小儿原发性夜间遗尿症（primary nocturnal enuresis，PNE）是5岁以上儿童常见的一种疾病，患儿不能自主排尿，多表现为不易唤醒、睡梦中无意识排尿、泌尿系统未见异常等情况。 相关资料显示^[1]，在NE中约有5%～19%的患儿为PNE，对患儿的身心健康产生严重影响，需引起高度重视。目前，临床尚无治疗PNE的统一方法，针对该病临床多采用药物治疗。醒脾养儿颗粒治疗是治疗该病的常用药物，具有清热解毒、温补健脾、固摄缩尿等功效，对治疗PNE取得一定效果^[2]，但是单一用药存在复发率高、疗效慢等问题。索利那新作为新一代M受体阻滞剂，常用于治疗膀胱过度活动症，有研究表明^[3]，在小儿NE中应用小剂量索利那新可有效提升疗效、减少复发。目前关于小剂量索利那新在NE中的治疗效果已有部分报道^[4]，但是关于不同剂量索利那新联合醒脾养儿颗粒在小儿PNE中的治疗效果鲜有报道，仍需进一步探讨，鉴于此，本研究特尝试通过分组对照试验探讨其应用效果及价值，现报道如下。

1.   资料与方法

1.1   研究对象

选取2018年3月至2020年1月湖北省宜昌市第三人民医院儿内科收治的120例PNE患儿为研究对象，采用随机数字表法分为A组（低剂量索利那新联合醒脾养儿颗粒）、B组（中剂量索利那新联合醒脾养儿颗粒）、C组（高剂量索利那新联合醒脾养儿颗粒）。各组患儿均为40例，所有患儿均符合以下纳入及排除标准。3组患儿临床资料对比均无显著性差异（P > 0.05），见 表1。

表  1  3组患儿临床资料比较（ $\bar x \pm {\rm{s}}$）

Table  1.  The clinic data comparison among the three groups （ $\bar x \pm {\rm{s}}$）

组别	n		性别（n）		年龄（岁）	病程（月）	夜间遗尿频率（次/周）
			男	女
A组	40		21	19	6.14 ± 1.03	12.95 ± 2.14	5.74 ± 0.98
B组	40		22	18	6.47 ± 1.18	13.11 ± 2.26	5.48 ± 0.84
C组	40		24	16	5.99 ± 0.88	13.48 ± 2.47	5.31 ± 0.77
F/χ2值			0.473		2.242	0.562	2.491
P值			0.789		0.111	0.572	0.087

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纳入标准：（1）均符合PNE诊断标准者^[5]；（2）年龄5～14岁者；（3）夜间遗尿频率≥3次/周且持续时间 > 3个月者；（4）无严重心肺疾病者；（5）尿检正常者；（6）患儿家属均自愿签署本研究知情同意书。

排除标准：（1）入院前3个月接受治疗者；（2）肝肾等重要脏器功能不全者；（3）伴有血液系统疾病者；（4）伴有局部感染或全身感染者；（5）伴有免疫缺陷者；（6）伴有糖尿病、隐性脊柱裂、泌尿系统等疾病者；（7）有精神性疾病者；（8）对治疗药物过敏者；（9）依从性差者；（10）自然失访者。

1.2   治疗方法

所有患儿均给予醒脾养儿颗粒（国药准字Z20025415，贵州健兴药业有限公司，规格：2 g/袋），5～6岁患儿每次温开水冲服2 g，3次/d，7～14岁患儿每次温开水冲服6 g，2次/d。

A组患儿在醒脾养儿颗粒治疗的基础上另给予索利那新片（国药准字H20183365，四川国为制药有限公司，规格：5 mg/片），患儿每次口服1/3片，1次/d。

B组患儿在醒脾养儿颗粒治疗的基础上另给予索利那新片（国药准字H20183365，四川国为制药有限公司，规格：5 mg/片），患儿每次口服2/3片，1次/d。

C组患儿在醒脾养儿颗粒治疗的基础上另给予索利那新片（国药准字H20183365，四川国为制药有限公司，规格：5 mg/片），患儿每次口服1片，1次/d。

所有患儿均治疗2个月，并每2周进行门诊随诊1次。

1.3   观察指标

对比3组临床疗效：根据国际儿童尿控协会（international children’ s continence society，ICCS）规定，将治疗后患儿遗尿次数减少 > 90%记为有效；治疗后患儿遗尿次数减少50%～90%记为显效；治疗后患儿遗尿次数减少 < 50%记为无效 ^[6]。总有效率 = （显效例数 + 有效例数）/总例数×100%。

