Hypoglycemic Effects of Swertia Punicea Hemsl on Alloxan-Induced Diabetic Mice
-
摘要:
目的 对紫红獐牙菜4个提取部位进行降血糖活性筛选。 方法 采用乙醇提取法提取紫红獐牙菜的乙醇提取物,并将提取物依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,得到氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水4个部位,对此4个提取部位进行由四氧嘧啶诱导的1型糖尿病小鼠降血糖活性筛选,每天称量各组小鼠饮食饮水量,从第3天开始,每2 d称1次体重,第7天、第14天断尾取血测量各组小鼠血糖值。 结果 紫红獐牙菜乙酸乙酯,水部位能显著增加糖尿病小鼠体重(P < 0.05)、降低糖尿病小鼠饮食量( P < 0.05),饮水量( P < 0.05),血糖值( P < 0.05)。 结论 紫红獐牙菜乙酸乙酯部位、水部位能显著改善由四氧嘧啶诱导的1型糖尿病小鼠三多一少症状,显著降低糖尿病小鼠血糖,具有较强的降血糖活性。 -
关键词:
- 紫红獐牙菜 /
- 四氧嘧啶性糖尿病小鼠 /
- 降血糖活性
Abstract:Objective To screen the hypoglycemic activity of 4 extracts of Swertia Punicea Hemsl. Methods The ethanol extract of Swertia Punicea Hemsl was extracted by ethanol extraction, and the extracts were successively extracted with petroleum ether, chloroform, ethyl acetate and n-butanol to obtain 4 parts: chloroform, Ethyl Acetate, n-butanol and water, the 4 extracts were screened for hypoglycemic activity in Type I diabetic mice induced by alloxan. The diet and water of each group were measured daily starting from day 3; weight of all mice were measured every 2 days and blood glucose of each group was measured on the 7th and 14th day. Results The body weight of the diabetic mice was significantly increased (P < 0.05), and the food intake, amount of drinking water, blood glucose were significantly decreased ( P < 0.05) in the diabetic mice fed with the water-soluble fraction and ethyl acetate extract fraction of Swertia Punicea Hemsl. Conclusion The water-soluble fraction and ethyl acetate extract fraction of Swertia Punicea Hemsl could significantly improve the symptoms of polydipsia, polyphagia, polyuria and weight loss in type I diabetic mice induced by alloxan, and significantly reduce the blood glucose of diabetic mice, showing a strong hypoglycemic activity. -
紫红獐牙菜(Swertia punicea hemsl)系龙胆科(Gentianaceae)獐牙菜属植物,产云南、四川、贵州、湖北西部、湖南等地区[1]。獐牙菜属植物具有清肝利胆、退诸热的功效,主要用于治疗肝炎、发热、缓泻、胃炎等疾病[2]。近年来,大量文献显示[3-14],獐牙菜属植物均具有降糖活性,这无疑为治疗糖尿病新药开发指明了方向。本文采用由四氧嘧啶诱导的1型糖尿病小鼠模型,对紫红獐牙菜4个提取部位的降血糖活性进行筛选,从而找出活性部位,为以后寻找活性单体奠定基础。
1. 材料与方法
1.1 药物的制备
紫红獐牙菜药材于2007年7月采自云南省大理州巍山县,由大理大学生药教研室马晓匡教授鉴定为龙胆科植物紫红獐牙菜Swertia punicea Hemsl。样品保存于大理大学药学院标本室。
