瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性

武力勇; 陈元; 楚天舒; 郑清文; 朱国富

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20210328

瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210328

昆明医科大学第二附属医院心血管内科, 云南昆明　650101

基金项目: 昆明医科大学第二附属医院院内科技计划基金资助项目（2018yk003）

详细信息

作者简介:
武力勇（1977～），男，河北石家庄人，医学硕士，副主任医师，主要从事冠心病研究工作

中图分类号: R543.3
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出版历程
- 收稿日期: 2020-12-05
- 刊出日期: 2021-04-09

Association of Leptin and Leptin Receptor Gene Polymorphism with Coronary Slow Flow Phenomenon

Dept. of Cardiology，The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650101，China

摘要

摘要: 目的探索冠状动脉慢血流现象（CSFP）的危险因素，并探讨瘦素基因LEP rs7799039及瘦素受体基因LEPR rs1137100、LEPR rs1137101的基因多态性与CSFP的相关性。方法入选CSFP组54例，正常冠状动脉血流（NCF）组46例。测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（FINS）等指标，采用稳态模型抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组患者的血清瘦素、瘦素受体浓度。应用SNaPShot技术分析两组患者之间LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101位点基因及基因型分布频率，以探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP是否存在相关性，并通过多因素Logistic回归分析，探讨CSFP的相关危险因素。结果（1）与NCF组比较，CSFP组男性居多，且存在较高的瘦素水平（P = 0.000）及胰岛素抵抗指数（P = 0.046）；（2）CSFP组的LAD（校正后）、LCX、RCA及平均TFC均高于NCF组（P < 0.05）；（3）在CSFP组和NCF组患者中，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因及基因型分布频率无明显统计学差异（P > 0.05）；（4）Logistic逐步回归分析显示LEP、HOMA-IR为影响CSFP的相关危险因素（P < 0.05）。结论（1）血清瘦素、胰岛素抵抗为CSFP发生发展的危险因素；（2）LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因多态性与CSFP无显著相关性。
- 瘦素 /
- 瘦素基因 /
- 瘦素受体基因 /
- 基因多态性 /
- 冠状动脉慢血流现象
Abstract: Objectives To search the risk factors of coronary slow flow phenomenon （CSFP） and to investigate the relationship between the polymorphism of leptin gene -LEP rs7799039, leptin receptor gene- LEPR rs1137100, LEPR rs1137101 and CSFP. Methods Fifty-four CSFP cases and 46 NCF cases were selected. Fasting blood glucose （FBG） and fasting insulin level （FINS） were measured. Homeostasis model resistance index （HOMA-IR） was used to evaluate insulin resistance. The serum leptin and leptin receptor concentrations were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The distribution frequency of LEP rs7799039, LEPR rs1137100 and LEPR rs1137101 were analyzed by SNaPShot technique to explore whether there is correlation between leptin and leptin receptor gene polymorphism and CSFP, and to explore the risk factors of CSFP by multivariate logistic regression analysis. Results 1. Compared with NCF group, CSFP group had higher leptin level （P = 0.000） and insulin resistance index （P = 0.046）. 2. Mean TFC of LAD （corrected）, LCX and RCA in CSFP group were higher than those in NCF group. 3.There was no significant difference in the distribution frequencies of LEP rs7799039, LEPR rs1137100 and LEPR rs1137101 between CSFP group and NCF group. 4.Logistic stepwise regression analysis showed that LEP and HOMA-IR were related risk factors for CSFP. Conclusions 1. LEP and insulin resistance are the risk factors for the development of CSFP. 2. There is no correlation between leptin and leptin receptor gene polymorphism and CSFP.
- Leptin /
- Leptin gene /
- Leptin receptor gene /
- Gene polymorphism /
- Coronary slow flow phenomenon

