Clinical Effect of Dexmedetomidine on Shivering Reaction in Cesarean Section Patients during Combined Spinal-epidural Anesthesia
-
摘要:
目的 探讨盐酸右美托咪定对剖宫产产妇腰硬联合麻醉期间寒战反应的防治效果。 方法 选择昆明医科大学附属延安医院2019年9月至12月在腰硬联合麻醉下行择期剖宫产手术的产妇60例,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分为实验组(D组)和对照组(C组)。于胎儿娩出断脐后,D组产妇即刻泵注盐酸右美托咪定0.5 μg/kg;C组产妇泵注生理盐水0.5 μg/kg,均在10 min内泵完。观察记录产妇麻醉前(T0)、麻醉后5 min(T1)、胎儿娩出时(T2)、胎儿娩出后10 min(T3)、手术结束时(T4)的血压(BP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、呼吸频率(RR)、镇静效果(按Ramsay镇静评分),密切观察寒战(寒战分级按Wrench分级)、恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应。 结果 两组产妇血压、心率、呼吸频率相应时点组间比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。D组产妇T3、T4时的Ramsay镇静评分明显高于T0(P < 0.05),D组产妇T3、T4时的Ramsay镇静评分显著高于C组产妇(P < 0.05),且未发现呼吸抑制。D组产妇寒战发生率明显低于C组(P < 0.05)。 结论 剖宫产产妇腰硬联合麻醉期间应用盐酸右美托咪定可有效防治寒战反应,且无呼吸抑制作用,可安全有效地应用于临床。 Abstract:Objective To study the preventive and therapeutic effect of dexmedetomidine hydrochloride on shivering reaction of caesarean section patients during combined spinal-epidural anesthesia. Methods Sixty patients undergoing caesarean section under combined spinal-epidural anesthesia in Yan'an Hospital affiliated to Kunming Medical University from September to December in 2019 were randomly divided into experimental group and control group.0.5 μg/kg. Dexmedetomidine hydrochloride was pumped within 10 minutes immediately after the umbilical cord was cut off in the experimental group. The control group was given the same dose of saline. The ECG, BP, HR, SpO2, RR, sedation(according to Ramsay sedation score), shivering reaction(according to Wrench grade)and nausea and vomiting were observed continuously before anesthesia(T0), 5 minutes after anesthesia(T1), at the time of fetal delivery(T2), 10 minutes after fetal delivery(T3), at the end of operation(T4). Results The level of shivering reaction in the experimental group was lower than that in the control group(P < 0.05). There was no significant difference in BP, HR, SpO2 between the two groups at corresponding time points(P > 0.05). Ramsay sedation score at T3 and T4 was significantly higher than that at T0 in the experimental group(P < 0.05), and significantly higher than that in the control group(P < 0.05). Conclusion The application of dexmedetomidine during combined spinal-epidural anesthesia in cesarean section can effectively prevent and treat shivering reaction. -
