留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

索磷布韦维帕他韦治疗不同基因型慢性丙型肝炎患者和HCV/HIV合并感染患者的临床疗效与安全性

杨永锐,  李海雯,  赵智蓉,  王璐,  贾婷,  董志坚,  李晓非,  陆霓虹

downloadPDF
文章导航 > 昆明医科大学学报  > 2021 >  42(7): 130-136
李诗雨, 杜士刚, 赵玲, 杨璐, 陈珮琪, 戴雨如, 柯亭羽. TIR 与糖尿病蛋白尿相关性的临床观察[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(12): 23-27. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211214
引用本文: 杨永锐, 李海雯, 赵智蓉, 王璐, 贾婷, 董志坚, 李晓非, 陆霓虹. 索磷布韦维帕他韦治疗不同基因型慢性丙型肝炎患者和HCV/HIV合并感染患者的临床疗效与安全性[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(7): 130-136. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210722
shu
Shi-yu LI, Shi-gang DU, Ling ZHAO, Lu YANG, Pei-qi CHEN, Yu-ru DAI, Ting-yu KE. Correlation between TIR and Diabetic Albuminuria[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(12): 23-27. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211214
Citation: Yong-rui YANG, Hai-wen LI, Zhi-rong ZHAO, Lu WANG, Ting JIA, Zhi-jian DONG, Xiao-fei LI, Ni-hong LU. Clinical Efficacy and Safety of Sofosbuvir and Vipatavir in the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis C and HCV/HIV co-infection[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(7): 130-136. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210722
shu

索磷布韦维帕他韦治疗不同基因型慢性丙型肝炎患者和HCV/HIV合并感染患者的临床疗效与安全性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210722

  • 昆明市第三人民医院肝病科，云南省传染性疾病临床医学中心，云南 昆明　650041

基金项目: 昆明市科技计划重点项目（2019-1-S-25318000000870）
详细信息
    作者简介:

    杨永锐（1970～），女，云南昆明人，医学学士，主任医师，主要从事传染病学临床治疗工作

    通讯作者:

    李晓非，E-mail：lixiaofeicute@126.com

    陆霓虹，E-mail：602157606@qq.com

  • 中图分类号: R512.63

Clinical Efficacy and Safety of Sofosbuvir and Vipatavir in the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis C and HCV/HIV co-infection

  • Dept. of Hepatology，The 3rd People’s Hospital of Kunming/Yunnan Provincial Infectious Disease Clinical Medicine Center，Kunming Yunnan 650041，China

HTML全文

    摘要
  • 摘要:   目的  观察索磷布韦维帕他韦治疗慢性丙型肝炎患者和HCV/HIV合并感染患者的临床疗效和安全性。  方法  将2018年6月至2020年6月就诊于云南省昆明市第三人民医院的419例慢性丙型肝炎患者和56例HCV/HIV合并感染患者纳入到研究中。观察治疗4周、12周、治疗后随访12周持续病毒学应答（SVR12）、生化学应答、肝纤维化改善和治疗期间的不良反应。  结果  停药12周后，单纯HCV患者的基因1（genotype，GT1）型的SVR12率为97.56%，GT2型的SVR12率为98.97%，3型的SVR12率为97.54%，6型的SVR12率为97.85%，P = 0.870；对于HCV/HIV合并感染患者（除抗HIV治疗外给予索磷布韦维帕他韦抗HCV治疗）治疗12周后，GT1型患者的SVR12为85.71%，GT3型患者的SVR12为92.11%，GT6型患者的SVR12为90.91%，P = 0.862；单纯HCV患者抗病毒治疗后的AST、ALT、ALB生化学指标明显好转，肾功能明显改善；单纯HCV患者的肝纤维化指标在治疗后，纤维化程度明显改善；不良反应发生的患者中GT3型出现腹泻、恶心、呕吐、乏力，其他基因型别的患者和HCV/HIV合并感染患者以乏力、头痛为主。  结论  索磷布韦维帕他韦对于治疗初治慢性丙型肝炎患者、HCV/HIV合并感染患者的抗病毒治疗有效且有较高安全性。
    Abstract:   Objective  To observe the efficacy and safety of SofosbuvirVelpatasvir in the treatment to chronic hepatitis C combining with HCV/HIV.  Methods  419 patients with chronic hepatitis C and 56 patients with HCV/HIV that were admitted to Kunming Third People’ s Hospital were selected for this study. All kind of indicators such as virological response （SVR）, biochemical responses, and liver Fibrosis have been continuously monitored during the treatment of 4 weeks, 12 weeks, as well as additional 12th week follow-up after treatment termination.  Results  After 12-week treatment the genotype 1 patient solely with HCV has SVR12 of 97.56%; the genotype 2 patient has SVR12 of 98.97%; the genotype 3 patients has SVR12 of 97.54% while the genotype 6 has SVR12 of 97.85%, P = 0.870. In contrast, the patients with HCV/HIV co-infection were treated with SofosbuvirVelpatasvir besides their HIV treatment. After 12 weeks of the treatment, the genotype 1 patient showed SVR12 of 85.71%; the genotype 3 showed SVR12 of 92.11%; the genotype 6 shows SVR12 of 90.91%, P = 0.862. Also, after antiretroviral therapy both patients show the significant improvement in the biochemical indictors, AST, ALT and ALB as well as the renal function. The hepatic fibrosis index from both decreases significantly after the treatment. For the adverse reactions, diarrhea, nausea, vomiting and fatigue were found in GT3 genotype patients, while fatigue and headache were the most common in other genotypes patients and HCV/HIV co-infected patients.  Conclusion  Sofosbuvir and Vipatavir have high efficacy and good safety in the treatment to the patient with chronic hepatitis C and HCV/HIV co-infection.
    • HTML全文