取紫红獐牙菜干燥全草4 kg,粉碎,用95%乙醇冷浸提取3次,将乙醇浓缩液依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,将各层萃取液蒸干称重,得氯仿部位122 g、乙酸乙酯部位34.2 g、正丁醇部位159.1 g、水部位132 g。
分别将氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水部位配制成氯仿部位100 mg/mL、乙酸乙酯部位100 mg/mL、正丁醇部位100 mg/mL、水部位100 mg/mL浓度的溶液后避光低温保存备用。
1.2 实验材料
(1)试剂:盐酸二甲双胍片(批号:1011191):江苏鹏鹞药业有限公司,四氧嘧啶(Alloxan monohydrate):美国Sigma-alorich公司,葡萄糖试剂盒(批号:20110901):上海荣盛生物技术有限公司,0.9%氯化钠注射液(批号:D101207J2,昆明南疆制药有限公司);(2)仪器:旋转蒸发器R-210(瑞士步琪有限公司);全波长酶标仪(美国佰腾BIO-Tek synergy HT);TL-16R台式高速冷冻离心机(上海市离心机械研究所),电子天平FA2004N(上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂),微量加液器;(3)实验动物:KM种小鼠,雄性,体重25~30 g,由昆明医科大学实验动物中心提供,实验动物生产许可证号:SCXK(滇)2011-0004。饲养于大理大学药学院药理动物房,给予标准小鼠饲料和高温消毒水,自由饮水,进食,保持垫料干净。
1.3 实验方法
1.3.1 实验性糖尿病小鼠模型的制备
70只KM种小鼠,雄性,体重25~30 g,适应性饲养1周。随机分出10只做为正常组,其余的60只参照文献[15]禁食6 h,自由饮水,于尾静脉注射四氧嘧啶60 mg/kg(临用前溶解于冰的生理盐水),72 h后断尾取血,采用葡萄糖氧化酶法测非空腹血糖,将血糖值大于11.1 mmol/L者筛选进入糖尿病模型动物。
造模后糖尿病小鼠出现饮食、饮水增多、尿量增多、精神萎靡、生长缓慢、倦怠懒动等糖尿病小鼠所共有的特征,部分糖尿病小鼠出现臀部毛色枯黄、背部毛发减少、大便质稀色深。模型组中有的小鼠出现肛门腐烂,毛色枯黄,发出酸臭味,两眼无神,身体消瘦等症状。
1.3.2 动物分组及给药方法
将成模型的60只小鼠随机分为6组:模型组、二甲双胍给药组(600 mg/kg)、氯仿部位给药组(600 mg/kg)、乙酸乙酯部位给药组(600 mg/kg)、正丁醇部位给药组(600 mg/kg)、水部位给药组(600 mg/kg)。各组灌胃给药,每日1次,模型组和正常组仅给予同剂量的生理盐水溶液。所有小鼠均自由饮水,给予普通饲料喂养,连续给药14 d。
1.3.3 小鼠体重、饮食量、饮水量、血糖的测定方法[16]
(1)小鼠体重的测定方法:建模成功后称量体重作为初始体重,第3天称量1次体重,以后每2 d称1次体重,直到14 d,监测小鼠体重变化;(2)小鼠饮食量的测定方法:称量足够确定量的饲料喂养,24 h后取回饲料称重,计算小鼠饮食量,饮食量[g(/kg·d)] = (初始饲料量-剩余饲料量)/小鼠体重;(3)小鼠饮水量的测定方法:量取足够确定量的饮用水喂养,24 h后取回饮用水量取体积,计算小鼠饮水量,饮水量[mL/(kg·d)] = (初始水量 - 剩余水量)/小鼠体重;(4)小鼠血糖的测定方法及原理:样本中的葡萄糖经葡萄糖氧化酶作用生成葡萄糖酸和过氧化氢,过氧化氢在过氧化物酶的作用下,使色原性氧受体4-氨基安替比林和酚去氢缩合为红色醌类化合物,操作步骤,见表1。
表 1 小鼠血糖测定操作步骤(μL)Table 1. Procedures for blood glucose determination in mice (μL)组分 样本管 校准管 空白管 样本 10 — — 校准液 — 10 — 蒸馏水 — — 10 试剂 1000 1000 1000 置37 ℃水浴15 min,于波长505 nm、用空白管调“零”点测定各管的吸光度(A)值。
计算:葡萄糖(mmol/L) = 样本吸光度(A)×校准液浓度/校准吸光度(A)
校准液浓度 = 5.55 mmol/L
分别于第7 d,第14 d,给药1 h后断尾取血,全波长酶标仪测血糖值。
1.4 统计学处理
应用SPSS17.0统计软件进行数据分析和检验,计量资料服从正态分布以均数±标准差( $\bar x \pm s $)表示,组间比较采用单因素方差分析,以P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般状态比较
从小鼠状态来看,二甲双胍和紫红獐牙菜乙酸乙酯、水部位给药组都能显著改善糖尿病小鼠的三多一少症状,与模型组相比能很好地降低糖尿病小鼠的饮水量。饮水减少导致尿量减少,小鼠垫料比较干燥,小鼠的毛色比较有光泽,精神状态比较好,能维持正常饮食的糖尿病小鼠的体重。紫红獐牙菜乙酸乙酯、水部位给药组与二甲双胍给药组相比,小鼠状态相同。
