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不孕症女性IVF助孕前后凝血四项及D二聚体变化与妊娠结局

宋家美,  陈静思,  邓玉梅,  侯志金,  孟昱时

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文章导航 > 昆明医科大学学报  > 2021 >  42(1): 85-88
他林昆, 黄燕玲, 陆永萍. 超声心动图诊断胎儿法洛四联症的价值[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(1): 142-146. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210126
引用本文: 宋家美, 陈静思, 邓玉梅, 侯志金, 孟昱时. 不孕症女性IVF助孕前后凝血四项及D二聚体变化与妊娠结局[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(1): 85-88. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210124
shu
Lin-kun TA, Yan-ling HUANG, Yong-ping LU. The Value of Echocardiography in Diagnosing Fetal Tetralogy of Fallot[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(1): 142-146. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210126
Citation: Jia-mei SONG, Jing-si CHEN, Yu-mei DENG, Zhi-jin HOU, Yu-shi MENG. Changes of Coagulation Tetrad D Dimer and Pregnancy Outcome in Infertile Women before and after IVF Assisted Pregnancy[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(1): 85-88. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210124
shu

不孕症女性IVF助孕前后凝血四项及D二聚体变化与妊娠结局

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210124

  • 昆明医科大学第二附属医院生殖医学科，云南 昆明　650101

基金项目: 昆明医科大学“十三五”校级学科建设重点基金资助项目（J1301819）
详细信息
    作者简介:

    宋家美（1988～），女，云南昭通人，医学硕士，住院医师，主要从事人类辅助生殖技术临床工作

    通讯作者:

    孟昱时，E-mail：mengyushi0102@163.com

  • 中图分类号: R711.6

Changes of Coagulation Tetrad D Dimer and Pregnancy Outcome in Infertile Women before and after IVF Assisted Pregnancy

  • Dept. of Gynaecology，The 2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650101，China

摘要

    摘要
  • 摘要:   目的  探讨不孕女性IVF助孕前后凝血四项及D二聚体（D-D）变化与妊娠结局的临床意义。  方法  收集2016年6月至11月在昆明医科大学第二附属医院生殖医学科行体外受精-胚胎移植助孕的115例患者，检测患者IVF助孕前后凝血四项及DD指标，根据患者是否妊娠分为妊娠组（69例）和非妊娠组（46例），比较两组患者在IVF助孕前/后PT、APTT、FIB、TT及DD的变化有无差异。  结果  妊娠组IVF助孕后的FIB及DD均值明显高于IVF助孕前[（3.502±0.773）、1.718±1.107）] vs [（2.875±0.625）、（0.706±3.101）]，而TT明显低于IVF助孕前（3.502±0.773）vs（2.875±0.635），差异有统计学意义（P < 0.05）；非妊娠组IVF助孕后的DD明显高于IVF助孕前（2.058±1.507）vs（0.294±0.244），而TT明显低于IVF助孕前（16.094±0.862）vs（16.830±1.697），差异有统计学意义（P < 0.05）。妊娠组与非妊娠组IVF助孕前/后的凝血四项及DD的指标相比，差异 无统计学意义（P > 0.05）。  结论  针对不孕女性IVF-ET助孕前后PT、APTT、FIB、TT及DD等凝血指标的检测有利于及时发现患者凝血功能的异常，提高不孕女性IVF-ET妊娠成功率。
    Abstract:   Objective  To explore the clinical significance of changes of coagulation tetrad and D-dimer（D-D）and pregnancy outcome in infertile women before and after IVF assisted pregnancy.  Methods  115 cases of in vitro fertilization and embryo transfer were collected from June to November 2016 in the Department of Reproductive Medicine, the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University. Four coagulation and DD indexes were detected before and after IVF assisted pregnancy. According to whether the patients were pregnant, they were divided into the pregnancy group（69 cases）and non-pregnancy group（46 cases）. The changes of PT, APTT, FIB, TT and DD before and after IVF assisted pregnancy were compared between the two groups to see if there were any differences.  Results  The mean values of FIB and DD after IVF assisted pregnancy in pregnancy group were significantly higher than those before IVF assisted pregnancy（3.502±0.773、1.718±1.107 vs 2.875±0.625、0.706±3.101）, while TT was significantly lower than that before IVF assisted pregnancy（3.502±0.773 vs 2.875±0.635）, with significant difference（P < 0.05）; DD after IVF assisted pregnancy in non-pregnancy group was significantly higher than that before IVF assisted pregnancy（2.058±1.507 vs 0.294±0.244）, while TTF was significantly lower. The difference was significant before IVF assisted pregnancy（16.094±0.862 vs 16.830±1.697）（P < 0.05）. There was no significant difference in coagulation and DD between the pregnant group and non-pregnant group before and after IVF（P > 0.05）.  Conclusion  Detection of PT, APTT, FIB, TT and DD before and after IVF-ET assisted pregnancy in infertile women is helpful to detect abnormal coagulation function in time and improve the success rate of IVF-ET pregnancy in infertile women.
    • HTML全文