  • 依托咪酯作为危重患者的首选麻醉用药，与其相关的药代动力学及药效动力学的研究已经很多，但所有的研究对象均为非烧伤患者，现在国内外对于烧伤患者依托咪酯药代动力学的研究几乎仍是空白。所以设计本课题研究依托咪酯在不同烧伤程度患者药代动力学变化。

    1.   资料与方法

    1.1   一般资料

    本研究方案通过医院伦理委员会批准及家属同意，选择行择期手术患者45例，ASA（American Society of Anesthesiologists）Ⅱ～Ⅲ级，无严重感染，无休克或休克已得到纠正，不合并高血压、糖尿病、冠心病等慢性疾病，术前心电图、血常规等检查无明显异常者，所有患者均不使用术前药物。入选患者男女不限，身高不限，BMI（body mass index，）25～30 kg/m2。共分为3组，A组（轻度烧伤组）：Ⅱ°烧伤面积在10%以下；B组（中度烧伤患者）：Ⅱ°烧伤面积11%～30%或Ⅲ°烧伤面积不足10%的烧伤患者；C组（重度烧伤患者）：烧伤总面积31%～50%或Ⅲ°烧伤面积在11%～20%。

    1.2   麻醉方法

    45例患者进入手术室后行经皮血氧饱和度、血压、Ⅱ导联心电监测。麻醉诱导：45例患者均以舒芬太尼TCI给药（目标血浆浓度0.4 ng/mL），TCI舒芬太尼15 min（Tt15）时开始静脉泵注依托咪酯，依托咪酯用药量为0.4 mg/kg，设置2 min泵注结束，待意识消失后给予静脉注射罗库溴铵0.9 mg/kg，TCI20（Tt20）时间点行气管插管，然后连接麻醉机呼吸螺纹管行机械通气。术中维持：右美托咪定0.4 µg/（kg.h）持续泵注，动态调节吸入七氟烷浓度镇静，持续TCI舒芬太尼（血浆效应室浓度0.4 ng/mL）镇痛，不追加肌松药。术中生命体征维持在入手术室安静状态下的基础生命体征±20%范围内，必要时使用加温毯维持患者体温，使用血管活性药物维持血流动力学稳定。术毕前30 min停止静脉泵注舒芬太尼和右美托咪定。

    1.3   标本采集及依托咪酯血浆药物浓度测定

    分别在TCI开始后20、30、40、50、60、90 min及TCI停药时（停时）和TCI停药后1、3、5、8、10、20、30 min各时间点采集动脉血2 ml，使用高效液相色谱-荧光法测定标本血浆中依托咪酯的Cm。

    1.4   统计学处理

    本课题中检测出的依托咪酯的血浆药物浓度，采用药代动力学分析软件进行分析处理，拟合最佳房室模型，求出课题中烧伤患者的药代动力学参数。应用 SPSS23.0 统计软件进行数据处理。所有计量资料用均数±标准差（$\bar x \pm s$）表示，使用单因素方差分析进行比较，方差分析有统计学意义（P < 0.05）则进一步使用LSD法进行两两比较。P < 0.05为差异有统计学意义。

    2.   结果

    2.1   一般情况

    在A组、B组和C组患者中，性别、年龄等协变量组间，差异无统计学意义（P > 0.05）。

    A、B组术前血生化白蛋白、ALT组间差异无统计学意义（P > 0.05）。A、B组术前白蛋白含量高于C组（P < 0.05），A、B组术前ALT小于C组（P < 0.05）。C组失血量大于A、B组，A、B组间差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。

    表  1  一般情况（$\bar x \pm s$）
    Table  1.  General information （$\bar x \pm s$）
    项目A组（n = 15）B组（n = 15）C组（n = 15）
    术前白蛋白（g/L） 39.8 ± 5.4* 36.7 ± 4.5* 29.8 ± 3.8
    术前ALT（U/L） 33.8 ± 21.9* 34.0 ± 26.24* 117.8 ± 86.0
    出血量（mL） 149 ± 89.1* 134 ± 56.4* 427 ± 189.2
    　　与C组比较，*P < 0.05。
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    2.2   依托咪酯药代动力学参数

    C组的K31、CL1、CL3小于A组和B组，差异有统计学意义（P < 0.05）；C组的V3、T1/2r 大于A组和B两组，差异有统计学意义（P < 0.05）。A组和B组的K31、CL1、CL3、V3、T1/2r组间，差异无统计学意义（P > 0.05）。A组、B组和C组除以上药代参数外，其余药代动力学参数指标组间，差异无统计学意义（P > 0.05），见表2。

