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射血分数降低的心力衰竭患者血清可溶性ST2与心脏重构的相关性

王维雯,  李德霞,  张杰,  李琳

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文章导航 > 昆明医科大学学报  > 2021 >  42(8): 71-77
王维雯, 李德霞, 张杰, 李琳. 射血分数降低的心力衰竭患者血清可溶性ST2与心脏重构的相关性[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(8): 71-77. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210813
引用本文: 王维雯, 李德霞, 张杰, 李琳. 射血分数降低的心力衰竭患者血清可溶性ST2与心脏重构的相关性[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(8): 71-77. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210813
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Wei-wen WANG, De-xia LI, Jie ZHANG, Lin LI. Correlation Between Serum Soluble ST2 and Cardiac Remodeling in Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(8): 71-77. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210813
Citation: Wei-wen WANG, De-xia LI, Jie ZHANG, Lin LI. Correlation Between Serum Soluble ST2 and Cardiac Remodeling in Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(8): 71-77. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210813
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射血分数降低的心力衰竭患者血清可溶性ST2与心脏重构的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210813
  • 1.

    昆明医科大学第一附属医院心内科，云南 昆明　650032

  • 2.

    丽江市人民医院全科医学科，云南 丽江　674100

基金项目: 国家自然科学基金资助项目（81560072）；云南省科学技术厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2019FE001（-056）]；云南省心脑血管疾病临床医学中心建设基金资助项目（ZX2019-03-01）；昆明医科大学研究生创新基金资助项目（2020S033）
详细信息
    作者简介:

    王维雯（1994～），女，白族，云南丽江人，在读硕士研究生，主要从事心血管内科学疾病的临床诊治工作。李德霞与王维雯对本文有同等贡献

    通讯作者:

    李琳，E-mail： lilinkm0128@126.com

  • 中图分类号: R541.6

Correlation Between Serum Soluble ST2 and Cardiac Remodeling in Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction

  • 1.

    Dept. of Cardiology，The 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650032

  • 2.

    Dept. of General Practice，People’s Hospital of Lijiang，Lijiang Yunnan 674100，China

HTML全文

    摘要
  • 摘要:   目的   探讨射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者血清可溶性致癌抑制因子2（sST2）水平与心功能、心脏重构的相关性。   方法   入选2019年7月至2020年9月在昆明医科大学第一附属医院心内科住院的HFrEF患者110例，通过免疫荧光干式定量法检测血清sST2水平，收集超声心动图中反映心功能和心脏结构的参数，包括左室射血分数（LVEF）、室间隔厚度、左房内径、右房长径、左室后壁、右室长径、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）等指标，并计算左室舒张末期容积指数（LVEDVI）和左室收缩末期容积指数（LVESVI）。以血清sST2水平的中位数20.0 ng/mL将研究对象分为低水平组（sST2 < 20.0 ng/mL，n = 55）和高水平组（sST2≥20.0 ng/mL，n = 55）。分析血清sST2水平与心功能、心脏重构指标之间的相关性。   结果   在110例HFrEF患者中，血清sST2水平的中位数为20.0 ng/mL；血清sST2高水平组患者较低水平组患者更易合并慢性肾脏疾病和甲状腺功能异常。与低水平组比较，高水平组患者的D-二聚体、B型利钠肽、血肌酐、尿酸、谷草转氨酶水平更高，右房长径更大，肺动脉收缩压更高（P < 0.05）。血清sST2水平与肺动脉收缩压（ r = 0.284，P = 0.003）、右房长径（r = 0.356，P = 0.000）呈正相关。   结论   在HFrEF患者中，血清sST2水平与肺动脉收缩压、右房长径均呈正相关，sST2水平越高，右心房长径越大，肺动脉收缩压越高，提示HFrEF患者sST2水平与右心结构功能相关，血清sST2可能在HFrEF患者的心脏重构中发挥一定作用。
    Abstract:   Objective   To investigate the correlation between serum soluble oncogenic inhibitor 2 （sST2） level and cardiac function and remodeling in patients with heart failure （HFrEF） with reduced ejection fraction.   Methods   A total of 110 patients with HFrEF admitted to the Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University from July 2019 to September 2020 were enrolled. Serum sST2 levels were detected by immunofluorescence dry quantitative method, and parameters reflecting cardiac function and structure in echocardiography were collected. Left ventricular ejection fraction （LVEF）, interventricular septal thickness, left atrial inner diameter, right atrial length diameter, left ventricular posterior wall, right ventricular length diameter, left ventricular end-diastolic volume （LVEDV）, left ventricular end-systolic volume （LVESV） and other indicators were calculated. LVEDVI and LVESVI were calculated. The subjects were divided into low level group （sST2 < 20.0 ng/mL, n = 55） and high level group （sST2 ≥20.0 ng/mL, n = 55） according to the median serum sST2 level of 20.0 ng/mL. The correlation between serum sST2 level and cardiac function and cardiac remodeling indexes was analyzed.   Results   Among 110 HFrEF patients, the median serum sST2 level was 20.0 ng/mL. Patients with higher serum sST2 level were more likely to have chronic kidney disease and thyroid dysfunction than patients with lower serum sST2 level. Patients with higher serum sST2 level had higher D-dimer, B-type natriuretic peptide, creatinine, uric acid, aspartate aminotransferase level, and larger right atrial diameter, higher pulmonary artery systolic pressure than patients with lower serum sST2 level （P < 0.05）. Serum sST2 level was positively correlated with pulmonary artery systolic pressure （ r = 0.284, P = 0.003） and right atrial diameter （r = 0.356, P = 0.000）.   Conclusion   In HFrEF patients, serum sST2 level was positively correlated with pulmonary artery systolic pressure and right atrial diameter. The higher sST2 level was, the larger right atrial diameter and pulmonary artery systolic pressure were. In other words, serum sST2 level in patients with HFrEF is correlated with right heart function. Serum sST2 may play an important role in cardiac remodeling in patients with HFrEF.
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  • 心力衰竭（heart failure，HF）简称心衰，是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，死亡率和再住院率居高不下，同时也具有高患病率，发达国家的心衰患病率为1.5%～2.0%，是心血管领域的严峻挑战之一[1]。目前认为，神经内分泌系统激活和炎症反应激活导致的心肌重构是引起心衰发生和发展的关键因素。炎症因子不仅可直接作用于心肌细胞引起心肌肥大，还能通过激活神经激素系统、氧化应激、NF-κB介导的促炎症通路使心肌细胞凋亡，进一步加重心肌重构，从而促进心衰进程。可溶性致癌抑制因子2（soluble suppression of tumorigenesis-2，sST2）是白细胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）受体家族中的一员，目前有大量的研究提示血清sST2参与心衰的发生与发展，可预测心衰的不良预后，是目前心衰领域的新型生物标志物之一。但目前有关可溶性ST2与射血分数降低的心力衰竭患者心功能、心脏重构的研究较少。本研究将探讨射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者的血清sST2和心功能、心脏重构的相关性及其临床意义。

