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天然活性化合物松萝胺的毒理学安全性评价

周樟屏 贺小琼 段灵 滕松 梁卓宣

周樟屏, 贺小琼, 段灵, 滕松, 梁卓宣. 天然活性化合物松萝胺的毒理学安全性评价[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(6): 22-28. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210642
引用本文: 周樟屏, 贺小琼, 段灵, 滕松, 梁卓宣. 天然活性化合物松萝胺的毒理学安全性评价[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(6): 22-28. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210642
Zhang-ping ZHOU, Xiao-qiong HE, Ling DUAN, Song TENG, Zhuo-xuan LIANG. Evaluation of Toxicology and Safety of Natural Active Compound Usenamine[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(6): 22-28. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210642
Citation: Zhang-ping ZHOU, Xiao-qiong HE, Ling DUAN, Song TENG, Zhuo-xuan LIANG. Evaluation of Toxicology and Safety of Natural Active Compound Usenamine[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(6): 22-28. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210642

天然活性化合物松萝胺的毒理学安全性评价

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210642
基金项目: 国家自然科学基金资助项目(81760538);云南省科技厅科技计划项目(2018FE001);昆明医科大学重大成果培育项目(CGPY201603)
详细信息
    作者简介:

    周樟屏(1992~),女,陕西西安人,在读硕士研究生,主要从事抗肿瘤药物研发、作用机制及毒理学安全性评价工作

    通讯作者:

    贺小琼,E-mail:hexqcn@aliyun.com

  • 中图分类号: R114

Evaluation of Toxicology and Safety of Natural Active Compound Usenamine

  • 摘要:   目的  探讨天然活性化合物松萝胺[C18H17NO6,6-乙酰基-2-(1-氨基-亚乙基)-7,9-二羟基-8,9b-二甲基-9bH-二苯呋喃-1,3-二酮]的使用安全性。  方法  选用SPF级小鼠进行小鼠经口毒性试验、体内外染色体畸变试验、骨髓微核试验、精子畸形试验及30 d喂养试验。  结果  研究条件下,实验小鼠急性经口毒性最大耐受剂量(MTD)大于15000 mg/kg;体内外染色体畸变试验均为性(P > 0.05);骨髓微核试验结果为阴性(P > 0.05);精子畸形试验结果为阴性(P > 0.05);30 d喂养试验未见实验小鼠出现明显中毒体征,各项指标正常。  结论  松萝胺安全,无急性、亚急性中毒作用,无遗传毒性。
  • 图  1  松萝胺结构图

    Figure  1.  Structure diagram of Usenamine

    图  2  小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果(Giemsa×1 000)

    Figure  2.  Micronucleus test results of mouse bone marrow polychromatic erythrocytes (Giemsa ×1 000)

    图  3  小鼠精子畸形试验结果(× 400)

    Figure  3.  Mouse sperm deformity test results (× 400)

    图  4  30 d喂养试验组织病理学检查(HE × 200)

    Figure  4.  Histopathological examination of 30-day feeding test (HE × 200)

    表  1  急性毒性试验小鼠平均体重变化表[($\bar x \pm s$),n = 10]

    Table  1.   Changes in the average body weight of mice in the acute toxicity test [($\bar x \pm s$),n = 10]

    性别动物数(只)第一天体重(g)第14天体重(g)剂量(mg/kg)死亡数(只)
    雌性1019.93 ± 0.9829.96 ± 1.6315 0000
    雄性1019.75 ± 0.8333.99 ± 2.3315 0000
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    表  2  松萝胺对小鼠骨髓细胞染色体变化的影响[($\bar x \pm s$),n = 5]

    Table  2.   Effect of Usenamine on chromosomal changes of mouse bone marrow cells [($\bar x \pm s$),n = 5]

    性别剂量(mg/kg)受检细胞数畸形数畸变率(%)
    0 50 1.60 ± 0.55 3.2 ± 1.10
    2 000 50 2.20 ± 0.83 4.4 ± 1.67
    4 000 50 2.00 ± 0.71 4.0 ± 1.41
    8 000 50 1.40 ± 0.55 2.8 ± 1.09
    环磷酰胺(CP) 50 5.60 ± 0.89* 11.2 ± 1.79*
    0 50 1.60 ± 0.55 3.2 ± 1.10
    2 000 50 1.60 ± 0.89 3.2 ± 1.79
    4 000 50 2.00 ± 0.55 4.0 ± 1.10
    8 000 50 1.80 ± 0.71 3.6 ± 1.41
    环磷酰胺(CP) 50 6.00 ± 1.58* 12.0 ± 3.16*
      与阴性对照组(0 mg/kg组)相比,*P < 0.05。
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    表  3  松萝胺对BEAS-2B细胞染色体变化的影响($\bar x \pm s$