HTML全文

部分胸痛患者冠状动脉造影检查显示冠状动脉无明显狭窄或接近正常，但造影剂充盈缓慢、排空速度明显延迟，这种现象被称为冠状动脉慢血流现象（coronary slow flow phenomenon，CSFP）^[1]。CSFP患者有发生心肌缺血的风险，甚至可能进展为急性冠脉综合征导致碎死。CSFP的发病机制尚不明确，目前主要包括：冠状动脉微循环障碍、炎症反应、血管内皮功能紊乱、血小板功能及形态异常以及基因变异等^[2-3]。另外，Cin等^[3]利用血管内超声（intravenous ultrasound，IVUS）观察CSFP患者的冠状动脉，发现其已经存在不同程度的弥漫性内膜增厚、管壁钙化现象，故认为CSFP是冠状动脉粥样硬化的早期表现。临床上常常采用心肌梗死溶栓试验（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流帧数评估冠状动脉血流速度^[4]，具有较好的客观性和准确性。

瘦素（leptin，LEP）主要由脂肪细胞分泌，作用于中枢神经系统，从而控制食物摄入、引起能量消耗，对机体的能量代谢调节起着重要作用^[5]。研究发现，瘦素可通过胰岛素抵抗、介导内皮功能障碍、参与炎症反应、促进血小板聚集等途径参与到冠心病的发生发展中^[6-7]。瘦素由人类染色体7q31.3上的瘦素基因所表达，包含三个外显子，长度约20 kb。其中，LEP rs7799039 G/A位于瘦素基因启动子位置上，其基因位点的变异可能在转录水平上影响瘦素的表达。瘦素受体（leptin receptor，LEPR）由瘦素受体基因的所表达。瘦素受体基因位于人类染色体1p31上，包括20个外显子、19个内含子，长度 > 70 kb^[8]。1997年，Mastuoka等^[9]对LEPR基因20个外显子应用PCR技术进行测序分析，发现了存在7种核苷酸变异。其中，LEPR基因rs1137101、rs1137100与冠心病及其相关危险因素密切相关^[10-11]。

目前关于LEP及LEPR基因多态性与CSFP的相关研究尚未报道。本课题通过比较CSFP组与正常冠状动脉血流（normal coronary flow，NCF）组的血清LEP及LEPR水平，检测LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs113710基因及基因型频率，一方面，探究LEP及LEPR基因多态性与CSFP之间的相关性，另一方面，探寻影响CSFP的相关危险因素，为其防治探寻新途径。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

收集于2018年09月至2019年11月因胸痛入住昆明医科大学第二附属医院心内科患者100例，记录临床资料、冠脉造影结果，并计算校正的TIMI帧数（TFC）。将研究对象分为CSFP组54例，NCF组46例。CSFP组入组标准：（1）冠脉造影示冠状动脉正常^[12]或狭窄程度 < 40%^[13]；（2）在30帧/s图像采集速度下，记录冠状动脉TIMI帧数，以造影剂进入某支冠状动脉记作为第一帧，到达远端终点分支作为最后一帧。因左前降支（LAD）的解剖长度明显长于左回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA），所以将记录到的LAD的TIMI帧数除以1.7，得到校正的TIMI帧数。将LAD、LCX和RCA的TIMI帧数相加后除以3，记录平均冠脉TIMI帧数（Mean TFC）。当Mean TFC > 27时诊断为CSFP。NCF组入组标准：（1）冠脉造影示冠状动脉正常或狭窄程度 < 40%；（2）Mean TFC ≤ 27时诊断为NCF组^[1]。排除标准：冠状动脉支架植入术后、冠状动脉狭窄程度 ≥ 40%、冠状动脉无复流现象、冠状动脉瘤样扩张、冠状动脉痉挛、快速或缓慢型心律失常导致冠状动脉血流改变、心肌病、心瓣膜病、慢性消耗性疾病等。

1.2 临床资料收集

记录入组患者性别、年龄、身高、体重、体重指数（BMI）、糖尿病病史、高血压病史、吸烟史等临床资料，测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）等指标。采用稳态模型抵抗指数（homeostasis model insulin resistance index，HOMA-IR）评估胰岛素抵抗情况，HOMA-IR = FINS*FBG/22.5^[14]。