    1.   资料与方法

    1.1   研究对象

    入选2019年7月至2020年9月在昆明医科大学第一附属医院心内科住院的部分HFrEF患者，共计110例，其中男性65例，女性45例。纳入研究对象共110例，年龄（57.9±14.1）岁，其中男性65例（58.6%）。入选研究对象的49.1%为农民，18.3%为退休人员，10.9%为职员。有吸烟史者占41.8%（46/110），有饮酒史者占24.5%（27/110）。47.2%患者为小学学历，44.5%患者的收入在2～5千元/月，见表1。

    表  1  入选HFrEF患者临床资料[ $\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]
    Table  1.  Baseline characteristics of HFrEF patients [ $\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]
    项目 数值 项目 数值
    年龄（岁） 57.9 ± 14.1 合并症
    男性 65（58.6） 高血压 46（41.8）
    饮酒史 27（24.5） 心房颤动 23（20.9）
    吸烟史 46（41.8） 慢性肾脏疾病 26（23.6）
    LVEF值（%） 31.0（24.0，36.0） 心肌梗死 18（16.4）
    心率（次/min） 88.2 ± 16.5 糖尿病 17（15.5）
    QRS时限（ms） 110.0（100.0，130.8） 高脂血症 17（15.5）
    收缩压（mmHg） 113.0（101.5，134.3） 冠脉介入治疗 19（17.3）
    舒张压（mmHg） 73.0（66.8，86.0） 甲状腺功能异常 12（10.9）
    体表面积（m2） 1.6（1.5，1.8） 白细胞（×109/L） 6.4（5.1，8.7）
    sST2（ng/mL） 20.0（9.4，38.7） 血红蛋白（g/L） 144.1 ± 22.6
    肌钙蛋白（ng/mL） 0.05（0.05，0.085） 总胆固醇（mmol/L） 3.9 ± 1.1
    D-二聚体（ng/mL） 659.5（260.0， 1722.5） 低密度脂蛋白（mmol/L） 2.4 ± 0.9
    B型利钠肽（ng/mL） 1 941（ 1187.5， 5000.0） 血钠（mmol/L） 143.0（140.9，145.3）
    室间隔（mm） 10.0（8.0，11.0） 血钾（mmol/L） 3.7 ± 0.5
    左房内径（mm） 44.6 ± 8.0 血肌酐（µmol/L） 95.7（82.5，123.6）
    右房长径（mm） 52.8 ± 11.0 尿酸（µmol/L） 510.6（389.6，651.5）
    左室后壁（mm） 9.5（8.0，11.0） 尿素氮（mmol/L） 6.9（5.6，9.6）
    右室长径（mm） 77.0（70.0，84.0） 谷丙转氨酶（IU/L） 24.5（19.0，41.3）
    肺动脉压（mmHg） 41.0（30.0，51.0） 谷草转氨酶（IU/L） 26.3（20.0，36.0）
    LVESV（mL） 146.0（116.5，198.0） 总胆红素（µmol/L） 18.3（11.6，26.2）
    LVESVI（mL/m2） 88.9（70.0，119.0） 空腹血糖（mmol/L） 4.8（4.3，5.4）
    LVEDD（mm） 63.0（58.0，72.0） RDW（fl） 48.0（45.0，51.1）
    LVEDV（mL） 211.5（178.8，283.8） LVEDVI（mL/m2） 129.1（110.9，166.7）
    　　LVEF为左室射血分数，ST2为可溶性生长刺激表达基因2蛋白，LVESV为左室收缩末容积，LVESVI为左室收缩末容积指数，LVEDD为左室舒张末内径，LVEDV为左室舒张末容积，RDW为红细胞分布宽度，LVEDVI为左室舒张末容积指数。
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    入选标准：≥18岁慢性心衰患者符合2018中国心力衰竭诊断和治疗指南中对HFrEF的诊断[1]：（1）有呼吸困难、疲乏、心悸或活动受限；（2）有液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）体征；（3）超声心动图提示心脏结构和/或功能异常，左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）< 40%。排除标准：（1）严重感染；（2）当前或预期参与其他临床研究；（3）LVEF≥40%；（4）不愿或不能加入研究的患者。