    Table  3.   Effect of Usenamine on chromosome changes of BEAS-2B cells ($\bar x \pm s$

    剂量(μmol/L)受检细胞数畸形数畸变率(%)
    0 50 1.2 ± 0.45 2.4 ± 0.89
    25 50 1.4 ± 1.14 2.8 ± 2.28
    50 50 2.2 ± 0.84 4.4 ± 1.67
    100 50 1.6 ± 0.89 3.2 ± 1.79
    丝裂霉素C(MMC) 50 8.6 ± 1.67* 17.2 ± 3.35*
      与阴性对照组(0 mg/kg组)相比,*P < 0.05。
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    表  4  小鼠骨髓细胞微核率[($\bar x \pm s$),n = 5]

    Table  4.   Mouse bone marrow cell micronucleus rate [($\bar x \pm s$),n = 5]

    性别剂量(mg/kg)动物数(只)受检PCE数微核数微核率(‰)
    雌性 0 5 5 000 7.00 ± 3.24 1.40 ± 0.65
    2 000 5 5 000 6.20 ± 3.42 1.24 ± 0.68
    4 000 5 5 000 8.40 ± 2.41 1.68 ± 0.48
    8 000 5 5 000 5.80 ± 4.44 1.16 ± 0.88
    1 5000 5 5 000 5.80 ± 2.17 1.16 ± 0.43
    环磷酰胺(CP) 5 5 000 95.00 ± 16.24* 19.00 ± 3.24*
    雄性 0 5 5 000 9.60 ± 4.16 1.92 ± 0.83
    2 000 5 5 000 15.20 ± 2.17 3.04 ± 0.43
    4 000 5 5 000 10.00 ± 4.64 2.00 ± 0.92
    8 000 5 5 000 12.60 ± 3.44 2.52 ± 0.69
    15 000 5 5 000 10.60 ± 4.39 2.12 ± 0.88
    环磷酰胺(CP) 5 5 000 89.60 ± 14.89* 17.92 ± 2.98*
      与阴性对照组(0 mg/kg组)相比,*P < 0.05。
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    表  5  松萝胺对小鼠精子畸形的影响[($\bar x \pm s$),n = 5)]

    Table  5.   Effect of Usenamine on Sperm Deformity in Mice [($\bar x \pm s$),n = 5]

    剂量(mg/kg)受检精子数总畸形数畸形率(%)
    0 5 000 115 1.6 ± 0.22
    2 000 5 000 88 1.72 ± 0.30
    4 000 5 000 91 1.82 ± 0.47
    8 000 5 000 86 1.76 ± 0.50
    15 000 5 000 80 2.30 ± 0.36
    环磷酰胺(CP) 5 000 301 6.02 ± 1.18*
      与阴性对照组(0 mg/kg组)相比,*P < 0.05;CP组与阴性对照0 mg/kg组相比有显著差异(P < 0.05);松萝胺各处理组精子畸形率与0 mg/kg组相比均无统计学意义(P > 0.05),未见松萝胺对精子畸形发生率产生影响,该结果表明松萝胺对雄性小鼠无致精子畸形作用。
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    表  6  松萝胺对小鼠血液学指标的影响[($\bar x \pm s$),n = 10]

    Table  6.   Effect of Usenamine on the Hematological Indexes of Mice [($\bar x \pm s$),n = 10]

    性别剂量(mg/kg)白细胞计数
    (×109/L)
    红细胞计数
    (×1012/L)
    血红蛋白(g/L)淋巴细胞(%)
    06.17±2.1510.52±0.48168.7±4.3084.35±8.45
    2 0005.78±1.129.95±0.49167.1±7.0388.39±8.41
    4 0004.62±1.179.63±0.51*167.7±3.8684.24±7.81
    8 0004.28±1.209.63±0.48*168.3±6.9184.60±8.34
    04.60±1.179.94±0.41167.3±7.61*80.18±3.72
    2 0004.31±1.159.76±0.48163.5±3.24*77.10±7.53
    4 0004.68±1.259.52±0.11*161.8±5.25*79.68±3.55
    8 0004.05±0.689.06±0.27168.3±6.91*80.86±8.31
      与阴性对照组(0 mg/kg组)相比,*P < 0.05。
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    表  7  松萝胺对小鼠血液生化指标的影响[($\bar x \pm s$),n = 10](1)

    Table  7.   Effect of Usenamine on Blood Biochemical Indexes in Mice [($\bar x \pm s$),n = 10](1)

