云南省丽江市地处滇西北高原，平均海拔约2400 m，由于氧浓度低于平原地区，因此当地人群的氧饱和度较平原地区降低。右美托咪定目前广泛应用于临床麻醉中，但在高海拔地区将右美托咪啶应用于全身麻醉中，对全麻术后患者呼吸是否有影响鲜有报道。此项研究可为高海拔地区各级医院临床应用右美托咪定提供临床依据。

1.   资料与方法

1.1   一般资料

经过医院伦理委员会批准，并由患者或其委托人签署知情同意书，选择2018年6月至2020年6月接受择期腹腔镜胆囊切除患者60例（排除标准为术前合并肺部疾病患者，术后PACU留置超过1 h患者，急诊手术患者，既往颅脑外伤患者），其中男性 16例，女性44例，年龄 20～57岁，ASA分级Ⅰ-Ⅱ级。将上述患者随机分为右美托咪定组和对照组，每组30例。两组年龄，身高、体重的一般资料差异无统计学意义（P > 0.05），见 表1。

表  1  两组基线指标差异比较[（ $\bar x \pm s$ ），n（%）]

Table  1.  Comparison of baseline data between the two groups [（ $\bar x \pm s$ ），n（%）]

指标	右美组（n = 30）	对照组（n = 30）	t/χ2	P
年龄（岁）	43.10 ± 10.29	42.17 ± 8.85	0.38	0.708
性别			0.00	1.000
男	8 （26.7）	8 （26.7）
女	22 （73.3）	22 （73.3）
ASA分级			0.28	0.598
1	13 （43.3）	11 （36.7）
2	17 （56.7）	19 （63.3）
体重（kg）	66.02 ± 12.71	68.72 ± 12.29	−0.84	0.406
身高（cm）	165.57 ± 8.19	164.73 ± 6.91	0.43	0.672

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1.2   方法

患者进入手术室后常规开放外周静脉，监护仪监测心电图，无创动脉压，氧饱和度。右美托咪定组给予右美托咪定（4 μg/mL）负荷剂量0.6 μg/kg，输注时间10 min。对照组给予0.9%生理盐水剂量0.15 mL/kg，输注时间10 min。输注完成后开始麻醉诱导。所有患者全部使用芬太尼，丙泊酚，罗库溴铵快诱导下气管插管；呼吸机参数设置：30%纯氧，潮气量6～8 mL/kg，呼吸频率10～12次/min，吸呼比1∶1.5；使用丙泊酚+瑞芬太尼+顺式阿曲库胺维持麻醉：丙泊酚 4～8 mg/(kg·h)，瑞芬太尼初始剂量为0.1 μg/（kg·min），根据手术情况调整丙泊酚及瑞芬太尼用量并按需使用顺式阿曲库胺维持肌松，输液速度为500 mL/h，全程给予乳酸林格氏注射液或复方氯化钠注射液，全部患者的手术时间在1 h以内，出血量50 mL以内。手术结束后上述患者都给予静脉地佐辛10 mg镇痛。

1.3   观察指标

手术结束后患者均拔管后进入麻醉术后恢复病房，恢复室吸氧流量3 L/min。术后1 h满足转出条件的患者转入普通病房，并继续吸氧流量3 L/min至术后12 h。所有患者术前、术后1 h进行快速血气检查，并记录术后1 h、3 h、6 h、12 h的血氧饱和度，呼吸频率。血氧饱和度低于85%认为低氧血症，记录两组中发生低氧血症患者的人次。

1.4   统计学处理

采用SPSS 24.0统计软件，采用方差分析和t检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   两组患者各时点氧分压比较

所有患者术前（未吸氧）、术后1 h（吸氧，氧流量3 L/min）进行快速动脉血气检查。各时点右美组与对照组氧分压，差异无统计学意义（P > 0.05）；各组术后1 h氧分压均高于术前（ P < 0.05），见 表2。

表  2  两组患者各时点氧分压比较（ $\bar x \pm s$ ）

Table  2.  Comparison of oxygen partial pressure between the two groups at different time points （ $\bar x \pm s$ ）

组别	手术前	手术后
右美组（mmHg）	68.57 ± 6.10	128.67 ± 40.31*
对照组（mmHg）	68.27 ± 7.02	124.13 ± 34.29*
与手术前比较，*P < 0.05。

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2.2   两组患者各时点氧饱和度比较

患者术前未吸氧情况下测血氧饱和度；手术结束拔管后吸氧3 L/min 分别测1 h、3 h、6 h、12 h的氧饱和度。术前两组氧饱和度差异无统计学意义（P > 0.05）。术后3 h右美组氧饱和度低于对照组（ P < 0.05），其余各时间点右两组氧饱和度差异无统计学意义（ P > 0.05）。术后两组各时点血氧饱和度均高于术前（ P < 0.05），见 表3。

表  3  两组患者各时点氧饱和度比较（ $\bar x \pm s$ ）

Table  3.  Comparisons of oxygen partial pressure between the two groups at different time points（ $\bar x \pm s$ ）