  • 目前体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）已成为治疗不孕不育症的一个重要手段已全世界范围得到广泛应用，但仍有部分患者不能成功妊娠，成为生殖领域专家们必须面临的一个巨大难题。相对不满意的胚胎着床率及临床妊娠率不仅为患者带来沉重的经济负担及巨大的精神心理压力，且也使得辅助生殖技术进入瓶颈[1]。为提高IVF妊娠成功率，国内外生殖医学工作者不断进行探索。近年来，有研究表明血液高凝状态可能影响胚胎着床，导致IVF临床妊娠成功率下降[2-4]。但目前国内关于IVF助孕前后凝血四项及DD指标变化与妊娠结局的关系的研究尚少。因此，本研究通过对不孕女性IVF助孕前后凝血四项及DD指标的比较及与妊娠结局的分析，来了解在IVF助孕前后测定凝血项指标的应用价值，为临床工作提供一定的参考依据。

    1.   资料与方法

    1.1   研究对象

    2016年6月至11月在昆明医科大学第二附属医院生殖医学科行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕的115例患者。纳入标准：（1）20岁≤年龄 < 42岁；（2）内分泌激素浓度正常，基础血清卵泡刺激素（bFSH < 10 IU/L）[5]；（3）应用黄体期长方案促排卵治疗；（4）移植日为取卵后3 d，所有患者均施行新鲜胚胎移植数；（5）移植周期中至少有一个优质胚胎；（6）移植日内膜厚的≥7 mm；（7）不孕原因包括女方盆腔输卵管因素、排卵障碍、男方少弱畸形精子症。排除标准：（1）卵巢早衰；（2）夫妻双方或一方染色体异常；（3）生殖道感染或生殖道畸形；（4）近3个月及整个就诊期间未使用低分子肝素等抗凝治疗。

    1.2   分组

    根据IVF-ET助孕后结局分为妊娠组及非妊娠组。

    1.3   凝血功能指标检测

    采用全自动血液分析仪及配套试剂检测妊娠组与非妊娠组患者在IVF治疗前及胚胎移植后7 d的凝血功能指标，包括凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thrombin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、D-二聚体（D-dimer，DD）。

    1.4   黄体支持及妊娠确定

    胚胎移植后常规给予黄体酮进行黄体支持，胚胎移植后2周常规测学期HCG，以确定生化妊娠；移植30 d后阴道超声检查，宫腔内见妊娠囊、宫内宫外同时妊娠、异位妊娠或流产者经病理检查证实有绒毛组织者，均为临床妊娠。

    1.5   统计学处理

    采用SPSS17.0软件包进行数据分析，所有数据符合计量资料采用均数±标准差（$\bar{x}\pm s$）表示，两组间比较采用独立样本t检验，同组前后比较采用配对样本t检验，P < 0.05差异有统计学意义。

