利福平在结核性脑膜炎患者脑脊液中药物浓度的变化

李杨; 何花; 张燕玲; 黄瑛; 王俊龙

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20210718

利福平在结核性脑膜炎患者脑脊液中药物浓度的变化

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210718

李杨¹,
何花^1, ,,
张燕玲¹,
黄瑛¹,
王俊龙²

1.
昆明市第三人民医院感染性疾病科
2.
药剂科，云南昆明　650041

基金项目: 昆明市科技计划项目（2019-1-S-25318000001271）

详细信息

作者简介:
李杨（1990～），女，四川南充人，医学硕士，主治医师，主要从事感染性疾病临床工作

通讯作者:
何花，E-mail： 371366456@qq.com

中图分类号: R529.3
计量
- 文章访问数: 3213
- HTML全文浏览量: 2331
- PDF下载量: 15
- 被引次数: 1
出版历程
- 收稿日期: 2021-04-07
- 刊出日期: 2021-07-25

Changes of Rifampicin Concentration in Cerebrospinal Fluid of Patients with Tuberculous Meningoencephalitis

1.
Dept. of Infections Diseases
2.
Dept. of Pharmacyt，The 3rd People’s Hospital，Kumming Yunnan 650041，China

摘要

摘要: 目的探讨鞘内注射利福平治疗结核性脑膜炎时脑脊液中利福平的浓度变化与疗效。方法收集确诊结核性脑膜炎患者40例，按入组标准随机分为2组，每组20例；2组均给予HRZE方案；A1组为非鞘内注射对照组、A2组鞘内注射利福平40 mg+地塞米松2.5 mg，1次/d；分别于0 h、4 h、8 h时间位点监测血液、脑脊液中利福平药物浓度（分别以bC_xh和cC_xh表示）。结果第0 h A2组脑脊液中利福平检测值明显高于A1组，P < 0.01；A2组有效率高于A1组；利福平血药浓度第4 h达到峰浓度，第8 h脑脊液利福平浓度处于较高水平，（cC _{8 h}）为3.34（1.03，51.60）µg/ mL，Nemenyi两两比较结果显示：cC_{0 h}、cC_{4 h}、cC_{8 h}（P < 0.01）脑脊液药物浓度，差异有统计学意义（ P < 0.05）。结论鞘内注射利福平有助于提高脑脊液中的利福平的药物浓度，且疗效更显著。鞘内注射利福平使利福平药物浓度在第8 h仍处于较高水平。
- 结核性脑膜炎 /
- 利福平 /
- 脑脊液药物浓度 /
- 血药浓度
Abstract: Objective To investigate the concentration and efficacy of rifampicin （RIF） in cerebrospinal fluid during intrathecal injection of RIF in the treatment of tuberculous meningitis. Methods Forty patients with tuberculous meningitis were randomly divided into two groups according to the admission criteria, and both groups were given HRZE regimen, A1 group was non-intrathecal injection control group, A2 group was given intrathecal injection of rifampicin 40 mg + dexamethasone 2.5 mg once a day, and the concentration of RIF in blood and cerebrospinal fluid （expressed by bC_xh and cC_xh） was monitored at 0 h, 4 h and 8 h, respectively. Results At the 0th hour, the value of RIF in cerebrospinal fluid in A2 group was significantly higher than that in A1 group, P < 0.01. The concentration of rifampicin in serum reached the peak at 4 h, and the concentration of rifampicin in cerebrospinal fluid was higher at 8 h （cC _{8 h}）, 3.34 （1.03, 51.60） µg/mL, The results showed that there were significant differences in cC_{0 h}, cC_{4 h} and cC_{8 h} （P < 0.01）. Conclusions Intrathecal injection of RIF helps to increase the concentration of RIF in cerebrospinal fluid, and the curative effect is more significant. Intrathecal injection of Rifampin can keep the concentration of Rifampin at a high level at the 8th hour.
- Tuberculous meningoencephalitis /
- Rifampicin /
- Cerebrospinal fluid drug concentration /
- Blood drug concentration