2.2 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠体重变化的影响
如表2所示,与模型组相比,第9 d、11 d,二甲双胍、紫红獐牙菜乙酸乙酯、正丁醇、水部位给药组能增加小鼠体重,差异有统计学意义(P < 0.05)。
表 2 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠体重变化的影响[( $\bar x \pm s $),g]Table 2. Effect of extract parts of S. puniccea Hemsl on weight changes of hyperglycemic mice [( $\bar x \pm s $),g]组别 剂量(mg/kg) n 第3天 第5天 第7天 第9天 第11天 第13天 正常组 生理盐水 10 9.2 ± 3.0**△ 1.7 ± 1.8 1.6 ± 1.2 −0.3 ± 0.7*△ 0.5 ± 1.0* 0.4 ± 0.7 模型组 生理盐水 10 2.6 ± 1.0 1.5 ± 1.1 1.4 ± 0.7 −3.6 ± 1.1 2.1 ± 1.6 −0.2 ± 1.0 二甲双胍 600 10 2.8 ± 1.4 1.3 ± 1.2 1.4 ± 1.1 −2.3 ± 0.5* 0 ± 1.6* −0.3 ± 0.5 氯仿 600 10 2.3 ± 1.5 2.2 ± 1.8 1.1 ± 0.8 −3.5 ± 1.9△ 1.7 ± 1.2△ −0.8 ± 1.4 乙酸乙酯 600 10 3.0 ± 0.9 −0.6 ± 1.7*△ 1.1 ± 1.5 −2.0 ± 1.0* 0.2 ± 1.5* −0.3 ± 1.1 正丁醇 600 10 1.0 ± 1.2*△ 1.4 ± 0.9 1.6 ± 1.0 −1.5 ± 0.8* 0.4 ± 0.9* −0.8 ± 1.3 水部位 600 10 1.2 ± 1.3△ 1.7 ± 0.9 1.0 ± 0.8 −1.3 ± 1.4*△ −0.7 ± 1.0* −0.8 ± 1.3 F 26.7 3.7 0.5 9.7 5.2 1.5 P < 0.01 < 0.01 0.8 < 0.01 < 0.01 0.20 与模型组比较,* P < 0.05, **P < 0.01;与二甲双胍给药组比较, △P < 0.05。 2.3 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠饮食饮水变化的影响
饮食结果:如表3所示:造模成功后的小鼠均出现多食症状。与模型组相比,从第3 d开始,二甲双胍、紫红獐牙菜氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水部位给药组能显著降低糖尿病小鼠的饮食量,差异有统计学意义(P < 0.01)。从第3 d开始,紫红獐牙菜氯仿部位给药组降低糖尿病小鼠的饮食量疗效不及阳性对照药二甲双胍,差异有统计学意义( P < 0.05),正丁醇部位从第11 d开始作用不及二甲双胍,差异有统计学意义( P < 0.05),乙酸乙酯、水部位给药组从第13 d开始疗效不及二甲双胍,差异有统计学意义( P < 0.05),说明紫红獐牙菜乙酸乙酯、水部位降低糖尿病小鼠的饮食量疗效优于氯仿、正丁醇部位。
表 3 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠饮食量的影响[( $\bar x \pm s$),g/(kg·d)]Table 3. Effect of extract parts of S. puniccea Hemsl on food intake of hyperglycemic mice [( $\bar x \pm s$),g/(kg·d)]组别 剂量(mg/kg) n 第3天 第5天 第7天 第9天 第11天 第13天 正常组 生理盐水 10 199.9 ± 15.9**△ 163.4 ± 10.4**△ 177.3 ± 1.5**△ 192.9 ± 5.7**△ 183.7 ± 3.7**△ 168.9 ± 10.3**△ 模型组 生理盐水 10 819.5 ± 24.8 700.4 ± 17.0 639.1 ± 15.2 830.6 ± 14.0 696.8 ± 4.3 626.1 ± 7.9 二甲双胍 600 10 553.6 ± 65.4** 509.0 ± 16.2** 386.8 ± 87.3** 507.2 ± 170.0** 352.5 ± 77.8** 292.5 ± 38.8** 氯仿 600 10 725.5 ± 32.8**△ 683.8 ± 65.2△ 510.7 ± 92.1**△ 625.1 ± 28.6**△ 562.8 ± 79.3**△ 445.0 ± 36.5**△ 乙酸乙酯 600 10 562.7 ± 129.1** 483.0 ± 