Effect of Hyperhomocysteinemia on Cardiac Function and Mortality of Patients with Acute Myocardial Infarction Concomitant Hypertension underwent Primary Percutaneous Coronary Intervention after 6 Months
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摘要:
目的 回顾性分析高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)合并高血压患者急诊行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)后6个月左心功能及死亡的影响。 方法 纳入2015年6月至2016年12月期间因STEMI合并高血压在联勤保障部队第九二O医院心内科行急诊PCI的患者78例,依据Hcy水平是否≥15.0 μmol/L分为STEMI合并H型高血压组、STEMI合并单纯高血压组各39例。比较两组患者一般资料如人口学特征、合并症、术前用药情况、相关检验结果等,PCI术中及住院期间相关数据如冠脉病变情况、术中手术情况、辅助治疗以及术后用药等,术后6个月左室射血分数及累计死亡的情况。 结果 性别、血肌酐、Hcy、病变血管支数对比组间有差异,具有统计学意义(P < 0.05)。住院左心室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)、6月LVEF、两次LVEF差值以及6月累计死亡,差异均无统计学意义(P > 0.05)。 结论 高Hcy对STEMI合并高血压患者行急诊PCI术后6月心功能及累计死亡无影响。 -
关键词:
- 高同型半胱氨酸血症 /
- ST段抬高型心肌梗死 /
- 高血压 /
- 经皮冠状动脉介入治疗 /
- 心功能 /
- 死亡
Abstract:Objective To identify the effect of hyperhomocysteinemia on cardiac function and mortality in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction concomitant hypertension underwent primary PCI after 6 months. Methods 192 patients in the Department of Cardiology, 920th Hospital of Joint Logistics Support Force with acute ST-segment elevation myocardial infarction concomitant hypertension who had undergone primary PCI was recruited from June 2015 to December 2016. 116 cases were excluded from the study owing to their incomplete follow-up data .The total remaining 78 patients were divided into two groups according to the level of homocysteine (Hcy) ≥15.0 mol/L: STEMI combined with H-type hypertension group (n = 39) and the STEMI combined with hypertension group (n = 38). Baseline data of the two groups, relevant data during hospitalization and PCI, and left ventricular ejection fraction and cumulative mortality 6 months after surgery were compared. Results There were statistically significant differences in male proportion, serum creatinine and HCY between the two groups (P < 0.05). There was statistically significant difference in the number of lesion vessels which was higher in the high Hcy group than in