HTML全文

肝内胆管癌是一种来源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有高度恶性、高病死率、低诊断率特点，严重威胁患者生命健康^[1-2]。我国胆管癌发病率为0.01%～0.46%，且调查显示其占恶性肿瘤总数的2%，好发于中老年人。由于胆管癌早期容易侵袭周围组织器官以及出现远处转移是预后差、手术切除率低的根本原因，目前诊断和治疗水平尚无取得突破性进展，且具体病机制尚未完全明确，而从肿瘤生物学角度寻求更好的预防以及治疗方法是研究热点^[3-4]。近年来研究发现，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及NF-κB与恶性肿瘤发生、发展密切相关^[5-6]。髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是近年来发现的具有免疫调节功能的一类免疫细胞亚群，在自身免疫、炎症及肿瘤中发挥重要作用。本文研究旨在探讨ICAM-1、MMP-9及NF-κB在胆管癌中的表达及与外周血中CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC的关系。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取昆明医科大学附属甘美医院于2017年12月至2019年12月收治的胆管癌患者60例研究对象，均行根治性手术治疗，且均经病理学证实，患者均未采取抗肿瘤治疗，及3个月未使用免疫抑制剂。60例患者中，男性38例，女性22例；年龄36～78岁，平均（58.39±10.21）岁；临床分期：I～II期19例，III～IV期41例；病理分级：低分化34例，中高分化26例；淋巴结转移21例。经昆明医科大学附属甘美医院伦理委员会审查同意开展研究。

诊断标准：依据《胆管癌诊断与治疗--外科专家共识》^[7]关于肝内胆管癌诊断标准，临床表现出现腹部不适、腹痛、上腹肿块、乏力、恶心、发热等，经超声检查证实肝内局限性肿块。纳入标准：（1）符合肝内胆管癌诊断标准，均行根治性手术治疗，且经病理学证实为肝内胆管癌；（2）均未采取抗肿瘤治疗；（3）3个月未使用免疫抑制剂。排除标准：（1）其他类型胆管癌及合并其他恶性肿瘤者；（2）临床资料和随访资料不完整。

1.2 主要试剂和仪器

主要试剂：鼠抗人ICAM-1抗体，兔抗MMP-9单克隆抗体，兔抗NF-κB单克隆抗体，均购自武汉博士德生物试剂公司。主要仪器：美国BD公司流式细胞仪。

1.3 方法

（1）免疫组织化学技术检测ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白：取患者癌组织和癌旁正常组织标本，经10%福尔马林液固定，石蜡包埋，4 μm厚连续切片，按照免疫组化SP法进行实验操作，检测ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白，以PBS代替一抗作为阴性对照，试剂公司提供的阳性着色图片为阳性对照。于光学显微镜下观察染色结果，着色的结果判定采用半定量法，首先以细胞着色强弱度评分^[1]：以无着色者为计分0分，以浅黄色者为计分1分，以棕黄色者计分为2分，以棕褐色者计分为3分。且记录镜下阳性细胞数所占的百分比：无阳性细胞者为计分0分，阳性细胞≤10%者为计分1分，阳性细胞数为计分11%～50%者为计分2分，在51%～75%者为计分4分。再按照上述两者所得评分相乘结果划分等级：其中以积分≤3分即为“-”，以积分3～5分为“+”，以积分5～8分为“++”，以积分9～12分则为“+++”^[1]。

（2）流式细胞术检测外周血中CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例：所有研究对象均于入院第2 d清晨空腹采集患者3 mL外周静脉血，以肝素抗凝，取抗凝全血100 μL，以红细胞裂解液充分裂解后，根据试剂盒说明书量取不同荧光标记抗体直接标记，对外周血 CD14、CD11b和HLA-DR抗原表达检测，且标记同型对照，放置于4 ℃下避光孵育30 min，采用流式缓冲液洗涤2次后上机检测。圈取CD14⁺CD11b⁺的细胞群，再选择HLA-DR-细胞群即为MDSC。