    表  2  依托咪酯药代动力学参数（$\bar x \pm s$）
    Table  2.  Pharmacokinetical parameters of Etomidate （$\bar x \pm s$）
    项目A组（n = 15）B组（n = 15）C组（n = 15）
    T1/2α（min） 2.48 ± 0.83 2.29 ± 0.67 2.33 ± 0.52
    T1/2β（min） 24.54 ± 2.62 25.50 ± 4.72 25.01 ± 5.37
    T1/2r（min） 257.97 ± 51.11a 275.47 ± 40.92a 357.47 ± 60.5
    V1（L） 4.92 ± 1.29 5.14 ± 1.04 4.87 ± 1.12
    V2（L） 16.22 ± 3.12 14.52 ± 2.13 15.26 ± 2.11
    V3（L） 117.11 ± 22.12* 114.20 ± 19.15* 141.61 ± 28.21
    CL1（L/min） 1.41 ± 0.39* 1.37 ± 0.27* 1.09 ± 0.29
    CL2（L/min） 1.07 ± 0.21 0.91 ± 0.17 0.99 ± 0.18
    CL3（L/min） 0.97 ± 0.14* 0.89 ± 0.18* 0.68 ± 0.19
    K10（min−1） 0.287 ± 0.014 0.266 ± 0.013 0.223 ± 0.043
    K12（min−1） 0.271 ± 0.029 0.177 ± 0.016 0.172 ± 0.022
    K21（min−1） 0.066 ± 0.004 0.065 ± 0.003 0.065 ± 0.017
    K13（min−1） 0.197 ± 0.032 0.173 ± 0.033 0.139 ± 0.025
    K31（min−1） 0.008 28 ± 0.002 9* 0.0079 ± 0.001 7* 0.004 81 ± 0.000 9
    　　与C组比较，*P < 0.05。
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    3.   讨论

    烧伤在造成相应组织、器官直接损伤的同时，还使烧伤生物体发生特有的病理生理变化。如毛细血管扩张和血管壁的通透性增加，体液渗出，内环境紊乱，循环血量减少[1]。烧伤可造成血浆白蛋白明显下降，且血浆白蛋白降低的幅度与烧伤程度成正比[2]。本实验也证实了此结果。以前的研究得出[3]：依托咪酯在人群中的T 1/2α为2.7 min，T1/2β为29 min，T1/2r为2.9～5.3 h，单次静脉注射依托咪酯通常在30～60 s内起效，它的起效时间与初始分布半衰期有关。De Ruiter G等[4]研究发现依托咪酯在人体内的药代动力学最符合开放三室模型，依托咪酯的T 1/ 2α为（2.8±2.3）min，T1/2β为（22.3±10.4）min，T1/2r为（208.8±64.9）min。任三姐等[5]在患者输入依托咪酯的群体药代动力学研究中得出依托咪酯的药代学参数典型值为：V1 = 4.7 L，V2 = 11 L，V3 = 123 L，CL1 = 1.28-0.0119×[年龄（岁）-55]L/min，CL2 = 1.25 L/min和CL3 = 1.08 L/min。

    通过药代动力学软件分析，本课题中依托咪酯的代谢符合从中央室一级速率消除的三室模型。这与任三姐、宋金超等人的研究结果相同[5-6]。依托咪酯在输注开始的30 min内降解最快，随后逐渐减慢[7]。本实验结果中轻、中、重度烧伤患者T1/2r的数值均大于De Ruiter G等的研究结果。并且本实验中三组患者的CL1、CL3均小于任三姐等的研究结果。

    依托咪酯与大多数药物的代谢场所一致，它的首要代谢场所是肝脏，依托咪酯的代谢与体内的羧酸酯酶和细胞色素P450酶系最为相关[8-9]。Renton[10]研究表明，炎症可使氨茶碱代谢过程中相关的细胞色素 P450 代谢酶活性降低，从而使氨茶碱清除率下降。除此之外，还有多项研究表明炎症可影响临床用药的药效以及安全性。Morgan等[11]研究表明，哺乳动物体内多个组织器官的细胞色素 P450 酶活性可因为生物体遭受感染和发生炎症而被影响。同时，炎症状态下促炎因子 IL-1，IL-6，TNF以及IFN能使细胞色素P450氧化酶活性不同程度下降[10]。在一项研究小鼠肝脏、肠道羧酸酯酶表达及酶活性的影响因素的实验中发现细菌脂多糖（LPS）可明显抑制小鼠肝脏、肠道羧酸酯酶表达及酶活性[12]。而重度烧伤患者产生应激反应、释放大量的炎性介质的同时常合并细菌感染。上述因素可导致依托咪酯代谢发生变化。

    血清ALT是肝脏健康的指标之一，血清ALT也能够影响CYP450酶系的活性[13]。本课题中C组患者术前血生化ALT值为（117.8±86.0），显高于人体ALT值正常上限，A组和B组术前血生化ALT值在正常值区间内。以上各项研究表明重度烧伤患者体内羧酸酯酶和CYP450酶系的活性受抑制最明显，从而使依托咪酯清除减慢[14]。重度烧伤患者常合并肾功能损害[15]，而进入生物体内的依托咪酯经过复杂的代谢后，其产物主要经过肾脏随尿液排出体外，进入体内的依托咪酯有2%以原型形式经过尿液直接排出体外。因为肾损伤的存在，使得进一步减缓了依托咪酯在重度烧伤患者体内清除速度。本实验中，通过药代动力学软件计算，证实重度烧伤患者药物代谢减慢，清除率较轻、中度患者低。