1.3 ELISA实验

入院后第2天抽取空腹静脉血4 mL于促凝管中，4℃条件下离心（3000 r/min，15 min），提取血清。按照说明书，采用ELISA检测LEP、LEPR的浓度。分别于96孔ELISA板中加入标准品与待测样品，样本中的LEP或LEPR与载体上固有的LEP或LEPR抗体结合，洗涤后加入LEP或LEPR二抗，再次洗涤后加入辣根过氧化物酶标记检测抗体，加入TMB底物显色反应，用酶标仪测定吸光度，绘制标准品线性回归曲线，计算得出LEP、LEPR的浓度。

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

抽取2 mL全血，使用全血基因组DNA提取试剂盒提取DNA。采用PCR法将DNA进行扩增，引物序列（由昆明擎科生物技术有限公司设计合成）如下：瘦素基因rs7799039（上游引物5′-AGCCAAGGCAAAATTGAGGA-3′，下游引物3′-AAGAGATTAAAGCAAAGACAGGCA-5′）；瘦素受体基因rs1137100（上游引物5′-TGCCTGCTGGACTCTCAAAG-3′，下游引物3′-AGCTAATGCTTACCTATTTGTTGAA-5′）；瘦素受体基因rs1137101（上游引物5′-GGTT CCCCAAAAAGGCAGTT-3′，下游引物3′-CCCCCAGTACTACATCTACCATC -5′）。扩增后采用琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物。将PCR产物纯化后，采用单碱基延伸引物序列进行SNP单链正向延伸，引物序列如下：rs7799039（TTTTTTTTTTTTTTTTTGTTTTGCGACAGGGTTGC）；rs1137101（TTTTTTTT TTTTTTTTTTTTTCATCTGGTGGAGTAATTTTCC）；rs1137100（TTTTTTTT TTTTTTTTTTTTTTTTTTTGTGCAGACAACA TTGAAG GAA）。将扩增产物放入ABI 3730XL测序仪进行测序。随机选取一个样本的SNP-PCR扩增产物，进行Sanger法测序检验，证实与SNaPShot结果一致。所有位点用Genemapper 4.0软件对ABI 3730XL测序结果进行分析。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0进行统计学分析。计量资料服从正态分布采用均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示，组间差异采用t检验；非正态分布资料采用M（P25, P75）描述，组间比较使用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料使用百分率表示，组间比较使用χ²检验。对于基因检测，首先运用Hardy-Weinberg平衡检验分别验证两组研究对象的群体代表性，通过计算得出基因及基因型频率，并应用χ²检验比较组间差异。采用Logistic回归分析影响CSFP的危险因素。P < 0.05表示差异具有统计学意义。

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

比较CSFP组与NCF组的基本临床资料，两组在年龄、体重指数、HDL、LDL、TG、TC、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史等方面差异均无统计学意义（P > 0.05）。但是与NCF组受试者相比，CSFP患者中男性比例较多，且有着较高的血清瘦素（LEP）水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），P < 0.05，见表1。

表 1 两组受试者临床指标比较 [$\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]

Table 1. Comparison of clinical indexes between the two groups [$\bar x \pm s $/n（%）/M（P25，P75）]

组别	CSFP组（n = 54）	NCF组（n = 46）	t/χ²	P
男性	36（66.7）	21（45.7）	4.476	0.034^*
年龄（岁）	59.93 ± 10.70	60.13 ± 9.64	−0.100	0.921
吸烟史	27（50.0）	16（34.8）	2.347	0.126
高血压病史	34（63.0）	33（71.7）	0.865	0.352
糖尿病史	10（18.5）	7（15.2）	0.192	0.661
BMI（kg/m²）	24.83 ± 3.40	24.24 ± 3.23	0.870	0.386
TC（mmol/L）	4.46 ± 0.82	4.33 ± 1.17	0.633	0.529
TG（mmol/L）	1.75（0.69～6.02）	1.59（0.51～5.43）	−1.477	0.140
HDL-C（mmol/L）	1.19 ± 0.27	1.23 ± 0.24	−0.780	0.437
LDL-C（mmol/L）	2.75 ± 0.64	2.65 ± 0.93	0.639	0.525
PLT（×10⁹/L）	212.37 ± 53.05	221.41 ± 50.48	−0.869	0.387
MPV（fL）	10.92 ± 1.13	11.03 ± 1.22	−0.457	0.649
FBG（mmol/L）	5.28（3.42～11.10）	5.10（4.12～10.69）	−0.858	0.391
FINS（uIU/mL）	19.60（4.33～210.09）	15.90（2.67～57.26）	−1.646	0.100
HOMA-IR	4.53（0.66～56.02）	2.98（0.88～15.63）	−1.667	0.046^*
LEP（ng/mL）	2.59（0.54～12.21）	1.00（0.56～11.51）	−3.614	< 0.001
LEPR（ng/mL）	3.05（1.29～27.29）	2.78（0.95～26.42）	−1.069	0.285
注：^*P < 0.05。

