Characteristics of Intestinal Microflora in Patients with Coronary Heart Disease
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摘要:
目的 分析云南冠心病人群肠道菌群结构和多样性特征，探究不同类型冠心病人群之间，及与无冠脉病变人群肠道菌群结构差异。 方法 共采集急性心肌梗死患者67名（A组）、不稳定型心绞痛患者91名（B组）、稳定型心绞痛患者47名（C组）、冠脉无异常者64名（D组）、冠状动脉粥样硬化患者37名（E组），提取粪便DNA，根据细菌16srRNA v3-v4序列设计特异性引物，进行PCR扩增，使用Illumina HiSeq PE250进行测序，测序结果进行物种组成统计，Alpha多样性，组间差异分析，最终得到样品物种信息。 结果 各组间肠道菌群结构存在差异（P < 0.05）。与D组相比，A组的梭杆菌增多，B组的拟杆菌减少，变形杆菌、放线菌增多，C组的拟杆菌减少，变形杆菌、梭杆菌增多，E组变形杆菌增多（ P < 0.05）。Alpha多样性发现显示急性心肌梗死患者组的Alpha多样性高于其他组（ P < 0.05）。 结论 冠状动脉粥样硬化患者、稳定型心绞痛患者、不稳定型心绞痛患者、急性心肌梗死患者与对照组肠道菌群的结构、多样性不同，他们存在不同程度的肠道菌群失调。 Abstract:Objective To analyze the composition and diversity of intestinal microflora in patients with coronary heart disease in Yunnan, and to explore the differences of intestinal microflora among different types of coronary heart disease and those without coronary artery disease. Methods 67 patients with acute myocardial infarction（group A）, 91 patients with unstable angina（group B）, 47 patients with stable angina（group C）, 64 patients without abnormal coronary arteries（group D）and 37 patients with coronary atherosclerosis（group E）were enrolled. Faeces sample DNA was extracted. Specific primers were designed according to 16SrRNA v3-v4 sequence of bacteria, PCR amplification was carried out, and sequenced with Illumina hiseq PE250. The sequencing results were analyzed by species composition statistics, Alpha diversity, intergroup difference analysis, and finally get the species information of the faeces sample. Results There were differences in the composition of intestinal flora among groups（P < 0.05）. Compared with group D, there were more Clostridium in group A, less Bacteroides, more Proteus and actinomycetes in group B, less Bacteroides, more Proteus and Clostridium in group C, and more Proteus in group E（ P < 0.05）. The alpha diversity of AMI patients was higher than that of other groups（ P < 0.05）. Conclusion The composition, diversity and abundance of intestinal flora in coronary atherosclerotic group, stable angina group, unstable angina group, acute myocardial infarction group and control group were different in Yunnan, and they had intestinal flora disorder at various degrees. -
Key words:
- Coronary artery disease /
- Atherosclerosis /