    因为重度烧伤患者血浆白蛋白含量明显降低，所以重度烧伤患者体内游离依托咪酯含量更高，但因为依托咪酯脂肪乳剂本身就具有较强的脂溶性，所以依托咪酯游离体能相对较轻松透过细胞膜。与此同时，重度烧伤患者因高血流动力学状态，使得外周室的依托咪酯浓度升高更加迅速，所以，使得依托咪酯的重度烧伤患者中的V3较轻、中度烧伤患者稍大。

    K31（K31 = CL3/V3）是药物从深外周室向中央室转运的一级速率常数。数值的大小代表转运时速度的大小，数值越小，转运速度越小，同样剂量的依托咪酯在组织中停留时间更长。因依托咪酯代谢所需要的酶均因烧伤引起的生理病理改变而被抑制，所以使得药物在体内的作用时间更长。本课题中，C患者组K31值小于A组和B组患者组，故而重度烧伤患者依托咪酯从组织进入肝脏被代谢所花费的时间更长，在体内留存时间更长，所以重度烧伤患者组使用依托咪酯的副作用的发生率相比其他两组可能更高。

    综上所述，本课题中依托咪酯在重度烧伤患者体内的药代动力学与轻、中度烧伤患者体内的药代动力学差别较大，而轻、中度烧伤患者依托咪酯的药代动力学无明显差异。重度烧伤患者血浆白蛋白明显降低，导致血浆游离依托咪酯含量较其他两组较高，且依托咪酯代谢过程相关酶系抑制程度较重，所以重度烧伤患者的血浆依托咪酯浓度下降减慢，T1/2r延长，K31、CL1和CL3减小。本课题也得出重度烧伤患者体内依托咪酯V3增加。所以在重度烧伤患者使用依托咪酯进行麻醉诱导时应适当减少用药，以降低使用依托咪酯的不良反应的发生率。

  • 表  1  丙肝患者的基线特征[$\bar x \pm s$/n（%）]

    Table  1.   Baseline characteristics of hepatitis C patients[$\bar x \pm s$/n（%）]

    基因型GT1型GT2型GT3型GT6型F/χ2P
    单纯HCVHCV/HIV单纯HCV单纯HCVHCV/HIV单纯HCVHCV/HIV
    （n = 75）（n = 7）（n = 97）（n = 165）（n = 38）（n = 82）（n = 11）
    年龄（岁） 44.55 ± 10.52 46.86 ± 6.99 47.48 ± 9.60 46.25 ± 9.247 46.29 ± 8.19 45.12 ± 9.00 42.18 ± 8.99 2.135 1.165 0.095 0.320
    性别
    　男 41（54.67） 6（85.71） 44（45.36） 90（54.55） 29（76.32） 41（50.00） 10（90.91）
    　女 34（45.33） 1（14.29） 53（54.64） 75（45.45） 9（23.68） 41（50.00） 1（9.09）
    AST（U/L） 77.11 ± 34.23 58.86 ± 40.95 65.74 ± 32.59 78.34 ± 36.20 74.69 ± 30.66 58.34 ± 40.45 58.37 ± 38.83 1.926 0.662 0.125 0.521
    ALT（U/L） 95.41 ± 31.68 73.00 ± 20.35 80.29 ± 30.77 94.12 ± 36.81 61.32 ± 41.99 74.51 ± 36.72 81.55 ± 36.31 1.445 0.390 0.229 0.680
    TBIL（μmol） 20.73 ± 23.75 17.29 ± 8.27 16.96 ± 7.60 21.44 ± 16.42 26.60 ± 13.30 18.36 ± 14.20 20.37 ± 13.02 1.914 1.057 0.127 0.357
    ALB（g/L） 42.33 ± 4.69 39.65 ± 5.21 40.74 ± 4.69 40.02 ± 6.45 69.03 ± 9.91 42.79 ± 9.77 74.75 ± 8.05 2.383 0.936 0.069 0.401
    GGT（U/L） 105.11 ± 38.94 142.60 ± 30.17 69.32 ± 32.49 130.22 ± 37.74 171.83 ± 39.42 70.47 ± 34.63 76.18 ± 39.70 0.665 1.511 0.108 0.236
    共感染
    HBV 3（4.00） 1（14.29） 1（1.03） 7（4.24） 1（2.63） 6（7.32） 1（9.09）
    共患疾病
    高血压 6（8.00） 0 7（7.22） 21（12.73） 3（7.89） 11（13.41） 1（9.09）
    2型糖尿病 2（2.44） 0 7（7.22） 20（9.85） 0 3（3.23） 0
    肺结核 2（2.44） 1（14.29） 1（1.03） 11（5.42） 1（2.63） 1（1.08） 0
    下载: 导出CSV

    表  2  索磷布韦维帕他韦治疗单纯HCV和HCV/HIV合并感染患者不同基因型病毒学载量情况[n（%）]

    Table  2.   Comparison of the efficacy of sofosbuvir and vipatavir in the treatment of different genotypes of HCV and HCV patients with HCV and HCV/HIV co-infection [n（%）]