88.0** 378.9 ± 23.9** 475.1 ± 96.6** 340.7 ± 35.5** 395.4 ± 24.8**△ 正丁醇 600 10 505.4 ± 51.5** 475.4 ± 96.8** 353.4 ± 62.0** 455.1 ± 92.3** 458.0 ± 61.4**△ 361.8 ± 66.4**△ 水部位 600 10 503.7 ± 20.1** 389.7 ± 16.5**△ 349.3 ± 0.2** 447.7 ± 18.2** 318.6 ± 44.7** 329.0 ± 22.9**△ F 93.2 93.8 62.9 49.0 94.9 147.2 P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 与模型组比较,* P < 0.05, **P < 0.01;与二甲双胍给药组比较, △P < 0.05。 饮水结果:如表4所示:造模成功后的小鼠均出现多饮症状。与模型组相比,二甲双胍、紫红獐牙菜水部位给药组能显著降低糖尿病小鼠的饮水量,差异有统计学意义(P < 0.01),而紫红獐牙菜氯仿、乙酸乙酯、正丁醇给药组在第3 d、7 d、11 d、13 d也显示一定的疗效,但容易反弹,疗效不及二甲双胍,差异有统计学意义( P < 0.05)。
表 4 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠饮水量的影响[( $\bar x \pm s $),mL/(kg·d)]Table 4. Effect of extract parts of S. puniccea hemsl on amount of drinking water of hyperglycemic mice [( $\bar x \pm s $),mL/(kg·d)]组别 剂量(mg/kg) n 第3 天 第5 天 第7天 第9 天 第11天 第13 天 正常组 生理盐水 10 195.2 ± 55.1**△ 136.4 ± 0.8**△ 251.4 ± 142.1**△ 129.1 ± 4.7**△ 129.9 ± 3.6**△ 120.7 ± 5.1**△ 模型组 生理盐水 10 1381.3 ± 8.1 1251.1 ± 94.8 1158.8 ± 101.8 1417.6 ± 29.0 1249.1 ± 83.0 1145.1 ± 27.0 二甲双胍 600 10 1082.9 ± 67.4** 1121.5 ± 131.7 767.4 ± 32.4** 938.6 ± 105.6** 900.7 ± 160.1** 843.2 ± 228.3** 氯仿 600 10 1194.2 ± 200.2** 1385.0 ± 537.9△ 981.0 ± 197.4**△ 1356.7 ± 93.9△ 902.1 ± 50.9** 876.3 ± 206.6** 乙酸乙酯 600 10 1295.0 ± 286.0△ 1081.0 ± 192.1 881.0 ± 88.6**△ 1015.3 ± 183.7** 1126.7 ± 283.6△ 1233.6 ± 254.4△ 正丁醇 600 10 974.7 ± 9.0** 1152.5 ± 252.2 891.7 ± 53.9**△ 1079.2 ± 139.0**△ 1099.1 ± 109.2△ 998.5 ± 234.0 水部位 600 10 1017.6 ± 127.0** 825.6 ± 203.1**△ 745.7 ± 91.8** 816.7 ± 203.5**△ 816.0 ± 28.3** 781.0 ± 54.2** F 66.5 23.7 56.2 99.7 66.5 38.2 P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 与模型组比较,* P < 0.05, **P < 0.01;与二甲双胍给药组相比较, △P < 0.05。 2.4 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠血糖的影响
如表5所示,给药前,与正常组相比,模型组、二甲双胍、紫红獐牙菜氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水部位给药组血糖差异有统计学意义(P < 0.01),说明造模成功,与模型组相比,二甲双胍、紫红獐牙菜氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水部位给药组血糖无差异,说明组间无差异。与模型组相比,第7 d、14 d,二甲双胍、紫红獐牙菜乙酸乙酯、水部位给药组能明显降低糖尿病小鼠的血糖值,差异有统计学意义( P < 0.01),与二甲双胍给药组相比,第7 d、14 d,紫红獐牙菜乙酸乙酯、水部位给药组,差异有统计学意义( P < 0.05),说明紫红獐牙菜乙酸乙酯、水部位给药组降血糖作用不及二甲双胍。与模型组相比,第7 d,紫红獐牙菜氯仿、正丁醇部位给药组能降低糖尿病小鼠的血糖值,差异有统计学意义( P < 0.05),而第14 d差异没有统计学意义( P > 0.05),不能降低糖尿病小鼠的血糖值,说明随着时间的延长,紫红獐牙菜氯仿、正丁醇部位降血糖活性降低。
