Aqueous Extract of Moringa Oleifera Leaves Alleviate Olanzapine-Induced Metabolic Syndrome in Mice
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摘要:
目的 研究辣木叶水提取物（extract of Moringa oleifera leaves，EMO）对奥氮平（olanzapine，OLA）诱导的小鼠代谢紊乱的保护作用和机制。 方法 90只雌性小鼠随机分为对照组、模型组（OLA，3 mg/kg）、阳性药组[二甲双胍（MET） + OLA，75 mg/kg + 3 mg/kg]、EMO组（400、200、100 mg/kg）、OLA + EMO组（OLA + EMO-H/M/L，3 mg/kg + 400、200、100 mg/kg）组。各组灌胃处理14 d，检测小鼠体重增量、进食量、饮水量、空腹血糖浓度（fasting blood-glucose，FBG）、血脂（TCH、TG、HDL-C、LDL-C）含量、血清瘦素、胃饥饿素、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量、血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase，GSH-Px）活力、肝脏脂肪酸合成酶（fatty acid synthetase，FAS）和脂肪分化相关蛋白（adipose differentiation-related protein，ADRP）基因mRNA表达、肝脏组织病理损伤。 结果 与对照组比较，OLA组摄食量显著增加（P < 0.01），FBG和THC、TG、LDL-C含量显著的升高（P < 0.05或P < 0.01），血清瘦素和胃饥饿素含量显著增加（P < 0.01），肝脏FAS和ADRP基因mRNA表达显著上调（P < 0.05或P < 0.01），血清GSH-Px酶活力显著降低（P < 0.05），MDA含量显著增加（P < 0.05），肝脏组织损伤严重。与OLA组比较，OLA + EMO-H/M组进食、饮水量显著减少（P < 0.05或P < 0.01），体重增量显著降低（P < 0.05或P < 0.01），血清FBG和THC、TG、LDL-C含量显著降低（P < 0.05），瘦素和胃饥饿素含量显著降低（P < 0.05），肝脏FAS和ADRP基因mRNA表达显著下调（P < 0.05），血清SOD和GSH-Px酶活力显著升高（P < 0.05），MDA含量显著降低（P < 0.05），肝脏组织损伤显著改善。EMO组与对照组比较，上述指标差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论 辣木叶能够部分逆转奥氮平诱导的糖脂代谢紊乱，其作用机制一方面是辣木叶的抗氧化作用保护组织器官的正常功能，减少瘦素和胃饥饿素的分泌，减轻暴饮暴食症状；另一方面，辣木叶保护肝脏组织细胞功能，下调脂肪酸合成和转运相关基因的表达，降低血脂含量。 Abstract:Objective To explore the protective effect and mechanisms of aqueous extract of Moringa oleifera leaves （EMO） on olanzapine （OLA） induced metabolic disorders in mice. Method 90 female mice were randomly divided into control group, OLA group （3 mg/kg）, positive control drug group （OLA + metformin （MET）, 3 mg/kg + 75 mg/kg）, EMO group （EMO-H/M/L. 400/200/100 mg/kg）, OLA + EMO group （OLA + EMO-H/M/L, 3 mg/kg + 400/200/100）. Each group was given intragastric administration for 14 days, and weight gain, food and water intake, fasting blood glucose, blood lipid, serum leptin, ghrelin, malondialdehyde （MDA）, serum peroxidase dismutase （SOD） activity, glutathione peroxidase （GSH-Px） activity, liver fatty acid synthase （FAS） and adipose differentiation related protein （ADRP） gene mRNA expression, liver tissue pathology damage were detected. Result Compared with control group, in OLA group food intake increased significantly （P < 0.01）, the contents of FBG, THC, TG and LDL-C, the levels of serum leptin and ghrelin increased significantly （P < 0.05 or P < 0.01）, and the expression of liver FAS and ADRP genes was significantly increased （P < 0.01）. Serum SOD and GSH-Px enzyme activities were significantly reduced （P < 0.05）, MDA content was significantly increased （P < 0.05）, and liver tissue damage was severe. Compared with the OLA group, in OLA + EMO-H / M