    治疗时间GT1型GT2型GT3型GT6型χ2P
    单纯HCVHCV/HIV单纯HCV单纯HCVHCV/HIV单纯HCVHCV/HIV
    （n = 75）（n = 7）（n = 97）（n = 165）（n = 38）（n = 82）（n = 11）
    基线 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00）
    治疗4周 68（90.67） 5（71.43） 90（92.78） 129（78.18） 21（55.26） 76（92.68） 9（81.82） 20.617 2.839 0.000* 0.242
    治疗12周 73（97.33） 6（85.71） 96（98.97） 161（97.58） 35（92.11） 80（97.56） 10（90.91） 0.715 0.297 0.870 0.862
    停药后随访12周 73（97.33） 6（85.71） 96（98.97） 161（97.58） 35（92.11） 80（97.56） 10（90.91） 0.715 0.297 0.870 0.862
    　　*P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  3  索磷布韦维帕他韦治疗单纯HCV和HCV/HIV合并感染患者不同基因型的AST生化学应答比较（n = 475，$\bar x \pm s$）

    Table  3.   Comparison of the AST biochemical response of sofosbuvir and vipatavir in the treatment of HCV and HCV/HIV patients with different genotypes （n = 475，$\bar x \pm s$）

    观察指标治疗时间GT1型GT2型GT3型GT6型
    单纯HCVHCV/HIV单纯HCV单纯HCVHCV/HIV单纯HCVHCV/HIV
    （n = 75）（n = 7）（n = 97）（n = 165）（n = 38）（n = 82）（n = 11）
    AST（U/L） 基线 77.11 ± 34.23 54.00（34.00，36.00） 65.74 ± 32.59 78.34 ± 36.20 74.69 ± 30.66 58.34 ± 20.45 44.00（32.00，74.00）
    治疗4周 36.34 ± 26.70 27.00（22.00，28.00） 41.41 ± 25.92 49.11 ± 31.11 56.90 ± 22.69 36.34 ± 16.70 44.00（23.00，100.00）
    治疗12周 29.42 ± 24.02 26.00（16.75，43.50） 34.59 ± 22.11 39.35 ± 29.90 49.80 ± 20.29 34.61 ± 13.75 31.50（22.75，44.75）
    停药后随访12周 26.70 ± 20.94 23.00（17.75，26.75） 32.43 ± 20.24 39.18 ± 26.00 43.57 ± 17.29 27.35 ± 9.65 44.00（21.75，46.25）
    F /z 14.698 −2.023 4.509 4.050 3.133 7.467 −0.593
    1.134 −0.730 0.412 3.475 1.749 0.988 −1.892
    3.370 −0.816 0.014 4.738 0.156 0.037 −0.730
    P 0.000* 0.043* 0.006* 0.049* 0.029* 0.008* 0.553
    0.337 0.465 0.738 0.068 0.161 0.460 0.058
    0.003* 0.414 0.907 0.034* 0.695 0.946 0.465
    　　*P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  4  索磷布韦维帕他韦治疗单纯HCV和HCV/HIV合并感染患者不同基因型的ALT生化学应答比较（n = 475，$\bar x \pm s$）

    Table  4.   Comparison of the ALT biochemical response of sofosbuvir and vipatavir in the treatment of HCV and HCV/HIV patients with different genotypes （n = 475，$\bar x \pm s$）

    观察指标治疗时间GT1型GT2型GT3型GT6型
    单纯HCVHCV/HIV单纯HCV单纯HCVHCV/HIV单纯HCVHCV/HIV
    （n = 75）（n = 7）（n = 97）（n = 165）（n = 38）（n = 82）（n = 11）
    ALT（U/L） 基线 95.41 ± 32.68 59.00（51.00，84.00） 80.29 ± 30.77 94.12 ± 36.81 61.32 ± 31.99 74.51 ± 36.72 43.00（33.00，80.00）
    治疗4周 34.94 ± 30.42 21.00（10.00，26.00） 39.04 ± 29.87 58.78 ± 35.11 46.00 ± 28.89 37.67 ± 20.89 31.50（17.75，39.50）
    治疗12周 21.61 ± 16.11 15.00（9.25，25.25） 28.97 ± 19.73 33.29 ± 25.57 33.20 ± 21.23 22.67 ± 15.13 17.00（12.50，31.50）
    停药后随访12周 16.90 ± 8.77 38（12.50，72.50） 22.11 ± 16.33 28.48 ± 11.48 22.88 ± 10.86 23.81 ± 14.23 31.00（14.25，67.25）
    F /z 14.326 −2.366 2.757 4.247 4.861 6.012 −2.092
    1.201 −0.365 0.797 1.490 4.769 1.185 −2.313
    0.789 −1.342 0.591 4.128 5.587 1.405 −1.461
    P 0.001* 0.018* 0.047* 0.006* 0.003* 0.002* 0.036*
    0.293 0.715 0.499 0.220 0.004* 0.336 0.021*
    0.503 0.180 0.449 0.047* 0.023* 0.283 0.144
    　　*P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  5  索磷布韦维帕他韦治疗单纯HCV和HCV/HIV合并感染患者不同基因型的TBIL生化学应答比较（n = 475，$\bar x \pm s$）

    Table  5.   Comparison of the TBIL biochemical response of sofosbuvir and vipatavir in the treatment of HCV and HCV/HIV patients with different genotypes （n = 475，$\bar x \pm s$）