1.4 观察指标

（1）观察胆管癌组织与癌旁组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达；（2）观察不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达；（3）观察不同病理特征外周血中CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例；（4）分析ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达与外周血中CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例相关性。

1.5 统计学处理

采用统计学软件SPSS 22.0进行数据处理分析，计数资料比较采用χ²检验，以率表示，计量资料比较采用t检验，以均数±标准差表示。采用Pearson相关性分析 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例相关性。以P < 0.05为差异具有统计学意义。

2. 结果

2.1 胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达比较

胆管癌组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达阳性率均高于癌旁正常组，差异均有统计学意义（P < 0.05），见表1和图1～图3。

表 1 胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达比较[n（%）]

Table 1. Comparison of ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF- κ B protein expression between cholangiocarcinoma and adjacent normal tissues [n（%）]

组别	n	ICAM-1蛋白阳性率	MMP-9蛋白阳性率	NF-κB蛋白阳性率
胆管癌组织	60	41（68.33）	38（63.33）	47（78.33）
癌旁正常组织	60	11（18.33）	6（10.00）	8（13.33）
χ²	-	30.543	36.746	51.054
P	-	< 0.001^*	< 0.001^*	< 0.001^*
^*P< 0.05。

下载: 导出CSV

| 显示表格

图 1 ICAM-1蛋白表达（HE，×200）

Figure 1. ICAM-1 protein expression（HE，×200）

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 2 MMP-9蛋白表达（HE，×200）

Figure 2. MMP-9 protein expression（HE，×200）

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 3 NF-κB蛋白表达（HE，×200）

Figure 3. NF-κB protein expression（HE，×200）

下载: 全尺寸图片幻灯片

2.2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC表达比较

不同性别、年龄、病理分级和淋巴结转移ICAM-1蛋白表达比较无明显差异（P > 0.05）；III～IV期ICAM-1蛋白表达阳性率高于I～II期（ P < 0.05）。不同性别、年龄、病理分级和临床分期MMP-9蛋白表达比较无明显差异（ P > 0.05）；淋巴结转移MMP-9蛋白表达阳性率高于无淋巴结转移（ P < 0.05）。不同性别、年龄、病理分级和淋巴结转移NF-κB蛋白表达比较无明显差异（ P > 0.05）；III～IV期NF-κB蛋白表达阳性率高于I～II期（ P < 0.05）。不同性别、年龄、病理分级和淋巴结转移CD14 ⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例比较无明显差异（P > 0.05）；III～IV期CD14 ⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例高于I～II期（P < 0.05），见表2。

表 2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC表达比较[n（%）]

Table 2. Comparison of ICAM-1 protein MMP-9 protein NF-κB protein and NF-κB protein expression in different pathological features [n（%）]

病理特征（例）	ICAM-1 蛋白阳性	χ²/P	MMP-9 蛋白阳性	χ²/P	NF-κB 蛋白阳性	χ²/P	CD14⁺CD11b⁺HAL-DR⁻ MDSC比例（%）	t/P
性别
男性（38）	28（73.68）	1.371/0.242	24（63.16）	0.001/0.970	32（84.21）	1.271/0.260	3.19 ± 0.92	0.243/0.809
女性（22）	13（59.09）	1.371/0.242	14（63.64）	0.001/0.970	15（68.18）	1.271/0.260	3.10 ± 0.95	0.243/0.809
年龄
> 60岁（26）	19（73.08）	0.447/0.490	19（73.08）	1.876/0.171	21（80.77）	0.160/0.689	3.23 ± 0.98	0.739/0.463
≤60岁（34）	22（64.71）	0.447/0.490	19（55.88）	1.876/0.171	26（76.47）	0.160/0.689	3.05 ± 0.90	0.739/0.463
临床分期
I～II期（19）	6（31.58）	17.358/< 0.001^*	9（47.37）	3.052/0.081	9（47.37）	13.152/< 0.001^*	2.32 ± 0.83	6.069/< 0.001^*
III～IV期（41）	35（83.37）	17.358/< 0.001^*	29（70.73）	3.052/0.081	38（92.68）	13.152/< 0.001^*	3.97 ± 1.04	6.069/< 0.001^*
病理分级
低分化（34）	26（76.47）	2.401/0.121	23（67.65）	0.629/0.428	24（70.59）	2.773/0.096	3.20 ± 0.89	0.488/0.627
中高分化（26）	15（57.69）	2.401/0.121	15（57.69）	0.629/0.428	23（88.46）	2.773/0.096	3.08 ± 1.01	0.488/0.627
淋巴结转移
有（21）	15（71.43）	0.143/0.705	15（71.43）	7.959/0.005^*	15（71.43）	0.390/0.533	3.28 ± 1.02	1.590/0.117
无（39）	26（66.67）	0.143/0.705	13（33.33）	7.959/0.005^*	32（82.05）	0.390/0.533	2.89 ± 0.84	1.590/0.117
^*P < 0.05。