- Intestinal microorganism /
- 16srRNA
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随着生活、环境等诸多因素的变化，冠心病等心血管疾病的发病率和死亡率持续居高不下。近年来，肠道微生物即“肠道菌群”已成为研究热点之一。正常人肠道菌群有1000多种，有100万亿个细菌，其总数与人体细胞总数相当，这些微生物所蕴含的巨大基因组又被称为人的“第二基因组”[1-3]。随着研究深入，科学家们发现肠道菌群对人类健康至关重要，它们参与了许多重要的生理功能，如食物的消化和新陈代谢，免疫反应和炎症等。肠道菌群失调与多种疾病相关，包括肥胖[4]，糖尿病[5-6]、炎症性肠炎[7]、结肠癌[8]及一些精神疾病、神经退行性疾病[9-10]等。近来，越来越多的证据表明，肠道菌群在心血管疾病中起着重要作用[11-12]。郭云双等[13]研究显示在豫北地区肠道菌群失调与冠心病存在一定关系。肠道微生态存在着不同地域的差异性[14]，本研究拟分析云南冠心病人群肠道菌群结构和多样性特征，探究不同类型冠心病人群之间，及与无冠脉病变人群肠道菌群结构差异。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
选取2018年9月至2018年12月于昆明医科大学附属延安医院住院治疗的冠心病患者，同时选择同期经冠脉造影排除冠心病的住院患者为对照组。排除：（1）近1周静脉或口服应用抗生素，或应用肠道菌群调整制剂或胃黏膜保护剂；（2）有胃肠道疾病史，如胃炎、胃溃疡等，近4周内曾发生腹泻，曾有胃肠道手术病史；（3）自身免疫性疾病；（4）已行溶栓或PCI治疗；（5）合并心力衰竭者；（6）心源性休克者；（7）甲状腺疾病史；（8）肝肾等脏器有严重损害；（9）肿瘤者；（10）妊娠者。该研究经过昆明医科大学附属延安医院医学伦理委员会批准，所有参加者均签署知情同意书。
1.2 研究分组
收集306例，其中急性心肌梗死患者67名（A组），男33例，女34例，平均年龄（68.27±9.64）岁；不稳定型心绞痛患者91名（B组），男44例，女47例，平均年龄（63.39±1.14）岁；稳定型心绞痛患者47名（C组），男26例，女21例，平均年龄（66.25±8.63）岁；冠脉无异常者64名（D组），男30例，女34例，平均年龄（63.25±5.61）岁；冠脉粥样硬化患者37名（E组），男21例，女16例，平均年龄（65.21±7.31）岁。
1.3 样本采集及提取样本总DNA
入院后第1天早晨收集患者新鲜粪便，所有受试者的粪便标本均在排便后2 h内收集，收集后立刻将标本储存于−80 ℃超低温冰箱。样本DNA统一提取，Thermo NanoDrop 2000紫外分光光度计和1% 琼脂糖凝胶电泳进行总DNA质检。
1.4 样本前处理及高通量测序
测序文库构建及Illumina HiSeq PE250平台高通量测序由上海锐翌有限公司进行。16S rDNA 扩增区域为v3-v4区，通用引物为F341和R806。将适合HiSeq2500 PE250测序的Index序列和接头序列，添加到通用引物的5′端，设计特异引物。以稀释后的基因组DNA为模板，采用KAPA HiFi Hotstart ReadyMix PCR kit高保真酶进行PCR。PCR产物用2%琼脂糖凝胶电泳检测，用AxyPrep DNA凝胶回收试剂盒（AXYGEN公司）进行切胶回收PCR产物。回收后，Thermo NanoDrop 2000紫外分光光度计和2%琼脂糖凝胶电泳对文库进行质量检测。使用Qubit对库进行量化，并根据每个样本的数据要求混合相应的比例。最后，Illumina HiSeq PE250进行测序。
1.5 统计学处理
统计学处理应用SPSS20.0，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以百分比（%）表示。计量资料多组间均数比较采用方差分析，方差齐两两比较采用LSD检验，计数资料之间的比较采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 各组患者一般临床情况比较
患者体重指数（BMI）、空腹血糖、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）合并糖尿病情况在各组内差异均无统计学意义（P > 0.05）。急性心肌梗死组中的男性比例、血清cTnI水平高于其他组别（ P < 0.05）。合并高血压情况，冠状动脉粥样硬化组比例高于其他组别（ P < 0.05），不稳定型心绞痛组高于对照组（ P < 0.05）。年龄情况，不稳定型心绞痛组、冠状动脉粥样硬化组高于对照组（ P < 0.05）。血清肌酐（Cr）水平，急性心肌梗死组高于对照组（ P < 0.05），但各组的血清肌酐均在正常水平。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，急性心肌梗死组高于稳定型心绞痛组、对照组、冠状动脉粥样硬化组（ P < 0.05），见 表1。
表 1 五组间一般临床检测资料$ \left( {{{\bar x}} \pm {{s}}} \right)$ Table 1. General clinical examination data of five groups$ \left( {{{\bar x}} \pm {{s}}} \right)$ 组别 男性