表 5 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠血糖的影响[( $\bar x \pm s $),mmol/L]Table 5. Effect of extract parts of S. puniccea Hemsl on blood sugar of hyperglycemic mice [( $\bar x \pm s $),mmol/L]组别 剂量
(mg/kg)n 给药前 第7 天 第14天 正常组 生理盐水 10 7.0 ± 1.1 5.0 ± 0.4**△ 5.4 ± 1.0**△ 模型组 生理盐水 10 19.5 ± 3.9 20.0 ± 2.8 24.8 ± 4.7 二甲双胍 600 10 19.4 ± 4.1 11.5 ± 4.1** 13.2 ± 5.5** 氯仿 600 10 19.2 ± 3.4 17.0 ± 2.1*△ 24.0 ± 7.1△ 乙酸乙酯 600 10 19.2 ± 3.9 15.0 ± 2.1**△ 19.3 ± 2.8*△ 正丁醇 600 10 19.2 ± 4.6 16.7 ± 2.8*△ 23.3 ± 5.7△ 水部位 600 10 19.2 ± 3.0 14.7 ± 1.7**△ 18.7 ± 6.0**△ F 15.1 33.3 17.1 P < 0.01 < 0.01 < 0.01 与模型组比较,* P < 0.05, **P < 0.01;与二甲双胍给药组比较, △P < 0.05。 3. 讨论
目前,评价糖尿病药物疗效及安全性最常见的模型是四氧嘧啶糖尿病模型[17],该方法造模简单,成本低,成模率高,观察周期长,其作用机制为四氧嘧啶进入体内后能被β细胞摄取,产生氧自由基(O2·)破坏β细胞结构,导致细胞损伤及坏死,从而阻止胰岛素的分泌,引起血糖的升高[18-19]。糖尿病的主要症状为多饮、多食、多尿并伴随体重减轻,由实验结果可知,造模成功后各组小鼠出现多饮、多食、多尿并伴随体重减轻症状,与正常对照组相比具有统计学差异,阳性对照药二甲双胍、紫红獐牙菜乙酸乙酯部位、水部位给药组能显著改善糖尿病小鼠三多一少症状,能够改善糖尿病小鼠的毛色、精神状态、粪质等。
糖尿病是以长期高血糖为主要特征的代谢综合征。由实验结果可知,实验第7 天,与模型组相比,紫红獐牙菜各个提取部位均能降低糖尿病小鼠的血糖,随着给药时间的延长,紫红獐牙菜乙酸乙酯部位、水部位给药组表现出较好的降血糖活性,而氯仿部位、正丁醇部位活性相对较差。到实验结束时,各造模给药组小鼠血糖值虽然低于模型组,但明显高于正常对照组,说明对正常小鼠血糖值无影响,与文献[20]报道一致。
糖尿病是由于胰岛素缺乏和(或)胰岛素作用障碍导致的糖代谢紊乱,同时伴有脂肪、蛋白质、水和电解质代谢障碍,并发眼、肾、神经和心血管等多脏器慢性损害,且在正常的机体内存在自由基产生和清除两个系统,共同维持机体的氧化还原稳态,糖尿病发生后会导致体内自由基大量产生,机体抗氧化防御能力下降[21]。獐牙菜属植物中黄酮类化合物数量最多,且文献[22]报道獐牙菜中总酮的抗氧化活性较强,紫红獐牙菜能明显降低四氧嘧啶诱导的1型糖尿病小鼠模型的血糖,其作用机制可能与清除氧自由基,保护机体免受自由基的进一步攻击,增强糖尿病小鼠机体的抗氧化防御功能有关。
综上所述,本文采用由四氧嘧啶诱导的1型糖尿病小鼠模型,对紫红獐牙菜4个提取部位的降血糖活性进行筛选,发现乙酸乙酯部位、水部位给药组能显著降低糖尿病小鼠血糖,改善糖尿病小鼠三多一少症状,具有较强的降血糖活性,且对正常血糖无影响,为降血糖活性部位,为以后寻找活性单体奠定基础。目前降血糖作用机制尚不明确,可能与清除氧自由基,增强糖尿病小鼠机体的抗氧化防御功能有关,仍需要进一步深入研究。
-
表 1 小鼠血糖测定操作步骤(μL)
Table 1. Procedures for blood glucose determination in mice (μL)
组分 样本管 校准管 空白管 样本 10 — — 校准液 — 10 — 蒸馏水 — — 10 试剂 1000 1000 1000 表 2 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠体重变化的影响[( $\bar x \pm s $),g]
Table 2. Effect of extract parts of S. puniccea Hemsl on weight changes of hyperglycemic mice [( $\bar x \pm s $),g]
