多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种青春期及育龄期女性常见的内分泌疾病，具有发病多因性和临床表现多样性的特征。主要临床表现包括月经失调、雄激素过多和肥胖，常伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症，持续无排卵、卵巢多囊样变为多囊患者不孕主要因素^[1-2]。阴道微生态结果的分析及评价对临床医师全面了解患者阴道微生态状况有重要意义，同时通过对阴道菌群和功能检测对临床医师在疾病诊断、治疗及预后判断起重要作用^[3]。目前PCOS患者的发病原因及发病机制尚不明确，治疗方案多样性，患者治疗后不理想。目前已有大量研究证实激素水平是PCOS发病的主要影响因素^[4－6]，体内激素的变化可引起阴道微生态环境的改变并导致不同临床表现。本研究采用回顾性分析的方法对比多囊卵巢患者与健康体检妇女阴道微生态状况的差异，来探讨其阴道微环境的改变是否对PCOS病程的发展是否有影响，为临床诊治PCOS提出新方案。

1.   资料与方法

1.1   病例资料

选择云南省第一人民医院2017年6月至2019年6月门诊80例初诊PCOS患者作为研究组，PCOS患者的诊断是由2003年欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）制定PCOS诊断标准^[7]。以下三个条件中，满足两个多考虑为多囊卵巢综合症患者：（1）月经失调（月经稀少或闭经，每年少于9个周期）；（2）临床或生化高雄激素血症（3）超声检查显示卵巢多发性囊性改变。排除标准如下：（1）患者先天性肾上腺增生；（2）库欣综合征患者；（3）患有雄激素分泌性肿瘤的PCOS受试者；（4）排除糖尿病和糖耐量异常的患者；（5）由代谢紊乱引起的PCOS患者；（6）癌症患者^[8]。招募具有正常内分泌功能且无代谢性疾病排卵功能正常的健康女性作为对照组，年龄在20～45岁之间，入组前三个月未接受任何相关激素治疗。本研究共纳入160名受试者，其中PCOS组患者共80名（50%），对照组对象共80名（50%），年龄21～45岁，平均（28.22±4.52）岁；PCOS组年龄21～45岁，平均（28.08±4.61）岁；对照组年龄20～43岁，平均（28.36±4.45）岁；两组对象年龄进行比较，差异无统计学意义（t = −0.401，P = 0.689）。

1.2   收集数据方法

阴道微生态检测步骤：（1）用无菌长棉签取研究对象典型的阴道分泌物或从阴道侧壁上1/3处取阴道分泌物；（2）生理盐水湿片，直接光镜下查看有无滴虫和真菌菌丝；（3）涂片后Gram染色法染色，显微镜下检测阴道微生态；（4）阴道微生物功能检测。

1.3   阴道微生态观察指标

滴虫、真菌、菌群密集度、白细胞、优势菌、Nugent评分及AV评分，并分析对比两组研究对象阴道微生态结果的差异性。

1.3.1   菌群密集度标准

根据油镜下每视野平均细菌数分为I～IV级，I级：1～10个/100倍油镜；II级：10～100个/100倍油镜；III级：100～1000个/100倍油镜；IV级：1000个以上/100倍油镜^[9]。

1.3.2   Nugent评分的标准

评分0～3分，为正常；4～6分，诊断中间型BV；≥7分诊断为细菌性阴道病（BV）阳性^[10]；Donders评分，评分≥3分诊断为需氧菌性阴道炎（AV）阳性，并进一步分为轻度（3～4 分）、中度（5～6分）和重度（7～10分）^[11-12]。

1.3.3   白细胞标准

（1）白细胞 < 10/HP为正常；（2）白细胞 > 10/HP为异常。

1.4   统计学处理

用SPSS20.0软件进行统计分析。计数资料比较采用χ²检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   阴道分泌物检测情况比较

两组受试者优势菌、真菌检出率比较，研究组比例明显高于对照组，结果差异均有统计学意义（P < 0.05）。白细胞、菌群密集度在两组中比较，结果差异均无统计学意义（P > 0.05），见表1。

表  1  两组受试者阴道分泌物菌群检出情况比较[n（%）]

Table  1.  Comparison of the detection of vaginal secretions between the two groups [n（%）]

组别	例数	白细胞			优势菌
		< 10/HP	> 10/HP		革兰阳性大杆菌	非革兰阳性大杆菌
对照组	80	68（85.00）	12（15.00）		62（77.50）	18（22.50）
研究组	80	61（76.20）	19（23.80）		44（55.00）	36（45.00）
χ2		1.96			9.057
P		0.161			0.003
组别	例数	菌群密集度			真菌检出率
		Ⅱ+Ⅲ	Ⅰ+Ⅳ
对照组	80	74（92.50）	6（7.50）		3（3.75）
研究组	80	68（85.00）	12（15.00）		14（17.50）
χ2		2.25			7.96
P		0.133			0.005