group food and water intake significantly reduced （P < 0.05 or P < 0.01）, body weight gain significantly reduced （P < 0.05 or P < 0.01）, serum FBG and THC, TG, and LDL-C levels were significantly reduced （P < 0.05）, leptin and ghrelin levels were significantly reduced （P < 0.05）. Liver FAS and ADRP gene mRNA expression was significantly down-regulated, serum SOD and GSH-Px enzyme activities were significantly increased （P < 0.05）, MDA concentration was significantly reduced （P < 0.05）, and liver tissue damage was partially reversed. Compared the Control group, in the EMO group the above indicators were not significantly different. Conclusion EMO may partially reverse the glucose and lipid metabolism disorder induced by olanzapine. The mechanism is that the antioxidant effect protects the normal functions of tissues and organs, reduces the secretion of leptin and ghrelin, and reduces the symptoms of overeating. In addition, it can protect the cellular function of liver tissue, down-regulate the expression of genes related to fatty acid synthesis and transport, and reduce the content of blood lipid. -
Key words:
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Moringa oleifera leaves / - Olanzapine /
- Metabolic syndrome /
- Antioxidant
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高血压已成为全球范围内重要的公共卫生问题之一[1]。在我国，有超过半数以上的老年人患有高血压，且随着年龄的增长，高血压的患病率显著升高[2]。此外，随着我国农村老年人口的快速增加，农村地区高血压患病率增长趋势较城市地区明显，高血压疾病负担的城乡差距逐渐扩大[3−4]。研究表明，心血管疾病危险因素聚集会增加心血管病的发病风险[5−6]，同时在高血压患者中危险因素聚集也会影响其对血压的控制[7]。我国是一个多民族国家，云南省是我国少数民族数量最多的省份，其中哈尼族是云南15个独有少数民族中人数最多的民族。既往研究[8]表明，不同民族之间生活方式和饮食习惯存在不同，由此所产生的健康后果可能会存在差异。因此，本研究探讨云南省农村汉族和哈尼族老年人高血压流行现状及与心血管疾病危险因素聚集性的关系，为制定相应的高血压防治策略提供科学依据。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 抽样方法
本研究于2021年11月采用多阶段分层随机的方法在墨江哈尼族自治县抽取调查对象。第一阶段将墨江县的15个乡/镇根据经济收入水平划分为好和差2层，从每层中随机抽取1个乡/镇；第二阶段采用概率比例抽样法在抽取的2个乡/镇中分别各随机抽取3个汉族和3个哈尼族聚集的样本村；第三阶段采用单纯随机抽样从所各样本村中随机抽取年龄≥60岁且在当地居住≥5 a的汉族和哈尼族老年人进行问卷调查和体格检查。纳入标准：年龄≥60岁；在当地居住≥5 a的汉族和哈尼族居民。排除标准：有重大精神障碍和认知障碍、意识不清者；严重聋哑、行动不便者。本研究经昆明医科大学医学伦理委员会批准（KMMU2020MEC031），所有研究对象均签署知情同意书。
1.1.2 样本量
根据样本量计算公式$ n = Z_{\alpha /2}^{2}\frac{（1-p）p}{{\delta }^{2}} $×deff确定样本量
p取3种心血管疾病中患病率最低的疾病，既往研究[9]中脑卒中的患病率最低为0.018，δ通常取p的一半，设计效应deff取1.5，检验水准α=0.05。计算出样本量为
1257 人，考虑到5%～10%的无应答率，预计汉族和哈尼族各调查1383 人。1.2 研究方法
1.2.1 问卷调查
由经过统一培训的调查员采用自行设计的调查问卷进行面访调查，该问卷在既往研究[10]中被证实信效度良好。调查内容包括性别、年龄、文化程度、家庭人均年收入、医疗服务可及性、高血压患病情况和心血管疾病危险因素暴露情况（吸烟、饮酒、不健康饮食习惯和缺乏体力活动等）。家庭人均年收入根据中位数划分为高和低两类，≥
6565 元为高家庭人均年收入， <6565 元为低家庭人均年收入；医疗服务可及性根据调查对象从居住地步行到最近的医疗卫生机构所用的时间是否超过30 min划分为好和差两类， < 30 min为医疗服务可及性好，≥30 min为差[11]。1.2.2 体格检查
按统一的标准对调查对象进行身高、体重、腰围[12]和血压的测量。其中，血压测量使用已校准的标准台式水银血压计，被测量者至少安静休息15 min后，测量其坐位时的上臂血压，重复测量3次，每次测量间隔时间为2 min，最终结果取3次测量结果的平均值。
1.2.3 指标定义
