧氟沙星 11 24.44 2 66.66 2 66.66 4 57.14 替加环素 0 0.00 − − 0 0.00 7 100.00 万古霉素 0 0.00 − − − − − − 复方新诺明 9 20.00 3 100.00 2 66.66 7 100.00 庆大霉素 7 15.55 2 66.66 2 66.66 0 0.00 阿米卡星 − − 2 66.66 0 0.00 0 0.00 四环素 13 28.88 − − − − − − 利福平 2 4.44 − − − − − − 达托霉素 1 2.22 − − − − − − 红霉素 36 80.00 − − − − − − 克林霉素 37 82.22 − − − − − − 2.3 DFI患者MDRO感染的相关因素分析
MDRO组和非MDRO组患者的地区分布、糖尿病足病程、下肢动脉病变、静脉血浆葡萄糖、糖化血红蛋白比较差异有统计学意义（P < 0.05）；在年龄、性别、住院天数、BMI、吸烟史、饮酒史、糖尿病病程、Wagner分级、白细胞、血红蛋白、CRP、降钙素原、总胆固醇、甘油三酯等其他参数之间差异无统计学意义（P > 0.05）， 见表3。
表 3 DFI患者MDRO感染的相关因素分析[n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（P25，P75）]Table 3. Analysis of related factors for MDRO infection in DFI patients [n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（P25，P75）]相关因素 多重耐药组 非多重耐药组 t/χ2 P 性别 男 47（78.3） 188（78.3） 0.0001 1.000 女 13（21.7） 52（21.7） 年龄（岁） 60.87 ± 12.58 60.76 ± 12.15 −0.061 0.951 住院天数（d） 14.00（13.00，16.75） 15.00（13.00，18.00） −1.343 0.179 地区 昆明市 53（88.3） 232（96.7） 5.373 0.020* 其他地区 7（11.7） 8（3.3） 吸烟史（年） 有 22（36.7） 95（39.6） 0.443 0.801 无 38（63.3） 144（60.0） 饮酒史（年） 有 11（18.3） 35（14.6） 0.520 0.471 无 49（81.7） 205（85.4） 糖尿病病程（年） 10.00（5.00，17.00） 10.00（7.00，20.00） −1.033 0.301 糖尿病足病程（d） < 30 21（35.0） 131（54.6） 7.365 0.007* ≥30 39（65.0） 109（45.4） Wagner分级（级） 1～2 8（13.3） 43（17.9） 2.290 0.318 3 35（58.3） 114（47.5） 4～5 17（28.3） 83（34.6） 颈部动脉病变 有 9（15.0） 40（16.7） 0.098 0.755 无 51（85.0） 200（83.3） 下肢动脉病变 有 28（46.7） 152（63.3） 5.739 0.017* 无 32（53.3） 87（36.3） BMI（kg/m2） 22.84（20.47，25.17） 22.86（21.36，24.60） −0.087 0.931 白细胞（109/L） 8.3000 （6.55，11.03）8.97（7.08，13.31） −1.631 0.103 血红蛋白（g/L） 116.03 ± 21.42 117.39 ± 23.13 0.413 0.680 中性粒细胞百分比（%） 73.10（64.60，79.67） 73.75（65.92，83.80） −0.805 0.421 降钙素原（ng/mL） 0.16（0.10，0.31） 0.17（0.07，0.49） −0.743 0.457 IL-6（pg/mL） 32.42（26.18，35.87） 37.42（12.12，72.16） −1.671 0.095 CRP（mg/L） 34.95（8.31，79.65） 47.17（10.65，96.27） −0.985 0.324 血沉（mm/h） 78.00（38.00，91.50） 78.00（50.75，85.00） −0.212 0.832 白蛋白（g/L） 34.45 ± 6.17 33.92 ± 6.14 −0.594 0.553 静脉血浆葡萄糖（mmol/L） 7.44（5.35，10.28） 9.43（6.36，14.36） −2.603 0.009* 糖化血红蛋白（%） 8.43（7.08，9.72） 8.95（7.66，11.20） −2.287 0.022* 甘油三酯（mmol/L） 1.15（0.89，1.37） 1.15（0.84，1.68） −0.691 0.490 总胆固醇（mmol/L） 3.26（2.93，3.91） 3.34（2.79，4.35） −0.567 0.571 高密度脂蛋白（mmol/L） 0.93（0.81，1.10） 0.93（0.78，1.20） −0.126 0.899 低密度脂蛋白（mmol/L） 1.84（1.49，2.37） 1.84（1.45，2.49） −0.206 0.837 *P < 0.05。 2.4 DFI患者MDRO感染的二分类Logistic回归分析
