留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

葛根素抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用

刘国懿 赵清青 武妍 李姗姗 钟莲梅 耿嘉

秦杰琛, 左笑菲, 邹澄, 庹呈杰, 张科涛, 张晓梅, 赵庆. 结构改造制备抗菌和抗肿瘤的姜科二萜衍生物[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(5): 1-5. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210501
引用本文: 刘国懿, 赵清青, 武妍, 李姗姗, 钟莲梅, 耿嘉. 葛根素抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(4): 1-7. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210401
Jie-chen QIN, Xiao-fei ZUO, Cheng ZOU, Cheng-jie TUO, Ke-tao ZHANG, Xiao-mei ZHANG, Qing ZHAO. Antimicrobial and Antitumor Zingiberaceae Diterpene Derivatives Prepared by Structure Modification[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(5): 1-5. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210501
Citation: Guo-yi LIU, Qing-qing ZHAO, Yan WU, Shan-shan LI, Lian-mei ZHONG, Jia GENG. Effect and Mechanism of Puerarin on Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in Mice[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(4): 1-7. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210401

葛根素抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210401
基金项目: 国家自然科学基金资助项目(81760226);云南省高层次卫生计生技术人才培养基金资助项目(D-2018029);云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2018FE001(-145)]
详细信息
    作者简介:

    刘国懿(1982~),女,四川乐山人,医学硕士,副主任医师,主要从事神经内科临床及研究工作

    通讯作者:

    耿嘉,E-mail:basler777@163.com

  • 中图分类号: R392

Effect and Mechanism of Puerarin on Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in Mice

  • 摘要:   目的  探索葛根素(Puerarin)治疗小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的作用和机制。  方法  将C57BL/6小鼠随机分为对照组、EAE组、Puerarin处理EAE组(Puerarin组)。从诱导EAE当日开始,Puerarin组用葛根素(80 mg/kg)灌胃,其余2组用同体积生理盐水灌胃,每日1次。每天记录神经功能评分及体重变化;劳克坚劳蓝(luxol fast bBlue,LFB)髓鞘染色检测脊髓脱髓鞘情况;ELISA法检测血清中IL-6、IL-10、IL-17、IL-22和TGF-β的水平;Western 印迹法检测脊髓组织NF-κB、IκBα、IL-17、Foxp3等蛋白表达。  结果  Puerarin组小鼠神经功能评分及平均分均较EAE组明显降低(P < 0.01),而体重明显增加(P < 0.01)。应用葛根素后,EAE小鼠脱髓鞘面积(P < 0.01)及病理评分(P < 0.05)均明显下降。Puerarin组小鼠促炎因子IL-6、IL-17和IL-22水平显著降低(P < 0.01),抑炎因子IL-10和TGF-β显著增加(P < 0.05)。应用葛根素后:NF-κB及IL-17表达明显减少(P < 0.05);IκBα及Foxp3表达显著增加(P < 0.01)。  结论  葛根素可缓解EAE小鼠症状,减少脱髓鞘。作用机制是抑制NF-κB通路,调节IL17/Tregs平衡,实现对免疫功能的调节。
  • 近年来,课题组对姜科姜花属植物萜类成分进行了系统研究[1-6],从滇姜花、圆瓣姜花和毛姜花中分离得到一系列对多种肿瘤细胞具有显著体外细胞毒活性的萜类化合物[7-9]。一些姜科植物中的二萜类成分具有抗菌、抗肿瘤等活性[10-11]。滇姜花(Hedychium yunnanense Gangep)中的呋喃二萜Coronarin E含量较高,该成分没有细胞毒活性和抗菌活性,将其通过光敏氧化反应制备具有生物活性的丁烯酸内酯结构的二萜衍生物[12],有产率较高、选择性高、绿色环保的特点。课题组对Coronarin E经二氧化硒氧化、酰化、光敏氧化三步反应,制备两个衍生物,对其抗菌活性(抑菌圈、MIC和联合用药)及体外抗肿瘤活性进行较为深入的研究,进一步验证了二萜衍生物的生物活性,为寻找较好的药物前体提供了理论基础和科学依据。