甲状腺术后甲状旁腺功能减退(post surgical hypoparathyroidism,HypoPT)是甲状腺手术常见并发症之一[1]。因下位甲状旁腺(parathyroid gland,PG)位置不固定,使PG难以原位保留,导致HypoPT的发生率增加。朱精强等[2]提出术前诸多情况可能影响术中对甲状旁腺的辨认及保护,如:术前中-重度甲状腺功能亢进、严重甲状腺功能减退、维生素D缺乏等均可增加PG损伤风险。若纠正影响因素可提高手术安全性。大量文献研究HypoPT的发生率与这4种危险因素:VI区淋巴结清扫(central lymph node dissection,CLND)、淋巴结转移、PG自体移植、周围侵犯中的至少1个有关[3-11],但代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)和同时存在风险因素的数量与HypoPT的发生率之间的关系研究很少。
1. 资料与方法
1.1 纳入和排除标准及诊断标准
收集整理2021年7月至2022年3月云南省肿瘤医院行甲状腺全切(单侧全切或双侧全切)术后患者的病例资料。
2004年MS诊断标准[12]:(1)超重和(或肥胖),BMI≥25.0 kg/m2;(2)甘油三脂≥1.7 mmol/L或HDL-C:男性 < 0.9 mmol/L、女性 < 1.0 mmol/L;(3)血压(收缩压/舒张压)≥140/90 mmHg或既往诊断高血压并治疗者;(4)空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h FBG≥7.8 mmol/L或有糖尿病史。
据2018年ATA指南甲状旁腺功能减退的诊断标准[5,13]:(1)生化型:iPTH水平低于正常参考值下限伴低钙血症;(2)低钙血症:血清总钙水平低于实验室参考范围下限;(3)临床型:在生化甲旁减的基础上,伴有低钙血症的症状和(或)体征。
纳入标准[14]:(1)病例资料记录准确完整;(2)初次行甲状腺手术;(3)无其他恶性肿瘤病史;(4)术前有完整的MS诊断指标;(5)术后第1天血清甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH);(6)手术由同一组医生操作完成。
排除标准:(1)有颈部放射治疗史;(2)合并甲状旁腺腺瘤或慢性肾功能不全导致继发性甲状旁腺功能亢进者;(3)病检提示PG受损者;(4)术前Mg2+、Ca2+、P5+水平异常;
1.2 资料收集
患者临床资料收集与整理:年龄、性别、是否绝经、 体重指数(body mass index,BMI)、高血压、雌激素水平、糖尿病、血脂、血糖、血压、术前和术后第1天的PTH及电解质水平、MS、肿块性质、T分期、是否行CLND、局部是否侵犯、甲状腺全切范围、PG自体移植、淋巴结是否转移,见图1。
1.3 统计学处理
应用SPSS26.0软件进行统计学分析,因为研究中相关的计量资料不服从正态分布,故采用中位数(四分位数)的方式对患者的计量资料进行描述,采用例数(百分比)的方式对患者的计数资料进行描述。采用秩和检验进行计量资料的组间比较,采用卡方检验的统计学方法进行计数资料的组间比较。采用Logistic回归的方法进行多因素分析。P < 0.05为差异有统计学意义。用Graphpad Prism 9软件对结果行结果可视化的处理。
2. 结果
2.1 患者一般情况及是否发生HypoPT的临床病理特征比较结果
根据纳入及排除标准,最终有266例数据纳入研究。一般情况如下:女219例(82.3%),小于55岁184例(69.2%),发生HypoPT的105例(39.5%),PG自体移植45例(16.9%)。年龄、BMI、高血压、MS、肿块的性质、T分期、CLND、淋巴结转移、周围侵犯、甲状腺全切方式均可以影响HypoPT的发生(P < 0.05),见 表1。
表 1 患者临床病理特征比较情况[n(%)/M(P25,P75)]Table 1. Comparison of clinicopathological characteristics of patients [n%/M(P25,P75)]临床病理特征 患者甲状旁腺功能情况 Z/χ2 P 减退(n = 105) 正常(n = 121) 年龄 ≥55岁 28(26.7) 14(11.6) 8.468a 0.004* < 55岁 77(73.3) 107(88.4) 性别 女 102(97.1) 117(96.7) 0.038a 1.000 男 3(2.9) 4(3.3) 绝经 是 36(35.3) 29(24.8) 2.883a 0.09 否 66(64.7) 88(75.2) BMI(kg/m2) ≥25 46(43.8) 36(29.8) 4.805a 0.028* < 25 59(56.2) 85(70.2) 高血压 是 22(21.0) 