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2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

根据冠脉造影，采用TIMI帧数评价患者冠状动脉血流速度，包括左前降支（LAD），左回旋支（LCX），右冠状动脉（RCA）。比较CSFP组与NCF组的TIMI帧数，结果发现CSFP组的LAD（校正后）-TFC、LCX-TFC、RCA-TFC及平均TFC均高于NCF组（P < 0.05），说明CSFP组冠状动脉血流速度慢，见表2。

表 2 两组受试者TIMI帧数比较 [M（P25，P75）]

Table 2. Comparison of TFC between the two groups [M（P25，P75）]

项目	CSFP组（n = 54）	NCF组（n = 46）	Z	P
LAD（校正后）-TFC	38.31（37.47，40.78）	31.01（29.67，33.18）	−2.323	0.020^*
LCX-TFC	26.67（24.83，28.39）	19.31（17.20，20.98）	−2.309	0.021^*
RCA-TFC	26.11（23.89，27.66）	19.10（15.23，21.24）	−2.337	0.019^*
Mean TFC	30.52（29.65，31.27）	22.95（21.53，24.67）	−2.627	0.009^#
注：^*P < 0.05, ^#P < 0.01。

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2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

LEPR rs1137100位点及LEPR rs1137101位点，G为野生型，A为突变型；LEP rs7799039位点，A为野生型，G为突变型。LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101在CSFP组和NCF组之间的基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡，证明研究对象具有群体代表性（P > 0.05）。进一步对三个SNP位点基因及基因型分布频率进行分析、比较，结果显示，在CSFP组和NCF组患者中，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因及基因型分布频率无明显统计学差异（P > 0.05），见表3。

表 3 两组之间基因及基因型分布频率比较

Table 3. Comparison of gene and genotype distribution frequency between the two groups

基因型	CSFP组		NCF组		χ²	P	Hardy-Weinberg检验^（1）
基因型	频数	频率（%）	频数	频率（%）	χ²	P	Hardy-Weinberg检验^（1）
rs1137100
GG	37	68.5	32	69.6	0.721	0.739	0.89/0.82
GA	16	29.6	12	26.1
AA	1	1.9	2	4.3
G等位基因	90	83.3	76	82.6	0.018	0.892
A等位基因	18	16.7	16	17.4	0.018	0.892
rs1137101
GG	34	63.0	32	69.6	0.749	0.773	0.98/0.82
GA	18	33.3	12	26.1
AA	2	3.7	2	4.3
G等位基因	86	79.6	76	82.6	0.286	0.592
A等位基因	22	20.4	16	17.4	0.286	0.592
rs7799039
GG	2	3.7	2	4.3	2.173	0.343	0.68/0.99
GA	12	22.2	16	34.8
AA	40	74.1	28	60.9
G等位基因	16	14.8	20	21.7	1.614	0.204
A等位基因	92	85.2	72	78.3	1.614	0.204
注：（1）分别显示CSFP组/NCF组基因型Hardy-Weinberg平衡检测的P值。

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2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

将年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、LEP、LEPR、FBG、FINS、HOMA-IR、BMI、PLT、MPV、血脂等指标进行Logistic逐步回归分析，见表4，最终得到的模型为：LEP、HOMA-IR对应的OR值 > 1，提示LEP、HOMA-IR为影响冠状动脉慢血流的相关危险因素。

表 4 影响冠状动脉慢血流的二元Logistic回归分析

Table 4. Binary logistic regression analysis of coronary slow flow

变量	回归系数	标准误	Wald-χ²	P	OR	95%CI
HOMA-IR	0.092	0.048	3.595	0.038	1.096	1.005-1.205
LEP	0.241	0.110	4.800	0.028	1.273	1.026-1.579