n（%）年龄
（岁）BMI
（kg/m2）空腹血糖
（mmol/L）cTnI TG
（mmol/L）LDL-C
（mmol/L）ALT
（U/L）Cr
（μmol/L）高血压
n（%）糖尿病
n（%）A 61（91.0） 57.13 ± 12.36 24.94 ± 3.01 6.55 ± 2.74 17.17 ± 24.89 1.80 ± 0.11 2.83 ± 0.77 40.15 ± 20.61 71.12 ± 24.98 31（46.3）# 12（17.9） B 48（60.0）* 62.43 ± 9.95 24.79 ± 3.40 6.32 ± 2.81 0.01 ± 0.06* 1.94 ± 1.23 2.55 ± 1.21 29.84 ± 14.53 65.39 ± 15.79 50（62.5）# 19（23.8） C 23（52.3）* 58.43 ± 9.69 24.34 ± 3.46 5.96 ± 2.37 0.01 ± 0.029* 1.78 ± 0.91 2.78 ± 0.78 27.76 ± 14.39* 68.00 ± 18.41 19（43.2）# 11（25.0） D 18（35.3）* 53.92 ± 12.63∆ 23.52 ± 3.32 5.56 ± 1.33 0.00 ± 0.00* 1.49 ± 0.73 2.65 ± 0.86 26,48 ± 15.04* 60.33 ± 13.52* 17（33.3）#∆ 6（11.8） E 18（62.1）* 63.86 ± 8.72▲ 24.48 ± 3.31 5.90 ± 2.31 0.00 ± 0.00* 1.69 ± 0.89 2.42 ± 0.88 27.79 ± 17.93* 66.29 ± 14.31 21（72.4）* 6（20.7） 与A组相比，*P < 0.05；与E组相比 #P < 0.05；与B组相比 ∆P < 0.05；与D组相比 ▲P < 0.05。 2.2 肠道菌群结构分析
根据物种注释结果，在门、纲、目、科、属分类等级对各个样品做物种剖析，形成物种相对丰度柱状图，见图1（Ⅰ～Ⅴ）。五组分别在门、纲、目、科、属物种分类等级上相对丰度有一定的差异，肠道菌群主要分为五大门，包括厚壁菌门、拟杆菌门、变形杆菌门、放线菌门、梭杆菌门。与对照组相比，急性心梗患者梭杆菌增多，不稳定心绞痛患者拟杆菌减少，变形杆菌、放线菌增多，稳定心绞痛患者拟杆菌减少，变形杆菌、梭杆菌增多。冠脉粥样硬化患者变形杆菌增多。通过生物信息学进行组间差异性分析发现不同组间有明显差异的33个属，见表2。Akkermansia（嗜黏蛋白阿克曼氏菌）、Anaerotruncus（厌氧棍状菌）、Bilophila（沃氏嗜胆菌）、Clostridium XI（梭菌XI）属在对照组中丰度最高，Anaerofustis（优杆菌）属在冠脉粥样硬化患者中丰度最高，Acinetobacter（鲍曼不动菌）、Atopobium（阿托波菌）、Clostridium XVIII（梭菌XVIII）属在稳定型心绞痛患者中丰度最高，Clostridium XlVa（梭菌XIVa）属在急性心梗患者中丰度最高。
图 1 各组间门、纲、目、科属物种分类柱状图Ⅰ：属水平物种；Ⅱ：科水平物种；Ⅲ：纲水平物种；Ⅳ：目水平物种；Ⅴ：门水平物种。Figure 1. Bar chart of phylum，class，order，family and genus species in each group表 2 差异显著物种列表Table 2. List of species with significant difference（Genus Level）物种名称 A组（均值） B组（均值） C组（均值） D组（均值） E组（均值） P g__Acinetobacter 5.31E-05 3.17E-04 1.04E-03 1.03E-05 1.56E-05 0.01 g__Akkermansia 2.68E-03 5.39E-04 2.48E-03 5.92E-03 3.61E-03 4.51E-04 g__Alistipes 0.03 0.02 0.01 0.01 9.33E-03 2.39E-05 g__Anaerofustis 0 0 1.76E-06 0 4.47E-06 0.04 g__Anaerotruncus 1.58E-04 9.54E-05 7.74E-05 3.20E-04 1.81E-04 2.85E-03 g__Atopobium 2.07E-04 6.63E-05 2.99E-04 3.62E-05 4.69E-05 9.73E-04 g__Bilophila 4.71E-03 1.75E-03 1.25E-03 5.45E-03 1.28E-03 3.09E-05 g__Clostridium XI 1.82E-03 8.87E-03 7.20E-03 8.41E-03 5.92E-03 2.42E-03 g__Clostridium XVIII 1.37E-04 1.71E-04 1.00E-03 1.96E-04 2.79E-04 4.56E-03 g__Clostridium XlVa 0.06 0.05 0.03 0.05 0.06 0.01 g__Clostridium XlVb 6.47E-03 5.16E-03 