the control group (P < 0.012). No statistically significant difference was showed in left ventricular ejection fraction at the time of hospitalization and the 6th month, the difference value between two left ventricular ejection fractions and the cumulative death at the 6th month between the two groups (all P > 0.05). Conclusion Hyperhomocysteine has no effect on cardiac function and cumulative mortality 6 months after primary PCI in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction concomitant hypertension. -
Hcy是一种含硫氨基酸,为蛋氨酸代谢的关键中间体,是甲基转移反应的副产物,有着十分重要的作用。有大量临床研究显示,高Hcy为心血管不良事件的预测因子[1-2]。目前针对高Hcy对STEMI合并高血压经行急诊PCI术后患者心功能及死亡影响的研究还很少,故本研究以STEMI合并高血压行急诊PCI患者为研究对象,将STEMI合并H型高血压、STEMI合并单纯高血压患者进行对比,分析高Hcy对研究对象术后6个月心功能及死亡的影响。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
选取在2015年6月至2016年12月期间因STEMI合并高血压就诊于联勤保障部队第九二O医院心内科,并成功行急诊PCI术患者192名。纳入标准:(1)急性心肌梗死诊断标准依据我国《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[3];(2)原发性高血压的诊断标准依据2010年版中国高血压防治指南[4];(3)首次发病,并在发病24 h内成功急诊手术;(4)近3月内未服用过影响血浆Hcy水平药物;(5)6月内未接受过冠状动脉介入治疗。排除标准:(1)心脏瓣膜病、心肌病;(2)因消化道大出血或脑血管意外死亡者;(3)继发性高血压; (4)严重肝肾功能受损;(5)血液及免疫系统疾病;(6)营养不良;(7)随访中断或者资料缺乏。114例因随访资料缺乏被排除,最终78例资料完整,符合分析要求。根据患者Hcy水平是否≥15.0 μmol/L分为STEMI合并H型高血压组、STEMI合并单纯高血压组各39例。
1.2 观察指标
收集患者一般资料如人口学特征、合并症、术前用药情况、相关检验结果等,PCI术中及住院期间相关数据如冠脉病变情况、术中手术情况、辅助治疗以及术后用药等,术后6个月LVEF及6月内死亡情况;对比两组间差异,分析Hcy对STEMI合并高血压行急诊PCI患者6个月心功能及死亡的影响。
1.3 统计学处理
采用SPSS 23.0进行统计分析。正态分布的计量资料采用t检验,统计描述为均数±标准差(
$\bar x \pm s$ );计数资料采用卡方χ2检验或费希尔切确概率法。非正态分布数据则使用非参数检验,相应的统计描述采用M(P25, P75)表示。等级资料,采用秩和检验。P < 0.05为差异有统计学意义。2. 结果
2.1 一般资料
两组患者年龄、糖尿病、高血脂、吸烟、冠心病家族史、心绞痛史、FMC时间、D-to-B时间、心肌总缺血时间、罪犯血管再通、术前阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、他汀类药物、钙拮抗剂、ACEI/ARB、β阻滞剂、溶栓类药物、尿酸、CK峰值、术前血糖、术前血脂等比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。两组患者性别、血肌酐、Hcy比较,差异均有统计学意义(P < 0.05)。STEMI合并H型高血压组患者男性比例高于STEMI合并单纯高血压组(94.9% vs 69.2%,P < 0.003),差异有统计学意义。STEMI合并H型高血压组血肌酐水平大于STEMI合并单纯高血压组[88(71,105)µmol/L vs 74(64,91) µmol/L,P < 0.025],差异有统计学意义。STEMI合并H型高血压组血Hcy水平高于STEMI合并单纯高血压组[20.7(17.4,34)µmol/L比11.6(9.3,13)µmol/L,P < 0.001],差异有统计学意义,见表1。