    患者均已签署知情同意书。本研究获得昆明医科大学第一附属医院伦理委员会批准（批准文号：2019伦审L第33号）。

    1.2   研究方法

    一般资料采用详细的病史采集、病历信息提取等方法获取入选对象的临床资料，包括：人口学信息、主要病因、合并疾病、心功能分级以及血常规、血生化、BNP、肌钙蛋白、心电图等指标。

    血浆可溶性致癌抑制因子2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）的测定：于患者入院48 h内取清晨空腹静脉血3 mL，加入肝素抗凝管，以 3000 r/min，离心10 min，取上清液，置于-80 ℃冰箱保存备用。待所有标本采集完成后，由一人进行sST2浓度测定。本研究使用中翰盛泰生物技术（JOINSTAR® Bio-Technology）公司的干式荧光免疫分析仪FIC-Q100（JS800）及其配套诊断试剂盒进行统一检测。

    经胸壁超声心动图检查：所有入选对象在入院后48～96 h内在昆明医科大学第一附属医院完善超声心动图检查，检测各心房心室内径、容积、室间隔厚度、各房室壁厚度，并计算左室容积指数等反映心脏重构的指标。

    左室容积指数计算方法：

    体表面积（m2） = 0.0061×身高（cm） + 0.0128×体重（kg） - 0.1529；

    左室舒张末期容积指数（LVEDVI） = 左室舒张末期容积（LVEDV，mL）/体表面积（m2）；

    左室收缩末期容积指数（LVESVI） = 左室舒张末期容积（LVESV，mL）/体表面积（m2）。

    1.3   统计学处理

    采用SPSS 26.0进行统计学分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（ $\bar x \pm s$）表示，变量间相关性分析采用Pearson相关性分析；非正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距M（P25，P75）进行描述，变量间相关性分析采用Spearman相关性分析。计数资料以n（%）表示。以P < 0.05为差异有统计学意义。

    2.   结果

    2.1   研究对象临床资料

    入选HFrEF患者的主要病因依次是扩张型心肌病［44.5%（49/110）］、冠心病［25.2%（28/110）］、高血压［16.2%（18/110）］、瓣膜性心脏病［7.3%（8/110）］、酒精性心肌病［3.6%（4/110）］。NYHA分级为Ⅱ级的患者占30.0%（33/110），Ⅲ级的患者占44.5%（49/110），Ⅳ级的患者占25.5%（28/110）。

    入选患者常见的合并症包括高血压［41.8%（46/110）］、慢性肾脏疾病［23.6%（26/110）］、心房颤动［39.1%（43/110）］、心肌梗死［16.4%（18/110）］、糖尿病［15.5%（17/110）］、高脂血症［15.5%（17/110）］以及甲状腺功能异常［10.9%（12/110）］，见表1。