组别 剂量(mg/kg) n 第3天 第5天 第7天 第9天 第11天 第13天 正常组 生理盐水 10 9.2 ± 3.0**△ 1.7 ± 1.8 1.6 ± 1.2 −0.3 ± 0.7*△ 0.5 ± 1.0* 0.4 ± 0.7 模型组 生理盐水 10 2.6 ± 1.0 1.5 ± 1.1 1.4 ± 0.7 −3.6 ± 1.1 2.1 ± 1.6 −0.2 ± 1.0 二甲双胍 600 10 2.8 ± 1.4 1.3 ± 1.2 1.4 ± 1.1 −2.3 ± 0.5* 0 ± 1.6* −0.3 ± 0.5 氯仿 600 10 2.3 ± 1.5 2.2 ± 1.8 1.1 ± 0.8 −3.5 ± 1.9△ 1.7 ± 1.2△ −0.8 ± 1.4 乙酸乙酯 600 10 3.0 ± 0.9 −0.6 ± 1.7*△ 1.1 ± 1.5 −2.0 ± 1.0* 0.2 ± 1.5* −0.3 ± 1.1 正丁醇 600 10 1.0 ± 1.2*△ 1.4 ± 0.9 1.6 ± 1.0 −1.5 ± 0.8* 0.4 ± 0.9* −0.8 ± 1.3 水部位 600 10 1.2 ± 1.3△ 1.7 ± 0.9 1.0 ± 0.8 −1.3 ± 1.4*△ −0.7 ± 1.0* −0.8 ± 1.3 F 26.7 3.7 0.5 9.7 5.2 1.5 P < 0.01 < 0.01 0.8 < 0.01 < 0.01 0.20 与模型组比较,* P < 0.05, **P < 0.01;与二甲双胍给药组比较, △P < 0.05。 表 3 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠饮食量的影响[( $\bar x \pm s$),g/(kg·d)]
Table 3. Effect of extract parts of S. puniccea Hemsl on food intake of hyperglycemic mice [( $\bar x \pm s$),g/(kg·d)]
组别 剂量(mg/kg) n 第3天 第5天 第7天 第9天 第11天 第13天 正常组 生理盐水 10 199.9 ± 15.9**△ 163.4 ± 10.4**△ 177.3 ± 1.5**△ 192.9 ± 5.7**△ 183.7 ± 3.7**△ 168.9 ± 10.3**△ 模型组 生理盐水 10 819.5 ± 24.8 700.4 ± 17.0 639.1 ± 15.2 830.6 ± 14.0 696.8 ± 4.3 626.1 ± 7.9 二甲双胍 600 10 553.6 ± 65.4** 509.0 ± 16.2** 386.8 ± 87.3** 507.2 ± 170.0** 352.5 ± 77.8** 292.5 ± 38.8** 氯仿 600 10 725.5 ± 32.8**△ 683.8 ± 65.2△ 510.7 ± 92.1**△ 625.1 ± 28.6**△ 562.8 ± 79.3**△ 445.0 ± 36.5**△ 乙酸乙酯 600 10 562.7 ± 129.1** 483.0 ± 88.0** 378.9 ± 23.9** 475.1 ± 96.6** 340.7 ± 35.5** 395.4 ± 24.8**△ 正丁醇 600 10 505.4 ± 51.5** 475.4 ± 96.8** 353.4 ± 62.0** 455.1 ± 92.3** 458.0 ± 61.4**△ 361.8 ± 66.4**△ 水部位 600 10 503.7 ± 20.1** 389.7 ± 16.5**△ 349.3 ± 0.2** 447.7 ± 18.2** 318.6 ± 44.7** 329.0 ± 22.9**△ F 93.2 93.8 62.9 49.0 94.9 147.2 P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 与模型组比较,* P < 0.05, **P < 0.01;与二甲双胍给药组比较, △P < 0.05。 表 4 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠饮水量的影响[( $\bar x \pm s $),mL/(kg·d)]
Table 4. Effect of extract parts of S. puniccea hemsl on amount of drinking water of hyperglycemic mice [( $\bar x \pm s $),mL/(kg·d)]