    观察指标治疗时间GT1型GT2型GT3型GT6型
    单纯HCVHCV/HIV单纯HCV单纯HCVHCV/HIV单纯HCVHCV/HIV
    （n = 75）（n = 7）（n = 97）（n = 165）（n = 38）（n = 82）（n = 11）
    TBIL（μmol） 基线 20.73 ± 23.75 14.00（12.70，18.80） 16.96 ± 7.60 21.44 ± 16.42 26.60 ± 13.30 18.36 ± 14.20 19.00（13.30，24.90）
    治疗4周 19.84 ± 26.90 10.90（9.30，14.80） 17.40 ± 9.98 22.16 ± 14.67 22.73 ± 15.80 19.54 ± 22.94 14.95（11.53，23.85）
    治疗12周 17.54 ± 7.30 10.45（7.03，18.15） 17.11 ± 7.79 22.52 ± 10.49 21.54 ± 9.21 15.93 ± 7.26 12.80（9.75，19.65）
    停药后随访12周 17.76 ± 3.89 12.30（9.05，14.88） 14.72 ± 6.59 20.52 ± 12.39 18.00 ± 8.45 16.15 ± 6.17 19.55（10.55，26.15）
    F /z 2.260 −1.521 0.604 0.164 4.179 0.661 −0.459
    1.968 −0.365 0.061 0.528 2.878 0.681 −0.840
    10.989 0.715 0.402 0.111 1.586 6.599 −0.730
    P 0.084 0.128 0.801 0.920 0.048* 0.582 0.646
    0.041* 0.715 0.806 0.786 0.098 0.666 0.401
    0.001* 0.593 0.531 0.895 0.216 0.012* 0.465
    　　*P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  6  索磷布韦维帕他韦治疗单纯HCV和HCV/HIV合并感染患者不同基因型的ALB生化学应答比较（n = 475，$\bar x \pm s$）

    Table  6.   Comparison of the ALB biochemical response of sofosbuvir and vipatavir in the treatment of HCV and HCV/HIV patients with different genotypes （n = 475，$\bar x \pm s$）

    观察指标治疗时间GT1型GT2型GT3型GT6型
    单纯HCVHCV/HIV单纯HCV单纯HCVHCV/HIV单纯HCVHCV/HIV
    （n = 75）（n = 7）（n = 97）（n = 165）（n = 38）（n = 82）（n = 11）
    ALB（g/L） 基线 42.33 ± 4.69 36.40（34.00，43.60） 40.74 ± 4.69 40.02 ± 6.45 69.03 ± 9.91 42.79 ± 9.77 44.10（34.60，44.50）
    治疗4周 41.62 ± 4.89 39.00（34.00，43.10） 39.98 ± 4.05 40.43 ± 8.17 69.48 ± 8.62 41.70 ± 6.54 41.65（39.35，46.48）
    治疗12周 41.98 ± 4.19 37.05（35.75，39.10） 39.13 ± 4.76 39.06 ± 7.17 68.76 ± 8.89 40.26 ± 3.49 42.00（39.00，45.75）
    停药后随访12周 40.11 ± 3.57 38.75（35.38，44.83） 38.65 ± 3.64 38.96 ± 6.54 69.59 ± 2.39 40.62 ± 3.84 41.30（39.18，44.18）
    F /z 4.830 −0.315 1.354 9.837 0.782 0.224 −1.070
    1.552 −1.095 0.023 3.002 1.602 0.204 −0.700
    5.620 −0.730 5.047 1.938 0.054 23.980 −0.730
    P 0.003* 0.752 0.263 0.001* 0.507 0.879 0.285
    0.127 0.273 0.995 0.032 0.193 0.973 0.484
    0.001* 0.465 0.034* 0.017* 0.818 0.001* 0.465
    　　*P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  7  索磷布韦维帕他韦治疗单纯HCV和HCV/HIV合并感染患者不同基因型的GGT生化学应答比较（n = 475，$\bar x \pm s$）

    Table  7.   Comparison of the GGT biochemical response of sofosbuvir and vipatavir in the treatment of HCV and HCV/HIV patients with different genotypes （n = 475，$\bar x \pm s$）

    观察指标治疗时间GT1型GT2型GT3型GT6型
    单纯HCVHCV/HIV单纯HCV单纯HCVHCV/HIV单纯HCVHCV/HIV
    （n = 75）（n = 7）（n = 97）（n = 165）（n = 38）（n = 82）（n = 11）
    GGT（U/L） 基线 105.11 ± 38.94 75.00（31.00，88.00） 69.32 ± 29.49 130.22 ± 27.74 171.83 ± 39.42 70.47 ± 34.63 49.00（34.00，72.00）
    治疗4周 81.98 ± 30.72 62.50（21.50，89.75） 60.66 ± 24.33 118.70 ± 19.49 149.91 ± 29.62 58.68 ± 22.92 46.50（30.75，68.25）
    治疗12周 59.88 ± 20.09 48.00（36.00，88.50） 50.20 ± 14.74 97.35 ± 13.45 96.14 ± 17.00 41.24 ± 16.29 37.00（22.00，42.50）
    停药后随访12周 42.80 ± 17.08 33.00（30.50，83.50） 40.33 ± 10.23 79.29 ± 10.95 83.40 ± 9.46 34.71 ± 10.47 29.50（17.75，39.75）
    F /z 9.597 −0.730 0.309 17.735 0.782 4.856 −0.701
    0.748 −0.535 0.432 4.475 0.193 0.979 −1.483
    2.075 −1.604 0.311 0.014 0.540 1.757 −0.535
    P 0.001* 0.465 0.819 0.001* 0.706 0.005* 0.483
    0.665 0.593 0.731 0.005* 0.901 0.450 0.138
    0.108 0.109 0.585 0.906 0.471 0.204 0.593
    　　*P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  8  索磷布韦维帕他韦治疗单纯HCV和HCV/HIV合并感染患者治疗前后FibroScan值比较（n = 475，$\bar x \pm s$）