2.48E-03 5.47E-03 2.86E-03 3.44E-03 g__Clostridium sensu stricto 1.75E-03 5.10E-03 1.99E-03 3.60E-03 1.96E-03 0.02 g__Cryptobacterium 1.60E-05 2.73E-06 0 1.29E-06 4.47E-06 9.27E-03 g__Desulfovibrio 3.03E-03 1.29E-03 1.48E-03 1.15E-03 8.05E-04 0.02 g__Eikenella 1.23E-06 0 8.80E-06 0 2.23E-06 8.07E-03 g__Eisenbergiella 2.02E-03 1.12E-03 4.29E-04 7.34E-04 8.80E-04 0.01 g__Flavobacterium 0 0 1.23E-05 0 0 0.03 g__Gemella 1.10E-04 9.36E-05 2.29E-04 1.07E-04 5.14E-05 0.03 g__Gemmiger 0.03 0.02 0.04 0.02 0.02 0.04 g__Granulicatella 3.01E-04 1.90E-04 4.47E-04 1.34E-04 1.56E-04 8.03E-03 g__Klebsiella 0.01 0.03 0.02 5.33E-03 3.84E-03 1.92E-03 g__Lactobacillus 4.16E-03 9.76E-03 0.03 3.07E-03 0.01 4.18E-03 g__Megamonas 0.02 0.05 0.02 0.04 0.01 0.01 g__Odoribacter 2.34E-03 1.66E-03 5.49E-04 1.25E-03 7.04E-04 4.06E-04 g__Oscillibacter 3.73E-03 3.04E-03 1.38E-03 2.57E-03 1.45E-03 2.58E-04 g__Parabacteroides 0.02 0.01 0.01 0.02 0.02 1.65E-04 g__Paraprevotella 7.95E-03 5.86E-03 3.33E-03 6.34E-03 3.21E-03 0.05 g__Porphyromonas 6.66E-05 5.27E-05 6.51E-05 2.33E-05 4.92E-05 0.02 g__Propionibacterium 3.70E-06 9.99E-06 8.80E-06 1.29E-06 0 0.04 g__Rothia 2.11E-04 7.00E-05 1.39E-04 7.23E-05 1.85E-04 0.01 g__Ruminococcus 0.03 0.02 0.02 0.01 0.02 0.02 g__Streptococcus 0.02 8.37E-03 0.02 0.01 0.01 2.95E-05 g__Veillonella 6.73E-03 0.01 0.02 5.63E-03 0.03 8.24E-04 2.3 肠道菌群多样性分析
可操作分类单元（operational taxonomic units，OTUs）是物种分类及相对丰度分析的基本单元。根据相似度的不同，对所有序列进行OTUs划分，对相似度97%水平以下的OTUs采用生物信息学统计分析。Alpha多样性分析是OTUs基础分析中最重要的。Alpha多样性指数可反映微生物群落组成的丰富度和均匀度，其中，Observed species为样品含有的实际OTUs的数目，Simpson指数为估算微生物群落的多样性，Simpson值越大，多样性越高本研究主要利用该两项指标进行统计学分析。分析发现A组的Alpha多样性均高于其他组，见图2（Ⅰ～Ⅱ）。
图 2 各组间Alpha多样性比较Ⅰ：Observed species多样性比较，*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001；Ⅱ：Simpson多样性比较，*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001。Figure 2. Alpha diversity comparison among groups3. 讨论
冠心病是一种复杂的多因素疾病，受许多遗传和环境因素的影响。近来，越来越多的证据表明，肠道菌群在心血管疾病中起着重要作用[11-12]。本研究基于肠道菌群16S RNA进行高通量测序，结果发现，冠脉粥样硬化患者、稳定型心绞痛患者、不稳定型心绞痛患者、急性心梗患者与对照组肠道微生物的结构和多样性存在差异。
笔者的研究发现五组人群的肠道微生物在门、纲、目、科、属物种分类上有一定的差异。本研究显示厚壁菌门丰度最高，拟杆菌门丰度第二高。肠道微生物组成比较显示，与对照组相比，A、C组梭杆菌门增加，B、C组拟杆菌减少，B、C、E组变形杆菌增加。有研究发现拟杆菌减少和冠状动脉病变相关[15]。拟杆菌属可调节粘膜T细胞稳态及通过提供宿主必需的生物副产物与宿主建立互惠关系[16-17]。