    78-1型磁力加热搅拌器(杭州仪器电机厂);分析天平(上海第二天平仪器厂);AM-500型核磁共振波谱仪((瑞士BRUKER公司);LED灯(上海一恒科学仪器有限公司);OSB-2100 旋转蒸发仪(上海爱朗仪器有限公司);ES-315 高压蒸汽灭菌锅,(TOMY 公司);恒温培养箱(上海一恒科学仪器有限公司);SW-CJ-2FD 超净工作台(AIRTECH公司);电热恒温鼓风干燥箱(上海一恒科技有限公司)。

    Coronarin E由本课题组从姜科植物滇姜花中分离得到。所用有机试剂(化学纯)和化学试剂均购自昆明市医药公司化学试剂玻璃仪器采供站,柱色谱硅胶均为青岛海洋化工厂产品,培养基配料均购自雅云生物科技有限公司。

    1.3.1   Coronarin E的SeO2氧化反应

    取400 mg coronarin E、168 mg SeO2溶于5 mL干燥的二氯甲烷中,加入368 mg过氧叔丁醇,在常温下搅拌反应2 h,TLC检测原料反应完全。反应液经200~300目硅胶柱色谱分离纯化,石油醚-乙酸乙酯(80∶1~40∶1)洗脱,得到化合物1(无色油状物,见图1)300 mg,产率为71%。

    图  1  Coronarin E的二氧化硒氧化反应
    Figure  1.  SeO2 oxidation reaction of coronarin E
    1.3.2   化合物1的酰化反应

    取87 mg 1-萘甲酸、0.12 mL N,N-二异丙基碳二亚胺(DIC),0.5 mg对二甲氨基吡啶(DMAP),溶于5 mL干燥过的二氯甲烷,常温搅拌10 min后,加入79 mg化合物1,搅拌反应2 h后,TLC检测反应完全,加入0.2 mL水及50 mL石油醚继续搅拌10 min,超声30 min。产物用150 mL石油醚与100 mL 70%甲醇分配,后者再用100 mL石油醚萃取,合并两次萃取的石油醚层,浓缩后经200-300目硅胶柱色谱分离,石油醚-氯仿(10∶1~5∶1)洗脱。得到化合物2(白色固体,见图2)52.7 mg,产率为44.1%。

    图  2  化合物1的酰化反应
    Figure  2.  Acylation reaction of compound 1
    1.3.3   化合物2的光敏氧化反应

    取52.7 mg化合物2溶于10 mL吡啶中,加入1.0 mg四苯基卟啉(TPP),通入氧气并搅拌,在LED灯照射下反应2 h,TCL检测原料反应完全。溶剂蒸干,经硅胶色谱分离纯化,石油醚-乙酸乙酯(4∶1~1∶1)洗脱,得到化合物3(白色固体)和4(白色固体),见图3,分别为12 mg 和8 mg,产率分别为21.3%和14.1%。

    图  3  化合物2的光敏氧化反应
    Figure  3.  Photosensitized oxidation of compound 2
    1.3.4   化合物的抗菌活性筛选

    采用滤纸片扩散法测试化合物3和4的抑菌圈直径[13-14];采用微量倍比稀释法[15-16]测定化合物3和4的最小抑菌浓度(MIC);化合物4的联合用药测试采用棋盘法,测试该成分分别与万古霉素、氨苄西林、卡那霉素3种抗生素联合用药的最小抑菌浓度[17]