11(9.1) 6.343a 0.012* 否 83(79.0) 110(90.9) MS 是 21(20.0) 10(8.3) 6.542a 0.011* 否 84(80.0) 111(91.7) CLND 无 6(5.7) 16(13.2) 53.308a < 0.001* 单侧 47(44.8) 97(80.2) 双侧 52(49.5) 8(6.6) 淋巴结转移 N0 65(61.9) 93(76.9) 5.977a 0.014* N+ 40(38.1) 28(23.1) 侵犯外周 是 15(14.3) 4(3.3) 8.802a 0.003* 否 90(85.7) 117(96.7) 肿块性质 恶性 62(59.0) 92(76.0) 23.512a < 0.001* 良性 20(19.0) 27(22.3) 恶性+良性 23(21.9) 2(1.7) T分期 T1 72(83.7) 89(94.7) 8.938a 0.031* T2 1(1.2) 2(2.1) T3 6(7.0) 2(2.1) T4 7(8.1) 1(1.1) 甲状腺全切范围 单侧 32(30.5) 111(91.7) 90.785a < 0.001* 双侧 73(69.5) 10(8.3) 旁腺移植 是 23(21.9) 22(18.2) 0.489a 0.485 否 82(78.1) 99(81.8) 雌激素水平 39.3(17.8,91.9) 43.1(25.7,81.5) 1.043 0.297 *P < 0.05;“a”表示连续校正 χ2。 据单因素分析,同时排除一些可能存在交互影响的因素(因MS已经包含:BMI、高血压指标;纳入的指标中肿块的性质、CLND、淋巴结是否转移、周围侵犯已经可以决定手术的方式及T分期),所以将年龄、MS、肿块性质、CLND、 周围侵犯、淋巴结转移进行多因素Logistic分析,得出:(1)年龄、周围侵犯、淋巴结是否转移对HypoPT发生无统计学意义(P > 0.05);(2)有MS发生HypoPT的可能性是无MS的 2.89倍,有MS易发生HypoPT;(3)双侧CLND发生HypoPT的可能性是无CLND的12.4倍;(4)两腺叶分别为良恶性混合发生HypoPT的可能性是良性的9.493倍,见 表2。
表 2 术后甲状旁腺功能减退多因素分析Table 2. Multivariate analysis of postoperative hypoparathyroidism因素 回归系数 标准误 Wald χ2 OR(95%) P MS 1.061 0.513 4.276 2.89(1.057,7.903) 0.039* 无 30.316 0.00* CLND 单侧 0.087 0.63 0.019 1.091(0.317,3.752) 0.89 双侧 2.518 0.716 12.378 12.4(3.05,50.417) 0.00* 良性 11.042 0.004* 肿块性质 恶性 −0.422 0.486 0.752 0.656(0.253,1.7) 0.386 恶性+良性 2.251 0.901 6.237 9.493(1.623,55.523) 0.013* 年龄 0.75 0.467 2.581 2.117(0.848,5.283) 0.108 侵犯外周 0.474 0.723 0.429 1.606(0.389,6.62) 0.512 淋巴结是否转移 0.757 0.402 3.547 2.132(0.97,4.689) 0.06 注:以“未患有MS、无CLND、肿块性质良性、年龄 < 55岁、外周未侵犯、淋巴结未转移”为对照; *P < 0.05。 2.2 危险因素存在数量与HypoPT发生率的临床病理特征比较结果
在发生HypoPT的105名患者中不具备上诉4个危险因素的有6例(收治的患者大多为恶性肿瘤患者,不具备上诉4个危险因素的虽然较少,但符合临床现状,见表3。
表 3 危险因素数量的临床特征[n(%)/M(P25,P75)]Table 3. Clinical characteristics for the number of risk factors [n(%)/M(P25,P75)]项目 0 1 2 3 4 总计 人数 6(5.7) 42(40.0) 41(39.0) 11(10.5) 5(4.8) 105(100.0) 年龄 50.0(45.5,54.5) 49.0(42,59) 43.0(34.5,51.5) 40.0(36,51)
