神经外科万古霉素血药浓度监测结果及影响因素

李娟; 张峻; 郑巧玲; 冯朴琼; 何瑾

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20210614

神经外科万古霉素血药浓度监测结果及影响因素

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210614

昆明医科大学第一附属医院临床药学科，云南昆明　650032

基金项目: 云南省高层次卫生计生技术人才培养专项经费资助项目D-2018042；云南省医疗卫生单位内设研究机构科研项目（2018NS0151）

详细信息

作者简介:
李娟（1992～），女，云南宣威人，药理学硕士，药师，主要从事临床药学工作

通讯作者:
何瑾，E-mail：821079378@qq.com

中图分类号: R969.3
计量
- 文章访问数: 4294
- HTML全文浏览量: 2269
- PDF下载量: 19
- 被引次数: 0
出版历程
- 收稿日期: 2021-04-19
- 网络出版日期: 2021-07-09
- 刊出日期: 2021-07-21

Analysis of Monitoring Results and Influencing Factors of Vancomycin Blood Concentration in Neurosurgery Department

Dept. of Clinical Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650032，China

摘要

摘要: 目的通过对昆明医科大学第一附属医院神经外科颅脑术后颅内感染或/和肺部感染患者的万古霉素血药浓度监测结果进行分析，为临床合理使用万古霉素提供参考依据。方法收集119例神经外科颅内感染和/或肺部感染患者的相关信息，对万古霉素血药浓度监测结果进行统计分析，考察万古霉素谷浓度的影响因素。结果经验性给予万古霉素1g，ivgtt，q12h，血药谷浓度在参考范围（10～20 mg/L）内的仅占26.1%，低于参考范围的占68.1%，对于谷浓度影响因素进行多重线性回归分析，发现仅肌酐清除率对于万古霉素谷浓度影响有统计学意义。结论神经外科术后感染患者使用万古霉素抗感染治疗时，经验性给予1g，ivgtt，q12h的剂量可能达不到有效血药浓度，需结合患者肌酐清除率选择初始给药剂量，同时密切监测万古霉素血药浓度，及时根据患者情况结合监测结果调整给药方案。
- 神经外科 /
- 万古霉素 /
- 血药浓度 /
- 影响因素
Abstract: Objective To provide reference for clinical rational use of vancomycin through analyzing the monitoring results of vancomycin plasma concentration in patients with intracranial infection or/and pulmonary infection after neurosurgery in our hospital. Methods We collected the related information of 119 neurosurgical patients with intracranial infection and/or pulmonary infection, and the monitoring results of vancomycin blood concentration and the influencing factors were analyzed. Results With the dosage of vancomycin 1g, IVGTT, q12h, only 26.1% of the patients were within the reference range （10-20 mg/L）and 68.1% were lower than the reference range. Multiple linear regression analysis showed that only creatinine clearance rate had significant effect on the trough concentration of vancomycin. Conclusion When patients with postoperative infection in neurosurgery are treated with vancomycin, the dosage of 1g, IVGTT, q12h may not reach the effective blood concentration, so the initial dosage should be selected according to the creatinine clearance rate of patients, and the blood concentration of vancomycin should be closely monitored, and the dosage regimen should be adjusted according to the situation of patients and the detection results timely.
- Neurosurgery /
- Vancomycin /
- Blood concentrations /
- Influence factor

HTML全文

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种以大动脉壁聚集脂质沉积物为主要特征的慢性炎症性疾病，其发病机理是一个复杂的级联反应，ox-LDL的形成和摄取是AS进展的关键步骤^[1]。在氧化环境中，低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）被氧化修饰为氧化型LDL （oxidized low density lipoprotein，ox-LDL），ox-LDL会与内皮细胞以及单核细胞/巨噬细胞上的多种清道夫受体（scavenger receptors，SRs）结合，最终导致在狭窄的动脉粥样硬化动脉中形成富含血小板和白细胞的凝块^[2]。

