GW7647对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用

徐永芳; 吴娜; 胡月新; 赵永美; 郑绍鼎; 危玲; 郑思佳; 刘建军

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20210804

GW7647对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210804

1.
云南省第一人民医院生殖医学科云南昆明　650032
2.
昆明医科大学基础医学院
3.
科技成果孵化中心
4.
研究生院
5.
生物医学工程研究中心暨云南省干细胞与再生医学重点实验室，云南昆明　650500

基金项目: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2017FE468（-082），2018FE001（-027），2018FE001（-194），202001AY070001-129]；云南省卫生科技计划基金资助项目[2017NS241]；云南省教育厅科学研究基金资助项目[2018JS191]

详细信息

作者简介:
徐永芳（1983～），女，山西长治人，理学硕士，主管技师，主要从事细胞生物学方面的研究工作；吴娜与徐永芳对本文有同等贡献

通讯作者:
刘建军，E-mail： lju00@163.com

中图分类号: R96
计量
- 文章访问数: 3257
- HTML全文浏览量: 1962
- PDF下载量: 33
- 被引次数: 0
出版历程
- 收稿日期: 2021-06-11
- 刊出日期: 2021-08-25

Therapeutic Effect of GW7647 on Non-alcoholic Fatty Liver Disease in Rats

1.
Dept. of Reproductive Medicine，The 1st People’s Hospital of Yunnan Province，Kunming Yunnan 650032
2.
School of Basic Medicine
3.
Incubation Center for Scientific and Technological Achievements
4.
Graduate School
5.
Biomedical Engineering Research Center & Yunnan Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine； Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650500，China

摘要

摘要: 目的通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型，研究过氧化物酶体激活剂受体（PPARα）激动剂GW7647对大鼠NAFLD的治疗作用。方法采用灌胃给药的方式，给予大鼠GW7647药物干预，每日1次，连续6周。灌胃结束后，采集大鼠血样进行胰岛素抵抗、血脂水平及肝损伤相关生化指标检测，并对大鼠肝组织进行相关的病理学检测（HE和油红O染色）。结果 6周的药物治疗后发现，GW7647治疗能显著减轻NAFLD大鼠体重，使糖耐受得到改善、恢复对胰岛素敏感；肝脏染色显示肝病理改善和脂滴积累减少；血清胆固醇、甘油三酯含量降低；血清AST和ALT结果显示改善了肝损伤。结论 PPARα激动剂GW7647通过减轻体重、减少肝脏脂肪积累、恢复大鼠胰岛素敏感性以及改善大鼠肝损伤和降低血脂水平等指标起到对NAFLD大鼠的治疗作用。
- 过氧化物酶增殖物受体 /
- 非酒精性脂肪性肝病 /
- 高脂饮食 /
- PPARα激动剂GW7647
Abstract: Objective To establish a rat model of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） and to explore the therapeutic effect of peroxidase activator receptor （PPAR） agonist GW7647 on rat NAFLD. Methods After the experimental animals were grouped, GW7647 was administered daily for 6 consecutive weeks. After intragastric administration, blood samples were collected for the detection of insulin resistance, blood lipid levels and liver injury-related biochemical indexes, and pathological tests （HE and oil red O staining） were performed on the liver tissues of the rats. Results After 6 weeks of treatment, GW7647 significantly reduced body weight, improved glucose tolerance and restored insulin sensitivity in NAFLD rats. Liver staining showed improvement in liver pathology and decreased accumulation of lipid droplets; serum cholesterol and triglyceride levels decreased; and serum AST and ALT levels showed improved liver injury （P < 0.05）. Conclusion PPARα agonist GW7647 has a therapeutic effect on NAFLD rats by reducing body weight, reducing liver fat accumulation, restoring insulin sensitivity, improving liver injury and reducing blood lipids.
- Peroxidase proliferator receptor α /
- Non-alcoholic fatty liver disease /
- High fat diet /
- PPARα agonist GW7647