52. 0(39,66.5) 48.0(38,55) 性别 女 6(100.0) 41(97.6) 41(100.0) 10(90.9) 4(80.0) 102(97.1) 男 0 1(2.4) 0 1(9.1) 1(20.0) 3(2.9) BMI(kg/m2) 24.9(22.3) 24.2(21.9,25.8) 24.6(22.4,26.7) 25.3(21.8,28.1) 23.8(23.2,25.4) 24.3(22.3,26.7) 绝经 是 1(16.7) 20(48.8) 10(24.4) 3(30.0) 2(50.0) 36(52.3) 否 5(83.3) 21(51.2) 31(75.6) 7(70.0) 2(50.0) 66(64.7) 高血压 是 2(33.3) 13(31.0) 4(9.8) 2(18.2) 1(20.0) 22(21.0) 否 4(66.7) 29(69.0) 37(90.2) 9(81.8) 4(80.0) 83(79.0) MS 是 1(16.7) 29(69.0) 5(12.9) 1(9.0) 1(20.0) 21(20.0) 否 5(83.3) 13(31.0) 36(87.8) 10(91.0) 4(80.0) 84(80.0) CLND 无 6(100.0) 0 0 0 0 6(5.7) 单侧 0 23(54.8) 18(43.9) 4(36.4) 2(40.0) 47(44.8) 双侧 0 19(45.2) 23(56.1) 7(63.6) 3(60.0) 52(49.5) PG移植 是 0 0 12(29.3) 6(54.5) 4(100.0) 23(21.9) 否 6(100.0) 42(100.0) 29(70.7) 5(45.5) 0 82(78.1) 侵犯外周 是 0 0 4(9.8) 6(54.5) 5(100.0) 15(14.3) 否 6(100.0) 42(100.0) 37(90.2) 5(45.5) 0 90(85.7) 肿块性质 良性 5(83.3) 12(28.6) 2(4.9) 1(9.1) 0 20(19.0) 恶性 1(16.7) 22(52.4) 31(75.6) 7(63.6) 1(20.0) 62(59.0) 恶性+良性 0 8(19.0) 8(19.5) 3(27.3) 4(80.0) 23(22.0) 腺叶切除 单侧 4(66.7) 4(33.3) 12(29.3) 2(18.2) 0 32(30.5) 双侧 2(33.3) 28(66.7) 29(70.7) 9(81.8) 5(100.0) 73(69.5) 淋巴结转移 是 0 0 25(61.0) 10(90.9) 5(100.0) 40(38.1) 否 6(100.0) 42(100.0) 16(39.0) 1(9.1) 0 65(61.9) 注:4个主要的危险因素:VI区淋巴结的清扫,淋巴结是否转移,外周是否侵犯,甲状旁腺是否自体移植;*P < 0.05。 同时存在危险因素的数量与HypoPT的发生情况进行多因素分析,并将年龄、肿块性质、MS等作为混杂因素进行校正。同时存在危险因素的数量与HypoPT的发生率之间存在正相关(表4、图2)。
表 4 HypoPT与危险因素数量关系多因素分析Table 4. Multivariate analysis of the relationship between HypoPT and the number of risk factors危险因素个数 未校正 校正 P OR(95%CI) P OR(95%CI) 0 0.042 参考值 0.019 参考值 1 0.385 1.581(0.562~4.443) 0.508 1.501(0.451~4.992) 2 0.095 2.453(0.857~7.024) 0.035 4.023(1.1~14.711) 3 0.025 5.133(1.234~21.355) 0.025 6.579(1.271~34.059) 4 0.04 11.667(1.112~122.381) 0.235 5.475(0.331~90.623) 注:危险因素个数为0个为参考项;纳入年龄、肿块性质、MS为混杂因素经行校正。 3. 讨论
HypoPT轻者表现为手足口角麻木,重症者可导致膈肌麻痹、心率失常。长时间失去PG对血钙的生理性调节,易对肾、脑、心血管等损害影响患者生活质量[15]。
有很多风险因素可以导致HypoPT的发生,本文通过单因素分析:年龄、BMI、高血压、MS、肿块性质、T分期、CLND、淋巴结是否转移、周围侵犯、腺叶切除方式会影响HypoPT的发生率,这与既往研究结果相一致[3-11]。MS也是HypoPT发生的独立危险因素,可能与以下原因有关:(1)肥胖(大多MS都具备)致手术视野暴露不充分,解剖层次不清,导致手术困难增加;(2)原位保留PG其功能恢复主要依赖于丰富的血供和避免术中热损伤造成的纤维化,而MS主要影响患者血管的质量。MS的存在是否会影响患者PG功能的恢复,需增加样本量和延长随访时间去验证。
多因素分析结果MS、CLND、肿块性质、淋巴结是否转移是HypoPT发生率的独立危险因素,这也与许多既往研究相一致[3-11]。如果术前把可控的危险因素进行降低或消除,同时术中更加注重甲状旁腺的保护[16](如双极电能量器械进行精细化背膜解剖技术),多方面提高手术的安全性[17]。
从上诉研究结果中看出具备4个危险因素的患者其OR值比3个危险因素的患者低,这可能与以下因素有关:(1)样本量较少(只有5人,在同等条件下比不具备危险因素的OR值大5.475倍);(2)可能纳入的混杂因素与4个危险因素之间产生交互(未校正前是逐步递增)。所以初步认定同时存在危险因素的数量与HypoPT发生率之间存在正相关。
对相关风险因素的掌握,尽早识别高风险患者,做好医患沟通可减少医疗纠纷[18];因PG功能恢复是一个长期和动态的过程[17],但其功能恢复主要取决于血钙和PTH浓度的恢复,术后1月血钙维持在2.07 mmol/L或更高[19],会对PG产生抑制而对PG起到保护作用[20]。