组别	手术前	术后1 h	术后3 h	术后6 h	术后12 h
右美组（%）	94.23 ± 2.85	98.83 ± 1.02*	97.47 ± 1.81*△	97.00 ± 2.10*	96.30 ± 1.78*
对照组（%）	93.80 ± 2.88	98.60 ± 1.30*	98.30 ± 1.24*	97.40 ± 1.89*	96.27 ± 2.10*
同组与手术前比较，*P < 0.05；与对照组同一时间点比较， △P < 0.05。

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2.3   两组患者各时点呼吸次数比较

术前两组呼吸次数差异无统计学意义（P > 0.05）；术后1 h、术后3 h和术后12 h右美组呼吸次数低于对照组（ P < 0.05），术后6 h两组手术后呼吸次数差异无统计学意义（ P > 0.05）。右美组术后1 h、术后3 h和术后12 h呼吸次数低于手术前（ P < 0.05），术后6 h呼吸次数与手术前差异无统计学意义（ P > 0.05）；对照组各时间点呼吸次数与术前差异无统计学意义（ P > 0.05），见 表4。

表  4  两组患者各时点呼吸次数比较（ $\bar x \pm s$ ）

Table  4.  Comparisons of respiratory rates of patients in the two groups at each time point（ $\bar x \pm s$ ）

组别	手术前	术后1 h	术后3 h	术后6 h	术后12 h
右美组（次/min）	17.77 ± 2.03	16.73 ± 1.60*△	16.80 ± 1.95*△	17.13 ± 1.46	16.63 ± 1.13*△
对照组（次/min）	17.87 ± 1.55	18.30 ± 2.05	18.37 ± 1.19	17.87 ± 1.63	17.73 ± 1.44
同组与手术前比较，*P < 0.05；与对照组同一时间点比较， △P < 0.05。

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2.4   两组中发生低氧血症患者人次的比较

两组患者术后吸氧情况下，均未发现氧饱和度低于85%的情况。

3.   讨论

云南省丽江市海拔高度约为2 000～3000 m，一般情况下海拔每上升300 m，空气中氧浓度下降1%左右^[1]，有研究表明长期居住在高海拔地区的患者，空气下氧饱和度一般在88%～95%之间，所以当地居民血氧含量普遍低于低海拔地区的健康人群^[2]，与本次研究观察到的患者术前氧饱和度基本相符。且全身麻醉术后短期内对患者肺的通气和换气功能都有一定影响，表现为全麻复苏期患者出现低氧血症、急性呼吸窘迫等呼吸道并发症的发生率明显增加^[3-4]，在高原地区，由于氧浓度较低，患者在手术创伤刺激后吸入氧比例更为偏低^[5]，全身麻醉后更容易出现低氧血症^[6-7]。

右美托咪啶作为一种新型的a2-肾上腺素受体激动剂，具有抑制交感神经活性、抗焦虑、镇静镇痛作用，可明显降低手术期间各种刺激引起的应激反应，全麻合并使用右美托咪定安全性高，目前临床应用广泛^[8-9]。现国内外有大量研究表明右美托咪定对呼吸影响小，值得一提的是其中一项研究，10名健康志愿者血浆靶控输注右美托咪定8 ng/mL，此剂量为静脉注射剂量的5～10倍，测试者任然能维持呼吸驱动力，证实右美托咪定对呼吸抑制作用较轻^[10]。

根据以往文献报道^[10-12]，右美组患者选用术前给予静脉泵注右美托咪定0.6 μg/kg(输注时间10 min)的方法，虽然大量的研究证实临床剂量的右美托咪定对呼吸影响较小^[13-14]，但本研究发现：（1）右美组患者在术前给予右美托咪啶负荷剂量0.6 μg/kg，输注时间10 min，术后1 h、术后3 h和术后12 h右美组呼吸次数低于对照组（P < 0.05）；（2） 本研究中术后3 h右美组氧饱和度低于对照组（ P < 0.05）。提示处于高海拔地区的患者，由于长期耐受较低的血氧饱和度状态，可能术后因右美托咪定的镇静和辅助镇痛作用，降低了交感应激和术后疼痛刺激，患者处于舒适镇静状态，对低氧刺激较平原地区患者不敏感。虽然血氧饱和度高于术前并在可接受的范围以内，但仍然存在一定程度的呼吸抑制，因此在右美托咪定半衰期内建议患者吸氧并加强术后的监护和观察 ^{[11, 15]}。本研究的不足之处是由于受各种因素的限制，术后12 h未能做血气分析，故无法观察到患者血氧分压，二氧化碳分压等情况，因此不能排除术后12 h内是否存在由于低通气而导致存在二氧化碳蓄积。本研究中未发现患者存在氧饱和度低于85%情况，提示使用本研究中的药物剂量在常规吸氧和监护条件下不会单独增加高海拔地区患者术后的风险。

综上所述，给予右美托咪定对高海拔地区气管内全身麻醉患者会降低呼吸次数和部分时点的血氧饱和度，但不降低术后1 h氧分压，不会引起术后低氧血症的发生。