组别 剂量(mg/kg) n 第3 天 第5 天 第7天 第9 天 第11天 第13 天 正常组 生理盐水 10 195.2 ± 55.1**△ 136.4 ± 0.8**△ 251.4 ± 142.1**△ 129.1 ± 4.7**△ 129.9 ± 3.6**△ 120.7 ± 5.1**△ 模型组 生理盐水 10 1381.3 ± 8.1 1251.1 ± 94.8 1158.8 ± 101.8 1417.6 ± 29.0 1249.1 ± 83.0 1145.1 ± 27.0 二甲双胍 600 10 1082.9 ± 67.4** 1121.5 ± 131.7 767.4 ± 32.4** 938.6 ± 105.6** 900.7 ± 160.1** 843.2 ± 228.3** 氯仿 600 10 1194.2 ± 200.2** 1385.0 ± 537.9△ 981.0 ± 197.4**△ 1356.7 ± 93.9△ 902.1 ± 50.9** 876.3 ± 206.6** 乙酸乙酯 600 10 1295.0 ± 286.0△ 1081.0 ± 192.1 881.0 ± 88.6**△ 1015.3 ± 183.7** 1126.7 ± 283.6△ 1233.6 ± 254.4△ 正丁醇 600 10 974.7 ± 9.0** 1152.5 ± 252.2 891.7 ± 53.9**△ 1079.2 ± 139.0**△ 1099.1 ± 109.2△ 998.5 ± 234.0 水部位 600 10 1017.6 ± 127.0** 825.6 ± 203.1**△ 745.7 ± 91.8** 816.7 ± 203.5**△ 816.0 ± 28.3** 781.0 ± 54.2** F 66.5 23.7 56.2 99.7 66.5 38.2 P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 与模型组比较,* P < 0.05, **P < 0.01;与二甲双胍给药组相比较, △P < 0.05。 表 5 紫红獐牙菜提取部位对高血糖小鼠血糖的影响[( $\bar x \pm s $),mmol/L]
Table 5. Effect of extract parts of S. puniccea Hemsl on blood sugar of hyperglycemic mice [( $\bar x \pm s $),mmol/L]
组别 剂量
(mg/kg)n 给药前 第7 天 第14天 正常组 生理盐水 10 7.0 ± 1.1 5.0 ± 0.4**△ 5.4 ± 1.0**△ 模型组 生理盐水 10 19.5 ± 3.9 20.0 ± 2.8 24.8 ± 4.7 二甲双胍 600 10 19.4 ± 4.1 11.5 ± 4.1** 13.2 ± 5.5** 氯仿 600 10 19.2 ± 3.4 17.0 ± 2.1*△ 24.0 ± 7.1△ 乙酸乙酯 600 10 19.2 ± 3.9 15.0 ± 2.1**△ 19.3 ± 2.8*△ 正丁醇 600 10 19.2 ± 4.6 16.7 ± 2.8*△ 23.3 ± 5.7△ 水部位 600 10 19.2 ± 3.0 14.7 ± 1.7**△ 18.7 ± 6.0**△ F 15.1 33.3 17.1 P < 0.01 < 0.01 < 0.01 与模型组比较,* P < 0.05, **P < 0.01;与二甲双胍给药组比较, △P < 0.05。 -
[1] 中国科学院中国植物志编委会. 《中国植物志》(62卷)[M]. 北京: 中国科学出版社, 1988: 401. [2] 董惠敏,许如玲,何丹丹,等. 一测多评法测定印度獐牙菜中8个口山酮类成分的含量[J]. 中草药,2021,52(1):241-247. doi: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.01.029 [3] 曹团武,张小凤,谭晓平,等. 川东獐牙菜醋酸乙酯部位化学成分研究[J]. 中草药,2019,50(18):4272-4276. doi: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.18.003 [4] 韵海霞,陈志. 川西獐牙菜的研究进展[J]. 华西药学杂志,2020,35(5):567-571. [5] 高泽宇,郭涌斐,孙懿,等. 紫红獐牙菜口山酮提取物对MPTP致帕金森病小鼠模型的神经保护作用及其机制[J]. 中国新药杂志,2020,29(1):48-54. doi: 10.3969/j.issn.1003-3734.2020.01.008 [6] 唐浩然. 青叶胆活性成分獐牙菜苦苷抗肝癌细胞增殖作用及机制研究[D]. 