    1.3.5   体外细胞毒活性测试

    采用MTT法[18],测定化合物3和4对五个肿瘤细胞株的体外细胞毒活性(阳性对照采用顺铂)。

    化合物3:1H-NMR(CD3OCD3,500 MHz)δ(ppm):0.91(3H,s,H-18),0.98(3H,s,H-19),1.19(3H,s,H-20),3.05(1H,d,J = 10.5 Hz,H-9),5.87(1H,t,J = 3.0 Hz,H-7),4.95(1H,br.s,H-17a),5.34(1H,br.s,H-17b),6.67(1H,dd,J = 16.5,10.5 Hz,H-11),5.94(1H,s,H-14),6.45(1H,d,J = 16.5 Hz,H-12),6.44(1H,s,H-16),8.98(1H,m,H-9′),7.80(1H,m,H-8′),7.36(1H,br.s,H-4′),8.51(1H,d,J = 8.1 Hz,H-3′),8.26(1H,d,J = 8.2 Hz,H-7′),8.23(1H,d,J = 8.2 Hz,H-5′),7.88(1H,d,J = 8.6 Hz,H-6′). 13C-NMR(CD3OCD3,500 MHz)δ(ppm):41.12(t,C-1),19.38(t,C-2),42.54(t,C-3),33.90(s,C-4),48.99(d,C-5),28.87(t,C-6),76.54(d,C-7),146.57(s,C-8),58.83(d,C-9),40.05(s,C-10),141.53(d,C-11),124.80(d,C-12),162.25(s,C-13),116.77(d,C-14),171.25(s,C-15),98.50(d,C-16),115.57(t,C-17),33.47(q,C-18),21.79(q,C-19),14.56(q,C-20),166.82(s,C-1′),128.88(s,C-2′),130.68(d,C-3′),125.68(d,C-4′),134.30(d,C-5′),132.00(s,C-6′),129.52(d,C-7′),126.39(d,C-8′),128.41(d,C-9′),127.15(d,C-10′),134.86(s,C-11′)。

    化合物4:1H-NMR(CD3OCD3,500 MHz)δ(ppm):0.91(3H,s,H-18),0.96(3H,s,H-19),1.19(3H,s,H-20),2.97(1H,d,J = 10.0 Hz,H-9),5.81(1H,t,J = 2.5 Hz,H-7),4.89(1H,br.s,H-17a),5.32(1H,br.s,H-17b),6.97/6.99(1H,dd,J = 15.5,10.0 Hz,H-11),6.23(1H,d,J = 15.5 Hz,H-12),7.15/7.16(1H,s,H-14),6.15/6.16(1H,s,H-15),8.98(1H,m,H-9′),7.16(1H,br.s,H-4′),7.64(1H,m,H-8′),8.01(1H,d,J = 8.2 Hz,H-3′),8.16(1H,d,J = 8.2 Hz,H-7′),8.22(1H,d,J = 8.2 Hz,H-5′),7.87(1H,d,J = 8.6 Hz,H-6′). 13C-NMR(CD3OCD3,500 MHz)δ(ppm):41.18(t,C-1),19.97(t,C-2),42.59(t,C-3),33.81(s,C-4),48.99(d,C-5),29.07(t,C-6),76.95(d,C-7),146.73(s,C-8),58.78(d,C-9),39.98(s,C-10),136.91(d,C-11),122.79(d,C-12),131.00(s,C-13),144.94(d,C-14),97.21(d,C-15),170.67(s,C-16),115.20(t,C-17),33.54(q,C-18),21.94(q,C-19),14.69(q,C-20),166.71(s,C-1′),128.98(s,C-2′),130.64(d,C-3′),125.66(d,C-4′),134.93(d,C-5′),131.97(s,C-6′),129.52(d,C-7′),126.35(d,C-8′),128.29(d,C-9′),127.16(d,C-10′),134.88(s,C-11′)。

    化合物3对两种MRSA病原菌具有一定的抗菌活性,化合物4对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌具有明显的抗菌活性,见表1

    表  1  化合物3和4对病原菌株抑菌活性筛选结果(抑菌圈直径:mm)
    Table  1.  The result of antimicrobial activities against pathogens ( diameter of inhibition zone:mm)
    病原菌株化合物3化合物4
    金黄色葡萄球菌29213 10.1
    MRSA 1450 8.2 10.5
    MRSA 1505 10.1 10.3
    MRSA 2024 8.2
    MRSA I-20 10.0
    MRSA I-67 9.8
    MRSA 1957 8.1
    MRSA 28299 10.5
    克雷伯氏菌13883 10.8
    粪肠球菌29212 9.4
    白色葡萄球菌1029 12.0
    铜绿假单胞菌PA01 10.2
    大肠杆菌25922 10.0
    鼠伤寒沙门氏菌χ 8956 17.0
    鲍曼不动杆菌19606 13.2
    枯草芽孢杆菌6633
      注:表中抑菌圈直径为三次测量的平均值;“−”表示无抑菌圈。革兰氏阳性菌:金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 29213),7个耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA 145015052024195728299I-20I-67),白色葡萄球菌(Staphylococcus albus 1029);革兰氏阴性菌:鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium χ 8956),铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa PA01),大肠杆菌(Escherichia coil ATCC 25922),枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis ATCC 6633),鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumanii ATCC 19606),肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumonia ATCC 13883),粪肠球菌(Enterococcus faecalis ATCC 29212)。
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    化合物4与三种抗生素联合使用时,对MRSA病原菌株抑制活性有不同程度的协同或相加作用,见表2

