Clinical Features and Prognosiss of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia with Hyperleukocytosis
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摘要:
目的 探讨儿童高白细胞性急性淋巴细胞白血病（HL-ALL）的临床特征及预后影响因素。 方法 回顾性分析昆明市儿童医院血液肿瘤科2019年1月至2022年7月收治的427例初诊ALL患儿临床资料，以初诊白细胞计数（WBC）100×109/L为界限，分为高白组92例与非高白组335例，比较2组间的临床特征、主要实验室检查指标、总生存时间（OS）、无事件生存时间（EFS）等。 结果 427例ALL患儿中，男性250例，女性177例，男女比例1.41:1，高白组92例（21.5%），非高白组335例（78.5%）。与非高白组相比，高白组患儿年龄<1岁和>10岁、T淋巴细胞白血病（T-ALL）、中重度肝脾肿大、危险度为高危的比例更高（P < 0.05），初诊幼稚细胞百分比、血尿酸（UA）水平、血乳酸脱氢酶（LDH）水平更高（P < 0.05），初诊血小板计数（PLT）水平以及合并超二倍体的比例低（P < 0.05）。高白组的3 a EFS及OS均低于非高白组，多因素回归分析显示，初诊白细胞计数≥100×109/L、年龄>10岁、年龄<1岁、T-ALL、高危、D15 MRD阳性、D33 MRD阳性、CNSL、MLL重排阳性、MEF2D重排阳性是影响ALL患儿EFS率及OS率的独立危险因素（P < 0.05）。 结论 HL-ALL患儿初诊时普遍存在显著外周血幼稚百分比更高，血UA及血LDH升高，并且常伴有发病年龄<1岁或>10岁、T-ALL、肝脾肿大、高危，高白组患儿早期治疗反应欠佳，预后不良。 Abstract:Objective To investigate the clinical features and prognostic factors of pediatric acute lymphoblastic leukemia with hyperleukocytosis （HL-ALL）. Methods The clinical data of 427 newly diagnosed ALL children admitted to the Department of Hematology and Oncology of Kunming Children’ s Hospital from January 2019 to July 2022 were retrospectively analyzed. According to the initial white blood cell count （WBC） of 100×109/L, the children were divided into the hyperleukocytosis group and the non-hyperleukocytosis group. The clinical characteristics, major laboratory tests, overall survival （OS） and event-free survival （EFS） were compared between the two groups. Results There were 250 males and 177 females, with a male-to-female ratio of 1.41∶1. There were 92 cases （21.5%） in the hyperleukocytosis group and 335 cases （78.5%） in the non-hyperleukocytosis group. Compared with the non-hyperleukocytosis group, the hyperleukocytosis group had significantly higher proportions of children aged < 1 year and > 10 years, T lymphoblastic leukemia （T-ALL）, moderate to severe hepatosplenomegaly, and high-risk risk （P < 0.05）, as well as significantly higher percentage of immature cells at initial diagnosis, serum uric acid （UA） level, and lactate dehydrogenase （LDH） level （P < 0.05）. The platelet count （PLT） and the proportion of hyperdiploidy at diagnosis were lower （P <0.05）. The 3-year EFS and OS of the hyperleukocytosis group were lower than those of the non-hyperleukocytosis group. WBC ≥100×109/L at diagnosis, age >10 years, age < 1 year, T-ALL, high-risk, D15 MRD positive, D33 MRD positive, CNSL, MLL rearrangement, and MEF2D rearrangement were independent risk factors for EFS and OS rates in children with ALL （P < 0.05）. Conclusion The children with HL-ALL usually have a higher percentage of peripheral blood immature cells, elevated serum UA and LDH, and are often accompanied by age of onset <1 or > 10 years old, T-ALL, hepatosplenomegaly, and high risk. The early treatment response and prognosis of the children with HL-ALL are poor. -