    2.2   sST2与一般临床指标的相关性

    sST2水平与白细胞数（r = 0.205，P = 0.032）、B型利钠肽（r = 0.279，P = 0.003）、血肌酐（r = 0.342，P < 0.001）、尿酸（ r = 0.404，P < 0.001）、谷丙转氨酶（ r = 0.274，P = 0.004）、谷草转氨酶（r = 0.446，P < 0.001）、总胆红素（ r = 0.465，P < 0.001）的水平呈正相关；与血钠（ r = -0.381，P < 0.001）、总胆固醇水平（ r = -0.213，P = 0.025）呈负相关，见表2。

    表  2  sST2与一般临床指标的相关性分析结果
    Table  2.  Correlation analysis between sST2 and general clinical indicators
    项目 r P 项目 r P
    白细胞（×109/L） 0.205 0.032* B型利钠肽（pg/mL） 0.279 0.003*
    血红蛋白（g/L） −0.105 0.276 肌钙蛋白（ng/mL） 0.077 0.425
    血钠（mmol/L） −0.381 < 0.001* 血肌酐（µmol/L） 0.342 < 0.001*
    血钾（mmol/L） 0.055 0.566 尿酸（µmol/L） 0.404 < 0.001*
    总胆固醇（mmol/L） −0.213 0.025* 空腹血糖（mmol/L） −0.065 0.50
    低密度脂蛋白（mmol/L） −0.146 0.127 总胆红素（µmol/L） 0.465 < 0.001*
    谷丙转氨酶（IU/L） 0.274 0.004* 谷草转氨酶（IU/L） 0.446 < 0.001*
    　　 *P < 0.05。
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    2.3   sST2与心功能、心脏重构指标的相关性

    通过相关性分析，结果显示：血清sST2与肺动脉收缩压（r = 0.284，P = 0.003）、右房长径（r = 0.356，P < 0.001）均呈正相关，与其他心脏彩超结构和功能指标无明显相关性，见 表3。

    表  3  sST2与心功能、心脏重构指标的相关性分析结果
    Table  3.  Correlation analysis of sST2 with cardiac function and cardiac remodeling
    项目 r P 项目 r P
    右房长径（mm） 0.356 < 0.001* LVEF（%） 0.112 0.243
    左室后壁厚度（mm） 0.007 0.943 LVEDV（mL） 0.026 0.784
    左室舒张末内径（mm） 0.054 0.574 LVEDVI（mL/m2） 0.024 0.801
    右室长径（mm） 0.101 0.293 LVESV（mL） 0.025 0.796
    室间隔厚度（mm） 0.084 0.386 LVESVI（mL/m2） 0.015 0.878
    肺动脉收缩压（mmHg） 0.284 0.003* 左房内径（mm） 0.049 0.614
    QRS时限（ms） 0.06 0.532 收缩压（mmHg） −0.112 0.240
    心率（次/min） 0.143 0.137 舒张压（mmHg） 0.027 0.781
    　　LVEF为左室射血分数，LVEDV为左室舒张末容积，LVEDVI为左室舒张末容积指数，LVESV为左室收缩末容积，LVESVI为左室收缩末容积指数。*P < 0.05。
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    2.4   不同sST2水平组中HFrEF患者临床基线资料比较

    以sST2水平的中位数20.0 ng/mL，将研究对象分为低水平组（sST2 < 20.0 ng/mL，n = 55）和高水平组（sST2≥20.0 ng/mL，n = 55），比较2组患者的临床基线资料。结果显示，血清sST2高水平组患者较低水平组患者更易合并慢性肾脏疾病、甲状腺功能异常（ P < 0.05）；高水平组患者的D-二聚体、B型利钠肽、血肌酐、尿酸、谷草转氨酶水平较低水平组更高，右房长径更大，肺动脉收缩压更高（ P < 0.05），见 表4。