单因素分析显示MDRO组和非MDRO组患者的地区分布、糖尿病足病程、下肢动脉病变、静脉血浆葡萄糖、糖化血红蛋白比较差异有统计学意义（P < 0.05），将单因素有意义的因素纳入二分类Logistic回归分析，分类变量的参考类别见表4，二分类Logistic回归分析结果显示地区、糖尿病足病程是DFI患者MDRO感染的独立危险因素（P < 0.05），见表5。
表 4 分类变量的赋值说明Table 4. Assignment description of categorical variables分类变量 赋值说明 地区 0 = 昆明地区，1 = 其他地区（包括大理白族自治州、楚雄彝族自治州、红河哈尼族彝族自治州和临沧市） 糖尿病足病程 0 = < 30 d，1 = ≥30 d 下肢动脉病变 0 = 无，1 = 有 表 5 DFI患者MDRO感染的二分类Logistic回归分析Table 5. Binary Logistic regression analysis of MDRO infection in DFI patients主要危险因素 B SE WaLd P OR 95% CI 地区 1.194 0.563 4.491 0.034∗ 3.229 1.094～9.950 糖尿病足病程 0.663 0.315 4.430 0.035∗ 1.941 1.047～3.601 下肢动脉病变 −0.564 0.301 3.517 0.061 0.569 0.315～1.026 静脉血浆葡萄糖 −0.042 0.028 2.218 0.136 0.959 0.907～1.013 糖化血红蛋白 0.002 0.057 0.001 0.971 1.004 0.896～1.120 *P < 0.05。 3. 讨论
据统计，全世界有 4.63 亿成年人患有糖尿病，预计到 2045 年，这一数字将增加到 7 亿[11]。DFU是2型糖尿病常见的并发症，大约10%～25%的糖尿病患者会在他们的一生中发展为DFU[12]。DFU每年影响全球约
1860 万人，并与截肢率和死亡率增加有关[13]。大约 40% 的糖尿病足部溃疡患者会发生糖尿病相关的足部感染，并导致严重的并发症[14]。不同DFU患者病原菌种类不同，其中MDRO也是DFI患者的常见病原体[15]，这为DFI的治疗带来了挑战。因此，早期发现特定病原体及其细菌敏感性药物结果有助于早期抗生素治疗。此外，由于不同细菌对同一种药物的敏感性不同，细菌耐药性根据给药时间和地理区域呈现不同的趋势，因此临床仍须调整药物治疗方案，并通过药物敏感试验来防止抗生素滥用[16]。3.1 多重耐药菌的细菌分布情况
本研究中前四位MDRO是金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌，其中最主要的是革兰阳性菌当中的金黄色葡萄球菌，占72.58%，这一研究结果与相关学者的研究结果相同[17−18]，与邓飞等学者研究结果不同[19]，这可能原因是MDRO的分布与地理环境、温度湿度、生活习惯相关，不同地区病原菌分布不同。
3.2 常见多重耐药菌的耐药特点
本研究结果表明金黄色葡萄球菌对青霉素G、苯唑西林完全耐药（100%），对红霉素、克林霉素耐药性较高（ > 80%），对替加环素、万古霉素未产生耐药，因此在经验性用药时应避免使用青霉素、苯唑西林、红霉素及克林霉素类抗生素，虽然有研究表明大剂量替加环素适用于多重耐药菌所致的复杂难治性感染[20]，但FAD表明替加环素相较于其它抗菌药物，在使用过程中存在更高的死亡风险[21]，因此在选择治疗糖尿病足感染的抗生素时应优先选择其他抗生素。肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌对头孢菌素类抗生素耐药明显，对亚胺培南、阿米卡星耐药率低:铜绿假单胞菌对替卡西林/克拉维酸钾、亚胺培南、替加环素、复方新诺明100%耐药，对头孢吡肟、环丙沙星、庆大霉素、阿米卡星未产生耐药。亚胺培南为碳青霉烯类抗生素，对革兰氏阳性、阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用，抗菌谱广、抗菌作用强。在本研究中，铜绿假单胞菌对亚胺培南为完全耐药，可能原因为患者糖尿病足感染反复、糖尿病足病程长、血糖控制不佳，广谱抗菌药物的频繁使用以及患者院外抗菌药物的不合理使用等相关原因导致，因此经验性选择抗生素时不应开始即使用高级别抗生素，在适当的情况下，选用最窄的范围、最短的持续时间、最少的不良反应、最安全和最便宜的抗生素，最终需根据药物敏感试验结果尽可能地选用窄谱抗生素进行针对性治疗，从而避免MDRO的产生[22]。
3.3 多重耐药菌感染的危险因素分析