（1）高血压：本次调查3次血压测量平均收缩压（SBP）≥140 mm Hg 和 （或） 舒张压（DBP） ≥90 mm Hg；既往确诊为高血压患者或低于以上血压标准但目前使用降压药者，应当诊断为高血压[13]。（2）超重和肥胖：采用体质指数（body mass index，BMI）进行评价，其中24.0 kg/m2≤BMI < 28.0 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖[14]。（3）中心性肥胖：以腰围（waist circumference，WC）评价，男性WC≥90.0 cm、女性WC≥85.0 cm为中心性肥胖[13]。（5）现在吸烟：截至调查时吸烟量≥100支或烟叶≥150 g，且在过去30 d里存在吸烟行为[12]。（5）被动吸烟：指非吸烟者每周至少1 d在家中或公众场所吸入吸烟者吐出的烟雾超过15 min[15]。（6）饮酒：饮酒≥1次/周[7]。（7）高盐饮食：钠盐摄入量≥6 g/d[16]。（8）缺乏体力活动：日常生活或工作8 h中坐着的时间超过4 h[17]。（9）心血管病危险因素聚集：本研究中同一研究对象同时存在超重、肥胖、中心性肥胖、现在吸烟、被动吸烟、饮酒、一日三餐不按时吃、蔬菜水果摄入频率 < 3 d/周、摄入腌制品≥3 d/周、摄入含油和脂肪多的食物≥3 d/周、高盐饮食、缺乏体力活动等12种危险因素中的两种或两种以上者视为心血管疾病危险因素聚集[8]。
1.3 统计学处理
采用Epi Data3.1进行数据双录入，使用SPSS 26.0软件进行统计分析。以汉族和哈尼族合计人口数作为标准人口，采用直接法对高血压患病率和心血管病危险因素聚集率进行年龄标化。计数资料采用频数和构成比表示，不同组别和不同民族间高血压患病率和心血管疾病危险因素聚集率的比较采用χ2检验，分析高血压患病率与心血管疾病危险因素聚集之间的关系采用Logistic回归模型。检验水准α = 0.05。
2. 结果
2.1 调查人群基本情况
本次调查汉族和哈尼族老年人各发放问卷
1450 份，收回有效问卷汉族1413 份，哈尼族1402 份，问卷回收有效率分别为97.4%和96.7%。结果显示，汉族与哈尼族老年人性别构成无差异（P = 0.772），而年龄、文化程度、家庭人均年收入和医疗服务可及性构成比差异均有统计学意义（均P < 0.01），其中文化程度、家庭人均年收入和医疗服务可及性汉族均优于哈尼族。调查人群基本特征情况见表1。表 1 云南墨江县农村汉族和哈尼族老年人的基本人口学特征[n（%）]Table 1. Demographic characteristics of Han majority and Ha Ni ethnic minority elderly in rural district of Mo Jiang county，Yunnan province[n（%）]特征 汉族
（n =1413 ）哈尼族
（n =1402 ）χ2 P 性别 0.084 0.772 男性 686（48.5） 673（48.0） 女性 727（51.5） 729（52.0） 年龄组（岁） 71.298 < 0.001* 60～64 227（16.1） 409（29.2） 65～69 465（32.9） 420（30.0） 70～74 367（26.0） 295（21.0） ≥75 354（25.1） 278（19.8） 受教育程度 137.946 < 0.001* 文盲 558（39.5） 864（61.6） 小学及以上 855（60.5） 538（38.4） 家庭年人均收入 11.695 0.001* 低 742（52.5） 826（58.9） 高 671（47.5） 576（41.1） 医疗服务的可及性 64.186 < 0.001* 好 809（57.3） 591（42.2） 差 604（42.7） 811（57.8） 总计 1413 （100）1402 （100）*P < 0.05。 2.2 调查人群高血压患病情况
汉族和哈尼族老年人高血压患病率分别为64.5%和63.4%，差异无统计学意义（P > 0.05）；但在女性、家庭人均年收入高和医疗服务可及性好的组中，汉族老年人高血压患病率均高于哈尼族（χ2 = 6.403、4.146、9.994，均P < 0.05），而在医疗服务可及性差的组中高血压患病率则低于哈尼族（χ2 = 9.152，P < 0.05）；经过年龄标准化调整后，汉族男性高血压标化患病率低于哈尼族男性（χ2 = 5.152，P < 0.05）。汉族和哈尼族老年人高血压患病率均随着年龄的增加而升高（χ2趋势 = 12.006、18.009，P < 0.01）。此外，汉族中女性和医疗服务可及性好的老年人高血压的患病率更高（χ2 = 5.603、34.685，均P < 0.05）。见表2。
表 2 云南墨江县农村汉族和哈尼族老年人高血压患病情况Table 2. Prevalence of hypertension between Han majority and Ha Ni ethnic minority elderly in rural district of Mo Jiang county，Yunnan province特征 汉族 哈尼族 人数（n） 患病率 （%） 标化患病率（%） 人数（n） 患病率 （%） 标化患病率（%） 性别 男 421 61.4b 60.7ab 444 66.0 66.6 女 490 67.4a 67.1a 445 61.0 61.8 年龄组（岁） 60～64 136 59.9 59.9 230 56.3 56.3 65～69 280 60.2 60.2 259 61.7 61.7 70～74 243 66.2 66.2 206 69.8 69.8 ≥75 252 71.2c 71.2c 194 69.8c 69.8c 文化程度 文盲 351 62.9 62.7 544 63.0 63.8 小学及以上 560 65.5 64.8 345 64.1 64.6 家庭年人均收入 低 448 60.4b 60.0b 523 63.3 64.1 高 463 69.0 68.5 366 63.5 64.4 医疗服务可及性 差 337 55.8ab 55.5ab 517 63.7 64.7 好 574 71.0a 70.4a 372 62.9 63.4 合计 911 64.5 64.0 889 63.4 64.2 与哈尼族比较，aP < 0.05，与同民族不同特征组比较，bP < 0.05，χ2趋势检验cP < 0.05。 2.3 调查人群心血管病危险因素聚集情况