    2.   结果

    2.1   一般资料

    共纳入115例患者，其中妊娠组69例，非妊娠组46例。两组患者的年龄、不孕年限、BMI、获卵数、成熟卵子数、受精数、优质胚胎数、胚胎移植数及移植日内膜厚度比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。且两组患者在IVF-ET助孕前、后的PT、APTT、FIB、TT及DD指标比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。

    表  1  妊娠组与非妊娠组一般情况及IVF-ET助孕前、后凝血四项及DD指标比较（$\bar{x}\pm s$）
    Table  1.  Comparison of the general situation，four coagulation indexes and DD indexes before and after IVF-ET assisted pregnancy between pregnancy group and non-pregnancy group（$\bar x\pm s$）
    一般项目妊娠组非妊娠组tP
    年龄（岁） 31.942 ± 5.127 33.174 ± 5.021 −1.273 0.206
    不孕年限（a） 3.884 ± 3.415 4.783 ± 4.125 −1.224 0.224
    BMI（kg/m2） 21.684 ± 2.673 22.05 ± 3.53 −0.881 0.382
    获卵数（个） 9.159 ± 4.816 8.913 ± 5.137 0.262 0.794
    成熟卵子数（个） 7.551 ± 3.704 7.544 ± 4.194 0.010 0.992
    受精数（个） 5.884 ± 2.968 6.087 ± 3.840 −0.319 0.750
    优质胚胎数（个） 2.123 ± 0.553 2.064 ± 0.663 0.654 0.647
    移植胚胎数（个） 2.319 ± 0.528 2.239 ± 0.565 0.771 0.833
    移植日内膜厚度（mm） 9.482 ± 1.813 9.493 ± 1.885 −0.198 0.916
    PT（前） 11.059 ± 1.659 11.402 ± 1.135 −1.223 0.224
    APTT（前） 32.694 ± 26.415 29.759 ± 4.805 0.745 0.458
    FIB（前） 2.875 ± 0.625 3.183 ± 2.050 −1.168 0.245
    TT（前） 17.275 ± 2.070 16.830 ± 1.697 1.211 0.228
    DD（前） 0.333 ± 0.262 0.294 ± 0.244 0.897 0.371
    PT（后） 11.139 ± 1.008 11.200 ± 1.135 −0.302 0.764
    APTT（后） 27.822 ± 5.744 28.394 ± 4.836 −0.556 0.579
    FIB（后） 3.502 ± 0.773 3.383 ± 0.661 0.853 0.395
    TT（后） 15.928 ± 0.906 16.094 ± 0.862 −0.981 0.329
    DD（后） 1.718 ± 1.107 2.058 ± 1.507 −1.394 0.166
    　　*P < 0.05。
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    2.2   妊娠组、非妊娠组在IVF助孕前、后自身凝血四项及DD比较

    患者IVF助孕后FIB及DD均值明显高于IVF助孕前，而TT明显低于IVF助孕前，差异有统计学意义（P < 0.05）；PT及APTT差异无统计学意义（P > 0.05）。非妊娠组IVF助孕后的DD明显高于IVF助孕前，而TT明显低于IVF助孕前，差异有统计学意义（P < 0.05）；PT、APTT及FIB，差异无统计学意义（P > 0.05），见表2。