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3. 讨论

国内外研究者近来试图从分子生物学角度探寻CSFP的危险因素。X Cai等^[15]发现GW26-e3963白细胞介素-10启动子多态性与CSFP的发生有关。瘦素及瘦素受体基因在心血管疾病的发生发展中起到一定作用，可作为心血管疾病发生的一个重要遗传学标志。本研究拟探索CSFP的危险因素并探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP的相关性。

首先，笔者探索影响CSFP发生的危险因素。通过测定CSFP组与NCF组的血清瘦素、瘦素受体、胰岛素抵抗指数以及比较两组间相关临床资料，结果显示，CSFP组瘦素浓度、胰岛素抵抗指数显著高于NCF组，logistic回归分析证实瘦素、胰岛素抵抗是CSFP的危险因素。既往研究发现，血清瘦素水平的升高能够导致血管内皮收缩因子内皮素-1（endothelin-1,ET-1）与血管内皮舒张因子一氧化氮（nitric oxide,NO）失衡，从而降低冠状动脉舒张功能，增加微血管阻力^[2]。同时，血清瘦素水平的升高可以诱导CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子的表达，增加氧化应激，刺激血管平滑肌细胞增殖、迁移，促进动脉粥样硬化的发展^[16]。另外，瘦素与胰岛素抵抗之间也存在一定联系，在对肥胖个体的研究中发现，大脑对瘦素敏感性的削弱会造成甘油三酯过多堆积，引起胰岛素敏感性降低，进而又可以促进胰岛素抵抗的发生^[7]。在瘦素抵抗、胰岛素抵抗的情况下，心肌细胞发生糖类、脂肪等物质代谢紊乱，产生活性氧自由基、炎症介质，从而加剧了血管内皮的损伤^[6]。既往研究表明^[2]，由于雌激素对心血管内皮细胞具有一定保护作用和抗动脉粥样硬化作用，故男性患者在CSFP发生中居多。另外，吸烟会导致血管舒缩功能障碍，诱发微血管痉挛，导致冠状动脉血流速度减慢，也被认为是CSFP的另一危险因素。国内研究发现^[17]，高血压是影响CSFP患者发展为主要心血管不良事件的独立危险因素。本研究显示CSFP组以男性比例较多，但logistic回归未证实性别为CSFP的危险因素，此外，吸烟、高血压与CSFP无相关性，与既往研究不一致，可能是因为样本量过小导致。

其次，笔者探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP之间的相关性。本研究采用了SNaPShot技术对3个SNP位点进行检测，与一代测序技术和限制性内切酶法相比，具有精准度高、检测速度快、通量高的特点。通过研究显示，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101位点GG、GA、AA基因型以及G、A等位基因在CSFP组与NCF组之间分布频率相似，logistic回归分析显示，CSFP在3个SNP位点各基因型之间发病风险相似，说明瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP无相关性。其原因可能为：CSFP作为一种冠脉微循环障碍疾病，其病理机制复杂，虽然目前已经发现eNOS、白细胞介素、血管紧张素转化酶等多个基因异常表达与CSFP存在相关性^[18]，但对基因多态性的研究结论有所不同，原因可能为基因多态性在不同种族、地域中表现形式不同。同时，研究样本量的差异也会导致结论具有争议。因此，仍需对CSFP基因多态性的大样本研究，必要时进一步作全基因组联合研究，以寻找CSFP的生物遗传学标志。

综述所述，本研究发现瘦素、胰岛素抵抗是CSFP的危险因素。此外，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101多态性与CSFP无相关性，有待于更大样本量或meta分析进一步来阐明瘦素及瘦素受体基因与CSFP的相关性，为CSFP的预防、诊疗提供新思路。

表 1 两组受试者临床指标比较 [$\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]

Table 1. Comparison of clinical indexes between the two groups [$\bar x \pm s $/n（%）/M（P25，P75）]