表 1 一般资料($\bar x \pm s$ )Table 1. Baseline data ($\bar x \pm s$ )项目 STEMI合并H型高血压组(n = 39) STEMI合并单纯高血压组(n = 39) t/ z/χ2 P 年龄(岁) 59.36 ± 10.26 57.13 ± 11.49 0.904 0.369 男 [n(%)] 37(94.9) 27(69.2) 8.705 0.003 * 糖尿病[n(%)] 7(17.9) 10(25.6) 0.677 0.411 高血脂[n(%)] 5(12.8) 2(5.1) 0.628 0.428 吸烟[n(%)] 28(71.8) 22(56.4) 2.006 0.157 冠心病家族史[n(%)] 3(7.7) 6(15.4) 1.130 0.288 心绞痛史[n(%)] 13(33.3) 9(23.1) 1.013 0.314 FMC时间[min,(Q1,Q3)] 157(108,365) 245(170,350) −1.134 0.257 D-to-B时间[min,(Q1,Q3)] 38(31,50) 37(32,50) −0.005 0.996 心肌总缺血时间[min,(Q1,Q3)] 210(133,391) 276(185,393) −0.994 0.320 罪犯血管再通[n(%)] 7(17.9) 7(17.9) 0.000 1.000 术前用药情况[n(%)] 阿司匹林 38(97.4) 37(94.9) 0.353 0.552 氯吡格雷 32(82.1) 30(76.9) 0.315 0.575 替格瑞洛 5(12.8) 7(17.9) 0.394 0.530 他汀类药物 1(2.6) 2(5.1) 0.353 0.552 钙拮抗剂 8(20.5) 6(15.4) 0.348 0.555 ACEI/ARB 3(7.7) 5(12.8) 0.562 0.453 β阻滞剂 0(0.0) 2(5.1) 2.825 0.093 溶栓类药物 1(2.6) 0(0.0) 0.000 1.000 SCr [ µmol/L,(Q1,Q3)] 88(71,105) 74(64,91) −2.234 0.025* HCY [ µmol/L,(Q1,Q3)] 20.7(17.4,34) 11.6(9.3,13) −7.600 < 0.001* 尿酸[ µmol/L,(Q1,Q3)] 419.92 ± 116.93 412.46 ± 98.96 0.000 1.000 CK峰值[U/L,(Q1,Q3)] 2901(1481,4382) 2580(1772,4161) −0.315 0.753 术前血糖[mmol/L,(Q1,Q3)] 7.2(6.2,10.4) 7.8(6.6,10.1) −1.295 0.195 术前血脂[mmol/L,(Q1,Q3)] TC 5.08 ± 1.08 4.98 ± 0.96 −0.120 0.905 TG 2.15 ± 3.18 1.69 ± 1.45 −0.944 0.345 LDL 3.19 ± 1.06 3.09 ± 0.89 −0.055 0.956 HDL 1.07 ± 0.35 1.13 ± 0.32 −0.165 0.869 注: Hcy,同型半胱氨酸;FMC,首次医疗接触;D2B,入门至球囊扩张;ACEI/ARB,血管紧张素转换酶抑制药/ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药;SCr,血肌酐;CK,肌酸激酶;TC,总胆固醇;TG,三酰甘油;LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C,高密度脂蛋白胆固醇。*P < 0.05。 2.2 PCI术中及住院期间相关数据
两组患者Killip分级、犯罪血管位置、血管扩张次数、支架长度、支架直径、术中用药情况、术后TIMI血流分级、辅助治疗情况中IABP、临时起搏及血栓抽吸、术后用药情况及LVEF比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。STEMI合并H型高血压组病变血管支数高于STEMI合并单纯高血压组,差异有统计学意义(P < 0.012),见表2。
表 2 PCI术中及住院期间相关数据[n(%)]Table 2. Relevant data during hospitalization and PCI [n(%)]项目 STEMI合并H型高血压组n = 39 STEMI合并单纯高血压组n = 39 t/ z/χ2 P Killip分级 0.724 0.868 Ⅰ级 4(14.8) 6(17.6) Ⅱ级 9(33.3) 13(38.2) Ⅲ级 4(14.8) 3(8.8) Ⅳ级 10(37.0) 12(35.3) 犯罪血管位置 0.740 0.864 LAD 20(51.3) 20(51.3) LCX 4(10.3) 2(5.1) LM 1(2.6) 1(2.6) RCA 14(35.9) 16(41.0) 