在本次研究中,存在以下缺陷:(1)女性患者占主导(甲状腺恶性肿瘤以女性高发,位居女性所有恶性肿瘤的第4位[1])和MS占比较少;(2)样本量较小;(3)增加术后随访时间探讨MS对PG功能恢复的影响。期待大样本的前瞻性研究进一步验证。
综上所述,PG功能的保护最好是原位保留甲状旁腺,术前危险因素的把控,术中采取精细化背膜解剖技术,术后对高危患者尽早行预防性补钙[2, 15]、做好术后规范化管理[15, 19]。减少暂时性HypoPT的发生,进一步降低永久性HypoPT。
-
表 1 两组产妇一般资料的比较(
$\bar x \pm s$ )Table 1. The General information of puerpera(
$\bar x \pm s$ )组别 n 年龄(岁) 体重(kg) 手术时间(min) C组 30 31.2 ± 4.1 73.5 ± 7.8 43.0 ± 4.3 D组 30 30.8 ± 4.3 72.7 ± 7.6 44.2 ± 4.7 t 1.89 2.12 2.04 P 0.205 0.158 0.135 表 2 两组产妇循环指标和Ramsay镇静评分比较(
$\bar x \pm s$ )Table 2. Comparison of circulation index and Ramsay sedation score in parturient during operation(
$\bar x \pm s$ )指标 组别 T0 T1 T2 T3 T4 SBP(mmHg) C组 121.4 ± 10.8 116.2 ± 8.2 108.3 ± 7.8 116.1 ± 8.2 118.3 ± 7.3 D组 121.3 ± 9.4 115.8 ± 9.0 107.2 ± 8.5 115.6 ± 8.0 117.4 ± 7.8 DBP(mmHg) C组 80.2 ± 7.1 74.4 ± 6.2 73.5 ± 6.5 75.3 ± 5.8 77.5 ± 5.6 D组 80.5 ± 7.5 76.3 ± 7.2 72.8 ± 6.0 75.9 ± 6.1 76.2 ± 6.8 HR(bpm) C组 87.1 ± 8.8 82.9 ± 7.5 83.3 ± 7.7 83.2 ± 7.5 84.6 ± 7.9 D组 86.7 ± 8.6 83.1 ± 8.2 84.5 ± 8.0 82.1 ± 7.8 84.9 ± 7.0 RR(次/min) C组 19 ± 1 17 ± 1 17 ± 1 16 ± 1 17 ± 1 D组 19 ± 1 18 ± 1 16 ± 1 15 ± 1 16 ± 1 Ramsay评分 C组 1.93 ± 0.17 1.87 ± 0.15 1.83 ± 0.18 1.86 ± 0.13 1.90 ± 0.11 D组 1.92 ± 0.11 1.97 ± 0.13 1.80 ± 0.11 3.50 ± 0.27*# 3.48 ± 0.38*# 与T0比较,*P < 0.05;与C组比较,#P < 0.05。 表 3 两组产妇手术期间寒战发生情况比较[n (%)]
Table 3. Comparison of shivering reaction in parturients[n (%)]
组别 n 0级 1级 2级 3级 4级 C 30 16(53.33) 5(16.67) 4(13.33) 3(10.00) 2(6.67) D 30 26(86.67) 3(10.00)* 1(3.33)* 0* 0* F 1.83 2.09 2.36 P 0.215 0.021 0.017 与C组比较,*P < 0.05。 表 4 两组产妇不良反应情况比较[n (%)]
Table 4. Comparison of adverse reactions in parturients during operation[n (%)]
组别 n 恶心/呕吐 低血压 牵拉反应 C 30 3(10) 2(7) 16(53) D 30 1(3) 4(13) 3(10)* F 1.74 1.94 2.24 P 0.262 0.221 0.012 与C组比较,*P < 0.05。 -
[1] 吴新民,薛张纲,马虹,等. 右美托咪定临床应用专家共识(2018)[J].临床麻醉学杂志,2018,34(8):820-823. doi: 10.12089/jca.2018.08.024 [2] Wen L Y,Zhang Y S,Zhou X,et al. Effect of branched chain amino acids on perioperative temperature,glucose level and fat metabolism in patients with gastrointestinal tumors[J]. J Biol Regul Homeost Agents,208,32(2):357-363. [3] Rui Xu,Yun Zhu,Yi Lu,et al. Dexmedetomidine versus midazolam on cough and recovery