    表  2  化合物4与三种抗生素的联合用药测试结果
    Table  2.  Combination test of compound 4 with three antibiotics
    菌株药物MIC(μg/ml)最佳抑菌点(化合物4∶抗生素)FICI作用方式
    鼠伤寒沙门氏菌χ8956 化合物4 0.25
    万古霉素 0.25 0.125∶0.0625 0.75 +
    氨苄西林 2 0.125∶1 1 +
    卡那霉素 2 0.0625∶1 0.75 +
    鲍曼不动杆菌19606 化合物4 0.5
    万古霉素 0.25 0.125∶0.125 0.75 +
    氨苄西林 8 0.25∶8 1.5
    卡那霉素 4 0.25∶4 1.5
    白色葡萄球菌1029 化合物4 0.5
    万古霉素 0.125 0.125∶0.03125 0.5 ++
    氨苄西林 0.5 0.25∶0.125 0.75 +
    卡那霉素 4 0.125∶1 0.5 ++
      注:1、FICI = 甲药MIC联合/甲药MIC单用 + 乙药MIC联合/乙药MIC单用,其中甲药代表化合物4,乙药代表抗生素。FICI > 1,表示两药有无关作用;0.5 < FICI≤1,表示两药有相加作用;FICI≤0.5,表示两药有协同作用。2、以“++”表示协同作用,“+”表示相加作用,“−”表示无关。
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    化合物3对5种人类肿瘤细胞株具有显著的体外细胞毒活性;化合物4具有较弱的体外肿瘤生长抑制活性,见表3

    表  3  产物对五种肿瘤细胞株的半数生长抑制浓度IC50(μM)
    Table  3.  The IC50 value of 3 and 4 against five tumor cell lines (μM)
    化合物编号白血病HL-60肝癌SMMC-7721肺癌A-549乳腺癌MCF-7结肠癌SW480
    3 2.55 2.77 1.17 2.49 1.37
    4 15.71 15.62 26.49 25.13 22.87
    顺铂 5.00 4.33 2.17 9.18 13.19
      评价标准:无效IC50 > 40 μM;有效IC50 < 40 μM;标示下划线的为活性高于阳性对照顺铂。
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    二萜coronarin E经三步衍生化反应,制备具有丁烯酸内酯结构单元的二萜衍生物3和4。对3和4的生物活性测试表明:化合物4对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌有明显的抗菌活性,化合物3对两种MRSA具有一定的抗菌活性。化合物4对鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium χ8956)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii ATCC 19606)、白色葡萄球菌(Staphylococcus albus 1029)的抗菌效果显著。化合物4对鼠伤寒沙门氏菌的抗菌活性接近万古霉素,高于氨苄西林、卡那霉素;对鲍曼不动杆菌的抗菌活性高于氨苄西林、卡那霉素;对白色葡萄球菌的抗菌活性接近氨苄西林,高于卡那霉素。化合物4与三种抗生素联用时,对鼠伤寒沙门氏菌抑制活性均具有相加作用。化合物4与万古霉素、卡那霉素联用时对白色葡萄球菌抑制活性具有协同作用,与氨苄西林联用时具有相加作用。化合物4与万古霉素联用时对鲍曼不动杆菌抑制活性具有相加作用。

    化合物3对5种人类肿瘤细胞株(白血病细胞株HL-60、肝癌细胞株SMMC-7721、肺癌细胞株A-549、乳腺癌细胞株MCF-7和结肠癌细胞株SW-480)均具有显著的体外细胞毒活性,超过阳性对照顺铂;化合物4具有较弱的体外肿瘤生长抑制活性。