汉族和哈尼族老年人心血管病危险因素聚集率分别为90.4%和86.9%，汉族略高于哈尼族（χ2 = 8.926，P < 0.05）；其中在女性、家庭人均年收入高和医疗服务可及性好的组中汉族老年人心血管病危险因素聚集率高于哈尼族（χ2 = 18.806、15.265、21.040，均P < 0.01）。汉族中文化程度和家庭人均年收入更高以及医疗服务可及性更好的老年人心血管病危险因素聚集率更高（χ2 = 5.517、8.522、21.408，均P < 0.05）；哈尼族男性心血管病危险因素聚集率高于女性（P < 0.01）。此外，汉族和哈尼族老年人不同数量心血管病危险因素聚集情况，在女性、60-64岁年龄组、≥75岁年龄组、小学及以上组、家庭人均年收入高和医疗服务可及性好组中均存在差异（均P < 0.05）。见表3。
表 3 云南墨江县农村汉族和哈尼族老年人心血管病危险因素聚集情况[n（%）]Table 3. Prevalence of CVD risk factors between Han majority and Ha Ni ethnic minority elderly in rural Mo Jiang county，Yunnan province[n（%）]特征 汉族 哈尼族 聚集人数
（聚集率）标化
聚集率（%）聚集数量 聚集人数
（聚集率）标化
聚集率（%）聚集数量 2个 3个 4个 ≥5个 2个 3个 4个 ≥5 性别 男 629
（91.7）91.7 121
（17.6）153
（22.3）157
（22.9）198
（28.9）626
（93.0）93.0b 95
（14.1）177
（26.3）180
（26.7）174
（25.9）b女 649
（89.3）a89.2a 138
（19.0）184
（25.3）162
（22.3）165
（22.7）a592
（81.2）81.2 187
（25.7）216
（29.3）122
（16.7）67
（9.2）年龄（岁） 60～64 204
（89.9）89.9 33
（14.5）43
（18.9）54
（23.8）74
（32.6）a358
（87.5）87.5 82
（20.0）114
（27.9）89
（21.8）73
（17.8）65～69 424
（91.2）91.2 82
（17.6）112
（24.1）111
（23.9）119
（25.6）365
（86.9）86.9 72
（17.1）111
（26.4）102
（24.3）80
（19.0）70～74 332
（90.5）90.5 70
（19.1）101
（27.5）77
（21.0）84
（22.9）252
（85.4）85.4 54
（18.3）89
（30.2）60
（20.3）49
（16.6）≥75 318
（89.8）89.8 74
（20.9）81
（22.9）77
（21.8）86
（24.3）a243
（87.4）87.4 74
（26.6）79
（28.4）51
（18.3）39
（14.0）文化程度 文盲 49
（88.2）b87.8b 124
（22.2）148
（26.5）116
（20.8）104
（18.6）b740
（85.6）85.7 199
（23.0）241
（27.9）184
（21.3）116
（13.4）b小学及以上 786
（91.9）92.0a 135
（15.8）189
（22.1）203
（23.7）259
（30.3）a478
（88.8）88.6 83
（15.4）152
（28.3）118
（21.9）125
（23.2）家庭年人均收入 低 655
（88.3）b88.3b 152
（20.5）194
（26.1）162
（21.8）147
（19.8）b722
（87.4）87.2 176
（21.3）219
（26.5）184
（22.3）143
（17.3）高 623
（92.8）a92.8a 107
（15.9）143
（21.3）157
（23.4）216
（32.2）a496
（86.1）86.3 106
（18.4）174
（30.2）118
（20.5）98
（17.0）医疗服务可及性 差 521
（96.3）b86.1b 134
（22.2）155
（25.7）125
（20.7）107
（17.7）b708
（87.3）87.3 156
（19.2）230
（28.4）171
（21.1）151
（18.6）好 757
（93.6）93.6a 125
（15.5）182
（22.5）194
（24.0）256
（31.6）a510
（86.3）86.1 126
（21.3）163
（27.6）131
（22.2）90
（15.2）合计 1278
（90.4）a90.4a 259
（18.3）337
（23.8）319
（22.6）363
（25.7）a1218 （86.9）86.8 282
（20.1）393
（28.0）302
（21.5）241
（17.2）与哈尼族比较，aP < 0.05，与同民族不同特征组比较，bP < 0.05。 2.4 调查人群心血管病危险因素聚集与高血压患病关系的多因素分析
采用二分类logistic回归模型，以高血压患病与否作为因变量（0 = 否，1 = 是），控制性别（0 = 男，1 = 女）、年龄（岁）、文化程度（0 = 文盲，1 = 小学及以上）、家庭人均年收入（0 = 低，1 = 高）、医疗服务可及性（0 = 差，1 = 好）5个因素的影响后，分析心血管疾病危险因素聚集与否以及不同心血管疾病危险因素聚集数量与高血压患病的关系。结果显示，存在心血管病危险因素聚集是汉族老年人高血压患病的危险因素（P < 0.05），见表4；进一步研究发现，在汉族和哈尼族老年人中，聚集4种和≥5种心血管疾病危险因素的个体均相较于不存在心血管病危险因素聚集的个体具有更高的高血压患病风险（均P < 0.05），见表5。