对比3组患儿治疗前后膀胱容量、膀胱容量壁厚指数（bladder volume wall thickness index，BVWI）情况：所有患儿均在治疗前、治疗后对膀胱容量、及BVWI情况进行检测，当患儿膀胱充盈、需排尿时利用膀胱容量测定仪（型号：HD5，辽宁汉德科技有限公司）及导尿法测定膀胱容量，排尿后重复3次超声测量残余尿量、膀胱壁厚度，并计算BVWI（BVWI = 膀胱容量/膀胱壁厚度）^[7]。将130 mL/mm≥BVWI≥70 mL/mm记为正常。

对比3组患儿复发情况：对所有患儿进行6个月的随访，统计患儿治疗3个月后、治疗6个月后的复发情况，将临床治疗有效的患儿治疗结束后转为显效或无效视为复发，将临床治疗显效的患儿治疗结束后转为无效视为复发^[8]，复发率 = 复发例数/总有效例数×100%。

对比3组患儿治疗期间不良反应发生情况：索利那新常见不良反应有口干、便秘、消化不良、出汗增加等，醒脾养儿颗粒不良反应尚不明确，统计3组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4   统计学处理

以SPSS19.0进行统计学处理，膀胱容量、BVWI等定量资料符合正态分布用平均值±标准差（ $\bar x \pm {\rm{s}}$）表示，多样本计量资料行One-way ANOVA检验，采用SNK-q进行两两检验；不符合正态分布则应用中位数（四分位数间距）表示，应用非参数检验，采用Kruskal-Wallis进行两两检验。复发、不良反应等定性资料用率（%）表示，组间比较采用χ²检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   3组患儿临床疗效对比

3组总有效率对比，差异无统计学意义（P > 0.05），见 表2。

表  2  临床疗效比较）[n（%）]

Table  2.  The clinical efficiency comparison [n（%）]

组别	n	显效	有效	无效	总有效率
A组	40	20（50.00）	15（37.50）	5（12.50）	35（87.50）
B组	40	19（47.50）	17（42.50）	4（10.00）	36（90.00）
C组	40	22（55.00）	16（40.00）	2（5.00）	38（95.00）
χ2					1.401
P					0.496

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2.2   3组患儿治疗前后膀胱容量、BVWI对比结果

经检验，数据符合正态分布。3组患儿治疗前膀胱容量、BVWI差异均无统计学意义（P > 0.05），3组治疗后膀胱容量较治疗前均明显提高（ P < 0.05），治疗后BVWI较治疗前均明显降低（ P < 0.05），3组治疗后膀胱容量、BVWI差异均无统计学意义（ P > 0.05），见 表3。

表  3  患儿治疗前后膀胱容量、BVWI变化结果比较（ $\bar x \pm {\rm{s}}$）

Table  3.  The bladder volume and BVWI alteration results comparison for child patients before and after the treatment （ $\bar x \pm {\rm{s}}$）

组别	n	膀胱容量（mL）					BVWI（mL/mm）
		治疗前	治疗后	t	P		治疗前	治疗后	t	P
A组	40	200.76 ± 32.15	269.52 ± 46.58	7.684	< 0.001***		76.89 ± 12.37	47.04 ± 7.06	13.255	< 0.001***
B组	40	205.19 ± 33.13	275.81 ± 49.06	7.545	< 0.001***		78.73 ± 13.44	46.25 ± 8.71	12.826	< 0.001***
C组	40	207.03 ± 35.11	280.59 ± 50.03	7.612	< 0.001***		79.07 ± 13.92	44.82 ± 7.29	13.785	< 0.001***
F		0.371	0.523	−	−		0.313	0.850	−	−
P		0.691	0.594	−	−		0.732	0.430	−	−
与治疗前相比，***P < 0.001。

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2.3   3组患儿复发情况

3组患儿治疗3个月后、治疗6个月后复发率差异均无统计学意义（P > 0.05），见 表4。

表  4  患儿复发结果比较 [n（%）]

Table  4.  The child patients’ symptom recurrence results comparison [n（%）]

组别	n	治疗3个月后	治疗6个月后
A组	40	1（2.50）	5（12.50）
B组	40	1（2.50）	3（7.50）
C组	40	0（0.00）	1（2.50）
χ2		1.017	2.883
P		0.601	0.237

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2.4   3组患儿治疗期间不良反应发生情况

C组不良反应发生率高于A组、B组（P < 0.05），B组不良反应发生率高于A组，但其差异无统计学意义（ P > 0.05），见 表5。

表  5  3组患儿治疗期间不良反应发生结果比较 [n（%）]

Table  5.  The untoward reaction occurrence results comparison between the three groups for child patients during the treatment [n（%）]