蛋白质髓样分化初级反应蛋白88 （myeloid differentiation primary response 88，MyD88）是一种重要的衔接分子，通过下调TLR-4/MyD88/P65表达，可减轻单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）及TNF-α介导的内皮细胞凋亡和动脉粥样硬化进展^[3-7]。因此，MyD88信号通路在AS发生发展过程中扮演着重要的调控作用。

AS已经成为威胁人类生命健康的主要疾病之一，目前临床仍缺乏有效的治疗药物^[8]。虽然应用他汀类为代表的调血脂药取得了一定疗效，但其严重的不良反应限制了其发展。因此，从天然产物中寻找治疗AS的潜在药物具有重要意义。Corilagin是一种从Phyllanthus urinaria L.中分离的天然化合物，具有多种药理作用^[9]。研究发现Corilagin在体内外均能抑制ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞的增殖和迁移^[10]，还可降低ox-LDL诱导的HUVECs的LOX-1表达水平^[11-12]，提示其具有良好的抗AS作用。本研究将通过MyD88信号通路进一步探讨Corilagin干预对ox-LDL诱导损伤的HUVECs细胞的保护作用。

1. 材料与方法

1.1 研究材料

1.1.1 细胞

人脐静脉内皮细胞（HUVECs），购自中国典型物保藏中心。

1.1.2 药物

Corilagin由中科院昆明植物研究所提供，结构式见图1，分子量为634.46，纯度为99.5%，黄褐色粉状物，避光密封4℃保存。辛伐他汀原料药（Q12VK-FO），购自Sigma，分子式C₂₅H₃₈O₅，分子量418.57，纯度 > 99%，防潮低温避光保存。维生素E （Vit E）原料药（T-438），购自Sigma，分子式为C₂₉H₅₀O₂，分子量为430.71，纯度 > 99%，白色粉末，-20℃保存。

图 1 Corilagin的化学结构式

Figure 1. Chemical structure of Corilagin

下载: 全尺寸图片幻灯片

1.1.3 主要试剂

OX -LDL购自广州奕源生物科技有限公司，MTT-705B054购自Solarbio公司，BCA蛋白浓度测定试剂盒购自碧云天公司，TRNzol-A+总RNA提取试剂裂解液，Golden Taq PCR试剂盒，TIANScript M-MLV第一链cDNA合成试剂盒购自Fermentas公司，一抗β-actin购自SAB公司，MYD88（1∶1000），P65（1∶500），TNF-α（1：500），MCP-1（1∶1000）购自爱博泰克生物科技有限公司。

1.2 研究方法

1.2.1 药液配制

Corilagin药液：用PBS溶液配制成2 mmol/L的Corilagin母液。辛伐他汀药液：用PBS溶液配制成10000 µmol/L的辛伐他汀母液。维生素E药液：用PBS溶液配制成10000 µmol/L的维生素E母液。药液均临用前稀释成所需浓度。

1.2.2 细胞鉴定

（1）显微镜观察法：HUVECs的细胞形态于倒置相差显微镜下观察并拍照；（2）免疫组织化学法：将消毒灭菌后的0.5 cm×0.6 cm盖玻片放置在6孔培养板内，并将HUVECs浓度调整为1×10⁵ 个/mL，按2 mL/孔接种于6孔板内。培养至HUVECs 融合80%～90%后，取出盖玻片。检测HUVECs的VIII因子、CD₃₄的表达，分别分为实验组和阴性对照组2组，每组设3个复孔，按照免疫组化流程处理后，于荧光显微镜下观察，并拍照保存。

1.2.3 MTT实验方法

将计数后的上述HUVECs接种于96孔板上，加入MTT（5 mg/mL）孵育4 h，再用三联液孵育8 h后，测定570 nm和630 nm处的OD值。

1.2.4 复制ox-LDL诱导HUVECs细胞损伤

用含EDTA的胰蛋白酶消化HUVECs，经细胞计数调整浓度为5×10⁴个/mL，100 μL/孔接种到96孔板内，培养24 h。每次种板4块，分别用于探索HUVECs的损伤时间：6 h、12 h、24 h、48 h，实验重复3次。每块板设正常对照组和ox-LDL组。正常对照组：加入等量的PBS；ox-LDL组：分别加入终浓度为10 mg/L、20 mg/L、30 mg/L、40 mg/L、50 mg/L、60 mg/L、70 mg/L、80 mg/L的ox-LDL。应用改良MTT法测定不同损伤浓度及时间条件下ox-LDL对HUVECs的损伤程度，以确定ox-LDL损伤HUVEC的适宜浓度及时间。