下载: 导出CSV

| 显示表格

2.3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例相关性

ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例呈线性正相关，见表3。

表 3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例相关性

Table 3. Expression of ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF- κB protein and its correlation with the proportion of CD14 + CD11b + HAL-DR-MDSC

蛋白	CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例
蛋白	r	P
ICAM-1蛋白	0.819	<0.001^*
MMP-9蛋白	0.528	0.010^*
NF-κB蛋白	0.736	0.002^*
^*P< 0.05。

下载: 导出CSV

| 显示表格

3. 讨论

胆管癌是常见的一种胆道恶性肿瘤，通常情况下其症状出现晚，且具有较高发病率和病死率，严重威胁患者生命健康^[7-9]。因此，采取及时有效的诊断和治疗胆管癌方法尤为重要。

ICAM-1人体正常组织中表达极低，仅某些淋巴细胞、上皮细胞少量表达。ICAM-1主要通过街道肿瘤细胞与白细胞黏附，导致原发肿瘤分离和坏死，增加转移和浸润；血循环中瘤细胞/白细胞结合体，容易在毛细血管床滞留着床^[10]。通常情况下，高表达ICAM-1瘤细胞经人淋巴细胞功能相关抗原（LFA-1）结合，从而抑制免疫细胞对肿瘤细胞的杀灭和识别^[11]。此外，ICAM-1参与肿瘤与基质的粘附，以及促进癌细胞生长和转移，并且与胆管癌预后关系紧密^[12]。本文研究发现，胆管癌患者胆管癌组织中ICAM-1高表达，且于临床分期密切相关。基质金属蛋白酶（MMPs）是形成和影响肿瘤微环境的一种蛋白水解酶家族，其中MMP-9是MMPs中分子量最大成员。MMP-9最初主要以酶原形式分泌而产生，而其被激活后形成IV型胶原酶，使肿瘤表面细胞外基质和基底膜降解、破坏，且可使IV、V、VII和X型胶原降解，以及使肿瘤细胞沿缺失的基膜浸润周围，而造成肿瘤细胞的侵袭和转移，进而促进演变恶性肿瘤^[13-15]。研究报道显示，MMP-9的阳性表达与胆管癌组织分化程度、临床分期和转移复发呈正相关^[16]。而本文研究发现，胆管癌患者胆管癌组织中MMP-9高表达，且与淋巴结转移密切相关，而与上述研究存在一些差异，其原因可能是由于本文样本量相对较少，还需后续增加样本量进一步研究。NF-κB是细胞内重要的一种转录因子，通常于静息状态下以异源或同源二聚体形式与抑制蛋白结合存在于细胞质中，当细胞受外源性刺激，抑制蛋白与NF-κB剥离，进入细胞核，从而发挥其调控作用^[17]。研究报道显示，NF-κB是肿瘤与连续持续炎症的重要中介因子^[18]。此外，研究报道显示，NF-κB在胆管癌组织中呈过表达，以及其在肿瘤组中表达水平高于正常组与胆管结石炎症组^[19]。本文研究发现，胆管癌患者胆管癌组织NF-κB高表达，且与临床分期密切相关。MDSC是近年来研究发现的具有免疫调节功能一种免疫细胞亚群，能够通过多种途径抑制机体的免疫应答反应且在移植免疫、炎症、肿瘤及自身免疫中发挥重要作用。同时，MDSC限制肿瘤免疫治疗的效果，且参与肿瘤的免疫逃逸。研究报道显示，肿瘤患者外周血中免疫抑制细胞的比例增加，且可促进肿瘤的免疫逃逸^[20]。本文研究发现，胆管癌患者中外周血中CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例升高，且与临床分期密切相关。