组别	CSFP组（n = 54）	NCF组（n = 46）	t/χ²	P
男性	36（66.7）	21（45.7）	4.476	0.034^*
年龄（岁）	59.93 ± 10.70	60.13 ± 9.64	−0.100	0.921
吸烟史	27（50.0）	16（34.8）	2.347	0.126
高血压病史	34（63.0）	33（71.7）	0.865	0.352
糖尿病史	10（18.5）	7（15.2）	0.192	0.661
BMI（kg/m²）	24.83 ± 3.40	24.24 ± 3.23	0.870	0.386
TC（mmol/L）	4.46 ± 0.82	4.33 ± 1.17	0.633	0.529
TG（mmol/L）	1.75（0.69～6.02）	1.59（0.51～5.43）	−1.477	0.140
HDL-C（mmol/L）	1.19 ± 0.27	1.23 ± 0.24	−0.780	0.437
LDL-C（mmol/L）	2.75 ± 0.64	2.65 ± 0.93	0.639	0.525
PLT（×10⁹/L）	212.37 ± 53.05	221.41 ± 50.48	−0.869	0.387
MPV（fL）	10.92 ± 1.13	11.03 ± 1.22	−0.457	0.649
FBG（mmol/L）	5.28（3.42～11.10）	5.10（4.12～10.69）	−0.858	0.391
FINS（uIU/mL）	19.60（4.33～210.09）	15.90（2.67～57.26）	−1.646	0.100
HOMA-IR	4.53（0.66～56.02）	2.98（0.88～15.63）	−1.667	0.046^*
LEP（ng/mL）	2.59（0.54～12.21）	1.00（0.56～11.51）	−3.614	< 0.001
LEPR（ng/mL）	3.05（1.29～27.29）	2.78（0.95～26.42）	−1.069	0.285
注：^*P < 0.05。

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表 2 两组受试者TIMI帧数比较 [M（P25，P75）]

Table 2. Comparison of TFC between the two groups [M（P25，P75）]

项目	CSFP组（n = 54）	NCF组（n = 46）	Z	P
LAD（校正后）-TFC	38.31（37.47，40.78）	31.01（29.67，33.18）	−2.323	0.020^*
LCX-TFC	26.67（24.83，28.39）	19.31（17.20，20.98）	−2.309	0.021^*
RCA-TFC	26.11（23.89，27.66）	19.10（15.23，21.24）	−2.337	0.019^*
Mean TFC	30.52（29.65，31.27）	22.95（21.53，24.67）	−2.627	0.009^#
注：^*P < 0.05, ^#P < 0.01。

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表 3 两组之间基因及基因型分布频率比较

Table 3. Comparison of gene and genotype distribution frequency between the two groups

基因型	CSFP组		NCF组		χ²	P	Hardy-Weinberg检验^（1）
基因型	频数	频率（%）	频数	频率（%）	χ²	P	Hardy-Weinberg检验^（1）
rs1137100
GG	37	68.5	32	69.6	0.721	0.739	0.89/0.82
GA	16	29.6	12	26.1
AA	1	1.9	2	4.3
G等位基因	90	83.3	76	82.6	0.018	0.892
A等位基因	18	16.7	16	17.4	0.018	0.892
rs1137101
GG	34	63.0	32	69.6	0.749	0.773	0.98/0.82
GA	18	33.3	12	26.1
AA	2	3.7	2	4.3
G等位基因	86	79.6	76	82.6	0.286	0.592
A等位基因	22	20.4	16	17.4	0.286	0.592
rs7799039
GG	2	3.7	2	4.3	2.173	0.343	0.68/0.99
GA	12	22.2	16	34.8
AA	40	74.1	28	60.9
G等位基因	16	14.8	20	21.7	1.614	0.204
A等位基因	92	85.2	72	78.3	1.614	0.204
注：（1）分别显示CSFP组/NCF组基因型Hardy-Weinberg平衡检测的P值。

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表 4 影响冠状动脉慢血流的二元Logistic回归分析

Table 4. Binary logistic regression analysis of coronary slow flow

变量	回归系数	标准误	Wald-χ²	P	OR	95%CI
HOMA-IR	0.092	0.048	3.595	0.038	1.096	1.005-1.205
LEP	0.241	0.110	4.800	0.028	1.273	1.026-1.579