1.2.5 Corilagin对ox-LDL诱导损伤的人脐静脉内皮细胞HUVECs保护作用观察

用含EDTA的胰蛋白酶消化HUVECs，经细胞计数调整浓度为5×10⁴个/mL，并以100 μL/孔接种到96孔板内，培养24 h。每次种板6块，重复3次，每块板上设9个组：正常组；模型组；阳性药组：（Vit E：10 μmol/L、辛伐他汀：1 μmol/L）；Corilagin给药组（3.125、6.25、12.5、25、50 μmol/L）。按照分组进行实验，根据改良MTT法测定细胞活力，评价Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs的保护作用及其量-效/时-效关系。

1.2.6 RT-qPCR 检测ox-LDL损伤的HUVECs中MyD88、P65、TNF-α、MCP-1 mRNA的表达

将细胞分成正常组，模型组，阳性药组（Vit E：10 μmol/L、辛伐他汀：1 μmol/L）；Corilagin组：Corilagin（3.125、6.25、12.5、25、50 μmol/L）一共9个组。孵育24 h，收集细胞提取总RNA进行RT-qPCR定量检测，引物序列见表1。

表 1 引物序列

Table 1. Primer sequences

基因名	引物序列	长度（bp）
β-actin	F-CGTGCGTGACATCAAAGAGA	178
	R-CAAGAAGGAAGGCTGGAAAA
MyD88	F-CTGGGGGCACTGTGGATT	174
	R-CGCTGCTGGGGAGAAAAC
P65	F-CAACCAAAACAGAGGGGATT	160
	R-TTGTGACCAACTGAACGATA
TNF-α	F-CTCCTCACCCACACCGTC	226
	R-AACACCCATTCCCTTCAC
MCP-1	F-TGACCCCAAGAAGGAATG	180
	R-GAGGTGGTTGTGGAAAAG

下载: 导出CSV

| 显示表格

1.2.7 Western blot检测ox-LDL损伤的HUVECs及VSMCs中MyD88、P65、TNF-α、MCP-1蛋白的表达

实验分组同1.2.6，细胞培养24 h后，按照分组加入对应的药物浓度，孵育24 h，所有给药组给予70 mg/L的ox-LDL，刺激12 h，将各组细胞分别置于冰上充分研磨后提取总蛋白，总蛋白浓度用BCA蛋白检测试剂盒测定。蛋白质样品用12%、15%十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，然后转移到聚偏二氟乙烯膜。用无蛋白快速封闭液封闭膜20 min。将PVDF膜与一抗在4℃孵育过夜，用TBST洗涤3次后与二抗孵育2 h。TBST洗涤3次，用Bio-Rad凝胶成像系统显影、收集和分析靶蛋白的图像，采用ImageJ软件统计数据。

1.3 统计学处理

实验数据采用“均值±标准差（$\bar x \pm s $）”表示，并使用SPSS软件进行统计学分析。多组数据间的比较使用One-way ANOVA单因素方差分析法。方差齐时，使用LSD法进行组间两两比较，P < 0.05时各组间差异具有统计学意义。

2. 结果

2.1 HUVECs的鉴定

2.1.1 形态学鉴定

倒置显微镜下显示，HUVECs细胞呈扁平的卵圆形、梭形、多角形，细胞均匀透亮，边界清晰，胞核清晰，呈圆形或椭圆形，有2～3个核仁。胞浆内含小颗粒，结构完整，符合血管内皮细胞的基本形态，见图2A～2B。