综上所述，ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表在胆管癌中高表达，外周血中CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例升高，且ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例呈线性正相关。

表 1 2010年结核性脑膜炎临床评分标准^[8]

Table 1. 2010 clinical scoring criteria for tuberculous meningitis

临床症状标准	最高得分6
症状持续至少 5 d	4
全身性的结核症状（≥1个）：体重减轻（儿童体重增加不足）、盗汗、持续咳嗽 > 2周	2
既往有与肺结核、TST 或 γ干扰素释放实验阳性（ < 10 岁儿童）患者密切接触史	2
颅神经麻痹症状	1
神经功能缺损症状（除外颅神经麻痹）	1
意识改变	1
脑脊液标准	最高得分4
外观清亮	1
细胞数：10～500/µL	1
淋巴细胞为主（ > 50%）	1
蛋白浓度大于 1 g/L	1
CSF糖/血糖 < 50% 或 CSF糖浓度绝对值 < 2.2 mmol/L	1
头颅影像标准	最高得分6
脑积水	1
基底池脑膜强化	2
结核瘤	2
脑梗死	1
强化扫描前脑基池处高信号	2
脑外结核证据	最高得分4
胸部平片提示活动性结核：两处结核灶 = 2；多处结核灶 = 4	2/4
CT / MRI / 超声提示中枢神经系统以外结核	2
上皮细胞、痰、淋巴结、胃灌洗液、尿液、血培养抗酸染色或结核培养阳性	4
神经组织用核酸放大测定方法检测结核阳性	4

下载: 导出CSV

表 2 第0小时鞘内注射组与非鞘内注射组脑脊液中RIF检测值[M（P₂₅，P₇₅）]

Table 2. CSF RIF detaction value at 0 h in intrathecal injection group and non intrathecal injection group [M（P₂₅，P₇₅）]

组别	n	RIF_C0h	Z	P
非鞘内注射组（A1）（µg/ mL）	20	0.33（0.17，1.48）
鞘内注射组（A2）（µg/ mL）	20	1.42（0.67，2.15）	−2.8	< 0.01^*
^*P < 0.05。

下载: 导出CSV

表 3 鞘内注射组与非鞘内注射组的患者临床疗效比较[n（%）]

Table 3. Comparison of clinical curative effect between intrathecal injection group and nonintrathecal injection group [n（%）]

组别	n	治疗有效	χ²	P
非鞘内注射组（A1）	20	12（60）
鞘内注射组（A2）	20	19（95）	31	< 0.01^*
^*P < 0.05。

下载: 导出CSV

表 4 鞘内注射利福平治疗结核性脑膜炎时各时间位点血清及脑脊液中利福平浓度[M（P₂₅，P₇₅）]

Table 4. Concentration of RFP in serum and CSF at different time points during intrathecal RIF injection in the treatment of tuberculous meningitis [M（P₂₅，P₇₅）]

RIF药物浓度	C_0h	C_4h	C_8h	F	P
血药浓度bC_xh（µg/ mL）	5.34（3.05，7.68）	9.38（5.28，11.75）	3.93（2.91，6.84）	17.50	< 0.01^*
脑脊液药物浓度cC_xh（µg/ mL）	1.42（0.69，2.15）	2.07（1.25，213.94）	3.34（1.03，51.60）	11.17	< 0.01^*
^*P < 0.05。