血液变形杆菌为心血管疾病风险的独立标志物，其与心血管并发症的发生呈正相关[18]。与健康人相比，心血管疾病患者的变形杆菌水平降低[19]，这与笔者的研究结果一致。临床研究表明，有核梭杆菌与牙龈炎炎症早期阶段相关[20]。此外，牙周感染、及其相关菌血症与心血管疾病风险相关[21-22]。笔者的研究发现，与对照组相比，冠状动脉粥样硬化患者及冠心病患者梭杆菌增加，提示梭杆菌可能引起了牙周感染，再进一步促进动脉粥样硬化的发生发展。
李俊艳等[23]将河南省冠心病患者的冠状动脉狭窄程度进行Gensini评分，将患者分为轻度组（1～40分）和中重度组（≥41分），发现轻度组和中重度组的肠道菌群Alpha多样性均低于对照组。Liu等[12]在我国北方人群中的研究显示不稳定型心绞痛患者的肠道菌群Alpha多样性高于对照组。本研究中，云南省人群各组间Alpha多样性比较，发现急性心肌梗死患者组的Alpha多样性高于其他组。人体肠道菌群的存在地域性差异[24]，研究结果之间的差异性可能与研究人群的地域性不同有关。
综上所述，本研究发现，与对照组相比，冠状动脉粥样硬化患者、稳定型心绞痛患者、不稳定型心绞痛患者、急性心肌梗死患者肠道菌群的结构和多样性发生改变。提示肠道微生物群改变可能在冠心病的发生、发展中起着重要的作用，但其与冠心病之间的因果联系还需更多的研究来证实。
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图 1 各组间门、纲、目、科属物种分类柱状图
Ⅰ：属水平物种；Ⅱ：科水平物种；Ⅲ：纲水平物种；Ⅳ：目水平物种；Ⅴ：门水平物种。
Figure 1. Bar chart of phylum，class，order，family and genus species in each group
图 2 各组间Alpha多样性比较
Ⅰ：Observed species多样性比较，*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001；Ⅱ：Simpson多样性比较，*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001。
Figure 2. Alpha diversity comparison among groups
表 1 五组间一般临床检测资料
$ \left( {{{\bar x}} \pm {{s}}} \right)$ Table 1. General clinical examination data of five groups
$ \left( {{{\bar x}} \pm {{s}}} \right)$ 组别 男性
n（%）年龄
（岁）BMI
（kg/m2）空腹血糖
（mmol/L）cTnI TG
（mmol/L）LDL-C
（mmol/L）ALT
（U/L）Cr
（μmol/L）高血压
n（%）糖尿病
n（%）A 61（91.0） 57.13 ± 12.36 24.94 ± 3.01 6.55 ± 2.74 17.17 ± 24.89 1.80 ± 0.11 2.83 ± 0.77 40.15 ± 20.61 71.12 ± 24.98 31（46.3）# 12（17.9） B 48（60.0）* 62.43 ± 9.95 24.79 ± 3.40 6.32 ± 2.81 0.01 ± 0.06* 1.94 ± 1.23 2.55 ± 1.21 29.84 ± 14.53 65.39 ± 15.79 50（62.5）# 19（23.8） C 23（52.3）* 58.43 ± 9.69 24.34 ± 3.46 5.96 ± 2.37 0.01 ± 0.029* 1.78 ± 0.91 2.78 ± 0.78 27.76 ± 14.39* 68.00 ± 18.41 19（43.2）# 11（25.0） D 18（35.3）* 53.92 ± 12.63∆ 23.52 ± 3.32 5.56 ± 1.33 0.00 ± 0.00* 1.49 ± 0.73 2.65 ± 0.86 26,48 ± 15.04* 60.33 ± 13.52* 17（33.3）#∆ 6（11.8） E 18（62.1）* 63.86 ± 8.72▲ 24.48 ± 3.31 5.90 ± 2.31 0.00 ± 0.00* 1.69 ± 0.89 2.42 ± 0.88 27.79 ± 17.93* 66.29 ± 14.31 21（72.4）* 6（20.7） 与A组相比，*P < 0.05；与E组相比 #P < 0.05；与B组相比 ∆P < 0.05；与D组相比 ▲P < 0.05。 
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表 2 差异显著物种列表
Table 2. List of species with significant difference（Genus Level）