图 2 HUVECs形态学鉴定（A×100，B×400）

Figure 2. Morphological identification of HUVECs （A×100，B×400）

下载: 全尺寸图片幻灯片

2.1.2 免疫学鉴定

内皮细胞的特异性蛋白CD34、Ⅷ因子既是胞浆蛋白也是胞膜蛋白。通过免疫化学鉴定结果表明，阴性对照细胞形态完整，背景清晰均匀，而阳性组细胞边界清晰，呈棕红色，胞浆和胞膜边缘颜色更深，细胞核明显，见图3A。HUVEC Ⅷ因子的阳性表达，见图3B；CD34阳性表达，进一步证实培养的细胞为HUVECs，见图3D。

图 3 免疫组化法检测HUVECs细胞Ⅷ、CD34因子表达（×400）

A： Ⅷ因子阴性对照组；B： Ⅷ因子阳性组；C： CD34阴性对照组；D： CD34阳性组

Figure 3. Immunohistochemical detection of factor VIII. and CD34 expression in HUVECs cells （×400）

下载: 全尺寸图片幻灯片

2.2 OX-LDL刺激HUVECs损伤模型

寻找最佳的ox-LDL刺激HUVECs损伤模型的条件。结果显示，随着ox-LDL浓度的增加，OD值下降，说明ox-LDL对HUVECs具有损伤作用。与正常对照组比较，刺激6 h，70 mg/L和80 mg/L浓度的ox-LDL明显损伤了HUVECs（P < 0.01）；刺激12、24、48 h，60～80 mg/L浓度的ox-LDL明显损伤HUVECs（P < 0.01）。因此，笔者最终选取终浓度为70 mg/L的ox-LDL刺激HUVECs 12 h作为复制ox-LDL损伤HUVECs模型的最佳条件，见图4。

图 4 ox-LDL对HUVECs损伤模型的复制（$\bar x \pm s $，n = 6）

A：OX-LDL刺激6 h对HUVECs细胞的影响；B：OX-LDL刺激12 h对HUVECs细胞的影响；C：OX-LDL刺激24 h对HUVECs细胞的影响；D：OX-LDL刺激48 h对HUVECs细胞的影响。与正常组相比，^**P < 0.01。

Figure 4. Replication of HUVECs damage model by ox-LDL （$\bar x \pm s $，n = 6）

下载: 全尺寸图片幻灯片

2.3 Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs的保护作用

与正常对照组比较，ox-LDL损伤模型组的细胞活力明显降低（P < 0.01）；与模型比较，孵育12 h，6.25～50 μmol/L的Corilagin处理组的细胞活力明显提高，25 μmol/L的Corilagin保护作用最明显，细胞活力较模型组提高50%，50 μmol/L的Corilagin组细胞活力与25 μmol/L组基本持平（P < 0.01）；孵育24 h，3.125～50 μmol/L的Corilagin处理组的细胞活力明显提高，25 μmol/L的Corilagin组细胞活力最高，接近正常组水平（P < 0.01）；孵育48 h，仅25 μmol/L和50 μmol/L的Corilagin处理组的细胞活力明显提高，较模型组提高30%（P < 0.01），见图5。这表明，Corilagin能对ox-LDL损伤的HUVECs具有保护作用，其中以25 μmol/L和50 μmol/L的浓度效果最显著。

图 5 Corilagin对OX-LDL损伤HUVECs的保护作用（$\bar x \pm s $，n = 6）

A：Corilagin对OX-LDL损伤HUVECs作用12 h对细胞活力的影响；B：Corilagin对OX-LDL损伤HUVECs作用24 h对细胞活力的影响；C：Corilagin对OX-LDL损伤HUVECs作用48 h对细胞活力的影响。与正常组相比，^##P < 0.01，与模型组相比，^**P < 0.01。

Figure 5. Protective effect of Corilagin on OX-LDL-damaged HUVECs （$\bar x \pm s $，n = 6）

下载: 全尺寸图片幻灯片

2.4 Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs中MyD88、P65、TNF-α、MCP-1 mRNA表达的影响

与正常对照组比较，ox-LDL模型组的MyD88、NF-kB、TNF-α、MCP-1mRNA的表达量显著升高（P < 0.01）。与ox-LDL模型组比较，不同浓度Corilagin（12.5 μmol/L、25 μmol/L、50 μmol/L）组和阳性药组（辛伐他汀、维生素E）的MyD88、P65、MCP-1、TNF-α mRNA的表达量均显著降低（P < 0.05），见图6。以上结果表明，Corilagin可抑制ox-LDL诱导HUVECs的HUVECs损伤中的MyD88、P65、TNF-α、MCP-1的mRNA表达。