    Table  8.   Comparison of FibroScan value before and after treatment with sofosbuvir and vipatavir in HCV and HCV/HIV patients （n = 475，$\bar x \pm s$）

    治疗时间GT1型GT2型GT3型GT6型
    单纯HCVHCV/HIV单纯HCV单纯HCVHCV/HIV单纯HCVHCV/HIV
    （n = 75）（n = 7）（n = 97）（n = 165）（n = 38）（n = 82）（n = 11）
    治疗前 11.44 ± 5.78 10.20（6.40，14.30） 10.07 ± 7.00 12.78 ± 10.01 14.48 ± 12.26 8.93 ± 5.44 9.40（6.80，13.90）
    治疗后 5.54 ± 1.96 5.90（5.20，7.50） 4.24 ± 2.71 5.43 ± 1.70 5.26 ± 1.62 5.61 ± 1.81 5.50（4.60，7.10）
    t 6.120 −2.028 3.625 8.931 3.836 4.455 −2.134
    P 0.001 0.043* 0.001* 0.001* 0.001* 0.001* 0.033*
    　　*P < 0.05。
    下载: 导出CSV
    • 参考文献(15)
  • [1] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 丙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 临床肝胆病杂志,2019,35(12):2670-2686.
    [2] 刘炜炜,胡跃华,于石成,等. 中国大陆地区2008—2013年丙肝发病时空聚集性及社会经济影响因素[J]. 中国公共卫生,2016,04(32):482-487.
    [3] 中华医学会感染病学分会艾滋病学组. 中国艾滋病诊疗指南(2018版)[J]. 中华传染病杂志,2018,36(12):705-724.
    [4] 揣征然,张云辉,赵雅琳,等. 全球及中国AIDS最新疫情概况[J]. 传染病信息,2020,33(6):501-503. doi: 10.3969/j.issn.1007-8134.2020.06.002
    [5] 孔毅,许琳,康文玉,等. 云南省1959-2014年病毒性肝炎流行特征分析[J]. 中国卫生统计,2016,33(4):657-659.
    [6] 罗楠,毛志鹏. 昆明市2013—2017年丙型病毒性肝炎流行特征及趋势分析[J]. 中国卫生产业,2020,17(5):188-189.
    [7] 肖民扬,付丽茹,罗红兵,等. Spectrum/EPP模型在云南省艾滋病流行趋势评估的应用[J]. 中国艾滋病性病,2020,26(11):1221-1225.
    [8] 刘俊,田波,李重熙,等. 昆明地区HIV/HCV共感染者不同CD4水平肝功能对比研究[J]. 昆明医学院学报,2012,33(2):138-139.
    [9] Struble Kimberly,ChanTack Kirk,Qi Karen,et al. Benefit-risk assessment for sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir based on patient population and hepatitis C virusgenotype[J]. U S Food and Drug Administration’s evaluation,2018,67(2):482-491.
    [10] 付婧婕,张苑玲,蔡秋红,等. 索磷布韦维帕他韦片治疗慢性丙肝的临床研究[J]. 重庆医科大学学报,2020,3(10):1464-1468.
    [11] 李荣健,高榆. HIV和HCV合并感染现状及丙型肝炎治疗进展[J]. 实用预防医学,2020,27(11):1406-1409.
    [12] 段振华,奚静,代珍,等. 成都市HCV合并感染对HIV/AIDS抗病毒治疗效果的影响[J]. 中华疾病控制杂志,2020,24(12):1403-1406.
    [13] 张怀东. DAAs治疗慢性丙型肝炎的疗效及安全性分析[D]. 南宁: 广西医科大学硕士论文, 2019.
    [14] 刘立,李俊义,刘春云,等. 索非布韦联合达拉他韦治疗基因3型慢性丙型肝炎的疗效和安全性研究[J]. 中国病毒病杂志,2018,8(5):384-388.
    [15] 黄杰庭,许茹,廖峭,等. HCV 3b亚型全长序列测定及基线耐药相关置换的分析[J]. 临床肝胆病杂志,2020,36(1):94-97.
    • 相关文章(20)
  • [1] 艾骞, 赵智蓉, 吴月, 李海雯, 李生浩, 杨永锐.  不确定期慢性乙型肝炎病毒感染患者抗病毒疗效及安全性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250107
    [2] 田波, 刘俊, 李重熙, 张伟, 房梅芹, 陈海云, 柏静萍, 周鑫, 程雷, 金永梅.  快速启动艾滋病抗病毒治疗成效观察及影响因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240925
    [3] 刘怡涵, 刘俊, 金永梅, 田波, 白劲松.  HIV抗病毒治疗患者心血管疾病风险评估及危险因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241022
    [4] 武媞, 黄康, 赵智蓉, 李海雯, 李晓非, 杨永锐.  ALT升高、低病毒载量慢性乙型肝炎患者不确定期采用不同抗病毒治疗方案的疗效及安全性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230117
    [5] 田波, 李重熙, 金永梅, 关玮, 陈海云, 刘俊.  艾滋病患者抗病毒治疗方案的使用及更换情况, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230508
    [6] 金晓媚, 何杰艳, 施吉昌, 邢辉, 王洪, 张桔, 董莉娟, 黄丽花, 陈敏, 陈志娟, 陈会超.  大理白族自治州2018年HIV/AIDS病毒基因型和抗病毒治疗前耐药研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231123
    [7] 余婷婷, 李冬玲, 王红英, 李丽华, 普冬, 武昆利.  昆明地区艾滋初治病例感染、免疫及耐药情况调查, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220133
    [8] 曹瑞, 徐畅, 金晓媚, 戴洁, 陈会超, 董莉娟, 杨敏, 杨莉, 陈敏.  昆明市2018年～2020年新发现HIV-1感染男男性行为人群新近感染分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220825
    [9] 李重熙, 尹光凤, 张瑜书, 古善群, 张伟, 刘俊, 田波.  昆明地区HIV感染者抗病毒治疗前的肾病及影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220208
    [10] 余婷婷, 李晓非, 王红英, 张润武, 丁彩梅, 李丽华, 白经, 李冬玲, 普冬.  病毒载量检测在102例HIV抗体不确定样本诊断中的应用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201126
    [11] 李重熙, 刘俊, 白劲松, 田波, 于闵, 古善群.  直接抗病毒药物治疗人类免疫缺陷病毒感染合并丙型肝炎的疗效, 昆明医科大学学报.
    [12] 李重熙, 刘俊, 关玮, 何蓉, 张伟, 白劲松.  DAAs对HIV合并丙型肝炎治疗效果的影响因素, 昆明医科大学学报.
    [13] 杨永锐, 李飞, 杨吟, 闻品渊, 冯煜, 沈九成, 张剑青, 沈凌.  昆明市艾滋病患者抗病毒治疗依从性的影响因素, 昆明医科大学学报.
    [14] 施新焕, 唐睿珠, 刘子杰, 陆衍舟, 李欢.  云南地区丙型肝炎病毒基因亚型及RNA载量在丙型肝炎进展中的变化, 昆明医科大学学报.
    [15] 刘莉, 汪亚玲, 白劲松, 王黎茜, 王维波, 陈晓娟.  集束化护理在HIV感染并发肺结核行机械通气治疗中的应用, 昆明医科大学学报.
    [16] 周贵, 舒海燕, 罗江磋, 苏超敏, 宋列席, 刘佳, 杨娇, 王慧玲.  成都市某院HIV传染性疾病监测结果分析, 昆明医科大学学报.
    [17] 兰青.  云南省部分地区HIV/AIDS合并HBV感染的流行状况, 昆明医科大学学报.
    [18] 李鲜丽.  老年HIV/AIDS患者的流行病学及临床特征分析, 昆明医科大学学报.
    [19] 王娟丽.  妇产科医务人员HIV职业暴露17例监测分析, 昆明医科大学学报.
    [20] 孙涛.  眶上锁孔入路显微手术治疗前颅窝底肿瘤4例报告, 昆明医科大学学报.
    • 施引文献