昆明: 昆明医科大学博士学位论文, 2020. [7] Chen T,Li H,Chen C,et al. Large-scale preparation of a specific xanthone from swertia mussotii and evaluation of its α-glucosidase inhibitory activity[J]. J Chromatogr Sci,2017,55(6):638-644. doi: 10.1093/chromsci/bmx020 [8] Mahendran G,Manoj M,Murugesh E,et al. In vivo anti-diabetic,antioxidant and molecular docking studies of 1,2,8-trihydroxy-6-methoxy xanthone and 1,2-dihydroxy-6-methoxyxanthone-8-O-β-D-xylopyranosyl isolated from Swertia corymbosa[J]. Phytomedicine,2014,21(11):1237-1248. doi: 10.1016/j.phymed.2014.06.011 [9] Yue Y D,Zhang Y T,Liu Z X,et al. Xanthone glycosides from Swertia bimaculata with α-glucosidase Inhibitory activity[J]. Planta Med,2014,80(6):502-508. doi: 10.1055/s-0034-1368299 [10] Zheng H H,Luo C T,Chen H,et al. Xanthones from Swertia mussotii as multitarget-directed antidiabetic agents[J]. Chem Med Chem,2014,9(7):1374-1377. doi: 10.1002/cmdc.201300507 [11] Luo C T,Zheng H H,Mao S S,et al. Xanthones from Swertia mussotii and their α-glycosidase inhibitory activities[J]. Planta Med,2014,80(2-3):201-208. [12] Wan L S,Min Q X,Wang Y L,et al. Xanthone glycoside constituents of Swertia kouitchensis with α-glucosidase inhibitory activity[J]. J Nat Prod,2013,76(7):1248-1253. doi: 10.1021/np400082g [13] Negi J S,Singh P,Pant G J,et al. RP-HPLC analysis and antidiabetic activity of Swertia paniculata[J]. Nat Prod Commun,2010,5(6):907-910. [14] Tian L Y,Bai X,Chen X H,et al. Anti-diabetic effect of methyl-swertianin and bellidifolin from Swertia punicea Hemsl and its potential mechanism[J]. Phytomedicine,2010,17(7):533-539. doi: 10.1016/j.phymed.2009.10.007 [15] 牛艳芬,王玉天,周明义,等. BEOV对四氧嘧啶性糖尿病小鼠的降糖作用研究[J]. 昆明医学院学报,2007,28(4B):1-5. [16] 周艺. 刺梨茶对实验小鼠降血糖、血脂及抗氧化作用研究[D]. 贵阳: 贵州大学硕士学位论文, 2017. [17] 王冉冉,唐生安,宋伟,等. 海蓬子提取物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖血脂的影响[J]. 时珍国医国药,2017,28(12):2873-2876. [18] 陶惠燃. 镇痛灵对大鼠实验性糖尿病降糖作用及机制的研究[J]. 中草药,1996,27(8):478. [19] 洪晓华. 糖康颗粒对实验性糖尿病小鼠的药效学研究[J]. 中国实验方剂学杂志,1998,4(3):26. [20] 文莉. 紫红獐牙菜和湖北麦冬降血糖活性及遗传毒性研究[D]. 武汉: 湖北中医学院博士学位论文, 2008. [21] 张伟,尹震花,康文艺. 黑莓籽对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的影响[J]. 食品工业科技,2014,35(19):351-358. [22] 明莉莎,唐晓莹,刘剑桥,等. 黄花獐牙菜中总酮的精制及抗氧化活性研究[J]. 食品工业,2019,40(02):59-63. 期刊类型引用(3)
1. 康绍龙,王慧铃,李冬梅,肖怀. 紫红獐牙菜化学成分及降糖活性研究. 大理大学学报. 2024(10): 1-5 . 百度学术
2. 侯润庚,丁骁,杨力颖,张曼,张颖君,赵平. 西印度醋栗枝叶提取物的α-葡萄糖苷酶抑制活性及安全性评价. 食品工业科技. 2023(07): 252-259 . 百度学术
3. 何旭,陈美华,金莉莉,臧皓. 中国獐牙菜属植物化学成分与药理作用研究进展. 人参研究. 2022(04): 45-53 . 百度学术
其他类型引用(0)
-