表 4 心血管病危险因素聚集与高血压患病关系的logistic回归模型Table 4. Multivariate Logistic regression analysis of the relationship between the clustering of CVD risk factors and hypertension变量 偏回归系数 标准误 Wald P OR 95%CI 汉族 是否存在危险因素聚集 0.464 0.187 6.113 0.013* 1.590 （1.101-2.296） （对照组：否） 哈尼族 是否存在危险因素聚集 0.279 0.164 2.883 0.090 1.321 （0.958-1.822） （对照组：否） *P < 0.05。 表 5 不同心血管病危险因素聚集数量与高血压患病关系的logistic回归模型Table 5. Multivariate Logistic regression analysis of the relationship between the different number of clustering of CVD risk factors and hypertension变量 偏回归系数 标准误 Wald P OR 95%CI 汉族 不存在危险因素聚集 1 聚集2种危险因素 0.167 0.218 0.585 0.444 1.181 （0.771 − 1.810） 聚集3种危险因素 0.308 0.210 2.145 0.143 1.361 （0.901 − 2.054） 聚集4种危险因素 0.517 0.215 5.772 0.016* 1.676 （1.100 − 2.555） 聚集≥5种危险因素 0.909 0.219 17.200 < 0.001* 2.482 （1.615 − 3.813） 哈尼族 不存在危险因素聚集 1 聚集2种危险因素 0.204 0.194 1.09 0.295 1.226 （0.838 − 1.794） 聚集3种危险因素 0.080 0.182 0.191 0.662 1.083 （0.758 − 1.546） 聚集4种危险因素 0.421 0.193 4.751 0.029* 1.524 （1.043 − 2.226） 聚集≥5种危险因素 0.874 0.212 17.039 < 0.001* 2.397 （1.583 − 3.631） *P < 0.05。 3. 讨论
3.1 云南墨江县农村汉族和哈尼族老年人高血压患病现状
本次调查结果显示，云南农村汉族和哈尼族老年人高血压患病率分别为64.5%和63.4%，低于白族[18]（72.8%），但远高于我国农村[19]（53.2%）、广西壮族[20]（52.0%）和既往云南农村[21]（50.6%）老年人的患病率水平，提示该地区汉族和哈尼族老年人高血压患病情况不容忽视。汉族女性、家庭人均年收入高和医疗服务可及性好的老年人高血压患病率均高于哈尼族，其原因可能与这部分人群的心血管疾病危险因素聚集率汉族比哈尼族更高有关。此外，汉族中家庭人均年收入高和医疗服务可及性好的这部分老年人高血压患病率也更高，这可能与收入更高和医疗服务可及性更好的老年人健康意识更好，且更为容易获取医疗服务，导致高血压的检出率更高有关。既往研究[22]表明，高龄老年人群是高血压患病的高危人群，随着年龄的增长高血压患病率呈上升趋势，这与本次调查结果一致。云南省是我国少数民族最多的省份，同时也是我国经济发展较为落后的地区之一，因此，未来的高血压防控工作要因地制宜，加大对经济条件落后、居住较为偏远老年人群的健康宣教，提高高血压的检出率，及时采取措施有效控制血压；同时加大对高龄老年人群血压水平的监测，降低高血压对人群健康的危害。
3.2 云南墨江县农村汉族和哈尼族老年人心血管病危险因素聚集现状
调查结果显示，汉族老年人心血管疾病危险因素聚集率略高于哈尼族，这与既往部分研究中汉族心血管病因素聚集率高于少数民族的研究结果一致[15]，提示汉族老年人群可能存在更高的心血管病患病风险。汉族中文化程度、家庭人均年收入和医疗服务可及性更高的老年人心血管病危险因素聚集率也更高，这与王柳森等[23]对我国15个省（自治区、直辖市）老年人的研究结果一致，提示应对该部分人群进行重点防控。此外，哈尼族男性心血疾病危险因素聚集率高于女性，这与大多数研究结果一致[24−25]，提示男性更可能发生心血管病危险因素的聚集，其原因可能与男性吸烟率和饮酒率远高于女性有关[26]。因此，相关机构和部门应大力提倡戒烟戒酒，积极引导农村老年人群形成健康的饮食习惯和生活方式，同时考虑民族异质性和性别差异，有效控制心血管疾病危险因素的流行和聚集。
3.3 云南墨江县农村汉族和哈尼族老年人心血管病危险因素聚集与高血压患病的关系
本次调查结果显示，心血管病危险因素聚集是汉族老年人高血压患病的危险因素，而在哈尼族老年人中存在心血管疾病危险因素聚集的个体并没有发现有更高的高血压患病风险，其原因可能与2个民族暴露的心血管病危险因素种类、聚集模式和数量不同有关。此外，进一步研究发现，在汉族和哈尼族老年人中，存在4种或5种及以上心血管疾病危险因素聚集均能够增加高血压的患病风险。相关研究也表明[7]，危险因素聚集会增加高血压的患病风险，血压水平会随着危险因素聚集数量增加而升高。因此，应重点对存在高心血管病危险因素聚集的个体施加干预，改变不良饮食习惯和生活方式，控制心血管疾病危险因素的暴露，减少心血管病危险因素聚集数量，降低危险因素聚集对高血压发生、发展所产生的不利影响。
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图 1 辣木叶减缓肝脏组织损伤（400×）
A：对照组；B： OLA；C： OLA + MET；D： EMO-H；E： EMO-M；F： EMO-L；G： OLA + EMO-H；H： OLA + EMO-M；I： OLA + EMO-L。
Figure 1. EMO alleviate olanzapine-induced liver injury in mice（400×）
表 1 引物序列
Table 1. Primer sequences
基因名称 正向引物序列（5′−3′） 反向引物序列（5′−3′） FAS GACTCGCTACTGACACGAC CGAGTTGAGCTGGGTTAGGG ADRP GTGTGTGAGATGGCCGAGAA AACAATCTCGGACGTTGGCT β-actin CGTTGATCCGTAAAGACCTC TAGGAGCCTGGGCAGTAATCT 
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表 2 辣木叶对小鼠进食量、饮水量和体重增长量的影响[（