    表  4  不同sST2水平组中HFrEF患者临床基线资料比较[ $\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]
    Table  4.  Clinical baseline data of HFrEF patients in different sST2 level groups [ $\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]
    项目 低水平组（n = 55） 高水平组（n = 55） Z/χ2 P
    年龄（岁） 56.6 ± 1.6 59.3 ± 2.1 −0.610 0.542
    男性 33（60.0） 32（58.2） 0.038 0.846
    体质指数（kg/m2） 24.5（21.0，26.3） 22.9（19.6，26.0） −1.330 0.183
    心率（次/min） 85.2 ± 1.9 91.2 ± 2.5 −1.645 0.098
    收缩压（mmHg） 113.0（103.0，140.0） 113.0（99.0，129.0） −1.396 0.163
    舒张压（mmHg） 73.0（67.0，89.0） 75.0（66.0，83.0） −0.326 0.744
    合并症及既往史
    心房颤动 8（14.5） 15（27.2） 2.849 0.241
    高血压 25（45.5） 21（38.2） 0.598 0.439
    慢性肾脏疾病 8（14.5） 18（32.7） 5.037 0.025*
    糖尿病 5（9.1） 12（21.8） 3.409 0.065
    冠脉介入治疗 11（20.0） 8（14.5） 0.573 0.449
    甲状腺功能异常 1（1.8） 11（20.0） 9.420 0.009*
    高脂血症 12（21.8） 5（9.1） 3.409 0.065
    D-二聚体（ng/mL） 310.0（100.0，663.0） 1400.0（656.0， 2480.0） −5.334 < 0.001*
    肌钙蛋白（ng/mL） 0.05（0.05，0.10） 0.05（0.05，0.71） −0.541 0.589
    B型利钠肽（ng/mL） 1530.0（536.0， 4455.0） 5000.0（ 3800.0， 5000.0） −3.654 < 0.001*
    血肌酐（µmol/L） 88.7（75.7，109.7） 102.2（85.5，131.6） −2.944 0.003*
    尿酸（µmol/L） 437.6（354.8，552.3） 601.9（426.8，935.6） −3.53 < 0.001*
    白细胞（×109/L） 5.56（5.03，7.82） 6.38（5.37，9.52） −1.354 0.176
    血红蛋白（g/L） 146.1 ± 2.8 142.2 ± 3.3 −0.984 0.325
    谷丙转氨酶（IU/L） 23.2（17.1，35.0） 25.6（20.5，67.0） −1.868 0.062
    谷草转氨酶（IU/L） 24.0（18.6，31.0） 30.0（23.2，57.2） −3.453 0.001*
    总胆固醇（mmol/L） 4.1 ± 0.1 3.7 ± 0.2 −1.844 0.065
    低密度脂蛋白（mmol/L） 2.5 ± 0.1 2.4 ± 0.1 −0.711 0.477
    空腹血糖（mmol/L） 4.9（4.5，5.4） 4.7（4.0，5.6） −0.899 0.380
    QRS时限（ms） 115.0（100.0，138.0） 109.0（100.0，126.0） −0.993 0.321
    LVEF值（%） 34.0（24.0，37.0） 30.0（24.0，35.0） −1.645 0.100
    室间隔（mm） 10.0（8.0，12.0） 10.0（8.0，11.0） −0.308 0.758
    左房内径（mm） 43.0（38.0，49.0） 46.0（40.0，50.0） −1.951 0.051
    右房长径（mm） 48.0（41.0，54.0） 57.0（50.0，64.0） −4.502 < 0.001*
    左室后壁（mm） 9.0（8.0，11.0） 10.0（8.0，10.0） −0.362 0.718
    右室长径（mm） 78.0（70.0，84.0） 77.0（70.0，85.0） −0.087 0.931
    肺动脉压（mmHg） 34.0（24.0，46.0） 46.0（37.0，54.0） −4.241 < 0.001*
    LVESV（mL） 145.0（114.0，187.0） 147.0（117.0，210.0） −0.179 0.858
    LVESVI（mL/m2） 83.2（68.2，116.4） 93.7（72.6，119.6） −0.601 0.548
    LVEDV（mL） 212.0（178.0，279.0） 205.0（179.0，300.0） −0.206 0.837
    LVEDVI（mL/m2） 124.2（105.4，174.5） 131.9（112.2，166.1） −0.714 0.475
    LVEDD（mm） 63.0（58.0，70.0） 64.0（58.0，72.0） −0.257 0.797
    　　LVEF为左室射血分数，LVESV为左室收缩末容积，LVESVI为左室收缩末容积指数，LVEDV为左室舒张末容积，LVEDVI为左室舒张末容积指数，LVEDD为左室舒张末内径，*P < 0.05。
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    3.   讨论

    慢性心力衰竭是复杂的临床综合征，心脏重构是心衰发生、发展的基础，也是决定患者心功能及预后的主要因素之一[2]。在本研究对HFrEF患者进行心脏评估中，提示HFrEF患者主要表现为左房内径增大、右室长径增大及左室舒张末期内径增宽；NYHA心功能分级为Ⅱ级的患者占30.0%，Ⅲ级的患者占44.5%，Ⅳ级的患者占25.5%。

    有研究[3]提出血清sST2最佳风险阈值是28 ng/mL，也有研究提示出sST2在慢性心衰患者中的最佳风险阈值为35 ng/mL[4]。但在本研究中，研究对象血清sST2水平的中位数为20.0 ng/mL，明显低于常用阈值。可能的原因是：（1）本研究研究样本量较少；（2）由于本研究采集患者血液样本时使用的是肝素抗凝管，而既往其他研究以及本研究所使用检测试剂说明书均建议使用EDTA抗凝管采集血样本，抗凝管使用的不同可能导致实验检测误差，因此本研究的数据仅适合本研究自身对比。