HTML全文

图 1 大鼠NAFLD造模鉴定（HE染色和油红O染色，× 200 ）

A：正常喂养组肝脏；B：正常喂养组肝HE染色；C：正常喂养组肝油红O染色；D：高脂喂养组肝脏；E：高脂喂养组肝HE染色；F：高脂喂养组肝油红O染色。

Figure 1. Identification of rats NAFLD model （HE staining and oil red O staining，× 200 ）

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 2 大鼠体重变化和肝脏病理检测（× 200 ）

A：各组大鼠体重比较；B：药物治疗前后肝脏HE&油红O染色结果。与高脂喂食比较，^**P < 0.01， ^***P < 0.001。

Figure 2. Changes in body weight and liver pathology in rats （× 200 ）

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 3 大鼠胰岛素抵抗实验

A：口服葡萄糖耐受实验； B：胰岛素耐受实验。与高脂喂食加GW7647组比较，^*P < 0.05，^**P < 0.01。

Figure 3. Insulin resistance test in rats

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 4 大鼠血清总胆固醇和甘油三酯的变化情况

　　　　　　A：总胆固醇； B：甘油三酯。　　　与高脂喂食组大鼠比较，^**P < 0.01，^***P < 0.001。

Figure 4. Changes of total serum cholesterol and triglyceride in rats

下载: 全尺寸图片幻灯片

图 5 大鼠血清AST、ALT检测结果

A：血清天冬氨酸氨基转移酶水平；B：血清丙氨酸氨基转移酶水平。与高脂喂食组大鼠比较，^*P < 0.05，^**P < 0.01，^***P < 0.001。

Figure 5. Serum AST and ALT levels in rats

下载: 全尺寸图片幻灯片

参考文献(13)

[1]	Ng M,Fleming T,Robinson M,et al. Global,regional,and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013:A systematic analysis for the global burden of disease study 2013[J]. Lancet (London,England),2014,384(9945):766-781. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60460-8
[2]	Younossi Z,Koenig A,Abdelatif D,et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence,incidence,and outcomes[J]. Hepatology (Baltimore,Md),2016,64(1):73-84. doi: 10.1002/hep.28431
[3]	Zobair M Younossi,Mary E Rinella,Arun J Sanyal,et al. From NAFLD to MAFLD:Implications of a premature change in terminology[J]. Hepatology,2021,73(3):1194-1198.
[4]	Dyson J,Anstee Q,McPherson S. Non-alcoholic fatty liver disease:A practical approach to diagnosis and staging[J]. Frontline Gastroenterology,2014,5(3):211-218. doi: 10.1136/flgastro-2013-100403
[5]	Puri P,Daita K,Joyce A,et al. The presence and severity of nonalcoholic steatohepatitis is associated with specific changes in circulating bile acids[J]. Hepatology,2018,67(2):534-548. doi: 10.1002/hep.29359
[6]	Ezzaidi N,Zhang X,Coker O,et al. New insights and therapeutic implication of gut microbiota in non-alcoholic fatty liver disease and its associated liver cancer[J]. Cancer letters,2019,459(1):186-191.
[7]	Degasperi E,Colombo M. Distinctive features of hepatocellular carcinoma in non-alcoholic fatty liver disease[J]. The Lancet Gastroenterology & Hepatology,2016,1(2):156-164.
[8]	Madsen L,Guerre Millo M,Flindt EN,et al. Tetradecylthioacetic acid prevents high fat diet induced adiposity and insulin resistance[J]. J Lipid Res,2002,43(5):742-750. doi: 10.1016/S0022-2275(20)30116-4
[9]	Wang X J,Malhi H. Nonalcoholic fatty liver disease[J]. Annals of Internal Medicine,2018,169(9):65-80. doi: 10.7326/AITC201811060
[10]	Chalasani N,Younossi Z. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease:Practice guidance from the American Association for the study of liver diseases[J]. Hepatology,2018,67(1):328-357. doi: 10.1002/hep.29367
[11]	Ruissen M M,Mak A L,Beuers U,et al. Non-alcoholic fatty liver disease:A multidisciplinary approach towards a cardiometabolic liver disease[J]. European Journal of Endocrinology,2020,183(3):57-73. doi: 10.1530/EJE-20-0065
[12]	Pawlak M,Lefebvre P,Staels B. Molecular mechanism of PPARα action and its impact on lipid metabolism,inflammation and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Journal of Hepatology,2015,62(3):720-733. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.039
[13]	Huang K,Du M,Tan X,et al. PARP1-mediated PPARα poly(ADP-ribosyl)ation suppresses fatty acid oxidation in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Journal of Hepatology,2017,66(5):962-977. doi: 10.1016/j.jhep.2016.11.020