$ \bar x \pm s$ ），n = 10]Table 2. Effect of EMO on food and water intake，body weight gain in mice [（
$ \bar x \pm s$ ），n = 10]分组 进食量（g） 饮水量（mL） 体重增量（g） 体重增长比（%） 对照组 3.57 ± 0.30 4.42 ± 0.32 6.89 ± 0.45 29.52 ± 2.23 OLA组 4.91 ± 1.03** 4.91 ± 0.44** 10.75 ± 1.22** 46.08 ± 5.58** OLA+MET组 4.05 ± 0.62# 4.52 ± 0.56# 7.26 ± 0.63## 31.65 ± 2.65## EMO-H组 3.43 ± 0.18 4.44 ± 0.31 7.22 ± 0.51 30.89 ± 2.83 EMO-M组 3.51 ± 0.25 4.46 ± 0.32 7.19 ± 0.57 30.83 ± 2.33 EMO-L组 3.34 ± 0.92 4.45 ± 0.33 7.20 ± 0.85 30.86 ± 4.27 OLA+EMO-H组 3.92 ± 0.48## 4.47 ± 0.33## 7.79 ± 0.46## 32.68 ± 2.22## OLA+EMO-M组 4.06 ± 0.47# 4.50 ± 0.30# 9.32 ± 1.22# 40.01 ± 6.14# OLA+EMO-L组 4.25 ± 0.73 4.49 ± 0.29## 9.96 ± 1.40 42.51 ± 7.18 与对照组比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与OLA组比较，#P < 0.05，##P < 0.01。
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表 3 小鼠血清TCH、TG、HDL-C、LDL-C含量 [（
$ \bar x \pm s$ ），n = 10]Table 3. The concentration of serum THC，TG，HDL-C，LDL-C in mice [（
$ \bar x \pm s$ ），n = 10]分组 TCH（mmol/L） TGmmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） 对照组 2.39 ± 0.34 1.49 ± 0.11 2.65 ± 0.26 1.02 ± 0.12 OLA组 3.11 ± 0.59** 2.02 ± 0.24** 2.36 ± 0.27* 1.43 ± 0.20** OLA+MET组 2.41 ± 0.39## 1.66 ± 0.32## 2.42 ± 0.35 1.25 ± 0.16# EMO-H组 2.31 ± 0.50 1.53 ± 0.13 2.69 ± 0.40 1.09 ± 0.12 EMO-M组 2.63 ± 0.40 1.54 ± 0.16 2.75 ± 0.36 1.07 ± 0.08 EMO-L组 2.41 ± 0.37 1.52 ± 0.13 2.73 ± 0.34 1.06 ± 0.12 OLA+EMO-H组 2.55 ± 0.56# 1.70 ± 0.36# 2.48 ± 0.34 1.27 ± 0.11* OLA+EMO-M组 2.60 ± 0.47# 1.72 ± 0.37# 2.50 ± 0.31 1.27 ± 0.12* OLA+EMO-L组 2.75 ± 0.52 1.75 ± 0.22# 2.52 ± 0.31 1.34 ± 0.10 与对照组比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与OLA组比较，#P < 0.05，##P < 0.01。
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表 4 小鼠空腹血糖和血清瘦素和胃饥饿素含量（
$ \bar x \pm s$ ，n = 10）Table 4. Levels of fasting blood glucose and serum leptin，ghrelin in mice （
$ \bar x \pm s$ ，n = 10）分组 FBG（mmol/L）（第0天） FBG（mmol/L）（第14天） Leptin（ng/mL） Ghrelin（pg/mL） 对照组 4.44 ± 0.11 4.51 ± 0.10 8.23 ± 0.92 152.51 ± 34.27 OLA组 4.42 ± 0.16 6.77 ± 1.93** 13.24 ± 3.19** 242.01 ± 64.53** OLA+MET组 4.42 ± 0.21 4.89 ± 1.26## 12.36 ± 1.52 229.33 ± 45.69 EMO-H组 4.45 ± 0.10 4.48 ± 0.11 8.86 ± 0.91 140.11 ± 24.06 EMO-M组 4.43 ± 0.13 4.53 ± 0.19 8.79 ± 0.60 135.03 ± 27.22 EMO-L组 4.41 ± 0.15 4.42 ± 0.15 8.47 ± 0.95 144.41 ± 24.69 OLA+EMO-H组 4.44 ± 0.12 5.71 ± 0.87# 10.85 ± 1.16# 186.82 ± 33.59# OLA+EMO-M组 4.37 ± 0.11 5.91 ± 0.39# 10.98 ± 1.10# 190.15 ± 37.26# OLA+EMO-L组 4.43 ± 0.10 6.62 ± 1.68# 12.10 ± 1.62 226.51 ± 42.43 与对照组比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与OLA组比较，#P < 0.05，##P < 0.01。
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表 5 小鼠血清SOD、GSH-Px活力和MDA含量[（
$ \bar x \pm s$ ），n = 10]Table 5. Enzyme activity of SOD，GSH-Px and concentration of MDA in mice [（