    在本研究一般临床资料的相关性分析中发现sST2水平与白细胞数、B型利钠肽、血肌酐、尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素的水平呈正相关；与血钠、总胆固醇水平呈负相关。ST2是炎症因子IL-1家族中的一员，炎症反应的激活也是心衰发生发展的重要途径，白细胞数量的增多提示体内炎症反应的存在故在心衰进展时，sST2和白细胞数可呈正性相关同步升高。B型利钠肽（BNP）为反映心脏重构及预测心衰预后的指标之一，具有舒张血管、利钠、利尿的作用。而ST2具有抑制心肌肥大、纤维化和凋亡的作用。在Weinberg EO等[5]的研究中早已提出慢性心衰患者血清sST2水平与BNP水平相关。同样地，在本研究中，sST2与BNP之间存在较好的正相关性，可能是因为心衰的发生发展中，BNP、sST2水平的升高促进心脏保护机制，抑制心肌进一步肥大、纤维化，纠正钠水潴留，起到心脏的自我保护、自我调节作用[6]。许多研究显示，sST2水平不受肾功能的影响[3, 7]；在Parikh RH等[8]的一组入选了 3915名社区居住的老人的研究中发现血清sST2不受肾功能的影响。而在本研究中，sST2水平与血肌酐、尿酸水平呈正相关（P < 0.05），可能是因为本研究样本量较少，sST2检测误差所导致的。本研究示血清sST2水平与谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素水平呈正相关，提示肝功能越差，sST2水平越高。在慢性肝损伤中，血清sST2水平会不断增高，因此也有不少研究提出sST2水平与肝功能指标（转氨酶、总胆红素、白蛋白和胆碱酯酶等）相关，还能预测疾病的严重；而且普遍出现的结果是慢性肝损伤中的sST2水平明显高于急性肝损伤的水平；或许这与长期体循环淤血及免疫炎性反应有关 [9-11]。

    本研究显示，血清sST2与肺动脉收缩压、右房长径均呈正相关，提示sST2水平越高，右心房长径越大，肺动脉收缩压越高；即慢性HFrEF患者血清sST2水平与右心功能相关。在段洪强等[12]研究中，在慢性心衰患者中sST2水平与左心房内径、左室舒张末期容积成正比。在雷媛媛的研究[13]发现在扩张型心肌病患者中sST2水平与左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径呈正相关。在李玉等[14]发现在扩张型心肌病患者中sST2水平与左心室舒张末期内径、左房内径成正相关。在Ojji DB等[15]关于sST2在高心病患者中与心功能的相关性研究中提出，sST2与右室收缩压、右室舒张期内径及右房大小相关。在Nair N等[16]的研究中，扩张型心肌病患者血浆sST2水平与NYHA心功能分级、LVEF值、左室舒张期内径相关。在Kingery JR等[17]的研究中发现在HIV患者中sST2水平与心脏舒张功能障碍有关。Lupu S等[18]的文中也提到：在心衰患者中，ST2水平与左室收缩末期容积、右室收缩压成正相关，与左室射血分数成负相关。但本研究因样本量较少，且超声心动图指标可能因操作人员不同而导致误差，故本研究对比上述研究sST2与心脏重构的阳性结果较少。

    综上所述，在慢性HFrEF患者中，血清sST2水平与肺动脉收缩压、右房长径呈正相关；同时，血清sST2水平分别随着白细胞数、B型利钠肽、血肌酐、尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素的水平的升高而升高，随着血钠、总胆固醇水平的升高而降低。提示HFrEF患者sST2水平与右心结构、功能相关，血清sST2可能在HFrEF患者的心脏重构中发挥一定作用。但本研究的样本量较小，未能发现sST2与心脏重构的相关性，另外使用采血管不同可能导致结果误差，与其他研究结果无法对比，还需进一步探讨与改进。

  • 表  1  入选HFrEF患者临床资料[ $\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]

    Table  1.   Baseline characteristics of HFrEF patients [ $\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]

