维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系

牛玲; 李博一; 毛静秋; 唐艳; 马蓉; 刘方; 张程; 韩竹君; 苗翠娟; 张娴

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20210711

维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210711

牛玲¹,
李博一^1, ,,
毛静秋²,
唐艳¹,
马蓉¹,
刘方¹,
张程¹,
韩竹君¹,
苗翠娟¹,
张娴¹

1.
昆明市第一人民医院内分泌科
2.
检验科，云南昆明　650011

基金项目: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2018FE001（-098）]

详细信息

作者简介:
牛玲（1981～），女，云南昆明人，医学硕士，副主任医师，主要从事内分泌及其代谢病学相关临床工作

通讯作者:
李博一，E-mail：lby683615@163.com

中图分类号: R587.1
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出版历程
- 收稿日期: 2021-04-22
- 网络出版日期: 2021-07-19
- 刊出日期: 2021-07-21

The Relationship between Vitamin D Receptor Gene Polymorphism and Type 2 Diabetes Mellitus with Osteoporosis in Kunming Area

1.
Dept. of Endocrinology
2.
Dept. of Clinical Laboratory，First People’s Hospital of Kunmig，Kunming Yunnan 650011，China

摘要

摘要: 目的研究维生素D受体（VDR）基因多态性与昆明地区2型糖尿病（T2DM）伴骨质疏松症的关系，探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。方法收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例，（1）按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组（61例），T2DM合并骨量减少组（111例），T2DM伴骨质疏松组（65例），采用PCR-RFLP技术，检测VDR基因型，比较3组患者以下指标间的差异：VDR基因型及等位基因频率，性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血钙、血脂、血尿酸（UA）、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平，超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB），口服葡萄糖耐量（OGTT）-0 h、2 h血糖，0 h、2 h胰岛素（INS）水平，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；（2）比较VDR不同基因型间骨密度的差异；（3）将VDR基因型及组间差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析。结果（1）昆明地区T2DM患者，VDR基因型以Bb型为主，占77.6%；（2）3组患者比较，VDR基因型频率及等位基因频率，差异无统计学意义（P > 0.05）；（3）VDR 3种基因型比较，各部位的骨密度，差异无统计学意义（P > 0.05）；（4）多因素Logistic回归分析显示：年龄，吸烟可进入回归方程，而VDR基因型未进入回归方程。结论（1）昆明地区T2DM患者，VDR基因型以Bb型为主；（2）年龄，吸烟是昆明地区 T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素，VDR（Bsm I）基因型与昆明地区 T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。
- 维生素D受体基因多态性 /
- 2型糖尿病 /
- 骨质疏松症
Abstract: Objective To study the relationship between vitamin D receptor （VDR） gene polymorphism and type 2 diabetes mellitus （T2DM） with osteoporosis in Kunming area, and to explore the genetic susceptibility factors of T2DM with osteoporosis. Methods We selected 237 diabetic patients in the department of endocrinology of First People’ s hospital of Kunming from June 2017 to January 2019. （1） The patients were divided into T2DM without osteoporosis group （61 cases）, T2DM with osteopenia group （111 cases）, and T2DM with osteoporosis group （65 cases） by bone mineral density results. PCR - RFLP technique was used to detect VDR genotypes, we compared the differences between the three groups of patients in following indicators: VDR genotype and allele frequency, sex, age, duration of diabetes, blood pressure, height, weight, body mass index （BMI）, fasting plasma glucose （FPG）, glycosylated hemoglobin （HbA1c）, blood calcium, blood lipids, blood uric acid （UA）, the concentration of vitamin D, estrogen and testosterone levels, allergic C - reactive protein （Hs - CRP）, fibrinogen （FIB）, oral glucose tolerance （OGTT） -0 h, 2 h; 0 h, 2 h-insulin （INS） level and insulin resistance index （HOMA-IR）. （2） The differences in the bone mineral density was compared between different genotypes. （3） The VDR genotypes and the indicators with statistical differences between groups were analyzed by multivariate logistic regression. Results （1） VDR genotype was given priority to with a Bb, accounting for 77.6% in patients with T2DM in kunming area. （2） VDR genotype frequency and allele frequency differences between the three groups had no statistical significance （P > 0.05）. （3） There was no significant difference in BMD between the three genotypes of VDR （P > 0.05）（P > 0.05）. （4） Multivariate logistic regression analysis showed that age and smoking could enter the regression equation, but VDR genotype did not. Conclusions （1） The main VDR genotype of T2DM patients in Kunming was Bb （2） Age and smoking were independent risk factors of T2DM patients with osteoporosis in Kunming. VDR （BSMI） genotype was not associated with the genetic susceptibility of T2DM patients with osteoporosis in Kunming.
- Vitamin dreceptor gene polymorphism /
- Type 2 Diabetes Mellitus /
- Osteoporosis