物种名称 A组（均值） B组（均值） C组（均值） D组（均值） E组（均值） P g__Acinetobacter 5.31E-05 3.17E-04 1.04E-03 1.03E-05 1.56E-05 0.01 g__Akkermansia 2.68E-03 5.39E-04 2.48E-03 5.92E-03 3.61E-03 4.51E-04 g__Alistipes 0.03 0.02 0.01 0.01 9.33E-03 2.39E-05 g__Anaerofustis 0 0 1.76E-06 0 4.47E-06 0.04 g__Anaerotruncus 1.58E-04 9.54E-05 7.74E-05 3.20E-04 1.81E-04 2.85E-03 g__Atopobium 2.07E-04 6.63E-05 2.99E-04 3.62E-05 4.69E-05 9.73E-04 g__Bilophila 4.71E-03 1.75E-03 1.25E-03 5.45E-03 1.28E-03 3.09E-05 g__Clostridium XI 1.82E-03 8.87E-03 7.20E-03 8.41E-03 5.92E-03 2.42E-03 g__Clostridium XVIII 1.37E-04 1.71E-04 1.00E-03 1.96E-04 2.79E-04 4.56E-03 g__Clostridium XlVa 0.06 0.05 0.03 0.05 0.06 0.01 g__Clostridium XlVb 6.47E-03 5.16E-03 2.48E-03 5.47E-03 2.86E-03 3.44E-03 g__Clostridium sensu stricto 1.75E-03 5.10E-03 1.99E-03 3.60E-03 1.96E-03 0.02 g__Cryptobacterium 1.60E-05 2.73E-06 0 1.29E-06 4.47E-06 9.27E-03 g__Desulfovibrio 3.03E-03 1.29E-03 1.48E-03 1.15E-03 8.05E-04 0.02 g__Eikenella 1.23E-06 0 8.80E-06 0 2.23E-06 8.07E-03 g__Eisenbergiella 2.02E-03 1.12E-03 4.29E-04 7.34E-04 8.80E-04 0.01 g__Flavobacterium 0 0 1.23E-05 0 0 0.03 g__Gemella 1.10E-04 9.36E-05 2.29E-04 1.07E-04 5.14E-05 0.03 g__Gemmiger 0.03 0.02 0.04 0.02 0.02 0.04 g__Granulicatella 3.01E-04 1.90E-04 4.47E-04 1.34E-04 1.56E-04 8.03E-03 g__Klebsiella 0.01 0.03 0.02 5.33E-03 3.84E-03 1.92E-03 g__Lactobacillus 4.16E-03 9.76E-03 0.03 3.07E-03 0.01 4.18E-03 g__Megamonas 0.02 0.05 0.02 0.04 0.01 0.01 g__Odoribacter 2.34E-03 1.66E-03 5.49E-04 1.25E-03 7.04E-04 4.06E-04 g__Oscillibacter 3.73E-03 3.04E-03 1.38E-03 2.57E-03 1.45E-03 2.58E-04 g__Parabacteroides 0.02 0.01 0.01 0.02 0.02 1.65E-04 g__Paraprevotella 7.95E-03 5.86E-03 3.33E-03 6.34E-03 3.21E-03 0.05 g__Porphyromonas 6.66E-05 5.27E-05 6.51E-05 2.33E-05 4.92E-05 0.02 g__Propionibacterium 3.70E-06 9.99E-06 8.80E-06 1.29E-06 0 0.04 g__Rothia 2.11E-04 7.00E-05 1.39E-04 7.23E-05 1.85E-04 0.01 g__Ruminococcus 0.03 0.02 0.02 0.01 0.02 0.02 g__Streptococcus 0.02 8.37E-03 0.02 0.01 0.01 2.95E-05 g__Veillonella 6.73E-03 0.01 0.02 5.63E-03 0.03 8.24E-04
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[1] Gill S R,Pop M,Deboy R T,et al. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome[J]. Science,2006,312(5778):1355-1359. doi: 10.1126/science.1124234 [2] Qin J,Li R,Raes J,et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing[J]. Nature,2010,464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821 [3] Nicholson J K,Holmes E,Wilson I D. Gut microorganisms,mammalian metabolism and personalized health care[J]. Nature Reviews