    由此可见,以姜科二萜为原料,经结构改造制备丁烯酸内酯结构单元的二萜衍生物,并从中寻找有苗头的抗菌、抗癌活性成分或先导化合物,可作为未来抗菌、抗肿瘤药物研究与开发的一个方向。

  • 图  1  葛根素对EAE小鼠神经功能及体重的影响

    A:小鼠神经功能评分;B:小鼠神经功能平均评分;C:小鼠体重。与Puerarin group比较,*P < 0.05。

    Figure  1.  Effects of Puerarin on neural function and body weight of EAE mice

    图  2  对照组小鼠、EAE小鼠、葛根素组EAE小鼠的LFB染色

    A:对照组;B:EAE组;C:葛根素组;D:葛根组病理学评分。与Puerarin group比较,*P < 0.05。

    Figure  2.  LFB staining of control group mice,EAE mice and puerarin-treated EAE mice

    图  3  各组小鼠血清IL-6,IL-10,IL-17,IL-22 和TGF-β水平的变化

    与对照组比较,##P < 0.01,####P < 0.000 1;与EAE组比较,#P < 0.05,##P < 0.01,####P < 0.0001。

    Figure  3.  Changes of serum levels of IL-6,IL-10,IL-17,IL-22 and TGF - β in mice

    图  4  各组小鼠脊髓组织NF-κB信号通路及IL-17、Foxp3表达的变化

    A:各组小鼠Western印迹蛋白表达;B:核转录因子κB相对表达水平;C:核转录因子κB抑制蛋白α相对表达水平;D:核转录因子κB与核转录因子κB抑制蛋白α表达比值;E:转录因子叉头蛋白3相对表达水平;F:白介素-17相对表达水平;G:转录因子叉头蛋白3与白介素-17表达比值。与对照组比较,#P < 0.05,##P < 0.01,###P < 0.001,####P < 0.0001;与EAE组比较,#P < 0.05,##P < 0.01,###P < 0.001,####P < 0.0001。

    Figure  4.  Changes of NF - κ B signaling pathway and expression of IL-17 and Foxp3 in spinal cord of mice in each group

    表  1  各组小鼠血清IL-6、IL-17、IL-22、IL-10和TGF-β水平的变化($ \bar x \pm s$)(pg/mL)

    Table  1.   Changes of serum levels of IL-6,IL-17,IL-22,IL-10 and TGF-β in mice ($\bar x \pm s $)(pg/mL)

    项目对照组EAE葛根素
    IL-6 87.4 ± 15.4 179.3 ± 17.4# 151.7 ± 14.5##△
    IL-17 42.7 ± 8.4 110.0 ± 15.5# 60.1 ± 9.9##△
    IL-22 209.2 ± 54.8 507.4 ± 57.3# 429.4 ± 64.2##△
    IL-10 110.4 ± 12.5 50.5 ± 7.5# 68.7 ± 9.5##△
    TGF-β 12.02 ± 1.71 5.10 ± 0.56# 6.39 ± 0.73##△
      与对照组相比较,#P < 0.05,##P < 0.01;与EAE组比较,P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  2  各组小鼠脊髓组织NF-κB信号通路及IL-17、Foxp3表达的变化($\bar x \pm s $)(蛋白相对表达水平)

    Table  2.   Changes of NF-κB signaling pathway and expression of IL-17 and Foxp3 in spinal cord of mice ($\bar x \pm s $)(Relative protein expression level)