quality after partial and total laryngectomy – a randomized controlled trial[J]. BMC Anesthesiol,2020,20(1):249. doi: 10.1186/s12871-020-01168-7 [4] Paraskevi K,Matsota,Iosifina K,et. al. Pharmacological approach for the prevention of postoperative shivering:A systematic review of prospective randomized controlled trials[J]. Asian J Anesthesiol,2019,57(3):66-84. [5] Sultan P,Habib A S,Cho Y,et al. The effect of patient warming during caesarean delivery on maternal and neonatal outcomes:A meta-analysis[J]. Br J Anaesth,2016,115(4):500-510. [6] Yamini S,Mahesh N,Kamal K,et al. Effect of intrathecal lipophilic opioids on the incidence of shivering in women undergoing cesarean delivery after spinal anesthesia:A systematic review and bayesian network meta- analysis of randomized controlled trials[J]. BMC Anesthesiol,2020,20(1):214. doi: 10.1186/s12871-020-01116-5 [7] 杨鹏,龚园,罗爽爽. 纳布啡治疗产妇腰-硬联合麻醉后寒战的临床效果[J].临床麻醉学杂志,2018,34(2):134-136. doi: 10.12089/jca.2018.02.007 [8] Heba O,Wessam A,Mohammed M,et al. Comparative study between intrathecal dexmedetomidine and intrathecal magnesium sulfate for the prevention of post-spinal anaesthesia shivering in uroscopic surgery(RCT)[J]. BMC Anesthesiol,2019,19(1):190. doi: 10.1186/s12871-019-0853-0 [9] Wódarski B,Chutkowski R,Banasiewicz J,et. al. Risk factors for shivering during caesarean section under spinal anaesthesia A prospective observational study[J]. Acta Anaesthesiol Scand,2020,64(1):112-116. doi: 10.1111/aas.13462 [10] 渠江涛,李晓红. 右美托咪定对剖宫产病人腰麻期间寒战的预防作用[J].临床医学,2017,32(5):667. [11] 李朝光,吴艳,范建萍. 右美托咪定不同时机给药对腰-硬联合麻醉后剖宫产妇寒战反应的影响[J].临床麻醉学杂志,2017,33(9):868-871. [12] Yu G,Jin S,Chen J,et. al. The effects of novel α2-adrenoreceptor agonist dexmedetomidine on shivering in patients underwent caesarean section[J]. Biosci Rep,2019,39(2):BSR20181847. doi: 10.1042/BSR20181847 [13] Liu Z X,Xu F Y,Liang X,et. al. Efficacy of dexmedetomidine on postoperative shivering:a meta-analysis of clinical trials[J]. Can J Anaesth,2015,62(7):816-829. doi: 10.1007/s12630-015-0368-1 [14] Yi-Zheng Li,Yi Jiang,Han Lin,et. al. Subarachnoid and epidural dexmedetomidine for the prevention of post-anesthetic shivering:a meta-analysis and systematic review[J]. Drug Des Devel Ther,2019,11(13):3785-3798. -