病变血管支数 8.914 0.012* 单支 0(0.0) 6(15.4) 两支 13(33.3) 12(30.8) 多支 26(66.7) 21(53.8) 血管扩张次数(Q1,Q3) 3(2,3) 3(2,4) −1.084 0.278 支架长度[mm(Q1,Q3)] 29(20,41) 29(23,36) −0.191 0.849 支架直径[mm(Q1,Q3)] 3.08(3,3.5) 3.25(3,3.5) −0.413 0.680 术中用药情况 替罗非班 20(51.3) 21(53.8) 0.051 0.821 尼克地尔 4(10.3) 1(2.6) 2.051 0.152 肝素 39(100.0) 39(100.0) 0.000 1.000 术后TIMI 血流分级 0.513 0.474 Ⅲ级 37(94.9) 39(100.0) Ⅲ级 2(5.1) 0(0.0) 辅助治疗情况 IABP 7(17.9) 10(25.6) 0.677 0.411 临时起搏器 8(20.5) 9(23.1) 0.075 0.784 血栓抽吸 0(0.0) 1(2.6) 0.000 1.000 术后用药情况 阿司匹林 39(100.0) 39(100.0) 0.000 1.000 氯吡咯雷 31(79.5) 36(92.3) 2.646 0.104 替格瑞洛 8(20.5) 3(7.7) 2.646 0.104 他汀类药物 38(97.4) 39(100.0) 0.000 1.000 钙拮抗剂 5(12.8) 10(25.6) 2.063 0.151 ACEI/ARB 37(94.9) 38(97.4) 0.000 1.000 β阻滞剂 33(84.6) 34(87.2) 0.106 0.745 替罗非班 33(84.6) 31(79.5) 0.348 0.555 尼可地尔 4(10.3) 5(12.8) 0.126 0.723 肝素 37(94.9) 39(100.0) 2.825 0.093 住院LVEF (%,$\bar x \pm s$) 0.46 ± 0.05 0.47 ± 0.06 −0.575 0.565 注:LAD,左前降支;RCA,右冠状动脉;LCX,左回旋支;LM,左主干;IABP,主动脉内球囊反搏;ACEI/ARB,血管紧张素转换酶抑制药/ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药;LVEF,左心室射血分数。*P < 0.05。 2.3 心功能及累计死亡情况
两组患者住院LVEF、6月LVEF、两次LVEF差值以及6月累计死亡率比较,差异均无统计学意义(P > 0.05),见表3。
表 3 术后心功能及累计死亡情况比较($\bar x \pm s$ )Table 3. Comparison of postoperative cardiac function and cumulative mortality ($\bar x \pm s$ )项目 STEMI合并H型高血压组(n = 39) STEMI合并单纯高血压组(n = 39) t/ χ2 P 住院LVEF(%) 46.35 ± 5.2 46.95 ± 5.97 −0.471 0.639 6月LVEF(%) 46.13 ± 4.68 48.56 ± 6.05 −1.974 0.052 LVEF差值(%) −0.49 ± 6.61 1.61 ± 4.25 −1.658 0.102 6月累计死亡率[n(%)] 8(21.05) 5(13.16) 0.835 0.361 注:LVEF:左心室射血分数。 3. 讨论
有临床研究显示同型半胱氨酸水平升高与低EF值或慢性心力衰竭有独立相关性[5],并有研究表明高同型半胱氨酸可预测高血压患者的心血管死亡率和低EF值,但对正常血压患者无效,这一预测能力与冠心病严重程度和心肌梗死史无关[6]。高同型半胱氨酸血症能够增强高血压诱发的心肌纤维化,加重相关的舒张功能障碍,对心脏产生负面影响[7]。一项大样本流行病学调查[8]发现,在心血管事件发生发展上,高血压和高Hcy有明显协同作用。May H T等[5]发现 Hcy水平升高与低EF值或慢性心力衰竭有独立相关性。而Ramachandran等[9] 最新研究,一项2754人(平均年龄58岁)参与,平均随访时间9.4 a的结果中并没有发现Hcy与心衰风险有独立联系。另一项419人[平均年龄(62.0±12.2)岁]参与的ST段抬高型心肌梗死,经行PCI术的回顾性研究[2]表明,在所有受试者中,入院时Hcy并不能预测包括心衰、死亡在内的主要心脑血管不良事件发生。诸多研究结果存在一定的矛盾性,因此笔者的课题再次研究了相关内容,旨在说明高Hcy合并高血压STEMI患者行急诊PCI术后6个月心功能及死亡的情况。本研究结果结论得出,高Hcy对STEMI合并高血压患者急诊PCI术后6个月心功能及死亡无影响。这与最新的研究结果一致。