    表  2  妊娠组、非妊娠组IVF-ET助孕前、后凝血四项及DD指标比较（$\bar x\pm s$）
    Table  2.  Comparison of four coagulation parameters and DD indexes before and after IVF-ET assisted pregnancy in pregnancy group and non-pregnancy group（$\bar x\pm s$）
    组别亚组别PT（s）APTT（s）FIB（g/L）TT（S）DD（μg/ml）
    妊娠组 IVF助孕前 11.059 ± 1.659 32.694 ± 26.415 2.875 ± 0.625 17.275 ± 2.070 0.333 ± 0.262
    IVF助孕后 11.139 ± 1.008 27.822 ± 5.744 3.502 ± 0.773 15.928 ± 0.906 1.718 ± 1.107
    t −0.348 1.505 −6.804 5.005 −2.473
    P 0.729 0.137 < 0.001* < 0.001* < 0.001*
    非妊娠组 IVF助孕前 11.402 ± 1.135 29.759 ± 4.805 3.183 ± 2.050 16.830 ± 1.697 0.294 ± 0.244
    IVF助孕后 11.200 ± 1.135 28.394 ± 4.836 3.383 ± 0.661 16.094 ± 0.862 2.058 ± 1.507
    t 0.881 1.505 −0.617 2.679 −7.675
    P 0.383 0.139 0.541 0.010* < 0.001*
    　　*P < 0.05。
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    3.   讨论

    随着生活节奏、饮食习惯等因素的改变，不孕症人群逐年增加。越来越多的不孕症患者选择IVF助孕，但其胚胎种植率仅有10%～30%左右，临床妊娠率也长期维持在一个不太理想的水平，一直以来存在难以突破的瓶颈[1]。胚胎种植失败是影响IVF成功率的重要因素之一，其具体的发病机制尚不明确，可能与母体因素、胚胎因素及医源性因素等有关[6-8]。研究认为有不良妊娠结局的女性常伴有血栓形成倾向，与血栓前状态关系密切[9]。

    目前，凝血功能四项作为判断出血性疾病的诊断标准常用于临床诊疗中，PT主要反映患者外源性凝血功能是否正常；APTT则主要反映内源性凝血功能是否正常；FIB作为凝血活化的标志物在血液凝固中发挥重要的作用；TT反映在纤维蛋白转变为纤维蛋白原的过程中，纤维蛋白原是否异常，纤溶等是否异常，而DD作为血栓继发性纤溶的敏感指标，用于判断患者纤溶系统功能情况[10-11]。在ART治疗过程中需大量应用促排卵药物，对患者的凝血功能产生一定的影响[12]。

    本研究结果显示：妊娠组IVF助孕后FIB及DD均值明显高于IVF助孕前，TT明显低于IVF助孕前，差异有统计学意义；而妊娠组PT、APTT在IVF助孕前后差异无统计学意义。非妊娠组IVF助孕后的DD明显高于IVF助孕前，TT明显低于IVF助孕前，差异有统计学意义；而非妊娠组PT、APTT、FIB在IVF助孕前后差异无统计学意义。说明在IVF助孕后，无论患者是否妊娠，其血液均处理高凝状态，主要考虑与患者超促排卵后，大量卵泡发育导致血液中超生理量雌激素水平的出现，高雌激素水平易导致血液处于高凝状态有关；同时，本研究发现妊娠组与非妊娠组比较，两组患者在IVF助孕前后凝血指标的差异无统计学意义，但是在妊娠组中IVF助孕后的FIB指标是显著高于助孕前的指标，而在非妊娠组中IVF助孕前后的FIB指标没有差异性，表明在早期胚胎着床后，患者处于高凝状态，考虑可能与滋养细胞着床时为防止出血而增加母体血液凝固性有关。

    综上所述，由于IVF超促排卵后、胚胎着床等因素影响下，患者血液处于高凝状态，容易导致胚胎早期着床失败、妊娠期血栓病的发生，为了减少胚胎丢失的发生，在IVF助孕前、胚胎移植后早期即应进行凝血四项及DD指标的监测，及时了解和掌握患者的凝血、纤溶系统的变化，对于增加胚胎着床率，提高IVF助孕成功率有重要的临床实用价值。

  • 表  1  妊娠组与非妊娠组一般情况及IVF-ET助孕前、后凝血四项及DD指标比较（$\bar{x}\pm s$）

    Table  1.   Comparison of the general situation，four coagulation indexes and DD indexes before and after IVF-ET assisted pregnancy between pregnancy group and non-pregnancy group（$\bar x\pm s$）