Microbiology,2005,3(5):431-438. doi: 10.1038/nrmicro1152 [4] Perry R J,Peng L,Barry N A,et al. Acetate mediates a microbiome-brain-β-cell axis to promote metabolic syndrome[J]. Nature,2016,534(7606):213-217. doi: 10.1038/nature18309 [5] Pedersen H K,Gudmundsdottir V,Nielsen H B,et al. Human gut microbes impact host serum metabolome and insulin sensitivity[J]. Nature,2016,535(7612):376-381. doi: 10.1038/nature18646 [6] Komaroff A L. The microbiome and risk for obesity and diabetes[J]. JAMA,2017,317(4):355-356. doi: 10.1001/jama.2016.20099 [7] Chu H,Khosravi A,Kusumawardhani I P,et al. Gene-microbiota interactions contribute to the pathogenesis of inflammatory bowel disease[J]. Science,2016,352(6289):1116-1120. doi: 10.1126/science.aad9948 [8] Man S M,Zhu Q,Zhu L,et al. Critical Role for the DNA Sensor AIM2 in Stem Cell Proliferation and Cancer[J]. Cell,2015,162(1):45-58. doi: 10.1016/j.cell.2015.06.001 [9] Buffington S A,Di Prisco G V,Auchtung T A,et al. Microbial reconstitution reverses maternal diet-induced social and synaptic deficits in offspring[J]. Cell,2016,165(7):1762-1775. doi: 10.1016/j.cell.2016.06.001 [10] Akbari E,Asemi Z,Daneshvar Kakhaki R,et al. Effect of probiotic supplementation on cognitive function and metabolic status in alzheimer's disease:A randomized,double-blind and controlled trial[J]. Front Aging Neurosci,2016,8:256. [11] 陈晓晴,王南,荆志成,等. 肠道菌群与心血管疾病研究进展[J].中国实用内科杂志,2018,38(8):766-769. [12] Liu H,Chen X,Hu X,et al. Alterations in the gut microbiome and metabolism with coronary artery disease severity[J]. Microbiome,2019,7(1):68. doi: 10.1186/s40168-019-0683-9 [13] 郭云双,袁宇. 肠道菌群与豫北地区心血管疾病的关系及其作用机制探讨[J].河南医学研究,2018,27(12):2115-2118. doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2018.12.002 [14] Deschasaux M,Bouter K E,Prodan A,et al. Depicting the composition of gut microbiota in a population with varied ethnic origins but shared geography[J]. Nat Med,2018,24(10):1526-1531. doi: 10.1038/s41591-018-0160-1 [15] Emoto T,Yamashita T,Sasaki N,et al. Analysis of gut microbiota in coronary artery disease patients:A possible link between gut microbiota and coronary artery disease.