B7-H4在肝内胆管癌的表达及临床意义

李刚; 李金凇; 谢楠; 李春满; 魏雷; 曹凡; 苏莹珍

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20210415

B7-H4在肝内胆管癌的表达及临床意义

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210415

李刚¹,
李金凇^1, ,,
谢楠²,
李春满²,
魏雷²,
曹凡²,
苏莹珍³

1.
成都市第七人民医院/成都医学院附属肿瘤医院肝胆外科，四川成都　610000
2.
昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科四病区，云南昆明　650101
3.
昆明学院检验学和预防医学教研室，云南昆明　650214

基金项目: 云南省科技厅-地方高校联合专项基金资助项目（201901O070206）；云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目（202001AY070001-213）；云南省教育厅科学研究基金资助项目（2019J0567）

详细信息

作者简介:
李刚（1988～），男，四川内江人，医学硕士，住院医师，主要从事肝胆胰肿瘤研究工作

通讯作者:
李金淞，E-mail：931218062@qq.com

中图分类号: R735.7
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出版历程
- 收稿日期: 2021-01-08
- 刊出日期: 2021-04-01

Expression of B7-H4 in Intrahepatic Cholangiocarcinoma and Its Clinical Significance

1.
Dept. of Hepatobiliary Surgery，Cancer Hospital of Chengdu Medical College，The Seventh People’s Hospital of Chengdu，Chengdu Sichuan 610000
2.
The 4th Area，Dept. of Hepatobiliary and Pancreas Surgery，The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University ，Kunming Yunnan 650101
3.
Dept. of Laboratory Science and Preventive Medicine，Kunming University，Kunming Yunnan 650214，China

摘要

摘要: 目的探讨协同共刺激分子B7-H4在肝内胆管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化检测90例肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）及其癌旁组织中B7-H4的表达，并分析B7-H4表达与患者临床病理特征及预后关系。结果在肝内胆管癌中B7-H4表达率为44.4%，明显高于癌旁组织，且肝内胆管癌中B7-H4表达上升与TNM分期、肿瘤的分化、淋巴结转移及不良预后相关（P < 0.05）。生存分析提示B7-H4高表达组患者术后总生存率明显低于B7-H4低表达组（P = 0.005）。Cox比例风险回归模型分析表明B7-H4是肝内胆管癌患者的独立预后因子。结论 B7-H4在肝内胆管癌组织中表达增加，且B7-H4高表达与ICC患者恶性病理特征及不良预后密切相关，对预估患者预后有一定临床指导意义。
- 协同共刺激分子B7-H4 /
- 肝内胆管癌 /
- 病理 /
- 预后
Abstract: Objective To investigate the expression of costimulatory molecule B7-H4 in intrahepatic cholangiocarcinoma （ICC）and its clinical significance. Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of B7-H4 in 90 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma and its adjacent tissues, and analyzed the correlation between B7-H4 expression and the clinicopathological characteristics and prognosis of the patients. Results The expression rate of B7-H4 in intrahepatic cholangiocarcinoma was 44.4%, which was significantly higher than that of adjacent tissues. The increased expression of B7-H4 in intrahepatic cholangiocarcinoma was related to TNM staging, tumor differentiation, lymph node metastasis and poor prognosis （P < 0.05）. Survival analysis revealed that the overall survival rate of patients in the B7-H4 high expression group was significantly lower than that in the B7-H4 low expression group （P = 0.005）. Cox proportional hazards regression model analysis showed that B7-H4 is an independent prognostic factor for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Conclusion The expression of B7-H4 is increased in intrahepatic cholangiocarcinoma tissues, and the high expression of B7-H4 is closely related to the malignant pathological characteristics and poor prognosis of ICC patients, which has clinical guiding significance for predicting the prognosis of patients.
- Co-stimulatory molecule B7-H4 /
- Intrahepatic cholangiocarcinoma /
- Pathology /
- Prognosis

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图 1 肝内胆管癌组织中B7-H4的表达（× 200，× 400）

A：肝内胆管癌组织HE染色；B：肝内胆管癌组织B7-H4染色；C：肝内胆管癌旁组织B7-H4染色。

Figure 1. Expression of B7-H4 in intrahepatic cholangiocarcinoma tissue （× 200，× 400）