图 6 Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中P65、MCP-1、MyD88和TNF-α的mRNA表达的影响（$\bar x \pm s $，n = 6）

A：不同浓度Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中MYD88 mRNA表达的影响；B：不同浓度Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中P65 mRNA表达的影响；C：不同浓度Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中MCP-1mRNA表达的影响；D：不同浓度Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中TNF-αmRNA表达的影响。与正常组相比，^##P < 0.01，与模型组相比，^*P < 0.05，^**P < 0.01。

Figure 6. Effect of Corilagin on mRNA expression of P65，MCP-1，MyD88 and TNF-α in OX-LDL-induced HUVECs（$\bar x \pm s $，n = 6）

下载: 全尺寸图片幻灯片

2.5 Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs中MyD88、P65、TNF-α、MCP-1蛋白表达的影响

与正常对照组比较，ox-LDL模型组MyD88、P65、TNF-α、MCP-1蛋白表达均显著升高（P < 0.01）。与模型组比较，Vit E 10 μmol/L、辛伐他汀1 μmol/L组和不同浓度Corilagin（12.5 μmol/L、25 μmol/L、50 μmol/L）组MyD88、P65、TNF-α、MCP-1蛋白表达均出现显著降低（P < 0.05），见图7。以上结果显示，Corilagin可抑制ox-LDL损伤的HUVECs中MyD88、P65、TNF-α、MCP-1蛋白表达。

图 7 Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中P65、MCP-1、MyD88和TNF-α的蛋白表达的影响（$\bar x \pm s $，n = 3）

A：Western blot 检测Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中P65、MCP-1、MyD88和TNF-α的蛋白表达的影响；B：Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中MYD88蛋白表达的影响；C：Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中P65蛋白表达的影响；D：Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中MCP-1蛋白表达的影响；E：Corilagin对OX-LDL诱导的HUVECs中TNF-α蛋白表达的影响。与正常组相比，^##P < 0.01；与模型组相比，^*P < 0.05，^**P < 0.01。

Figure 7. Effect of Corilagin on protein expression of P65，MCP-1，MyD88 and TNF-α in OX-LDL-induced HUVECs （$\bar x \pm s $，n = 3）

下载: 全尺寸图片幻灯片

3. 讨论

AS病程复杂，涉及脂质代谢紊乱和免疫细胞向动脉壁募集等病理过程。他汀类药物是治疗血脂异常的一线药物，具有降低LDL-C的功效，然而，部分人对他汀类药物不耐受，且不良反应较多，限制其使用^[13]，因此，寻找安全有效的抗AS药物是医药学界急需解决的问题。

血管内皮细胞是参与AS发生发展的关键细胞之一，研究选用HUVECs细胞系，通过鉴定发现该细胞符合血管内皮细胞的形态特征并且高表达血管内皮细胞特异性蛋白CD34和Ⅷ，提示该细胞系确为HUVECs。目前普遍认为血管内皮细胞的氧化损伤是AS发展的始动环节，采用ox-LDL诱导后笔者发现60～80 mg/L浓度的ox-LDL 作用12 h可使HUVECs损伤明显，因此本研究选择75 mg/L浓度的ox-LDL 作用12 h为造模条件。在前期研究中笔者已经发现了Corilagin抗AS的作用，本实验中进一步在细胞水平评价了不同时-效/量-效的Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs的保护作用，结果显示，Corilagin在12、24、48 h以浓度依赖的方式（3.125、6.25、12.5、25、50 μmol/L）提高细胞活力，表明Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs具有保护作用。