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2.2   两组受试者Nugent评分、AV评分及阴道感染情况比较

两组受试者Nugent评分、AV评分及阴道感染情况比较，结果差异有统计学意义（P < 0.05），研究组更容易出现阴道失调情况，见表2。

表  2  两组受试者Nugent评分、AV评分及阴道感染情况比较[n（%）]

Table  2.  Comparison of Nugent score，AV score and Vaginal infection between the two groups [n（%）]

组别	例数	Nugent评分					AV评分
		0-3分	4-6分	≥7分			< 3分	≥3分
对照组	80	71（88.75）	9（11.25）	0（0）			76（95）	4（5.00）
研究组	80	59（73.75）	15（18.75）	6（0.75）			65（85.00）	15（18.75）
χ2		8.61					7.227
P		0.014					0.007
组别	例数	无感染	阴道感染
			单一感染				混合感染
			VVC	AV	BV		AV+BV	AV+VVC	BV+VVC
对照组	80	73（91.25）	3（3.75）	4（5.00）	0（0.00）		0（0.00）	0（0.00）	0（0.00）
研究组	80	53（66.25）	10（12.50）	8（10.00）	1（1.25）		4（5.00）	3（3.75）	1（1.25）
Z					−3.933
P					< 0.001

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3.   讨论

多囊卵巢综合征起病多见于青春期及育龄期妇女，多数患者以月经失调及不孕就诊诊断该病，多囊卵巢综合征其内分泌特征是雄激素过多、雌酮过多、黄体生成激素/卵泡刺激素（LH/FSH）比值增大及胰岛素过多，约50%的PCOS患者存在不同程度的胰岛素抵抗及高胰岛素血症，过量胰岛素间接作用导致机体LH/FSH升高，抑制卵泡发育，导致无正常排卵^[13-14]，排卵无改善，PCOS患者病情恶性循环，月经失调、肥胖及不孕等表现无法改善，甚至病情加重。目前PCOS患者发病原因及发病机制尚不明确，治疗方案也多样化，PCOS可能是一种复杂的多基因功能障碍，主要与遗传因素及环境因素相关，其中遗传因素被认为是PCOS的重要原因之一。

女性阴道虽然是人体大环境中的小部分，但是它是一个复杂动态变化的微生态环境，不仅受机体内分泌环境的影响，外界因素也会影响其改变。在健康妇女的阴道里寄生着多种微生物，它们互相协调作用，维持女性阴道微生态平衡，其中占优势地位的是乳杆菌。阴道微生态环境多种多样致病因素中，雌孕激素起至关重要的作用^[15]。性激素可修饰阴道鳞状上皮细胞，增加上皮细胞中糖原的储存及提高糖原的含量，糖原经阴道菌群，尤其是乳杆菌的代谢作用，乳杆菌可转化为乳酸，从而维持正常的阴道酸性环境^[16]。PCOS患者雄激素过多，持续无排卵的恶性循环，体内持续性低水平雌激素状态，长期月经失调及阴道不规则流血会导致乳杆菌在阴道中定植能力及代谢糖原产生乳酸能力降低，阴道菌群中乳杆菌密度降低致使阴道微生态失调、阴道微生态环境改变^[17-18]。本研究通过对PCOS患者阴道菌群密集度、白细胞、优势菌、Nugent评分及AV评分等阴道微生态指标分析，全面评价阴道微生态环境。通过对比两者差异发现PCOS阴道微生态失调率升高，更容易感染阴道疾病。

综上所述，两组受试者优势菌、真菌检出率、Nugent评分、AV评分及阴道感染情况比较，差异有统计学意义。说明PCOS患者阴道菌群构成与正常阴道微生态环境有明显差异，异常原因与阴道优势菌减少及病原菌增加有关。是否可以假设治疗阴道病原菌的感染，降低PCOS的发病率或降低PCOS患者病情的严重程度及是否可以将PCOS患者微生态状况动态观察作为评估POCS患者治疗后的一个评价指标，指导临床用药，但尚需进一步临床的研究。同时今后在对多囊卵巢综合症患者治疗中，应该更加重视妇科恶性肿瘤患者阴道微生态的变化情况，为PCOS患者的病因研究、诊断及治疗提供更好的治疗策略。