下载: 导出CSV

参考文献(17)

[1]	Bourgi K,Fiske C,Sterling T R. Tuberculosis meningitis[J]. Current Infectious Disease Reports,2012,2(11):111.
[2]	刘珂伟,张立群. 耐药性结核性脑膜炎的治疗进展[J]. 中华结核和呼吸杂志,2019,42(05):382-385. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2019.05.013
[3]	陈明,吴首蓉,赵冠人. 抗结核药物利福平不同时间点血药浓度对比分析[J]. 临床药物治疗杂志,2018,16(5):47-49+79. doi: 10.3969/j.issn.1672-3384.2018.05.011
[4]	Cresswell F V,Te Brake L,Atherton R,et al. Intensified antibiotic treatment of tuberculosis meningitis[J]. Expert Review of Clinical Pharmacology,2019,12(3):1751-2433.
[5]	高大文. 利福平注射液静脉滴注配合鞘内注射治疗结核性脑膜炎的临床疗效分析[J]. 中国医药指南,2013,11(15):619-620. doi: 10.3969/j.issn.1671-8194.2013.15.478
[6]	中华医学会结核病学分会结核性脑膜炎专业委员会. 2019中国中枢神经系统结核病诊疗指南[J]. 中华传染病杂志,2020,38(7):400-408. doi: 10.3760/cma.j.cn311365-20200606-00645
[7]	陈宇,樊丽超,陈禹,等. 持续腰大池引流术在结核性脑膜炎治疗中的应用[J]. 结核与肺部健康杂志,2018,7(3):221-224.
[8]	Marais S,Thwaites G,Schoeman J F,et al. Tuberculous meningitis:a uniform case definition for use in clinical research.[J]. Lancet Infectious Diseases,2010,10(11):803-812. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70138-9
[9]	徐采保,张德刚,贺斌,等. 60例结核性和新型隐球菌性脑膜炎临床分析[J]. 宜春学院学报,2005,27(6):86-87,94. doi: 10.3969/j.issn.1671-380X.2005.06.035
[10]	邱万铖,孙涛,李锋,等. HPLC-MS/MS测定人脑脊液中异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和利福平浓度[J]. 中国药学杂志,2018,53(14):1209-1215.
[11]	Ruslami R,Ganiem A R,Dian S,et al. Intensified regimen containing rifampicin and moxifloxacin for tuberculous meningitis:an open-label,randomised controlled phase 2 trial[J]. Lancet Infect Dis,2013,13(1):27-35. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70264-5
[12]	Pasipanodya J G,McIlleron H,Burger A et al. Serum drug concentrations predictive of pulmonary tuberculosis outcomes[J]. J Infect Dis,2013,208(9):1464-1473. doi: 10.1093/infdis/jit352
[13]	Pasipanodya J G,Gumbo T. A meta-analysis of self-administered vs directly observed therapy effect on microbiologic failure,relapse,and acquired drug resistance in tuberculosis patients[J]. Clin Infect Dis,2013,57(1):21-31. doi: 10.1093/cid/cit167
[14]	Schmalstieg A M,Srivastava S,Belkaya S,et al. The Antibiotic resistance arrow of time:efflux pump induction is a general first step in the evolution of mycobacterial drug resistance[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2012,56(9):4806-4815. doi: 10.1128/AAC.05546-11
[15]	Pasipanodya J G,Gumbo T. A new evolutionary and pharmacokinetic-pharmacodynamic scenario for rapid emergence of resistance to single and multiple anti-tuberculosis drugs[J]. Current Opinion in Pharmacology,2011,11(5):457-463. doi: 10.1016/j.coph.2011.07.001
[16]	Reynolds,Heysell S K. Understanding pharmacokinetics to improve tuberculosis treatment outcome[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol,2014,10(6):813-823. doi: 10.1517/17425255.2014.895813
[17]	Van Heeswijk R P,Dannemann B,Hoetelmans R M. Bedaquline:a review of human phamacokinetics and drug-drug interractions[J]. J Antimicrob Chenmother,2014,69(9):2310-2318. doi: 10.1093/jac/dku171

期刊类型引用(1)

林青，孙明华，王佳佳，秦丹丹，何斌，葛英辉. 射血分数保留肥厚型心肌病基于心肌节段厚度的磁共振心肌应变特征. 中华实用诊断与治疗杂志. 2024(12): 1268-1273 .