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图 1 VDR基因型酶切电泳图

Figure 1. VDR genotypes enzyme electrophoresis figure

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表 1 研究对象的一般资料比较[$\bar x \pm s$，M（P25，P75）]

Table 1. Comparison of general data of study subjects [$\bar x \pm s$，M（P25，P75）]

指标/分组	T2DM无骨质疏松组（61例）	T2DM合并骨量减少组（111例）	T2DM伴骨质疏松组（65例）	χ²/F/Z	P
性别（男/女））	46/15	61/50 ^#	15/50^* ^{# &}	18.286	0.000
年龄（岁）	61.65 ± 8.16	64.79 ± 10.15^#	66.33 ± 6.77^* ^{# &}	4.573	0.011
吸烟（是/否）	24/37	32/79	11/54^* ^#	7.833	0.020
饮酒（是/否）	17/44	29/82	6/59^* ^{# &}	8.518	0.014
绝经年龄（女，岁）	50（48，54）	50（48，52）	50（48，51）	−0.744	0.457
糖尿病病程（a）	9.18 ± 7.34	10.11 ± 7.46	8.69 ± 7.36	0.805	0.449
收缩压（mmHg）	126.77 ± 22.50	129.07 ± 19.73	125.77 ± 22.54	0.543	0.582
舒张压（mmHg）	80.77 ± 11.51	78.64 ± 10.27	74.97 ± 12.30^*#	4.364	0.014
身高（m）	167.64 ± 7.32	164.12 ± 8.04 ^#	158.13 ± 7.21^* ^#&	24.880	0.000
体重（kg）	71.02 ± 11.16	65.85 ± 9.94 ^#	59.07 ± 10.45^* ^#&	20.955	0.000
体重指数（kg/m²）	25.26 ± 2.77	24.29 ± 2.75 ^#	23.40 ± 3.21^* ^#	6.369	0.002
TC（mmol/L）	4.94 ± 1.59	4.57 ± 1.22	4.90 ± 1.02	2.122	0.122
TG（mmol/L）	2.13（1.32，3.25）	1.65（1.19，2.26）	1.79（1.30，2.41）	−2.163	0.051
HDLC（mmol/L）	1.09 ± 0.34	1.15 ± 0.28	1.23 ± 0.31^* ^#	3.410	0.035
LDLC（mmol/L）	2.79 ± 1.14	2.82 ± 0.99	3.15 ± 1.01	2.389	0.094
FPG（mmol/L）	8.63（7.31，12.29）	8.55（6.85，11.19）	8.13（6.58，10.97）	−1.297	0.195
HBA1c（%）	8.60 ± 1.91	8.32 ± 2.04	8.06 ± 1.76	1.199	0.303
OGTT-0 h（mmol/L）	8.09 ± 2.29	8.25 ± 2.06	8.13 ± 2.71	0.093	0.911
OGTT-2 h（mmol/L）	17.86 ± 3.19	18.29 ± 4.60	17.81 ± 4.73	0.223	0.800
INS-0 h（mIU/L）	15.36（9.50，21.35）	15.64（7.83，32.75）	15.23（8.23，25.83）	−0.426	0.670
INS-2 h（mIU/L）	34.79（23.12，58.31）	41.12（25.93，67.58）	52.49（35.09，81.46）	−1.300	0.194
HOMR-IR	4.77（2.69，9.08）	5.23（2.65，11.2）	4.98（2.37，8.86）	−0.492	0.623
UA（μmol/L）	354.05 ± 86.92	342.32 ± 99.48	314.82 ± 92.09	2.909	0.057
血钙（mmol/L）	2.33 ± 0.11	2.31 ± 0.12	2.32 ± 0.12	0.722	0.487
雌激素（pmol/L）	116.90（80.73，152.44，）	90.42（60.97，140.19）	81.12（58.63，98.22）^* ^#	−1.949	0.041
睾酮（nmol/L）	9.13（1.94，14.85）	5.17（1.32，12.09）	1.57（1.17，2.38）^* ^#&	−2.281	0.023
维生素D（ng/mL）	18.15 ± 9.72	16.78 ± 6.16	16.00 ± 5.71	1.403	0.248
Hs-CRP（mg/L）	1.72（0.61，3.02）	1.70（0.50，2.69）	1.06（0.50，3.16）	−0.368	0.713
FIB（g/L）	2.89 ± 0.70	2.77 ± 0.64	2.80 ± 0.72	0.599	0.550
总体比较：^*P < 0.05，两两比较：与无骨质疏松组比较，^#P < 0.005，；与合并骨量减少组比较，^&P < 0.05。