    一般项目妊娠组非妊娠组tP
    年龄（岁） 31.942 ± 5.127 33.174 ± 5.021 −1.273 0.206
    不孕年限（a） 3.884 ± 3.415 4.783 ± 4.125 −1.224 0.224
    BMI（kg/m2） 21.684 ± 2.673 22.05 ± 3.53 −0.881 0.382
    获卵数（个） 9.159 ± 4.816 8.913 ± 5.137 0.262 0.794
    成熟卵子数（个） 7.551 ± 3.704 7.544 ± 4.194 0.010 0.992
    受精数（个） 5.884 ± 2.968 6.087 ± 3.840 −0.319 0.750
    优质胚胎数（个） 2.123 ± 0.553 2.064 ± 0.663 0.654 0.647
    移植胚胎数（个） 2.319 ± 0.528 2.239 ± 0.565 0.771 0.833
    移植日内膜厚度（mm） 9.482 ± 1.813 9.493 ± 1.885 −0.198 0.916
    PT（前） 11.059 ± 1.659 11.402 ± 1.135 −1.223 0.224
    APTT（前） 32.694 ± 26.415 29.759 ± 4.805 0.745 0.458
    FIB（前） 2.875 ± 0.625 3.183 ± 2.050 −1.168 0.245
    TT（前） 17.275 ± 2.070 16.830 ± 1.697 1.211 0.228
    DD（前） 0.333 ± 0.262 0.294 ± 0.244 0.897 0.371
    PT（后） 11.139 ± 1.008 11.200 ± 1.135 −0.302 0.764
    APTT（后） 27.822 ± 5.744 28.394 ± 4.836 −0.556 0.579
    FIB（后） 3.502 ± 0.773 3.383 ± 0.661 0.853 0.395
    TT（后） 15.928 ± 0.906 16.094 ± 0.862 −0.981 0.329
    DD（后） 1.718 ± 1.107 2.058 ± 1.507 −1.394 0.166
    　　*P < 0.05。
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    表  2  妊娠组、非妊娠组IVF-ET助孕前、后凝血四项及DD指标比较（$\bar x\pm s$）

    Table  2.   Comparison of four coagulation parameters and DD indexes before and after IVF-ET assisted pregnancy in pregnancy group and non-pregnancy group（$\bar x\pm s$）

    组别亚组别PT（s）APTT（s）FIB（g/L）TT（S）DD（μg/ml）
    妊娠组 IVF助孕前 11.059 ± 1.659 32.694 ± 26.415 2.875 ± 0.625 17.275 ± 2.070 0.333 ± 0.262
    IVF助孕后 11.139 ± 1.008 27.822 ± 5.744 3.502 ± 0.773 15.928 ± 0.906 1.718 ± 1.107
    t −0.348 1.505 −6.804 5.005 −2.473
    P 0.729 0.137 < 0.001* < 0.001* < 0.001*
    非妊娠组 IVF助孕前 11.402 ± 1.135 29.759 ± 4.805 3.183 ± 2.050 16.830 ± 1.697 0.294 ± 0.244
    IVF助孕后 11.200 ± 1.135 28.394 ± 4.836 3.383 ± 0.661 16.094 ± 0.862 2.058 ± 1.507
    t 0.881 1.505 −0.617 2.679 −7.675
    P 0.383 0.139 0.541 0.010* < 0.001*
    　　*P < 0.05。
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    • 参考文献(12)
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-07-12
  • 网络出版日期:  2021-01-26
  • 刊出日期:  2021-01-26

目录

摘要
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  • 1.   资料与方法

  • 1.1   研究对象

  • 1.2   分组

  • 1.3   凝血功能指标检测

  • 1.4   黄体支持及妊娠确定

  • 1.5   统计学处理

  • 2.   结果

  • 2.1   一般资料

  • 2.2   妊娠组、非妊娠组在IVF助孕前、后自身凝血四项及DD比较

  • 3.   讨论

参考文献(12)
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