百度学术

其他类型引用(0)

资源附件(0)

访问统计

点击查看大图

临床症状标准	最高得分6
症状持续至少 5 d	4
全身性的结核症状（≥1个）：体重减轻（儿童体重增加不足）、盗汗、持续咳嗽 > 2周	2
既往有与肺结核、TST 或 γ干扰素释放实验阳性（ < 10 岁儿童）患者密切接触史	2
颅神经麻痹症状	1
神经功能缺损症状（除外颅神经麻痹）	1
意识改变	1
脑脊液标准	最高得分4
外观清亮	1
细胞数：10～500/µL	1
淋巴细胞为主（ > 50%）	1
蛋白浓度大于 1 g/L	1
CSF糖/血糖 < 50% 或 CSF糖浓度绝对值 < 2.2 mmol/L	1
头颅影像标准	最高得分6
脑积水	1
基底池脑膜强化	2
结核瘤	2
脑梗死	1
强化扫描前脑基池处高信号	2
脑外结核证据	最高得分4
胸部平片提示活动性结核：两处结核灶 = 2；多处结核灶 = 4	2/4
CT / MRI / 超声提示中枢神经系统以外结核	2
上皮细胞、痰、淋巴结、胃灌洗液、尿液、血培养抗酸染色或结核培养阳性	4
神经组织用核酸放大测定方法检测结核阳性	4

表(4)

计量

文章访问数: 3213
HTML全文浏览量: 2331
PDF下载量: 15
被引次数: 1

1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 主要试剂和仪器
1.3 方法
1.4 观察指标
1.5 统计学处理
2. 结果
2.1 胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达比较
2.2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC表达比较
2.3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例相关性
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 主要试剂和仪器
1.3 方法
1.4 观察指标
1.5 统计学处理
2. 结果
2.1 胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达比较
2.2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC表达比较
2.3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例相关性
3. 讨论

参考文献(17)

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

留言板

利福平在结核性脑膜炎患者脑脊液中药物浓度的变化

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210718

作者简介:
李杨（1990～），女，四川南充人，医学硕士，主治医师，主要从事感染性疾病临床工作

通讯作者:
何花，E-mail： 371366456@qq.com

计量

Changes of Rifampicin Concentration in Cerebrospinal Fluid of Patients with Tuberculous Meningoencephalitis

1. 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 主要试剂和仪器

1.3 方法

1.4 观察指标

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达比较

2.2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC表达比较

2.3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例相关性

3. 讨论

期刊类型引用(1)

其他类型引用(0)