另Ramachandran等[9]研究的亚组分析中,根据年龄是否大于60岁分组,在年龄小于60岁的人群中,高Hcy不能预测远期主要心脑血管不良事件。在年龄大于60岁的人群中,高Hcy能预测远期主要心脑血管不良事件。本研究受试者属于年龄小于60岁,在均接受了急诊PCI治疗的情况下,同样得出相同结论。分析与之前研究结论存在矛盾的原因可能如下:年龄小于60岁、急诊PCI治疗、新一代药物洗脱支架的普遍运用[10-11]以及更新的P2Y12抑制剂的使用[12-15]可能减轻高Hcy对心血管结局的影响。同时术前高血压致左室重构情况、需完全血运重建的多支血管病变患者后续是否完全血运重建这两种因素也可能影响此类患者术后的心功能及死亡情况的转归。笔者的研究亦发现,STEMI合并H型高血压组病变血管支数高于STEMI合并单纯高血压组(P < 0.012),这与刘师节等[16]的研究结果Hcy水平可反映冠脉病变程度的严重性相一致。且研究发现STEMI合并H型高血压组中男性比例较STEMI合并单纯高血压组高(P < 0.003)。E. Cohen等[17]一项大型横断面研究中亦发现男性血浆Hcy浓度高于女性,这可能是导致动脉粥样硬化和冠状动脉疾病发生性别差异的一个因素。STEMI合并H型高血压组中肌酐值高于STEMI合并单纯高血压组(P < 0.025),高Hcy是高血压肾病的独立危险因素之一 。Hcy在肾脏通过转硫化和再甲基化途径被代谢,肾功能损伤可导致Hcy升高[18]。二者在疾病的发展过程中相互影响。
综上所述,高Hcy可能与冠脉粥样硬化程度相关,但对心梗后6个月的心功能及死亡无影响。与前期研究结果存在矛盾,这可能与诊疗手段的发展、医疗技术的进步有一定关系,尚需进一步研究。
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表 1 一般资料(
$\bar x \pm s$ )Table 1. Baseline data (
$\bar x \pm s$ )项目 STEMI合并H型高血压组(n = 39) STEMI合并单纯高血压组(n = 39) t/ z/χ2 P 年龄(岁) 59.36 ± 10.26 57.13 ± 11.49 0.904 0.369 男 [n(%)] 37(94.9) 27(69.2) 8.705 0.003 * 糖尿病[n(%)] 7(17.9) 10(25.6) 0.677 0.411 高血脂[n(%)] 5(12.8) 2(5.1) 0.628 0.428 吸烟[n(%)] 28(71.8) 22(56.4) 2.006 0.157 冠心病家族史[n(%)] 3(7.7) 6(15.4) 1.130 0.288 心绞痛史[n(%)] 13(33.3) 9(23.1) 1.013 0.314 FMC时间[min,(Q1,Q3)] 157(108,365) 245(170,350) −1.134 0.257 D-to-B时间[min,(Q1,Q3)] 38(31,50) 37(32,50) −0.005 0.996 心肌总缺血时间[min,(Q1,Q3)] 210(133,391) 276(185,393) −0.994 0.320 罪犯血管再通[n(%)] 7(17.9) 7(17.9) 0.000 1.000 术前用药情况[n(%)] 阿司匹林 38(97.4) 37(94.9) 0.353 0.552 氯吡格雷 32(82.1) 30(76.9) 0.315 0.575 替格瑞洛 5(12.8) 7(17.9) 0.394 0.530 他汀类药物 1(2.6) 2(5.1) 0.353 0.552 钙拮抗剂 8(20.5) 6(15.4) 0.348 0.555 ACEI/ARB 3(7.7) 5(12.8) 0.562 0.453 β阻滞剂 0(0.0) 2(5.1) 2.825 0.093 溶栓类药物 1(2.6) 0(0.0) 0.000 1.000 SCr [ µmol/L,(Q1,Q3)] 88(71,105) 74(64,91) −2.234 0.025* HCY [ µmol/L,(Q1,Q3)] 20.7(17.4,34) 11.6(9.3,13) −7.600 < 0.001* 尿酸[ µmol/L,(Q1,Q3)] 419.92 ± 116.93 412.46 ± 98.96 0.000 1.000 CK峰值[U/L,(Q1,Q3)] 2901(1481,4382) 2580(1772,4161) −0.315 0.753 术前血糖[mmol/L,(Q1,Q3)] 7.2(6.2,10.4) 7.8(6.6,10.1) −1.295 0.195 术前血脂[mmol/L,(Q1,Q3)] TC 5.08 ± 1.08 4.98 ± 0.96 −0.120 0.905 TG 2.15 ± 3.18 1.69 ± 1.45 −0.944 0.345 LDL 3.19 ± 1.06 3.09 ± 0.89 −0.055 0.956 HDL 1.07 ± 0.35 1.13 ± 0.32 −0.165 0.869 注: Hcy,同型半胱氨酸;FMC,首次医疗接触;D2B,入门至球囊扩张;ACEI/ARB,血管紧张素转换酶抑制药/ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药;SCr,血肌酐;CK,肌酸激酶;TC,总胆固醇;TG,三酰甘油;LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C,高密度脂蛋白胆固醇。*P < 0.05。 表 2 PCI术中及住院期间相关数据[n(%)]