    项目对照组EAE葛根素
    NF-κB 1.15 ± 0.06 2.27 ± 0.36# 1.64 ± 0.13
    IκBα 1.09 ± 0.09 1.43 ± 0.07# 2.08 ± 0.10##△
    NF-κB/IκBα 1.08 ± 0.13 1.98 ± 0.20# 0.58 ± 0.09##△
    IL-17 1.03 ± 0.03 2.19 ± 0.09# 1.62±0.21##△
    Foxp3 1.20 ± 0.08 0.49 ± 0.10# 0.41±0.09##△
    IL-17/Foxp3 0.97 ± 0.11 3.21 ± 0.34#
      与对照组比较,#P < 0.05,##P < 0.01;与EAE组比较,P < 0.05。
    下载: 导出CSV
  • [1] Denrou C A,Fugger L,FriseR M A. Immunopathology of multiple sclerosis[J]. Nature reviews. Immunology,2015,15(9):545-558. doi: 10.1038/nri3871
    [2] Correale J,Gaitan M I,Ysrraelit M C,et al. Progressive multiple sclerosis:from pathogenic mechanisms to treatment[J]. Brain:A journal of neurology,2017,140(3):527-546.
    [3] Cai Y,Shen H,Qin C,et al. The Spatio-Temporal Expression Profiles of CD4+T Cell Differentiation and Function-Related Genes During EAE Pathogenesis[J]. Inflammation,2017,40(1):195-204.
    [4] Luckel C,Picard F,Raifer H,et al. IL-17 CD8 T cell suppression by dimethyl fumarate associates with clinical response in multiple sclerosis[J]. Nature communications,2019,10(1):5722. doi: 10.1038/s41467-019-13731-z
    [5] Eggert M,Goertsches R,Seeck U,et al. Changes in the activation level of NF-kappa B in lymphocytes of MS patients during glucocorticoid pulse therapy[J]. Journal of the neurological sciences,2008,264(1-2):145-150. doi: 10.1016/j.jns.2007.08.026
    [6] Kipp M,Nyamoya S,Hochstrasser T,et al. Multiple sclerosis animal models:a clinical and histopathological perspective[J]. Brain Pathol,2017,27(2):123-137.
    [7] Chao C C,Gutierrez-Vazquez C,Rothhammer V,et al. Metabolic Control of Astrocyte Pathogenic Activity via cPLA2-MAVS[J]. Cell,2019,179(7):1483-1498 e1422. doi: 10.1016/j.cell.2019.11.016
    [8] Correa J O,Aarestrup B J,Aarestrup F M. Effect of thalidomide and pentoxifylline on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)[J]. Exp Neurol,2010,226(1):15-23.
    [9] Toyama M,Kudo D,Aoyagi T,et al. Attenuated accumulation of regulatory T cells and reduced production of interleukin 10 lead to the exacerbation of tissue injury in a mouse model of acute respiratory distress syndrome[J]. Microbiol Immunol,2018,62(2):111-123. doi: 10.1111/1348-0421.12564
    [10] Wang N,Liang S,Jin J,et al. CD226 attenuates Treg suppressive capacity via CTLA-4 and TIGIT during EAE[J]. Immunol Res,2019,67(6):486-496. doi: 10.1007/s12026-019-09112-9
    [11] Hou H,Cao R,Quan M,et al. Rapamycin and fingolimod modulate Treg/Th17 cells in experimental autoimmune encephalomyelitis by regulating the Akt-mTOR and MAPK/ERK pathways[J]. J Neuroimmunol,2018,324(1):26-34. doi: 10.1016/j.jneuroim.2018.08.012
    [12] Lin X,Liu Y,Ma L,et al. Amelioration of experimental autoimmune encephalomyelitis by Rhodiola rosea,a natural adaptogen[J]. Biomed Pharmacother,2020,125(1):109960. doi: 10.1016/j.biopha.2020.109960
    [13] Li J,Chen Y,Chen Z,et al. Therapeutic effects of human adipose tissue-derived stem cell (hADSC) transplantation on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice[J]. Scientific reports,2017,7(2):42695.