计量

目录

1. 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 主要试剂和仪器

1.3 方法

1.4 观察指标

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达比较

2.2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC表达比较

2.3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例相关性

3. 讨论

[1]	解思琦, 张恒瑀, 李红万, 谭明建, 王青, 李思嘉, 郑凯, 刘德权, 唐诗聪. 血清缬氨酸、甲硫氨酸浓度水平与乳腺癌临床特征及风险的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220807
[2]	世淑兰, 戴熙廷, 赵广周, 李小娟, 李荣杰, 麻明彪. 16SrRNA基因检测在儿童细菌性脑膜炎早期诊断中的应用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210522
[3]	李娟, 张峻, 郑巧玲, 冯朴琼, 何瑾. 神经外科万古霉素血药浓度监测结果及影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210614
[4]	张燕玲, 何花, 黄瑛, 李杨, 王俊龙. 脑脊液药物浓度与结核性脑膜脑炎疗效的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211235
[5]	赵恒, 许彬, 赵广周, 李荣杰, 周百灵, 刘叶, 世淑兰. 脑脊液可溶性髓系细胞触发受体-1、白介素-6及白介素-10在儿童化脓性脑膜炎中的诊断价值, 昆明医科大学学报.
[6]	何花, 黄瑛, 张燕玲, 徐俊, 李文明, 罗云. 不同剂量两性霉素B鞘内注射联合脑脊液持续引流置换治疗新型隐球菌性脑膜炎的对比, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201230
[7]	张培培, 崔佳丽, 周艺佳, 刘红斌, 柯瑾. UPLC/Q Exactive MS快速测定食蟹猴体内黄藤素的血药浓度, 昆明医科大学学报.
[8]	何花, 黄瑛, 陈佳, 徐俊, 李文明, 罗云, 武彦, 陈海云, 王丽华. 脑脊液持续引流置换联合鞘内注射两性霉素B治疗新型隐球菌性脑膜炎临床分析, 昆明医科大学学报.
[9]	李晓琴, 周敏, 王霖, 曾海燕, 骆鹏举, 李颖, 冉丽权. 结核分枝杆菌利福平耐药突变基因检测与BD960药敏的对比, 昆明医科大学学报.
[10]	李明武, 马萌, 张瑞雨, 赖明红, 朱惠琼, 万荣. 异烟肼、利福平不同剂型对肺结核病患者的临床疗效, 昆明医科大学学报.
[11]	孙建明, 何希军, 李昌凤, 李惠英, 李仁秋, 普明, 苏琴. 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病消除延迟的影响因素及不良反应, 昆明医科大学学报.
[12]	肖群文, 杨龙, 贺湘英, 李琪, 游俊. 托拉塞米治疗儿童急性心力衰竭患者的药代动力学和药效学, 昆明医科大学学报.
[13]	李国林, 李超, 李峰. ASL患者血清及脑脊液中MIP-1α和VEGF浓度的检测及临床意义, 昆明医科大学学报.
[14]	陈学平. 氨培养胎鼠神经细胞钙离子浓度变化与凋亡的相关性, 昆明医科大学学报.
[15]	万荣. 结核感染T细胞斑点试验在结核性胸膜炎中的诊断价值, 昆明医科大学学报.
[16]	李晓非. 噬菌体生物扩增技术在结核分枝杆菌利福平耐药性检测中的应用, 昆明医科大学学报.
[17]	李经辉. 不同浓度高渗盐水对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤的保护, 昆明医科大学学报.
[18]	郑巧玲. 高效液相色谱法测定万古霉素的血药浓度, 昆明医科大学学报.
[19]	. 小鼠非布司它的血药浓度和药代动力学测定, 昆明医科大学学报.
[20]	. HPLC法测定肿瘤患者外周血5-FU血药浓度, 昆明医科大学学报.

留言板

利福平在结核性脑膜炎患者脑脊液中药物浓度的变化

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210718

作者简介: 李杨（1990～），女，四川南充人，医学硕士，主治医师，主要从事感染性疾病临床工作

通讯作者: 何花，E-mail： 371366456@qq.com

计量

出版历程

Changes of Rifampicin Concentration in Cerebrospinal Fluid of Patients with Tuberculous Meningoencephalitis

1. 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 主要试剂和仪器

1.3 方法

1.4 观察指标

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达比较

2.2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC表达比较

2.3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例相关性

3. 讨论

期刊类型引用(1)

其他类型引用(0)

计量

出版历程

目录

1. 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 主要试剂和仪器

1.3 方法

1.4 观察指标

1.5 统计学处理

2. 结果

2.1 胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达比较

2.2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC表达比较

2.3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例相关性

3. 讨论

作者简介:
李杨（1990～），女，四川南充人，医学硕士，主治医师，主要从事感染性疾病临床工作

通讯作者:
何花，E-mail： 371366456@qq.com

2.2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC表达比较

2.3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例相关性

2.2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC表达比较

2.3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14⁺CD11b⁺HAL-DR^-MDSC比例相关性