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表 2 VDR基因型分布频率比较[n（%）]

Table 2. Comparison of VDR genotypes distribution frequency [n（%）]

组别/基因型	BB	Bb	bb	合计（n）
T2DM无骨质疏松组	6（9.8）	46（75.4）	9（14.8）	61
T2DM合并骨量减少组	17（15.3）	89（80.2）	5（4.5）	111
T2DM伴骨质疏松组	8（12.3）	49（75.4）	8（12.3）	65
合计（n）	31	184	22	237
注：χ² = 6.456，P = 0.168。

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表 3 VDR等位基因分布频率比较

Table 3. VDR allele frequency distribution

组别/基因型	频数	B	b
T2DM无骨质疏松组	122	58	64
T2DM合并骨量减少组	222	123	99
T2DM伴骨质疏松组	130	65	65
注：χ²= 1.953，P = 0.162。

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表 4 VDR基因多态性与2型糖尿病患者BMD的关系[（g/cm²），（$\bar x \pm s $）]

Table 4. The relationship between the VDR gene polymorphism and BMD of T2DM patients [（g/cm²），（$\bar x \pm s $）]

指标/分组	BB组（31例）	Bb组（184例）	bb组（22例）	F/Z	P
腰1	0.944 ± 0.163	0.933 ± 0.162	0.964 ± 0.179	0.260	0.771
腰2	1.004 ± 0.1960	1.009 ± 0.195	1.040 ± 0.202	0.182	0.834
腰3	1.073 ± 0.184	1.048 ± 0.199	1.097 ± 0.217	0.493	0.612
腰4	1.112 ± 0.236	1.069 ± 0.197	1.138 ± 0.168	1.069	0.346
左股骨颈	0.870 ± 0.142	0.863 ± 0.198	0.874 ± 0.192	0.027	0.974
左大粗隆	0.723 ± 0.165	0.750 ± 0.159	0.773 ± 0.183	0.145	0.866
左全髋	0.961（0.817，1.033）	0.921（0.824，1.056）	0.979（0.727，1.081）	0.087	0.957
右股骨颈	0.842（0.734，0.965）	0.836（0.739，0.970）	0.877（0.589，1.052）	0.015	0.993
右大粗隆	0.747（0.586，0.824）	0.750（0.628，0.869）	0.795（0.528，0.911）	0.481	0.786
右全髋	0.893 ± 0.265	0.924 ± 0.15	0.915 ± 0.233	0.244	0.784

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表 5 Logistic回归分析结果

Table 5. Logistic analysis results

因素	B	P	OR	95%CI
VDR	−0.648	0.253	0.523	0.172～1.587
性别	0.476	0.622	1.609	0.243～10.665
年龄	0.109	0.004	1.115	1.035～1.202
吸烟	2.334	0.013	10.318	1.637～65.046
饮酒	−1.034	0.226	0.356	0.067～1.895
DBP	0.006	0.795	1.006	0.962～1.051
身高	−0.106	0.181	0.900	0.770～1.051
体重	0.002	0.985	1.002	0.859～1.168
BMI	−0.134	0.551	0.875	0.564～1.358
HDL-C	0.253	0.782	1.288	0.215～7.713
雌激素	0.000	0.915	1.000	0.994～1.007
睾酮	−0.131	0.061	0.877	0.765～1.006

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