相关文章(20)

[1]	马承娅, 杨江, 陈曦, 徐茜, 尹丕轩, 舒芯, 彭红瑜, 范志祥, 龙莉. 髓过氧化物酶-463G/A基因多态性与彝族原发性高血压的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240408
[2]	陈杭, 崔琦, 黄敏杉, 刘建军, 马岚青. miRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240101
[3]	李媛媛, 宋亚贤, 徐玉善, 曾晓甫, 袁惠, 徐兆, 江艳. 肠道菌群代谢物TMAO与非酒精性脂肪性肝病的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240210
[4]	李春, 周琼, 梅聪, 黄洁杰, 王毅鹏, 周松兰, 郑倩, 唐哲. 双歧杆菌三联活菌对小鼠非酒精性脂肪肝模型中肠道微生物组的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231022
[5]	张学敏, 田云粉. 胆汁酸代谢异常在非酒精性脂肪性肝病发展中的作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231125
[6]	李露, 田云粉. 肠道菌群与儿童非酒精性脂肪性肝病的研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230708
[7]	刘聪, 吴贵帅, 普瑞, 李树德, 陶建平, 张忍发. EGCG通过抑制TGF-β1/Smads信号通路改善高脂高糖饮食诱导的肥胖大鼠心肌纤维化, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220506
[8]	杨永锐, 王丽媛, 李海雯, 赵智蓉, 普瑞, 吴贵帅, 李树德. 灯盏乙素抑制NOX的表达改善非酒精性脂肪性肝病肝脏纤维化的研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220721
[9]	李生浩, 丁洁, 王晴晴, 刘思奇, 华丽娟, 段劲宇, 柏保利, 杜安瑞, 常国楫, 李俊义. 慢性乙型病毒性肝炎合并NAFLD患者发生中重度肝损伤的影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210712
[10]	梁蔚蔚, 李晓波, 李燕, 刘华, 武俊紫. 艾塞那肽对NAFLD大鼠SREBP1、ACCα及SCD1表达的影响, 昆明医科大学学报.
[11]	王礴, 夏咸松, 李进涛, 段小花. 细胞色素P450 2E1在甘草甜素治疗非酒精性脂肪肝病中的作用, 昆明医科大学学报.
[12]	薛平燕, 江艳, 徐玉善, 袁惠, 李璇, 宋亚贤, 刘华. 肠道菌群结构在非酒精性脂肪性肝病患者中的改变, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201120
[13]	张丹, 吕俊衍, 邓溢, 周波, 罗粟风, 王金香, 文玉, 应昀晏, 文代艳, 马岚青. 三种不同饮食干预建立非酒精性脂肪肝模型, 昆明医科大学学报.
[14]	朱为梅, 华鹏, 罗宇超, 杨红玲, 李亚山, 赵红宇. 低铅染毒抑制非酒精性脂肪性肝病大鼠脂肪酸分解加重其肝脏损伤, 昆明医科大学学报.
[15]	田薇. 利拉鲁肽调节脂肪酸的β-氧化改善非酒精性脂肪肝病大鼠症状, 昆明医科大学学报.
[16]	张馨文, 张燕, 胡晏馨, 潘宝龙, 王名芳, 马润玫. 高脂饮食诱导妊娠期糖尿病大鼠模型的建立, 昆明医科大学学报.
[17]	江艳. 非酒精性脂肪性肝患者的代谢紊乱分析, 昆明医科大学学报.
[18]	张怡. β2－受体激动剂治疗新生儿暂时性呼吸急促, 昆明医科大学学报.
[19]	张媛. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者Chemerin与氧化应激变化及临床意义, 昆明医科大学学报.
[20]	和海玉. 非酒精性脂肪肝大鼠胃窦Cajal间质细胞的研究, 昆明医科大学学报.