  • 期刊类型引用(8)

    1. 周婷，张静，陈琼，曾靖华. ISBAR沟通模式在妇科急症护理中的应用. 实用妇科内分泌电子杂志. 2024(05): 117-119 . 百度学术
    2. 鲁琳，黄晓花，叶韵. 应用ISBAR结构化模式提高医院内患者转交接规范性的实践探索. 中国医疗管理科学. 2023(01): 57-60 . 百度学术
    3. 宋丽雪. ISBAR交接流程在护理工作中的应用分析. 中国卫生标准管理. 2022(02): 182-185 . 百度学术
    4. 潘寿玲. ISBAR交接模式结合优化分级转运对急诊介入手术病人安全转运的影响. 全科护理. 2021(06): 810-812 . 百度学术
    5. 朱智群. PISETI管理模型在预防膝关节置换术病人跌倒中的应用. 循证护理. 2021(11): 1551-1554 . 百度学术
    6. 王静. ISBAR沟通模式在急诊科护士交接班质量中的应用. 国际护理学杂志. 2021(20): 3658-3661 . 百度学术
    7. 张敏，张婷，杨炜娟，王婷. ISBAR结构化沟通模式对NICU交班效率及护理质量的影响. 临床与病理杂志. 2021(11): 2657-2662 . 百度学术
    8. 杨芳. 康复科高危跌倒患者危险因素分析与对策. 人人健康. 2020(12): 246 . 百度学术

    其他类型引用(4)

    • 资源附件(0)
  • 加载中
WeChat 点击查看大图
表(8)
计量
  • 文章访问数:  4064
  • HTML全文浏览量:  2146
  • PDF下载量:  11
  • 被引次数: 12
出版历程
  • 收稿日期:  2021-04-25
  • 网络出版日期:  2021-07-19
  • 刊出日期:  2021-07-21

目录

摘要
HTML全文

  • 1.   资料与方法

  • 1.1   一般资料

  • 1.2   麻醉方法

  • 1.3   标本采集及依托咪酯血浆药物浓度测定

  • 1.4   统计学处理

  • 2.   结果

  • 2.1   一般情况

  • 2.2   依托咪酯药代动力学参数

  • 3.   讨论

参考文献(15)
相关文章(20)
施引文献
资源附件(0)

/

返回文章
返回

版权所有 © 《昆明医科大学学报》编辑部  滇ICP备00000000号-0

编辑出版：昆明医科大学学报编辑部

本系统由 北京仁和汇智信息技术有限公司 开发    百度统计