$ \bar x \pm s$ ），n = 10]分组 SOD（U/mL） GSH-Px（U/mL） MDA（μmol/mL） 对照组 175.10 ± 14.48 238.97 ± 30.08 7.96 ± 1.45 OLA组 149.27 ± 24.41* 193.29 ± 16.64** 10.81 ± 8.44* OLA+MET组 176.22 ± 26.55# 224.65 ± 59.26# 8.15 ± 1.66# EMO-H组 158.93 ± 17.13* 208.98 ± 33.46* 6.84 ± 1.58 EMO-M组 169.74 ± 14.49 212.06 ± 23.94* 7.14 ± 1.27 EMO-L组 173.91 ± 9.98 236.89 ± 25.83 7.52 ± 1.55 OLA+EMO-H组 172.72 ± 18.06# 225.96 ± 40.05# 8.20 ± 1.19# OLA+EMO-M组 169.52 ± 15.61# 222.60 ± 37.95# 8.80 ± 1.81 OLA+EMO-L组 165.32 ± 24.16 211.91 ± 34.46 10.03 ± 1.58 与对照组比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与OLA组比较，#P < 0.05，##P < 0.01。
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表 6 小鼠肝脏FAS、ADRP基因mRNA表达变化[（
$ \bar x \pm s$ ），n = 5]Table 6. FAS and ADRP mRNA expression [（
$ \bar x \pm s$ ），n = 5]分组 FAS ADRP 对照组 1.00 ± 0.08 1.00 ± 0.06 OLA组 1.29 ± 0.20* 1.61 ± 0.26** OLA + MET组 1.06 ± 0.08# 1.30 ± 0.18# EMO-H组 1.05 ± 0.08 1.06 ± 0.06 EMO-M组 1.08 ± 0.07 1.08 ± 0.14 EMO-L组 1.08 ± 0.08 0.98 ± 0.12 OLA + EMO-H组 1.05 ± 0.09# 1.21 ± 0.10# OLA + EMO-M组 1.08 ± 0.05# 1.28 ± 0.17# OLA + EMO-L组 1.18 ± 0.10 1.51 ± 0.17 与对照组比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与OLA组比较，#P < 0.05，##P < 0.01。
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[1] Lieberman J A,Stroup T S,McEvoy J P,et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia[J]. N Engl J Med,2005,353(12):1209-1223. doi: 10.1056/NEJMoa051688 [2] Lieberman J A. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia:efficacy,safety and cost outcomes of CATIE and other trials[J]. J Clin Psychiatry,2007,68(2):4. doi: 10.4088/JCP.0207e04 [3] Brixner D I,Said Q,Corey-Lisle P K,et al. Naturalistic impact of second-generation antipsychotics on weight gain[J]. Ann Pharmacother,2006,40(4):626-632. doi: 10.1345/aph.1G564 [4] Riordan H J,Antonini P,Murphy M F. Atypical antipsychotics and metabolic syndrome in patients with schizophrenia:Risk factors,monitoring,and healthcare implications[J]. Am Health Drug Benefits,2011,5(4):292-302. [5] Kirk S L,Glazebrook J,Grayson B,et al. Olanzapine-induced weight gain in the rat:Role of 5-HT2C and histamine H1 receptors[J]. Psychopharmacology(Berl),2009,207(1):119-125. doi: 10.1007/s00213-009-1639-8 [6] Boyda H N,Procyshyn R M,Tse L,et al. Differential effects of 3 classes of antidiabetic drugs on olanzapine-induced glucose dysregulation and insulin resistance in female rats[J]. J Psychiatry Neurosci,2012,37(6):407-415. doi: 10.1503/jpn.110140 [7] Berkovich L,Earon G,Ron I,et al. Moringa oleifera aqueous leaf extract down-regulates nuclear factor-kappaB and increases cytotoxic effect of chemotherapy in pancreatic cancer cells[J]. BMC Complement Altern Med,2013,13(1):212-218. doi: 