    性别剂量
    (mg/kg)
    谷丙转氨酶
    ALT(U/L)
    谷草转氨酶
    AST(U/L)
    谷氨酰转肽酶
    GGT(U/L)
    尿素UREA
    (mmol/L)
    肌酐CREA
    (μmol/L)
    0 59.37 ± 3.5 240.91 ± 20.8 1.73 ± 0.8 6.58 ± 0.9 42.75 ± 2.4
    2 000 59.12 ± 7.1 176.89 ± 17.1 1.44 ± 0.5 6.73 ± 0.6 40.82 ± 3.2
    4 000 74.61 ± 9.1 230.00 ± 21.3 1.20 ± 0.6 7.30 ± 0.9 43.36 ± 9.9
    8 000 65.00 ± 7.4 185.30 ± 17.1 1.70 ± 0.8 7.20 ± 1.3 47.87 ± 6.9
    0 50.73 ± 2.8 149.18 ± 10. 1.36 ± 0.2 9.30 ± 1.3 42.53 ± 5.3
    2 000 59.78 ± 4.1 133.11 ± 12.5 1.11 ± 0.1 9.44 ± 1.2 46.68 ± 4.1
    4 000 47.50 ± 2.3 86.70 ± 4.1* 1.40 ± 0.2 9.72 ± 1.2 51.14 ± 4.1
    8 000 51.80 ± 4.8 104.90 ± 6.7* 2.70 ± 0.5 11.71 ± 1.2* 60.72 ± 13.0*
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    表  7  松萝胺对小鼠血液生化指标的影响[($\bar x \pm s$),n = 10](2)

    Table  7.   Effect of Usenamine on Blood Biochemical Indexes in Mice [($\bar x \pm s$),n = 10](2)

    性别剂量
    (mg/kg)
    血糖GLU
    (mmol/L)
    总胆固醇CHO
    (mmol/L)
    甘油三酯TG
    (mmol/L)
    高密度脂蛋白HDL
    (mmol/L)
    低密度脂蛋白LDL
    (mmol/L)
    极低密度脂蛋白VLDL
    (mmol/L)
    0 9.42 ± 1.2 2.281.9 1.90 ± 0.4 1.10 ± 0.3 0.24 ± 0.2 0.87 ± 0.2
    2 000 9.07 ± 0.8 1.91 ± 0.2 1.74 ± 0.5 1.23 ± 0.2 0.15 ± 0.1 0.79 ± 0.2
    4 000 8.22 ± 0.8 1.73 ± 0.2 2.25 ± 0.5 1.05 ± 0.2 0.09 ± 0.1 1.02 ± 0.2
    8 000 7.62 ± 1.3* 1.90 ± 0.4 1.96 ± 0.6 1.22 ± 0.3 0.14 ± 0.1 0.89 ± 0.3
    0 8.20 ± 1.3 2.30 ± 0.4 2.09 ± 0.6 1.59 ± 0.3 0.14 ± 0.2 0.95 ± 0.3
    2 000 8.00 ± 0.8 2.22 ± 0.5 2.40 ± 0.6 1.58 ± 0.3 0.03 ± 0 1.09 ± 0.3
    4 000 8.39 ± 1.3 2.45 ± 0.6 2.49 ± 0.6 1.58 ± 0.5 0.25 ± 0.3 1.15 ± 0.3
    8 000 6.47 ± 2.7 2.54 ± 0.7 3.76 ± 1.0* 1.50 ± 0.4 0.51 ± 0.3* 1.73 ± 0.4*
      与阴性对照组(0 mg/kg组)相比,*P < 0.05。
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    [12] 张兰春, 王尚文, 胡炜彦, 赵荣华, 于浩飞, 张荣平.  迷迭香提取物对小鼠脑缺血的保护作用及急性毒性评价, 昆明医科大学学报.
    [13] 刘丽丽.  染色体9p21单核苷酸多态性与冠心病/心肌梗死相关性的研究进展, 昆明医科大学学报.
    [14] 谷芳娜.  急性髓系白血病染色体核型及免疫表型分布及治疗后临床疗效分析, 昆明医科大学学报.
    [15] 余建华.  云南汉族人群15个常染色体STR基因座的遗传多态性与OL等位基因的研究, 昆明医科大学学报.
    [16] 魏丹霞.  清热润燥口服液止咳、平喘作用及急性毒性实验研究, 昆明医科大学学报.
    [17] 刘汝文.  复方蜂胶表面麻醉涂擦剂对大鼠亚急性毒性实验研究, 昆明医科大学学报.
    [18] 李正发.  染色体核型和bcr/abl融合基因表达与慢性髓细胞白血病急变的关系, 昆明医科大学学报.
    [19] 结核感染T细胞斑点试验在HIV/AIDS合并结核感染诊断中的应用, 昆明医科大学学报.
    [20] 辅助生殖技术治疗后孕早期自然流产的绒毛细胞染色体分析, 昆明医科大学学报.
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-03-16
  • 网络出版日期:  2021-07-09
  • 刊出日期:  2021-07-21

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