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携IL-6单克隆抗体靶向微泡破坏技术在兔MI/RI损伤中的应用

杨媛 梁红敏 朱桂敏 杨寒凝 曹维涵 陆永萍

杨媛, 梁红敏, 朱桂敏, 杨寒凝, 曹维涵, 陆永萍. 携IL-6单克隆抗体靶向微泡破坏技术在兔MI/RI损伤中的应用[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(2): 6-12. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210222
引用本文: 杨媛, 梁红敏, 朱桂敏, 杨寒凝, 曹维涵, 陆永萍. 携IL-6单克隆抗体靶向微泡破坏技术在兔MI/RI损伤中的应用[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(2): 6-12. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210222
Yuan YANG, Hong-min LIANG, Gui-min ZHU, Han-ning YANG, Wei-han CAO, Yong-ping LU. Application of Ultrasound-Targeted Microbubble Destruction with IL-6 Monoclonal Antibody in Rabbit Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(2): 6-12. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210222
Citation: Yuan YANG, Hong-min LIANG, Gui-min ZHU, Han-ning YANG, Wei-han CAO, Yong-ping LU. Application of Ultrasound-Targeted Microbubble Destruction with IL-6 Monoclonal Antibody in Rabbit Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(2): 6-12. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210222

携IL-6单克隆抗体靶向微泡破坏技术在兔MI/RI损伤中的应用

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210222
基金项目: 国家自然科学基金资助项目(81660084);云南省医学领军人才培养基金资助项目(L—201616);云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2017FE467(-091)]
详细信息
    作者简介:

    杨媛(1992~),女,云南保山人,在读硕士研究生,主要从事心血管超声临床工作。梁红敏与杨媛对本文有同等贡献

    通讯作者:

    陆永萍,E-mail:luyongp@163.com

  • 中图分类号: R445.1

Application of Ultrasound-Targeted Microbubble Destruction with IL-6 Monoclonal Antibody in Rabbit Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury

  • 摘要:   目的  探讨携IL-6单克隆抗体超声靶向微泡破坏技术(ultrasound-targeted microbubble destruction,UTMD)联合不同超声辐照强度在心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)中的应用价值。  方法  将大耳兔90只随机分为3组:A组(15只)关胸对照组、B组(15只)开胸对照组、C组(60只)缺血/再灌注组,其中C组又根据再灌注时间(30 min、60 min、120 min、180 min)分成T1、T2、T3、T4时段,各组再分为U0组(未经超声辐照)、U1组(0.5 w/cm2强度)、U2组(0.75 w/cm2强度)。将冠状动脉左前降支阻断30 min,解除阻断后得到MI/RI损伤模型,经耳缘静脉注射携IL-6单抗靶向造影剂,随后进行超声辐照。应用QLAB10.5软件分析辐照前、后再灌注损伤区心肌的视频强度,得到视频强度差值(video intensity difference,VID)。ELISA检测辐照前、后心肌组织中IL-6含量。  结果  T1-T4时段U2组VID值较U1组高(P < 0.05),各时段U2组和U1组VID值两两比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。ELISA结果显示:超声辐照后,T1-T4时段,U2组IL-6含量比U1组低(P < 0.05);VID值和心肌组织内IL-6水平差值呈正相(rU1 = 0.745,rU2 = 0.734,P < 0.05);HE染色显示,U2组与U1组比较,炎性细胞浸润减少,心肌细胞损伤减轻。  结论  携IL-6单克隆抗体靶向微泡破坏技术联合超声辐照能有效缓解MI/RI的炎症反应,且在不损伤心肌的前提下,干预越早,辐照强度越强,减轻炎症反应的效果越佳。
  • 图  1  各组兔心电图表现

    a:正常心电图;b:B组心电图;c:C组术中心电图;d:心梗30 min时心电图;e;再灌注30 min时心电图;f:再灌注45 min时心电图;g:再灌注60 min时心电图;h:再灌注120 min时心电图;r:再灌注180 min时心电图。

    Figure  1.  Electrocardiogram of rabbits in each group

    图  2  玻片凝集实验对靶向微气泡的检验

    a:凝集反应(-);b:凝集反应(+)。

    Figure  2.  Test of targeted microbubbles by glass slide agglutination experiment

    图  3  免疫荧光染色实验对靶向微气泡的检验

    a:未见明显荧光显现;b:可见明显绿色荧光。

    Figure  3.  Detection of targeted microbubbles by immunofluorescence staining

    图  4  心肌组织超声辐照QLAB定量分析图

    A1~A3:分别代表再灌注120 min:辐照前、0.5 w/cm2强度辐照后、0.75 w/cm2强度辐照后;B1~B3:分别代表开胸对照组:辐照前、0.5 w/cm2强度辐照后、0.75 w/cm2强度辐照后;C1~C3:分别代表关胸对照组:辐照前、0.5 w/cm2强度辐照后、0.75 w/cm2强度辐照后。

    Figure  4.  QLAB quantitative analysis of ultrasonic irradiation of myocardial tissue

    图  5  VID值与心肌组织内IL-6水平差值的相关性分析

    Figure  5.  Correlation analysis of the difference between VID value and IL-6 level in myocardial tissue

    图  6  开胸对照组及再灌注120 min组兔心肌组织病理结果(×400)

    A1~A3:为开胸对照组:未经超声辐照、0.5 w/cm2强度辐照后、0.75 w/cm2强度辐照后;B1~B3:为再灌注120 min组:未经超声辐照、0.5 w/cm2强度辐照后、0.75 w/cm2强度辐照后。

    Figure  6.  Pathological results of rabbit myocardial tissue in the control group after thoracotomy and the group after 120 min of reperfusion (× 400)

    表  1  各组兔超声辐照前后视频强度差值[dB,($\bar x\pm s$)]

    Table  1.   Video intensity difference of each group before and after ultrasonic irradiation [dB,($\bar x\pm s$)]

    分组nA组B组C组
    T1(30 min)T2(60 min)T3(120 min)T4(180 min)
    U1 30 0.15 ± 0.14 5.18 ± 2.83 9.33 ± 1.14 9.32 ± 1.65 10.31 ± 2.75 9.64 ± 1.51
    U2 30 0.33 ± 0.04 5.28 ± 1.13 10.99 ± 1.79* 12.05 ± 1.34* 12.34 ± 3.13* 11.61 ± 2.46*
      与U1组比较,*P < 0.05。
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    表  2  不同时段各组兔心肌组织内IL-6水平[pg/mL,($\bar x\pm s$)]

    Table  2.   IL-6 level in myocardial tissue of rabbits in different time periods [pg/mL,($\bar x\pm s$)]

    分组nA组B组C组
    T1(30 min)T2(60 min)T3(120 min)T4(180 min)
    U0 30 13.01 ± 2.02* 14.85 ± 2.18* 38.76 ± 5.01△▲ 54.29 ± 4.86△▲ 79.88 ± 4.02△▲ 75.25 ± 3.23△▲
    U1 30 12.75 ± 2.73* 11.24 ± 2.58* 15.25 ± 2.64 28.02 ± 4.74 39.25 ± 3.31 36.58 ± 2.89
    U2 30 12.00 ± 2.13* 11.01 ± 2.07* 10.47 ± 1.85 25.24 ± 3.51 35.39 ± 2.31 32.36 ± 2.91
      与C组比较,*P < 0.05;与U2组比较,P < 0.05;与U1组比较,P < 0.05。
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-11-19
  • 刊出日期:  2021-03-05

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