    项目 数值 项目 数值
    年龄（岁） 57.9 ± 14.1 合并症
    男性 65（58.6） 高血压 46（41.8）
    饮酒史 27（24.5） 心房颤动 23（20.9）
    吸烟史 46（41.8） 慢性肾脏疾病 26（23.6）
    LVEF值（%） 31.0（24.0，36.0） 心肌梗死 18（16.4）
    心率（次/min） 88.2 ± 16.5 糖尿病 17（15.5）
    QRS时限（ms） 110.0（100.0，130.8） 高脂血症 17（15.5）
    收缩压（mmHg） 113.0（101.5，134.3） 冠脉介入治疗 19（17.3）
    舒张压（mmHg） 73.0（66.8，86.0） 甲状腺功能异常 12（10.9）
    体表面积（m2） 1.6（1.5，1.8） 白细胞（×109/L） 6.4（5.1，8.7）
    sST2（ng/mL） 20.0（9.4，38.7） 血红蛋白（g/L） 144.1 ± 22.6
    肌钙蛋白（ng/mL） 0.05（0.05，0.085） 总胆固醇（mmol/L） 3.9 ± 1.1
    D-二聚体（ng/mL） 659.5（260.0， 1722.5） 低密度脂蛋白（mmol/L） 2.4 ± 0.9
    B型利钠肽（ng/mL） 1 941（ 1187.5， 5000.0） 血钠（mmol/L） 143.0（140.9，145.3）
    室间隔（mm） 10.0（8.0，11.0） 血钾（mmol/L） 3.7 ± 0.5
    左房内径（mm） 44.6 ± 8.0 血肌酐（µmol/L） 95.7（82.5，123.6）
    右房长径（mm） 52.8 ± 11.0 尿酸（µmol/L） 510.6（389.6，651.5）
    左室后壁（mm） 9.5（8.0，11.0） 尿素氮（mmol/L） 6.9（5.6，9.6）
    右室长径（mm） 77.0（70.0，84.0） 谷丙转氨酶（IU/L） 24.5（19.0，41.3）
    肺动脉压（mmHg） 41.0（30.0，51.0） 谷草转氨酶（IU/L） 26.3（20.0，36.0）
    LVESV（mL） 146.0（116.5，198.0） 总胆红素（µmol/L） 18.3（11.6，26.2）
    LVESVI（mL/m2） 88.9（70.0，119.0） 空腹血糖（mmol/L） 4.8（4.3，5.4）
    LVEDD（mm） 63.0（58.0，72.0） RDW（fl） 48.0（45.0，51.1）
    LVEDV（mL） 211.5（178.8，283.8） LVEDVI（mL/m2） 129.1（110.9，166.7）
    　　LVEF为左室射血分数，ST2为可溶性生长刺激表达基因2蛋白，LVESV为左室收缩末容积，LVESVI为左室收缩末容积指数，LVEDD为左室舒张末内径，LVEDV为左室舒张末容积，RDW为红细胞分布宽度，LVEDVI为左室舒张末容积指数。
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    表  2  sST2与一般临床指标的相关性分析结果

    Table  2.   Correlation analysis between sST2 and general clinical indicators

    项目 r P 项目 r P
    白细胞（×109/L） 0.205 0.032* B型利钠肽（pg/mL） 0.279 0.003*
    血红蛋白（g/L） −0.105 0.276 肌钙蛋白（ng/mL） 0.077 0.425
    血钠（mmol/L） −0.381 < 0.001* 血肌酐（µmol/L） 0.342 < 0.001*
    血钾（mmol/L） 0.055 0.566 尿酸（µmol/L） 0.404 < 0.001*
    总胆固醇（mmol/L） −0.213 0.025* 空腹血糖（mmol/L） −0.065 0.50
    低密度脂蛋白（mmol/L） −0.146 0.127 总胆红素（µmol/L） 0.465 < 0.001*
    谷丙转氨酶（IU/L） 0.274 0.004* 谷草转氨酶（IU/L） 0.446 < 0.001*
    　　 *P < 0.05。
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    表  3  sST2与心功能、心脏重构指标的相关性分析结果

    Table  3.   Correlation analysis of sST2 with cardiac function and cardiac remodeling

    项目 r P 项目 r P
    右房长径（mm） 0.356 < 0.001* LVEF（%） 0.112 0.243
    左室后壁厚度（mm） 0.007 0.943 LVEDV（mL） 0.026 0.784
    左室舒张末内径（mm） 0.054 0.574 LVEDVI（mL/m2） 0.024 0.801
    右室长径（mm） 0.101 0.293 LVESV（mL） 0.025 0.796
    室间隔厚度（mm） 0.084 0.386 LVESVI（mL/m2） 0.015 0.878
    肺动脉收缩压（mmHg） 0.284 0.003* 左房内径（mm） 0.049 0.614
    QRS时限（ms） 0.06 0.532 收缩压（mmHg） −0.112 0.240
    心率（次/min） 0.143 0.137 舒张压（mmHg） 0.027 0.781
    　　LVEF为左室射血分数，LVEDV为左室舒张末容积，LVEDVI为左室舒张末容积指数，LVESV为左室收缩末容积，LVESVI为左室收缩末容积指数。*P < 0.05。
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    表  4  不同sST2水平组中HFrEF患者临床基线资料比较[ $\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]

    Table  4.   Clinical baseline data of HFrEF patients in different sST2 level groups [ $\bar x \pm s$/n（%）/M（P25，P75）]