炎性反应贯穿AS发生发展的全过程，MyD88是TLR信号转导通路的关键靶标，在炎症反应中发挥着重要作用，它通过调控胞浆募集下游的肿瘤坏死因子受体相关因子-6（tumor-necrosis factor receptor associated factor，TRAF-6），诱导TNF-α和MCP-1等炎症因子的表达。Zhu等^[14]研究发现抑制巨噬细胞中TLR4/MyD88/P65信号通路后小鼠AS出现转归，表明以MyD88衔接的炎症反应通路对AS的进展具有重要调控作用。HUVECs作为研究内皮细胞功能调节的模型系统，常应用于血管形成、AS斑块的研究^[15]。本研究以MyD88、P65、TNF-α和MCP-1为研究靶标，通过RT-qPCR 和Western blot 技术检测Corilagin对ox-LDL诱导的损伤HUVECs模型中上述因子的表达的影响，在模型组中，MyD88、P65、TNF-α和MCP-1的表达均明显上调，而Corilagin组中这些指标的表达均得到了显著逆转。

综上所述，Corilagin对ox-LDL损伤的HUVECs的保护作用可能是通过下调MyD88基因的表达，抑制p65、炎性因子TNF-α和趋化因子MCP-1的表达来实现的。本研究没有采用MyD88抑制剂佐证Corilagin通过下调MyD88信号通路发挥抗AS作用，因此，在接下来的研究中，笔者将使用MyD88抑制剂在动物-细胞水平进一步验证Corilagin的作用机制，为Corilagin临床用于防治AS 提供理论和实验依据。

表 1 万古霉素谷浓度分布情况（$\bar x \pm s$）

Table 1. The distribution of valley of vancomycin blood concentration （$\bar x \pm s$）

谷浓度（mg/L））	n	构成比（%）	谷浓度值（mg/L）
< 10	81	68.1	6.08 ± 2.19
10～20	31	26.1	13.37 ± 2.27
> 20	7	5.8	32.06 ± 12.51

下载: 导出CSV

表 2 肌酐清除率对万古霉素谷浓度单因素分析[n（%），$\bar x \pm s$]

Table 2. Single factor analysis of creatinine clearance rate for vancomycin valley concentration [n（%），$\bar x \pm s$]

因素	例数（构成比）	谷浓度（mg/L）	F/t	P
肌酐清除率（mg/L）
< 50（不全）	11（9.24）	21.00 ± 1.67	26.45	< 0.001*
50～130（正常）	90（75.63）	7.47 ± 1.68
> 130（亢进）	18（15.13）	5.10 ± 1.66
性别
男性	77	7.37 ± 1.80	−1.223	0.224
女性	42	8.53 ± 1.96	−1.223	0.224
年龄（岁）
< 60	92	7.08 ± 1.79	−3.083	0.003*
≥ 60	27	10.61 ± 1.92	−3.083	0.003*
*P < 0.05。

下载: 导出CSV

表 3 谷浓度的影响因素及其数量变化

Table 3. Influencing factors and quantitative changes of Valley concentration

因素	变量名	数量化
谷浓度的对数值	Y	具体数值
性别	X1	1 = 男；2 = 女
年龄分组	X2	1 = 小于60岁；2 = 60岁及以上
肌酐清除率等级	X3	1 = < 50mL/min；2 = 50～130 mL/min；3 = > 130 mL/min
体重	X4	实际数值

下载: 导出CSV

表 4 谷浓度影响因素的多重线性回归分析

Table 4. Multiple linear regression analysis of influencing factors of Valley concentration

变量	偏回归系数	回归系数标准误	t	P
肌酐清除率	−0.281	0.043	−6.482	< 0.001*
常数项	1.469	0.092	16.003	< 0.001*
注：*P < 0.05。

下载: 导出CSV

表 5 万古霉素不同血药浓度组患者肌酐清除率分布情况[n（%）]

Table 5. The Distribution of creatinine clearance rate of patients in groups with different blood concentrations of vancomycin [n（%）]

血清谷浓度范围（mg/L）	总例数/例	肾功能情况（肌酐清除率）
血清谷浓度范围（mg/L）	总例数/例	< 50 mL/min（不全）	50～130 mL/min（正常）	> 130 mL/min（亢进）
< 10	81	1（1.2）	64（79.0）	16（19.8）
10～20	31	5（16.1）	24（77.4）	2（6.5）
> 20	7	5（71.4）	2（28.6）	0（0.0）
合计	119	11（9.2）	90（75.6）	18（15.1）