Key words:
- Acute lymphoblastic leukemia /
- Hyperleukocytosis /
- Children
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表 1 高白组与非高白组的临床特征比较 [n（%）]
Table 1. Comparison of clinical characteristics between the high leukocyte and non-high leukocyte groups [n（%）]
变量 高白组（n=92） 非高白组（n=335） χ2 P 性别 男 56（60.9） 194（57.9） 0.260 0.610 女 36（39.1） 141（42.1） 年龄分组（岁） <1 5（5.4） 6（1.8） 21.322 <0.001* 1～10 52（56.5） 273（81.5） >10 35（38.1） 56（16.7） 民族 汉族 62（67.4） 217（64.8） 0.218 0.641 少数民族 30（32.6） 118（35.2） 肝脏肿大 无或轻度 35（38） 176（52.5） 6.066 0.014* 中重度 57（62） 159（47.5） 脾脏肿大 无或轻度 39（42.4） 232（69.3） 22.462 <0.001* 中重度 53（57.6） 103（30.7） 睾丸浸润 无 55（98.2） 189（97.4） - 1.000 有 1（1.8） 5（2.6） CNSL 无 86（93.5） 328（97.9） 3.419 0.064 有 6（6.5） 7（2.1） 免疫分型 B-ALL 48（52.2） 299（89.3） 65.180 <0.001* T-ALL 44（47.8） 36（10.7） 染色体核型 正常 28（30.4） 80（23.9） 17.119 <0.001* 超二倍体 1（1.1） 49（14.6） 亚二倍体 1（1.1） 4（1.2） 结构异常 62（67.4） 202（60.3） *P < 0.05。 
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表 2 高白组与非高白组的初诊血常规比较 [M（P25，P75）]
Table 2. Comparison of initial blood routine between the high leukocyte and non-high leukocyte groups[M（P25，P75）]
变量 高白组（n=92） 非高白组（n=335） Z P WBC（×109/L） 232.11（134.31，406.26） 8.04（3.62，26.92） −14.698 <0.001* Hb（g/L） 79.5（60，103.25） 78（66，94） −0.158 0.875 PLT（×109/L） 36.5（20.25，54） 55（24，102） −3.701 <0.001* 初诊幼稚细胞百分比（%） 80.5（72，86） 24（4，52） −11.980 <0.001* UA/ULN 1.21（0.97，1，56） 0.81（0.65，0.99） −9.177 <0.001* LDH/ULN 3.25（1.63，5.91） 0.85（0.52，1.52） −9.913 <0.001* *P < 0.05。
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表 3 外周血幼稚细胞百分比、UA/ULN、LDH/ULN与初诊WBC计数相关性比较
Table 3. Comparison of correlation of peripheral blood immature cells，UA / ULN，LDH / ULN and WBC count
变量 总体（n=427） 高白组（n=92） 非高白组(n=335) rs P rs P rs P 幼稚细胞百分比 0.814 <0.001* 0.121 0.252 0.74 <0.001* 初诊UA/ULN 0.504 <0.001* 0.228 0.029* 0.318 <0.001* 初诊LDH/ULN 0.613 <0.001* 0.395 <0.001* 0.451 <0.001* rs：相关系数（>0.7表示高度正相关，>0.4表示中度正相关，0～0.4表示低度正相关）；*P < 0.05。
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表 4 B-ALL患儿主要融合基因比较[n（%）]
Table 4. Comparison of the major fusion genes in B-ALL children [n（%）]
融合基因 高白组(n=48) 非高白组(n=299) χ2 P TEL-AML1+ 3（6.3） 38（12.7） 1.656 0.237 E2A-PBX1+ 6（12.5） 28（9.4） 0.174 0.677 MLL重排 11（22.9） 12（4.0） 20.924 <0.001* BCR-ABL1+ 13（27.1） 18（6.0） 20.040 <0.001* *P < 0.05。
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表 5 T-ALL患儿主要融合基因比较[n（%）]