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参考文献(18)

[1]	Beltrame J F. Defining the coronary slow flow phenomenon[J]. Circulation Journal,2012,76(4):818-820. doi: 10.1253/circj.CJ-12-0205
[2]	Sanghvi S,Mathur R,Baroopal A,et al. Clinical,demographic,risk factor and angiographic profile of coronary slow flow phenomenon:A single centre experience[J]. Indian Heart Journal,2018,70 (Suppl 3):S290-S294.
[3]	Cin V G,Pekdemir H,Camsar A,et al. Diffuse intimal thickening of coronary arteries in slow coronary flow[J]. Jpn Heart J,2003,44 (6):907-919. doi: 10.1536/jhj.44.907
[4]	Gibson C M,Cannon C P,Daley W L,et al. TIMI frame count:a quantitative method of assessing coronary artery flow[J]. Circulation,1996,93(5):879-888. doi: 10.1161/01.CIR.93.5.879
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[11]	Nowzari Z,Masoumi M,Nazari-Robati M,et al. Association of polymorphisms of leptin,leptin receptor and apelin receptor genes with susceptibility to coronary artery disease and hypertension[J]. Life Sci,2018,207:166-171. doi: 10.1016/j.lfs.2018.06.007
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[13]	Beltrame J F,Limaye S B,Horowitz J D. The coronary slow flow phenomenon:A new coronary microvascular disorder[J]. Cardiology,2002,97(4):197-202. doi: 10.1159/000063121
[14]	Chen P, Baylin A, Lee J, et al. The association between sleep duration and sleep timing and insulin resistance among adolescents in Mexico City[J]. J Adolesc Health, 2020, 18: S1054-139X（20）30609-1. doi: 10.1016/j.jado health.2020.10.012.
[15]	X Cai,Y Su,G Shi,et al. GW26-e3963 Interleukin-10 promotor polymorphism and slow coronary flow[J]. J AM COLL CARDIOL,2015,66(16):C173-C173.
[16]	Khazaei M,Tahergorabi Z. Leptin and its cardiovascular effects:Focus on angiogenesis[J]. Adv Biomed Res,2015,4(1):79. doi: 10.4103/2277-9175.156526
[17]	朱小刚,高霏,申华,等. 冠状动脉慢血流385例患者的临床特征及随访结果[J]. 临床和实验医学杂志,2018,17(20):2179-2183. doi: 10.3969/j.issn.1671-4695.2018.20.015
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期刊类型引用(4)

1.	崔继华，凌昱，宋玉，吴建敏，孙艳会，杨艳飞. 注意缺陷多动障碍患儿血清25(OH)D营养水平状况分析. 昆明医科大学学报. 2020(01): 91-95 . 本站查看
2.	刘光文，李寿云. 0～12岁儿童维生素D及骨营养状况分析. 临床合理用药杂志. 2019(24): 143-144 . 百度学术
3.	李艳红，张娴，李燕，赵梦茹，赵琳，李琳霞. 云南省4个少数民族贫困地区6～23月龄婴幼儿维生素D水平及影响因素. 中华疾病控制杂志. 2019(10): 1224-1229 . 百度学术
4.	李艳红，张娴，张俊涛，赵梦茹，唐加会，李琳霞. 昆明市呼吸道感染儿童维生素D营养状况. 昆明医科大学学报. 2018(11): 67-73 . 本站查看

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1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 临床资料收集
1.3 ELISA实验
1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率
1.5 统计学处理
2. 结果
2.1 两组间临床指标的比较
2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较
2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较
2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 临床资料收集
1.3 ELISA实验
1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率
1.5 统计学处理
2. 结果
2.1 两组间临床指标的比较
2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较
2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较
2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析
3. 讨论

参考文献(18)