二分类Logistic回归分析结果显示地区、糖尿病足病程是DFI患者发生MDRO感染的独立危险因素。本文对昆明市和其他地区（大理白族自治州、楚雄彝族自治州、红河哈尼族彝族自治州和临沧市）发生MDRO感染进行比较，发现其他地区MDRO感染风险高于昆明市。具体原因考虑如下:首先，昆明作为云南省省会城市，医疗资源相对集中且丰富，在多重耐药菌的监测和防控方面投入较大，能够及时发现并采取有效的干预措施。其他地州在医疗资源和技术水平上与昆明有一定差距。这可能导致在多重耐药菌的检测水平及治疗方案的选择上相对受限。且云南省第三人民医院内分泌科是长三角一体化糖尿病足专病联盟云南省示范中心、云南省省级临床重点专科及云南省内分泌代谢性疾病临床医学分中心，对于糖尿病足的诊疗更全面规范。其次，昆明以汉族居多，其他地区偏多民族聚居，穿衣、穿鞋习惯、饮食种类不同及少数民族服饰特色等原因，导致MDRO感染风险也不尽相同。并且其他地区居住地离省会及中心城市较远，导致部分患者出行就医不便、加上有的患者对糖尿病的认知低、不重视和治疗依从性差，甚至有患者血糖高、已经出现糖尿病并发症都毫不知情，致使患者长期处在高血糖水平状态下，糖尿病足感染难以控制，就医不及时同时由于经济原因有一部分贫困家庭甚至放弃就医等种种因素，导致MDRO的产生。与相关研究一致[23−24]，糖尿病足病程更长的患者发生MDRO感染的风险更大，糖尿病足感染患者通常住院时间长，伤口愈合缓慢，而伤口愈合时间越长，伤口严重感染和混合感染的比例增加，医院住院治疗的患者多，多种病原菌聚集，部分患者携带多重耐药菌，在换药、负压治疗、手术等操作时，伤口暴露，并且部分患者在糖尿病足感染期间免疫功能下降，以上众多因素引起MDRO感染的风险增加[25−26]。因此，在收治DFI患者时，应在入院后前3d连续进行分泌物培养鉴定及药敏试验，选择针对病原菌敏感的抗生素，从而加快DFI患者伤口愈合，缩短住院时间，从而减少MDRO的产生。
综上所述，云南部分地区DFI患者MDRO分布主要为革兰阳性菌，不同病原菌对抗生素敏感性不同，多种因素导致DFI患者发生MDRO感染，这些可以帮助临床工作者及早识别MDRO感染的DFI高危患者并为临床治疗提供经验性参考依据。但本研究为回顾性、单中心研究，且病例数有限，昆明地区及其他地区人数之间差异较大，结果有可能会造成偏倚，云南省内各地区糖尿病足感染病原菌耐药特征及相关危险因素的分析有待在后续研究中进一步确认。
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表 1 DFI患者MDRO培养及分布情况[n（%）]
Table 1. Culturing and distribution of MDRO in DFI patients [n（%）]
多重耐药菌 株数（n = 62） 构成比（%） 革兰阳性菌 45 72.58 金黄色葡萄球菌 45 72.58 革兰阴性菌 17 27.42 1.铜绿假单胞菌 7 11.30 2.阴沟肠杆菌 3 4.84 3.肺炎克雷伯菌 3 4.84 4.普通变形杆菌 1 1.61 5.奇异变形杆菌 1 1.61 6.摩根摩式菌 1 1.61 7.鲍曼不动杆菌 1 1.61 
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表 2 常见MDRO对常用抗菌药物的耐药率
Table 2. Resistance rates of common MDRO to commonly used antibacterial drugs
抗生素 金黄色葡萄球菌（n = 45） 肺炎克雷伯菌（n = 3） 阴沟肠杆菌（n = 3） 铜绿假单胞菌（n = 7） 耐药菌株数量 比例（%） 耐药菌株数量 比例（%） 耐药菌株数量 比例（%） 耐药菌株数量 比例（%） 青霉素G 45 100.00 − − − − − − 苯唑西林 45 100.00 − − − − − − 氨苄西林 − − 3 100.00 2 66.66 − − 哌拉西林 − − 1 33.33 1 33.33 3 42.85 头孢呋辛 − − 3 100.00 3 100.00 − − 头孢呋辛酯 − − 2 66.66 2 66.66 − − 头孢西丁 − − 3 100.00 3 100.00 − − 头孢他啶 − − 3 100.00 3 100.00 6 85.71 头孢曲松 − − 3 100.00 3 100.00 − − 头孢吡肟 − − 3 100.00 1 33.33 0 0.00 头孢唑啉 − − 3 100.00 3 100.00 − − 替卡西林/克拉维酸钾 − − − − − − 7 100.00 阿莫西林/克拉维酸 − − 3 100.00 3 100.00 − − 哌拉西林/他唑巴坦 − − 3 100.00 3 100.00 2 28.57 头孢哌酮/舒巴坦 − − 3 100.00 3 100.00 5 71.42 氨苄西林/舒巴坦 − − 3 100.00 3 100.00 − − 厄他培南 − − 3 100.00 2 66.66 − − 亚胺培南 − − 1 33.33 1 33.33 7 100.00 美罗培南 − − 3 100.00 0 0.00 6 85.71 氨曲南 − − 2 66.66 2 66.66 4 57.14 环丙沙星 6 13.33 3 100.00 2 66.66 0 0.00 莫西沙星 7 15.55 − − − − − − 左旋氧氟沙星 11 24.44 2 66.66 2 66.66 4 57.14 替加环素 0 0.00 − − 0 0.00 7 100.00 万古霉素 0 0.00 − − − − − − 复方新诺明 9 20.00 3 100.00 2 66.66 7 100.00 庆大霉素 7 15.55 2 66.66 2 66.66 0 0.00 阿米卡星 − − 2 66.66 0 0.00 0 0.00 四环素 13 28.88 − − − − − − 利福平 2 4.44 − − − − − − 达托霉素 1 2.22 − − − − − − 红霉素 36 80.00 − − − − − − 克林霉素 37 82.22 − − − − − −