下载: 导出CSV

参考文献(15)

[1]	KIM D H,HONG Y K,JEUN S S,et al. Is Coincidental Rhinosinusitis a Predisposing Factor for Postoperative Central Nervous System Infection After Endoscopic Endonasal Transsphenoidal Surgery?[J]. J Craniofac Surg,2018,29(3):e319-e322. doi: 10.1097/SCS.0000000000004443
[2]	LIU E W,SCHWARTZ B S,HYSMITH N D,et al. Rat Lungworm Infection Associated with Central Nervous System Disease - Eight U. S. States,January 2011-January 2017[J]. Mmwr Morb Mortal Wkly Rep,2018,67(30):825-828. doi: 10.15585/mmwr.mm6730a4
[3]	YOSHIMORI M,IMADOME K I,TOMII S,et al. [Cerebrospinal fluid findings in chronic active Epstein-Barr virus infection with central nervous system involvement][J]. Rinsho Ketsueki,2018,59(4):367-372.
[4]	李娜,乔逸,丁选胜,等. 利奈唑胺治疗神经外科术后颅内感染的疗效及安全性分析[J]. 中国药房,2018,29(10):1360-1363. doi: 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.10.16
[5]	OH S J,HONG K S,LEE E J,et al. Assessment of therapeutic drug monitoring of vancomycin in elderly patients according to new guidelines[J]. ANN LAB MED,2014,34(1):1-6. doi: 10.3343/alm.2014.34.1.1
[6]	RYBAK M,LOMAESTRO B,ROTSCHAFER J C,et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients:a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists,the Infectious Diseases Society of America,and the Society of Infectious Diseases Pharmacists[J]. Am J Health Syst Pharm,2009,66(1):82-98. doi: 10.2146/ajhp080434
[7]	BINGEN E,MARIANI-KURKDJIAN P,NEBBAD B. [Optimal vancomycin serum level in Staphylococcus aureus infections?][J]. Med Mal Infect,2006,36(9):439-442. doi: 10.1016/j.medmal.2006.07.016
[8]	黄仲义,肖永红,张菁,等. 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J]. 中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-573.
[9]	申庆荣,李刚,卢秋玉,等. 万古霉素血药浓度的影响因素分析[J]. 中国抗生素杂志,2017,42(5):429-434. doi: 10.3969/j.issn.1001-8689.2017.05.021
[10]	刘婧,黄萍,周健,等. 重症患者万古霉素血药浓度监测结果分析及非遗传因素对药物浓度的影响[J]. 现代医院,2020,20(1):118-121. doi: 10.3969/j.issn.1671-332X.2020.01.033
[11]	周冉,张圣雨,王春艳,等. ICU使用万古霉素的患者发生肾功能亢进的危险因素分析[J]. 中国医院药学杂志,2020,40(24):2549-2552.
[12]	王法琴,杨飞. 万古霉素和利奈唑胺治疗儿童中枢神经系统感染研究进展[J]. 中国现代应用药学,2017,34(2):301-304.
[13]	蔡艳,张熙,权俊杰,等. 神经外科术后感染患者万古霉素脑脊液穿透率测定及相关因素分析[J]. 中华医院感染学杂志,2016,26(24):5628-5631.
[14]	孙继锋. 万古霉素鞘内持续泵入与腰大池持续引流治疗侧脑室术后颅内感染[J]. 中国实用神经疾病杂志,2016,19(7):128-129. doi: 10.3969/j.issn.1673-5110.2016.07.085
[15]	陈凯,王佳庆,武元星,等. 脑室内注射万古霉素治疗术后颅内感染的方法学及药代动力学研究[J]. 临床神经外科杂志,2014,11(6):435-439. doi: 10.3969/j.issn.1672-7770.2014.06.010