[J]. Journal of Atherosclerosis & Thrombosis,2016,23(8):908. [16] Mazmanian S K,Round J L,Kasper D L. A microbial symbiosis factor prevents intestinal inflammatory disease[J]. Nature,2008,453(7195):620-625. doi: 10.1038/nature07008 [17] Wu G D,Chen J,Hoffmann C,et al. Linking long-term dietary patterns with gut microbial enterotypes[J]. Science,2011,334(6052):105-108. doi: 10.1126/science.1208344 [18] Kappel B A,Federici M. Gut microbiome and cardiometabolic risk[J]. Rev Endocr Metab Disord,2019,20(4):399-406. doi: 10.1007/s11154-019-09533-9 [19] Xu H,Wang X,Feng W,et al. The gut microbiota and its interactions with cardiovascular disease[J]. Microb Biotechnol,2020,13(3):637-656. doi: 10.1111/1751-7915.13524 [20] Zhang S,Yu N,Arce R M. Periodontal inflammation:Integrating genes and dysbiosis[J]. Periodontol,2020,82(1):129-142. doi: 10.1111/prd.12267 [21] Carrizales-Sepúlveda E F,Ordaz-Farías A,Vera-Pineda R,et al. Periodontal disease,systemic inflammation and the risk of cardiovascular disease[J]. Heart Lung Circ,2018,27(11):1327-1334. doi: 10.1016/j.hlc.2018.05.102 [22] Cross B,Faustoferri R C,Quivey R G Jr. What are we learning and what can we learn from the human oral microbiome project?[J]. Curr Oral Health Rep,2016,3(1):56-63. doi: 10.1007/s40496-016-0080-4 [23] 李俊艳,孙致远,袁宇. 基于高通道测序的肠道菌群与冠心病的相关性研究[J].中国全科医学,2019,22(29):3554-3560. [24] He Y,Wu W,Zheng H M,et al. Regional variation limits applications of healthy gut microbiome reference ranges and disease models[J]. Nat Med,2018,24(10):1532-1535. doi: 10.1038/s41591-018-0164-x 期刊类型引用(11)
1. 杨萌萌，闫奎坡，李兴渊，刘刚，李一卓. 基于“心与小肠”理论探讨微生物-肠-心轴与心血管疾病相关性及前景. 辽宁中医药大学学报. 2024(09): 86-90 . 
百度学术2. 彭艳斌，魏绪强，王珂，周嘉. 针刺辅助治疗急性冠脉综合征机制研究进展. 上海针灸杂志. 2024(10): 1147-1153 . 百度学术3. 常开丽，张灿，卢祥婷，戴海龙. 肠道菌群及其代谢物与肺动脉高压相关性的研究进展. 重庆医科大学学报. 2024(10): 1039-1044 . 百度学术4. 贾雪薇，王恒和. 基于冠心病与肠道微生态探讨“心与小肠相表里”的科学内涵. 亚太传统医药. 2023(03): 224-228 . 百度学术5. 任玉臻，高雯. 肠道菌群在不稳定型心绞痛发病机制中的研究进展. 内蒙古医学杂志. 2023(02): 198-200 . 百度学术6. 宫路路，李洁. 元基因组学研究. 产业与科技论坛. 2023(04): 48-50 . 百度学术7. 赵海燕，关秀茹. 颈动脉易损斑块临床诊治的研究进展. 心脑血管病防治. 2022(05): 71-74+83 . 百度学术8. 彭瑟，庄家玲，黄小亭，杨永强，许睿，黄乐生. 老年冠心病合并2型糖尿病患者血尿酸血脂水平对肠道菌群环境的影响. 公共卫生与预防医学. 2022(06): 94-97 . 百度学术9. 黄振乐，何贵新，秦伟彬，甲子永，文琦，刘誓海，刘善萍，詹玲君. 人体肠道菌群及其代谢产物与冠心病关系的研究进展. 微创医学. 2022(06): 767-770 . 百度学术10. 冯骁腾，杜敏，张一凡，丁洁，王怡茹，刘萍. 从小肠“泌别清浊”功能失调探讨中医防治冠状动脉粥样硬化性心脏病思路. 时珍国医国药. 2022(12): 2982-2985 . 百度学术11. 马艳庆，兰咏梅，张子龙. 肠道微生态与心脑血管疾病关系的研究进展. 西北民族大学学报(自然科学版). 2021(04): 21-27 . 百度学术其他类型引用(13)
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