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表 3 DFI患者MDRO感染的相关因素分析[n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（P25，P75）]
Table 3. Analysis of related factors for MDRO infection in DFI patients [n（%）/（$\bar x \pm s $）/ M（P25，P75）]
相关因素 多重耐药组 非多重耐药组 t/χ2 P 性别 男 47（78.3） 188（78.3） 0.0001 1.000 女 13（21.7） 52（21.7） 年龄（岁） 60.87 ± 12.58 60.76 ± 12.15 −0.061 0.951 住院天数（d） 14.00（13.00，16.75） 15.00（13.00，18.00） −1.343 0.179 地区 昆明市 53（88.3） 232（96.7） 5.373 0.020* 其他地区 7（11.7） 8（3.3） 吸烟史（年） 有 22（36.7） 95（39.6） 0.443 0.801 无 38（63.3） 144（60.0） 饮酒史（年） 有 11（18.3） 35（14.6） 0.520 0.471 无 49（81.7） 205（85.4） 糖尿病病程（年） 10.00（5.00，17.00） 10.00（7.00，20.00） −1.033 0.301 糖尿病足病程（d） < 30 21（35.0） 131（54.6） 7.365 0.007* ≥30 39（65.0） 109（45.4） Wagner分级（级） 1～2 8（13.3） 43（17.9） 2.290 0.318 3 35（58.3） 114（47.5） 4～5 17（28.3） 83（34.6） 颈部动脉病变 有 9（15.0） 40（16.7） 0.098 0.755 无 51（85.0） 200（83.3） 下肢动脉病变 有 28（46.7） 152（63.3） 5.739 0.017* 无 32（53.3） 87（36.3） BMI（kg/m2） 22.84（20.47，25.17） 22.86（21.36，24.60） −0.087 0.931 白细胞（109/L） 8.3000 （6.55，11.03）8.97（7.08，13.31） −1.631 0.103 血红蛋白（g/L） 116.03 ± 21.42 117.39 ± 23.13 0.413 0.680 中性粒细胞百分比（%） 73.10（64.60，79.67） 73.75（65.92，83.80） −0.805 0.421 降钙素原（ng/mL） 0.16（0.10，0.31） 0.17（0.07，0.49） −0.743 0.457 IL-6（pg/mL） 32.42（26.18，35.87） 37.42（12.12，72.16） −1.671 0.095 CRP（mg/L） 34.95（8.31，79.65） 47.17（10.65，96.27） −0.985 0.324 血沉（mm/h） 78.00（38.00，91.50） 78.00（50.75，85.00） −0.212 0.832 白蛋白（g/L） 34.45 ± 6.17 33.92 ± 6.14 −0.594 0.553 静脉血浆葡萄糖（mmol/L） 7.44（5.35，10.28） 9.43（6.36，14.36） −2.603 0.009* 糖化血红蛋白（%） 8.43（7.08，9.72） 8.95（7.66，11.20） −2.287 0.022* 甘油三酯（mmol/L） 1.15（0.89，1.37） 1.15（0.84，1.68） −0.691 0.490 总胆固醇（mmol/L） 3.26（2.93，3.91） 3.34（2.79，4.35） −0.567 0.571 高密度脂蛋白（mmol/L） 0.93（0.81，1.10） 0.93（0.78，1.20） −0.126 0.899 低密度脂蛋白（mmol/L） 1.84（1.49，2.37） 1.84（1.45，2.49） −0.206 0.837 *P < 0.05。
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表 4 分类变量的赋值说明
Table 4. Assignment description of categorical variables
分类变量 赋值说明 地区 0 = 昆明地区，1 = 其他地区（包括大理白族自治州、楚雄彝族自治州、红河哈尼族彝族自治州和临沧市） 糖尿病足病程 0 = < 30 d，1 = ≥30 d 下肢动脉病变 0 = 无，1 = 有
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表 5 DFI患者MDRO感染的二分类Logistic回归分析
Table 5. Binary Logistic regression analysis of MDRO infection in DFI patients