计量

文章访问数: 4294
HTML全文浏览量: 2269
PDF下载量: 19
被引次数: 0

1. 材料与方法
1.1 研究材料
1.2 研究方法
1.3 统计学处理
2. 结果
2.1 HUVECs的鉴定
2.2 OX-LDL刺激HUVECs损伤模型
2.3 Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs的保护作用
2.4 Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs中MyD88、P65、TNF-α、MCP-1 mRNA表达的影响
2.5 Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs中MyD88、P65、TNF-α、MCP-1蛋白表达的影响
3. 讨论

1. 材料与方法
1.1 研究材料
1.2 研究方法
1.3 统计学处理
2. 结果
2.1 HUVECs的鉴定
2.2 OX-LDL刺激HUVECs损伤模型
2.3 Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs的保护作用
2.4 Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs中MyD88、P65、TNF-α、MCP-1 mRNA表达的影响
2.5 Corilagin对ox-LDL损伤HUVECs中MyD88、P65、TNF-α、MCP-1蛋白表达的影响
3. 讨论

参考文献(15)

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

[1]	杨倩蓉, 曹雪, 杨娇, 赵燕秋, 沈楠, 孙娅娇. 肺癌患者病耻感现状及影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250108
[2]	张江, 赵喜娟, 吴江, 杨秉坤, 杨妮, 周丽萍. 肺癌放疗患者衰弱现状及影响因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250218
[3]	沈蓝, 陈朝明, 代建能, 普伦庆, 王天瑞, 马刚. 快速康复技术配合损伤控制外科技术在多发伤患者中的运用效果及影响因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240516
[4]	王坤, 蒲军, 李东波, 杨涛. 面神经显微血管减压术对中重度面肌痉挛疗效及延迟治愈影响因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241008
[5]	刘斌, 李显刚, 张敏, 周芳, 林仁华, 杨洁, 张亮, 王显昆, 潘娅楠. 影响冠心病患者二次住院的主要因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210618
[6]	母凤婷, 母昌宏, 何利平, 李晓梅, 张文佳, 喻箴, 杨庆欢, 柯红琴. 德宏傣族和景颇族高血压现状及影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210810
[7]	胡雪松, 陈黎跃, 李世福, 董文斌, 何子倩, 董绍兴, 李顺祥. 慢性疼痛患者的失眠情况及影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210207
[8]	李杨, 何花, 张燕玲, 黄瑛, 王俊龙. 利福平在结核性脑膜炎患者脑脊液中药物浓度的变化, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210718
[9]	张雅娟, 潘红, 杜佳慧, 吴洁, 邱秀芹, 刘松柏, 贾蓓蓓. 桂皮醛联合万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜的抑制作用, 昆明医科大学学报.
[10]	马晓燕. 孕晚期妇女抑郁状况调查及其影响因素, 昆明医科大学学报.
[11]	周艺蕉, 胡平, 角述兰, 赵宁辉, 杨露艳, 陈甜子. 全凭静脉麻醉和静吸复合麻醉对神经外科术中脑代谢影响的比较, 昆明医科大学学报.
[12]	孙建明. 支气管异物伴左肺肺炎并肺不张1例报道, 昆明医科大学学报.
[13]	宣群. 滇重楼内生真菌转化万古霉素的研究, 昆明医科大学学报.
[14]	常谦. 经皮扩张气管切开术122例在神经外科的应用, 昆明医科大学学报.
[15]	姚艳琼. 神经外科患者675例术中输血现状分析, 昆明医科大学学报.
[16]	任玲. 120与脑外科紧密配合提高脑卒中抢救成功率, 昆明医科大学学报.
[17]	郑巧玲. 高效液相色谱法测定万古霉素的血药浓度, 昆明医科大学学报.
[18]	. 神经外科开颅术后再次手术26例临床分析, 昆明医科大学学报.
[19]	. HPLC法测定肿瘤患者外周血5-FU血药浓度, 昆明医科大学学报.
[20]	何利平. 富民县参合农民需住院影响因素分析, 昆明医科大学学报.

留言板

神经外科万古霉素血药浓度监测结果及影响因素

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210614

作者简介: 李娟（1992～），女，云南宣威人，药理学硕士，药师，主要从事临床药学工作

通讯作者: 何瑾，E-mail：821079378@qq.com

计量

出版历程