    项目 低水平组（n = 55） 高水平组（n = 55） Z/χ2 P
    年龄（岁） 56.6 ± 1.6 59.3 ± 2.1 −0.610 0.542
    男性 33（60.0） 32（58.2） 0.038 0.846
    体质指数（kg/m2） 24.5（21.0，26.3） 22.9（19.6，26.0） −1.330 0.183
    心率（次/min） 85.2 ± 1.9 91.2 ± 2.5 −1.645 0.098
    收缩压（mmHg） 113.0（103.0，140.0） 113.0（99.0，129.0） −1.396 0.163
    舒张压（mmHg） 73.0（67.0，89.0） 75.0（66.0，83.0） −0.326 0.744
    合并症及既往史
    心房颤动 8（14.5） 15（27.2） 2.849 0.241
    高血压 25（45.5） 21（38.2） 0.598 0.439
    慢性肾脏疾病 8（14.5） 18（32.7） 5.037 0.025*
    糖尿病 5（9.1） 12（21.8） 3.409 0.065
    冠脉介入治疗 11（20.0） 8（14.5） 0.573 0.449
    甲状腺功能异常 1（1.8） 11（20.0） 9.420 0.009*
    高脂血症 12（21.8） 5（9.1） 3.409 0.065
    D-二聚体（ng/mL） 310.0（100.0，663.0） 1400.0（656.0， 2480.0） −5.334 < 0.001*
    肌钙蛋白（ng/mL） 0.05（0.05，0.10） 0.05（0.05，0.71） −0.541 0.589
    B型利钠肽（ng/mL） 1530.0（536.0， 4455.0） 5000.0（ 3800.0， 5000.0） −3.654 < 0.001*
    血肌酐（µmol/L） 88.7（75.7，109.7） 102.2（85.5，131.6） −2.944 0.003*
    尿酸（µmol/L） 437.6（354.8，552.3） 601.9（426.8，935.6） −3.53 < 0.001*
    白细胞（×109/L） 5.56（5.03，7.82） 6.38（5.37，9.52） −1.354 0.176
    血红蛋白（g/L） 146.1 ± 2.8 142.2 ± 3.3 −0.984 0.325
    谷丙转氨酶（IU/L） 23.2（17.1，35.0） 25.6（20.5，67.0） −1.868 0.062
    谷草转氨酶（IU/L） 24.0（18.6，31.0） 30.0（23.2，57.2） −3.453 0.001*
    总胆固醇（mmol/L） 4.1 ± 0.1 3.7 ± 0.2 −1.844 0.065
    低密度脂蛋白（mmol/L） 2.5 ± 0.1 2.4 ± 0.1 −0.711 0.477
    空腹血糖（mmol/L） 4.9（4.5，5.4） 4.7（4.0，5.6） −0.899 0.380
    QRS时限（ms） 115.0（100.0，138.0） 109.0（100.0，126.0） −0.993 0.321
    LVEF值（%） 34.0（24.0，37.0） 30.0（24.0，35.0） −1.645 0.100
    室间隔（mm） 10.0（8.0，12.0） 10.0（8.0，11.0） −0.308 0.758
    左房内径（mm） 43.0（38.0，49.0） 46.0（40.0，50.0） −1.951 0.051
    右房长径（mm） 48.0（41.0，54.0） 57.0（50.0，64.0） −4.502 < 0.001*
    左室后壁（mm） 9.0（8.0，11.0） 10.0（8.0，10.0） −0.362 0.718
    右室长径（mm） 78.0（70.0，84.0） 77.0（70.0，85.0） −0.087 0.931
    肺动脉压（mmHg） 34.0（24.0，46.0） 46.0（37.0，54.0） −4.241 < 0.001*
    LVESV（mL） 145.0（114.0，187.0） 147.0（117.0，210.0） −0.179 0.858
    LVESVI（mL/m2） 83.2（68.2，116.4） 93.7（72.6，119.6） −0.601 0.548
    LVEDV（mL） 212.0（178.0，279.0） 205.0（179.0，300.0） −0.206 0.837
    LVEDVI（mL/m2） 124.2（105.4，174.5） 131.9（112.2，166.1） −0.714 0.475
    LVEDD（mm） 63.0（58.0，70.0） 64.0（58.0，72.0） −0.257 0.797
    　　LVEF为左室射血分数，LVESV为左室收缩末容积，LVESVI为左室收缩末容积指数，LVEDV为左室舒张末容积，LVEDVI为左室舒张末容积指数，LVEDD为左室舒张末内径，*P < 0.05。
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-06-26
  • 刊出日期:  2021-08-25

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摘要
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  • 1.   资料与方法

  • 1.1   研究对象

  • 1.2   研究方法

  • 1.3   统计学处理

  • 2.   结果

  • 2.1   研究对象临床资料

  • 2.2   sST2与一般临床指标的相关性

  • 2.3   sST2与心功能、心脏重构指标的相关性

  • 2.4   不同sST2水平组中HFrEF患者临床基线资料比较

  • 3.   讨论

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