    [14] Zhan T,Wang X,Ouyang Z,et al. Rotating magnetic field ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by promoting T cell peripheral accumulation and regulating the balance of Treg and Th1/Th17[J]. Aging,2020,12(7):6225-6239. doi: 10.18632/aging.103018
    [15] Mc Guire C,Volckaert T,Wolke U,et al. Oligodendrocyte-specific FADD deletion protects mice from autoimmune-mediated demyelination[J]. Journal of immunology (Baltimore,Md.:1950),2010,185(12):7646-7653. doi: 10.4049/jimmunol.1000930
    [16] Wang Z-K,Chen R-R,Li J-H,et al. Puerarin protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by inhibiting inflammation and the NLRP3 inflammasome:The role of the SIRT1/NF-κB pathway[J]. International immunopharmacology,2020,89(Pt B):107086.
    [17] Jeon Y-D,Lee J-H,Lee Y-M,et al. Puerarin inhibits inflammation and oxidative stress in dextran sulfate sodium-induced colitis mice model[J]. Biomedecine & pharmacotherapie,2020,124(1):109847.
  • [1] 刘卓慧, 覃诗茵, 赵鹤翔, 贾峰峰, 阮标, 龙瑞清.  藏红花素通过IRF7/NF-κB信号通路对垂体腺瘤的抑制作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241203
    [2] 王阿衡, 宋镇, 杨广华, 何海燕.  TLR4/NF-κB/ MUC5B在过敏性鼻炎中的调控机制, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241107
    [3] 朱婷娜, 曹媛媛, 张园, 刘鹏亮, 王一航, 吴亚梅, 李利华, 赵永娜, 洪仕君.  不同剂量天麻素对甲基苯丙胺依赖CPP大鼠海马中TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230226
    [4] 付怡丹, 陈文婷, 苏晓杨, 赵燕, 兰丹凤, 杨秋萍.  Mertk介导NF-κb通路影响雪旺细胞炎症反应的作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231203
    [5] 何君, 辜学忠, 林雅婷, 李凡.  调节性T细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤微环境的作用机制研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230607
    [6] 王晨, 李莎, 张博学, 何金花.  补充维生素D对自身免疫性甲状腺炎育龄期女性患者病情的改善作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220907
    [7] 赵琨, 肖云, 杨纯, 严志凌, 董敏娜, 向柄全, 肖茗耀.  白细胞介素-4在脂多糖诱导急性肺损伤模型中的保护作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220805
    [8] 詹乐, 马瑞堉, 万妮, 莫礼文, 陈荟颖, 张黎.  葛根素对牙周炎大鼠Th17/Treg细胞免疫平衡及相关转录因子表达的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221129
    [9] 李志强, 高红强, 李镜锋, 余杰琦, 王冬冬, 陈刚, 褚光.  ICAM-1、MMP-9及NF-κB在胆管癌中的表达及与外周血免疫抑制细胞的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211117
    [10] 李俊杰, 蒋海燕, 白文娅, 霍思颖, 孙志生, 邵建林.  沉默RND3表达对氧糖缺失/复氧复糖损伤海马神经细胞炎症反应和细胞凋亡的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211012
    [11] 黄瑛, 许昆静, 普冬, 李晓菲, 陈海云, 武彦, 王丽华, 李文明, 罗云, 何花.  输入性登革热不同型别与T淋巴细胞亚群的相关性, 昆明医科大学学报.
    [12] 龙俊君, 李兰.  CD4~+CD25~+Treg细胞对角膜移植免疫排斥反应的影响, 昆明医科大学学报.
    [13] 范译丹, 陈玉, 饶春梅, 高雪娟, 张芳, 方山丹, 向润清, 范源, 吴洋.  T2DM患者合并非酒精性脂肪肝与胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的关系, 昆明医科大学学报.
    [14] 汤伟伟, 何永文NF-κB和TAB3在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义, 昆明医科大学学报.
    [15] 田波彦, 杨勤玲, 张胶琼, 韩娜, 刘少华.  辅助性肝动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌微血管浸润的疗效, 昆明医科大学学报.
    [16] 张南炀, 潘钰, 吴虢东, 曾跃勤, 陈亮.  6-姜酚治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫学机制, 昆明医科大学学报.
    [17] 任朝凤.  调节性T细胞培养及输入慢性阻塞性肺病大鼠后免疫细胞变化, 昆明医科大学学报.
    [18] 江艳.  调节性T细胞与老年性骨质疏松的关系, 昆明医科大学学报.
    [19] 路萍.  白血病患者化疗前后调节性T细胞的表达与微小残留白血病的关系, 昆明医科大学学报.
    [20] 自身免疫性肝病92例临床和病理分析, 昆明医科大学学报.
  • 加载中
图(4) / 表(2)
计量
  • 文章访问数:  3790
  • HTML全文浏览量:  2129
  • PDF下载量:  37
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2020-12-26
  • 刊出日期:  2021-04-01

目录

/

返回文章
返回