组别	n	口干	便秘	消化不良	出汗增加	恶心呕吐	不良反应发生率
A组	40	1（2.50）	0（0.00）	0（0.00）	0（0.00）	1（2.50）	2（5.00）
B组	40	1（2.50）	1（2.50）	0（0.00）	1（2.50）	2（5.00）	5（12.50）
C组	40	2（5.00）	4（10.00）	1（2.50）	1（2.50）	2（5.00）	10（25.00）*
χ2		0.517	5.426	2.017	1.017	0.417	6.716
P		0.772	0.066	0.365	0.601	0.812	0.035
与A组比较，*P < 0.05。

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3.   讨论

导致小儿PNE发生的因素多种多样，遗传、睡眠觉醒障碍、心理因素、血管升压素异常分泌、膀胱功能失调等均可导致该病的发生^[9]。多数患儿的遗尿症可随着年龄的增长自行缓解，但仍有部分患儿的症状持续成年，持续尿床可致使患儿出现自卑感、抑郁等不良情绪，对患儿的身心健康及其家庭带来严重影响。针对该病临床首选药物治疗，常规药物小剂量的索利那新、醒脾养儿颗粒对PNE患儿的治疗有一定的效果，但是不同剂量索利那新联合醒脾养儿颗粒的治疗PNE的效果尚未清楚，仍需进一步探寻最佳治疗方案，以期提高治疗效果。

本研究发现，3组总有效率对比差异无统计学意义，表明低剂量索利那新联合醒脾养儿颗粒治疗小儿PNE可取得与中、高剂量索利那新相近的疗效，3种剂量均可取得满意疗效。3组患儿治疗前膀胱容量、BVWI差异均无统计学意义，3组治疗后膀胱容量较治疗前均明显提高，治疗后BVWI较治疗前均明显降低，3组治疗后膀胱容量、BVWI差异均无统计学意义，说明在小儿PNE中采用低、中、高剂量索利那新联合联合醒脾养儿颗粒治疗均可明显改善患儿膀胱功能。C组患儿治疗3个月后、治疗6个月后复发率均低于A组、B组，但差异均无统计学意义，说明随着索利那新剂量的递增，患儿的复发率有所降低。C组不良反应发生率高于A组、B组，B组不良反应发生率高于A组，但其差异无统计学意义，表明高剂量索利那新联合醒脾养儿颗粒治疗小儿PNE可明显增加不良反应的发生。索利那新是一种化学品，与M3胆碱受体结合的选择性高于M1，是临床治疗膀胱过度活动的首选药物，其半衰期可高达45～68 h，对人体膀胱的亲和力是唾液腺的6.5倍，有利于保证治疗效果，且小儿耐受性良好^[10-11]。索利那新口服后2周起效，3～8 h可达峰，主要在机体肝脏进行代谢，对患儿尿道膀胱M3受体具有潜在选择作用，PNE患儿多伴有膀胱功能异常，口服索利那新可使患儿膀胱平滑肌收缩，有效改善患儿膀胱功能。虽然索利那新具有较高亲和力，但是M受体不仅分布于膀胱，还广泛分布在胃肠道平滑肌、消化腺、心肌等多处机体组织，起到调节机体各器官平滑肌收缩与机体神经功能的作用，因此口服索利那新后会产生相应的不良反应，其中口干、便秘等较为常见^[12]，同时用药后的不良反应发生情况与其剂量密切相关，推测高剂量索利那新对机体胃肠道、消化腺等产生较大刺激作用，增加了服药后的不良反应的发生。相关研究表明^[13]，与托特罗定相比，索利那新在治疗膀胱过度活动症中具有较低不良反应发生率，安全性良好。中医学认为，小儿PNE属于肾气不足范畴，患儿由于肾气亏损，致使机体不能固摄膀胱，造成遗尿。醒脾养儿颗粒由一点红、毛大丁草、蜘蛛香等多种药材组成，一点红具有消炎利尿的功效，毛大丁草具有燥湿醒脾、利水等作用，蜘蛛香起到活血补虚等效果，有研究发现^[14]，在常规治疗的基础上采用醒脾养儿颗粒可有效改善小儿PNE的肾阳虚症状，提高临床疗效。本研究采用索利那新联合醒脾养儿颗粒治疗儿PNE，中西医结合治疗均取得了满意效果。

综上所述，低、中、高剂量索利那新联合醒脾养儿颗粒治疗小儿PNE疗效相近，均取得满意疗效，均可改善患儿膀胱功能，对复发率影响不大，但高剂量索利那新可明显增加不良反应的发生，从安全性角度考虑建议临床选取低剂量索利那新。