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[1]	马承娅, 杨江, 陈曦, 徐茜, 尹丕轩, 舒芯, 彭红瑜, 范志祥, 龙莉. 髓过氧化物酶-463G/A基因多态性与彝族原发性高血压的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240408
[2]	谭洪, 殷和佳, 李妍, 胡琴, 李斓, 任遵丹, 石柔. DDAH1基因836A/T多态性与云南地区汉族2型糖尿病肾脏疾病的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230621
[3]	牛玲, 李博一, 苗翠娟, 张程, 唐艳, 刘方, 马蓉. 瘦素、尿酸与2型糖尿病合并肥胖的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231121
[4]	陆小华, 袁洪新. BTLA、CTLA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230927
[5]	周萌, 张红珊, 葛康辉, 张麟, 韩雪. 额面QRS-T夹角及Tp-e/QTc比值与冠状动脉慢血流现象的相关性研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221030
[6]	皮婷, 梁月琴, 丁莉, 杨玲, 向盈盈. 妊娠期女性MTHFR 677C > T基因多态性分布特征及其与妊娠高血压疾病的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210215
[7]	陈捷, 郭伟昌, 殷和佳, 严红霞, 张帆, 王尧乙, 李会芳. RANTES及其受体CCR5基因多态性及环境因素在昆明汉族T2DM发生中的交互作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210606
[8]	陈新元, 吴晖, 莫亚雄, 韩雁冰, 陈新利, 朱文叶, 黄蕊, 唐薇. NRG1-ErbB4基因多态性与局灶性癫痫易感性的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210607
[9]	牛玲, 李博一, 张程, 马蓉, 唐艳, 刘方, 尹利民, 韩竺君, 苗翠娟, 张娴. 降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114
[10]	欧阳培刚, 张桂敏, 刘寅强. NAT2基因多态性与云南汉族华法林剂量的相关性, 昆明医科大学学报.
[11]	黄红. 云南汉族原发性高血压ACE基因多态性与厄贝沙坦降压疗效相关性, 昆明医科大学学报.
[12]	邹浩. 瘦素及其长受体在胆囊癌中的表达和意义, 昆明医科大学学报.
[13]	范敏娟. 瘦素、胰岛素抵抗与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征关系的研究, 昆明医科大学学报.
[14]	王祝君. β-烯醇化酶基因多态性与COPD骨骼肌萎缩的相关性, 昆明医科大学学报.
[15]	范敏娟. nCPAP治疗对OSAHS患者血清瘦素水平的影响, 昆明医科大学学报.
[16]	曹蕊. 瘦素对动脉粥样硬化血管内皮细胞中IL-6表达的影响, 昆明医科大学学报.
[17]	刘玲. 云南省重症新生儿黄疸与Gly71Arg基因多态性研究, 昆明医科大学学报.
[18]	孟丽红. Nogo及雌激素受体基因多态性与多发性硬化的研究, 昆明医科大学学报.
[19]	卫梦南. 妊娠期糖尿病产后血糖转归与瘦素水平相关性研究, 昆明医科大学学报.
[20]	. 维生素D受体基因多态性与汉族散发性乳腺癌的相关研究, 昆明医科大学学报.

留言板

瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210328

作者简介:
武力勇（1977～），男，河北石家庄人，医学硕士，副主任医师，主要从事冠心病研究工作

计量

Association of Leptin and Leptin Receptor Gene Polymorphism with Coronary Slow Flow Phenomenon

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床资料收集

1.3 ELISA实验

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

3. 讨论

期刊类型引用(4)

其他类型引用(2)

计量

目录

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床资料收集

1.3 ELISA实验

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

3. 讨论

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瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210328

作者简介: 武力勇（1977～），男，河北石家庄人，医学硕士，副主任医师，主要从事冠心病研究工作

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出版历程

Association of Leptin and Leptin Receptor Gene Polymorphism with Coronary Slow Flow Phenomenon

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床资料收集

1.3 ELISA实验

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

3. 讨论

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其他类型引用(2)

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目录

1. 资料与方法

1.1 研究对象

1.2 临床资料收集

1.3 ELISA实验

1.4 SNaPShot检测瘦素、瘦素受体基因类型及分布频率

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 两组间临床指标的比较

2.2 两组间TIMI帧数[M（P25,P75）]的比较

2.3 两组患者基因及基因型分布频率比较

2.4 冠状动脉慢血流的危险因素分析

3. 讨论

作者简介:
武力勇（1977～），男，河北石家庄人，医学硕士，副主任医师，主要从事冠心病研究工作