Table 5. Comparison of the major fusion genes in T-ALL children [n（%）]
融合基因 高白组(n=44) 非高白组(n=36) χ2 P SIL-TAL1+ 18（40.9） 3（8.3） 10.853 0.001* NOTCH1+ 22（81.5） 10（76.9） 0.000 1.000 FBXW7+ 11（40.7） 1（7.7） 3.126 0.077 *P < 0.05。
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表 6 高白组与非高白组治疗反应与危险度分层 [n（%）]
Table 6. Treatment response and risk stratification between the high leukocyte and non-high leukocyte groups [n（%）]
诱导治疗反应 高白组（n=83） 非高白组（n=323） χ2 P MRD D15 MRD阳性 21（25.3） 44（13.6） 6.698 0.01* D33 MRD阳性 10（12.0） 32（9.9） 0.326 0.568 危险度 中危 42（50.6） 244（75.5） 19.726 <0.001* 高危 41（49.4） 79（24.5） *P < 0.05。
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表 7 ALL患儿EFS和OS的单因素分析
Table 7. Univariate analysis of EFS and OS in children with ALL
影响因素 EFS OS HR（95%CI） P HR（95%CI） P 初诊WBC计数
（<100×109/L vs>100×109/L）2.32（1.41～3.82） 0.001* 2.68（1.53～4.70） 0.001* 年龄分组 1～10岁 vs >10岁 3.09（1.89～5.09） <0.001* 4.45（2.52～7.84） <0.001* 1～10岁 vs <1岁 6.08（2.38～15.51） <0.001* 4.90（1.47～16.35） 0.010* 性别（女vs男） 1.07（0.66～1.74） 0.783 1.27（0.72～2.23） 0.417 免疫分型（B-ALL vs T-ALL） 2.54（1.54～4.21） <0.001* 3.75（2.15～6.54） <0.001* 危险度（中位vs 高危） 4.57（2.75～7.59） <0.001* 4.76（2.63～8.64） <0.001* D15 MRD 3.10（1.85～5.20） <0.001* 3.71（2.06～6.69） <0.001* D33 MRD 3.54（2.03～6.17） <0.001* 4.23（2.26～7.91） <0.001* 初诊CNSL 3.65（1.47～9.10） 0.005* 4.72（1.87～11.91） 0.001* BCR-ABL1 1.73（0.83～3.63） 0.144 1.74（0.74～4.07） 0.205 E2A-PBX1 0.16（0.02～1.18） 0.073 0.04（0.00～3.50） 0.162 TEL-AML1 0.04（0.00～1.35） 0.073 0.04（0.00～2.40） 0.125 MLL重排 2.42（1.20～4.88） 0.014* 2.48（1.12～5.50） 0.026* SIL-TAL1 1.27（0.46～3.48） 0.647 1.72（0.62～4.77） 0.300 MEF2D重排 4.98（1.81～13.72） 0.002* 6.57（2.36～18.28） <0.001* CRLF2重排或过表达 0.98（0.39～2.43） 0.960 1.05（0.38～2.92） 0.921 *P < 0.05。
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表 8 ALL患儿EFS及OS的多因素分析
Table 8. Multivariate analysis of EFS and OS in children with ALL
影响因素 EFS OS HR（95%CI） P HR（95%CI） P 初诊WBC计数
（<100×109/L vs >100×109/L）2.32（1.41～3.82） 0.001* 2.68（1.53～4.70） 0.001* 年龄分组 1～10岁 vs >10岁 3.09（1.89～5.09） <0.001* 4.45（2.52～7.84） <0.001* 1～10岁 vs <1岁 6.08（2.38～15.51） <0.001* 4.90（1.47～16.35） 0.010* 免疫分型（B-ALL vs T-ALL） 2.54（1.54～4.21） <0.001* 3.75（2.15～6.54） <0.001* 危险度（中危 vs 高危） 4.57（2.75～7.59） <0.001* 4.76（2.63～8.64） <0.001* D15 MRD 3.10（1.85～5.20） <0.001* 3.71（2.06～6.69） <0.001* D33 MRD 3.54（2.03～6.17） <0.001* 4.23（2.26～7.91） <0.001* 初诊CNSL 3.65（1.47～9.10） 0.005* 4.72（1.87～11.91） 0.001* MLL重排 2.42（1.20～4.88） 0.014* 2.48（1.12～5.50） 0.026* MEF2D重排 4.98（1.81～13.72） 0.002* 6.57（2.36～18.28） <0.001* *P < 0.05。
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