10.1186/1472-6882-13-212 [8] Gowrishankar R,Kumar M,Menon V,et al. Trace element studies on tinospora cordifolia(Menispermaceae),ocimum sanctum(Lamiaceae),Moringa oleifera(Moringaceae),and phyllanthus niruri(Euphorbiaceae) using PIXE[J]. Biol Trace Elem Res,2010,133(3):357-363. doi: 10.1007/s12011-009-8439-1 [9] Joung H,Kim B,Park H,et al. Fermented Moringa oleifera decreases hepatic adiposity and ameliorates glucose intolerance in high-fat diet-induced obese mice[J]. J Med Food,2017,20(5):439-447. doi: 10.1089/jmf.2016.3860 [10] Yassa H D,Tohamy A F. Extract of Moringa oleifera leaves ameliorates streptozotocin-induced diabetes mellitus in adult rats[J]. Acta Histochem,2014,116(5):844-854. doi: 10.1016/j.acthis.2014.02.002 [11] Jaiswal D,Kumar Rai P,Kumar A,et al. Effect of Moringa oleifera Lam. leaves aqueous extract therapy on hyperglycemic rats[J]. J Ethnopharmacol,2009,123(3):392-397. doi: 10.1016/j.jep.2009.03.036 [12] Stefanidis A,Watt M J,Cowley M A,et al. Prevention of the adverse effects of olanzapine on lipid metabolism with the antiepileptic zonisamide[J]. Neuropharmacology,2017,123(1):55-66. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.04.010 [13] Liu X,Deng C,Cao S,et al. Acute effects of oral olanzapine treatment on the expression of fatty acid and cholesterol metabolism-related gene in rats[J]. Life Sci,2015,128(1):72-78. [14] Liebig M,Gossel M,Pratt J,et al. Profiling of energy metabolism in olanzapine-induced weight gain in rats and its prevention by the CB1-antagonist AVE1625[J]. Obesity(Silver Spring),2012,18(10):1952-1958. [15] Shertzer H G,Kendig E L,Nasrallah H A,et al. Protection from olanzapine-induced metabolic toxicity in mice by acetaminophen and tetrahydroindenoindole[J]. Int J Obes(Lond),2010,6(34):970-979. [16] Chung Shu Yang, Hong Wang, Zachary Paul Sheridan. Studies on prevention of obesity, metabolic syndrome, diabetes, cardiovascular diseases and cancer by tea[J]. Journal of Food and Drug Analysis,2018,26(1):1-13. doi: 10.1016/j.biopha.2017.05.113 [17] Patel J K,Buckley P F,Woolson S,et al. Metabolic profiles of second-generation antipsychotics in early psychosis:Findings from the CAFE study[J]. Schizophrenia Research,2009,111(1-3):9-16. doi: 10.1016/j.schres.2009.03.025 [18] 刘素芳,魏平,王世贵,等. 不同剂量氯氮平与精神分裂症患者血脂、血糖代谢的对照研究[J]. 中华精神科杂志,2005,38(2):82-85. doi: 10.3760/j:issn:1006-7884.2005.02.006 期刊类型引用(3)
1. 金鹿，陈鹏，李胜利，张春华，萨初拉，杨鼎，付乐，张崇志，陈攀亮，诺民，李文婷，刘威，王博，赵亚星，宝华，孙海洲. 日粮营养水平调控反刍动物钙代谢研究进展. 中国草食动物科学. 2025(01): 70-76 . 
百度学术2. 杨羽甜，薄双玲，赵慧，郭晨浩，张琪，胡晋丹. FGFs与糖尿病肾病、慢性肾病相关性研究进展. 生物技术. 2024(01): 108-113 . 百度学术3. 裴雪峰，朱晔，叶鹏飞，牛红心. 维持性血液透析患者代谢性骨病发生情况及相关影响因素分析. 临床和实验医学杂志. 2024(17): 1834-1837 . 百度学术其他类型引用(1)
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