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图 2 B7-H4高-低表达的生存曲线

Figure 2. Survival curve of B7-H4 high-low expression

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表 1 肝内胆管癌及癌旁组织中B7-H4的表达［n（%）］

Table 1. Expression of B7-H4 in intrahepatic cholangiocarcinoma and adjacent tissues [n（%）]

组别	高表达	低表达	χ²	P
肝内胆管癌组织	40（44.4）	50（55.6）	15.363	< 0.001
肝内胆管癌癌旁组织	12（13.3）	78（86.7）	15.363	< 0.001

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表 2 B7-H4在ICC患者的表达与临床病理特征的关系分析［n（%）］

Table 2. Analysis of the relationship between the expression of B7-H4 in ICC patients and clinicopathological characteristics [n（%）]

组别	n	高表达	低表达	χ²	P
性别
男	38	23（60.52）	15（39.48）	1.216	0.146
女	52	17（32.69）	35（67.31）	1.216	0.146
年龄（岁）
≥ 60	36	20（55.55）	16（44.45）	0.178	0.843
< 60	54	28（51.85）	26（48.15）	0.178	0.843
CEA
≥ 5	62	28（45.16）	34（54.84）	3.249	0.019^*
< 5	28	12（42.85）	16（57.15）	3.249	0.019^*
CA19-9（U/mL）
≥ 37	67	24（35.82）	43（64.18）	1.736	0.064
< 37	23	16（69.56）	7（30.44）	1.736	0.064
肿瘤大小(cm)
≥ 5	66	26（39.39）	40（60.61）	0.162	0.942
< 5	24	14（58.33）	10（41.67）	0.162	0.942
肿瘤分化
中−高分化	42	14（33.33）	28（66.67）	3.284	0.043^*
低分化	48	26（54.16）	22（45.84）	3.284	0.043^*
HBsAg
阳	60	13（21.66）	47（78.34）	2.196	0.128
阴	30	27（90.00）	3（10.00）	2.196	0.128
肿瘤数目
多发	65	29（44.61）	36（55.39）	0.419	0.142
单发	25	11（44.00）	14（56.00）	0.419	0.142
TNM 分期
Ⅰ+Ⅱ	56	15（26.78）	41（73.22）	0.246	0.042^*
Ⅲ+Ⅳ	34	25（73.52）	9（26.48）	0.246	0.042^*
淋巴结转移
有	29	13（44.82）	16（55.18）	1.025	0.013^*
无	61	27（44.26）	34（55.74）	1.025	0.013^*
微血管侵犯
有	32	15（46.87）	17（53.13）	1.118	0.049^*
无	58	25（43.10）	33（56.90）	1.118	0.049^*
注：*P < 0.05

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表 3 90例ICC患者单因素和多因素患者的总生存相关因素分析

Table 3. Analysis of factors related to overall survival of 90 ICC patients with univariate and multivariate patients

组别	OS		P
组别	HR	95% CI	P
单因素分析
年龄（≥ 60 岁vs < 60 岁）	1.012	0.846～1.172	0.743
性别（男vs女）	1.142	0.513～2.146	0.677
肿瘤分化（中高分化vs低分化）	1.246	0.552～2.416	0.024
淋巴结转移（有vs无）	2.164	1.251～5.219	0.032
CA19-9（≥ 37 U/mL vs < 37 U/mL）	1.483	1.141～3.843	0.149
CEA（≥ 5 μL/L vs < 5 μL/L）	1.426	0.941～3.426	0.071
B7-H4高表达vs低表达）	3.154	0.946～3.226	0.011
多因素分析
淋巴结转移（有vs 无）	2.162	0.415～8.761	0.249
TNM 分期（Ⅰ+Ⅱvs Ⅲ/Ⅳ）	1.174	0.249～3.428	0.152
CEA（≥ 5 μL/L vs < 5 μL/L）	1.462	0.545～3.247	0.191
微血管侵犯	1.279	1.256～5.012	0.082
肿瘤分化（中高分化vs低分化）	1.637	0.492～2.246	0.324
B7-H4高表达vs低表达）	2.546	1.084～5.256	0.032

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