主要危险因素 B SE WaLd P OR 95% CI 地区 1.194 0.563 4.491 0.034∗ 3.229 1.094～9.950 糖尿病足病程 0.663 0.315 4.430 0.035∗ 1.941 1.047～3.601 下肢动脉病变 −0.564 0.301 3.517 0.061 0.569 0.315～1.026 静脉血浆葡萄糖 −0.042 0.028 2.218 0.136 0.959 0.907～1.013 糖化血红蛋白 0.002 0.057 0.001 0.971 1.004 0.896～1.120 *P < 0.05。
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<thead>
<tr>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="left" valign="middle">多重耐药菌</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">株数（<i>n</i> = 62）</td>
<td class="table_top_border table_bottom_border2" align="center" valign="middle">构成比（%）</td>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr>
<td align="left" valign="middle">革兰阳性菌</td>
<td align="left" valign="middle">45</td>
<td align="left" valign="middle">72.58</td>
</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 金黄色葡萄球菌</td>
<td align="left" valign="middle">45</td>
<td align="left" valign="middle">72.58</td>
</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle">革兰阴性菌</td>
<td align="left" valign="middle">17</td>
<td align="left" valign="middle">27.42</td>
</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 1.铜绿假单胞菌</td>
<td align="left" valign="middle">7</td>
<td align="left" valign="middle">11.30</td>
</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 2.阴沟肠杆菌</td>
<td align="left" valign="middle">3</td>
<td align="left" valign="middle">4.84</td>
</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 3.肺炎克雷伯菌</td>
<td align="left" valign="middle">3</td>
<td align="left" valign="middle">4.84</td>
</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 4.普通变形杆菌</td>
<td align="left" valign="middle">1</td>
<td align="left" valign="middle">1.61</td>
</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 5.奇异变形杆菌</td>
<td align="left" valign="middle">1</td>
<td align="left" valign="middle">1.61</td>
</tr>
<tr>
<td align="left" valign="middle"> 6.摩根摩式菌</td>
<td align="left" valign="middle">1</td>
<td align="left" valign="middle">1.61</td>
</tr>
<tr>
<td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle"> 7.鲍曼不动杆菌</td>
<td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle">1</td>
<td class="table_bottom_border" align="left" valign="middle">1.61</td>
</tr>
</tbody>
</table></div></foreignObject></svg>)