Table 2. Relevant data during hospitalization and PCI [n(%)]
项目 STEMI合并H型高血压组n = 39 STEMI合并单纯高血压组n = 39 t/ z/χ2 P Killip分级 0.724 0.868 Ⅰ级 4(14.8) 6(17.6) Ⅱ级 9(33.3) 13(38.2) Ⅲ级 4(14.8) 3(8.8) Ⅳ级 10(37.0) 12(35.3) 犯罪血管位置 0.740 0.864 LAD 20(51.3) 20(51.3) LCX 4(10.3) 2(5.1) LM 1(2.6) 1(2.6) RCA 14(35.9) 16(41.0) 病变血管支数 8.914 0.012* 单支 0(0.0) 6(15.4) 两支 13(33.3) 12(30.8) 多支 26(66.7) 21(53.8) 血管扩张次数(Q1,Q3) 3(2,3) 3(2,4) −1.084 0.278 支架长度[mm(Q1,Q3)] 29(20,41) 29(23,36) −0.191 0.849 支架直径[mm(Q1,Q3)] 3.08(3,3.5) 3.25(3,3.5) −0.413 0.680 术中用药情况 替罗非班 20(51.3) 21(53.8) 0.051 0.821 尼克地尔 4(10.3) 1(2.6) 2.051 0.152 肝素 39(100.0) 39(100.0) 0.000 1.000 术后TIMI 血流分级 0.513 0.474 Ⅲ级 37(94.9) 39(100.0) Ⅲ级 2(5.1) 0(0.0) 辅助治疗情况 IABP 7(17.9) 10(25.6) 0.677 0.411 临时起搏器 8(20.5) 9(23.1) 0.075 0.784 血栓抽吸 0(0.0) 1(2.6) 0.000 1.000 术后用药情况 阿司匹林 39(100.0) 39(100.0) 0.000 1.000 氯吡咯雷 31(79.5) 36(92.3) 2.646 0.104 替格瑞洛 8(20.5) 3(7.7) 2.646 0.104 他汀类药物 38(97.4) 39(100.0) 0.000 1.000 钙拮抗剂 5(12.8) 10(25.6) 2.063 0.151 ACEI/ARB 37(94.9) 38(97.4) 0.000 1.000 β阻滞剂 33(84.6) 34(87.2) 0.106 0.745 替罗非班 33(84.6) 31(79.5) 0.348 0.555 尼可地尔 4(10.3) 5(12.8) 0.126 0.723 肝素 37(94.9) 39(100.0) 2.825 0.093 住院LVEF (%,$\bar x \pm s$) 0.46 ± 0.05 0.47 ± 0.06 −0.575 0.565 注:LAD,左前降支;RCA,右冠状动脉;LCX,左回旋支;LM,左主干;IABP,主动脉内球囊反搏;ACEI/ARB,血管紧张素转换酶抑制药/ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药;LVEF,左心室射血分数。*P < 0.05。 表 3 术后心功能及累计死亡情况比较(
$\bar x \pm s$ )Table 3. Comparison of postoperative cardiac function and cumulative mortality (
$\bar x \pm s$ )项目 STEMI合并H型高血压组(n = 39) STEMI合并单纯高血压组(n = 39) t/ χ2 P 住院LVEF(%) 46.35 ± 5.2 46.95 ± 5.97 −0.471 0.639 6月LVEF(%) 46.13 ± 4.68 48.56 ± 6.05 −1.974 0.052 LVEF差值(%) −0.49 ± 6.61 1.61 ± 4.25 −1.658 0.102 6月累计死亡率[n(%)] 8(21.05) 5(13.16) 0.835 0.361 注:LVEF:左心室射血分数。 -
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