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伏核神经细胞GalR2介导针刀干预神经病理性痛大鼠的镇痛作用

刘亚南 杨双 董玮 李崇阳 徐世莲

谭洪, 殷和佳, 李妍, 胡琴, 李斓, 任遵丹, 石柔. DDAH1基因836A/T多态性与云南地区汉族2型糖尿病肾脏疾病的相关性分析[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(6): 26-32. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230621
引用本文: 刘亚南, 杨双, 董玮, 李崇阳, 徐世莲. 伏核神经细胞GalR2介导针刀干预神经病理性痛大鼠的镇痛作用[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(9): 7-12. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210914
Hong TAN, Hejia YIN, Yan LI, Qin HU, Lan LI, Zundan REN, Rou SHI. Correlation between DDAH1 Gene 836A/T Polymorphism and Type 2 Diabetic Kidney Disease in Yunnan Han Population[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(6): 26-32. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230621
Citation: Ya-nan LIU, Shuang YANG, Wei DONG, Chong-yang LI, Shi-lian XU. The GalR2 Mediated Analgesic Effect of Needle Knife in Nucleus Accumbens of Rats with Neuropathic Pain[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(9): 7-12. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210914

伏核神经细胞GalR2介导针刀干预神经病理性痛大鼠的镇痛作用

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210914
基金项目: 国家自然科学基金资助项目(82160228);昆明医科大学研究生创新基金资助项目(2020S080);云南省应用基础研究计划项目-中医联合基金资助项目(2017FF117)
详细信息
    作者简介:

    刘亚南(1994~),女,山东昌邑人,医学硕士,主要从事镇痛作用机制科学研究工作

    通讯作者:

    李崇阳,E-mail:lichongyang68@163.com

    徐世莲,E-mail:xushilian@kmmu.edu.cn

  • 中图分类号: R338.3

The GalR2 Mediated Analgesic Effect of Needle Knife in Nucleus Accumbens of Rats with Neuropathic Pain

  • 摘要:   目的  研究伏核(nucleus accumbens,NAc)神经细胞甘丙肽受体2(galanin receptor 2,GalR2)激活介导针刀干预神经痛的作用机制。  方法  采用左侧坐骨神经部分结扎(chronic constriction injury,CCI)制作神经痛动物模型,通过测定大鼠对伤害性热刺激诱导的后爪缩爪潜伏期(hind paw withdrawal latency,HWL)和机械刺激诱导的后爪缩爪阈值(hind paw withdrawal threshold,HWT)来检测痛觉阈值。Western blot法检测针刀治疗对CCI大鼠伏核神经细胞GalR2表达的影响,并于CCI大鼠伏核内微量注射甘丙肽受体的阻断剂后,检测其对针刀干预神经痛的痛觉阈值的影响。  结果  CCI大鼠伏核内注射2 nmoL甘丙肽受体的非特异性阻断剂Galantide减弱了针刀疗法引起的HWL(左侧:P < 0.001;右侧:P < 0.05)和HWT(左侧:P < 0.01;右侧:P < 0.05)的延长,但注射1 nmoL的Galantide没有显著性差异(P > 0.05)。针刀治疗引起CCI大鼠伏核神经细胞GalR2的表达上调(P < 0.01),且注射2 nmoL的GalR2的特异性阻断剂M871后削弱了针刀疗法引起的HWL(左侧:P < 0.001;右侧:P < 0.001)和HWT(左侧:P < 0.001;右侧:P < 0.01)。  结论  CCI大鼠伏核神经细胞GalR2激活可能介导了针刀干预神经痛的镇痛作用。
  • 据国际糖尿病联盟估计,2021年全球有5.37亿人患有糖尿病( diabetes mellitus ,DM),预计到2045年将增加到7.84亿[1]。DM会导致多种慢性并发症,其中糖尿病肾脏疾病( diabetic kidney disease ,DKD)是最严重的并发症之一,其发病率约20%~40%[2]。氧化应激是内皮功能障碍的重要发病机制之一,是DKD的标志性特征[3]。在DKD患者中发现到与氧化应激密切相关的高水平的非对称性二甲基精氨酸( asymmetric dimethylarginine ADMA)[4]。二甲基精氨酸二甲胺水解酶1( dimethyl arginine dimethylamine hydrolase 1 DDAH1)是ADMA代谢的关键酶,其基因多态性与ADMA水平及氧化应激相关[5],但与DKD的关系尚不明确。本研究的目的为探讨DDAH1基因836A/T多态性与云南地区汉族2型糖尿病肾脏疾病的相关性。

    均符合1999 T2DM诊断标准[6]。纳入标准:民族为汉族,籍贯为云南省,在云南居住10 a以上,相互间无亲缘关系。排除标准:其它疾病引起的蛋白尿及肾功能不全、合并严重肝功能不全、糖尿病酮症、感染性疾病、妊娠者。选取2017年5月至2019年2月期间到昆明医科大学第一附属医院就诊的T2DM患者共660例,男334例,女326例,平均年龄(55.87±11.45)岁。根据随机尿尿白蛋白/肌酐比值(UACR)分为单纯2型糖尿病组(DN0组,UACR ≤ 30 µg/mg),合并早期肾病组(DN1组,UACR 30~299 µg/mg),合并临床期肾病组(DN2组UACR ≥ 300 µg/mg),合并肾病组(DN1 + DN2组)。同时纳入同期昆明医科大学第一附属医院体检中心的健康人群(NC组),共304例,男154例,女150例,年龄(54.62±10.58)岁。无糖尿病、高血压家族史,且经糖耐量试验排外糖尿病。所有研究对象均为云南区域无亲缘关系的汉族。研究方案经昆明医科大学第一附属医院伦理委员会审核批准,所有样本采集均需知情同意。

    1.2.1   DDAH1

    基因836A/T多态性分析方法研究对象外周静脉血中DNA的抽提采用全血基因DNA提取试剂盒提取。之后以特定的引物(通用生物系统有限公司合成)进行聚合酶链反应(PCR)[7],引物序列见表1。将纯化后的PCR产物在3730xl型测序仪上进行DNA测序,得到3种基因型(图1图3)。

    表  1  PCR引物序列
    Table  1.  PCR primer sequences
    基因多态性位点上游引物序列下游引物序列
    DDAH1基因836A/T5′- TGGTCTCCTCTGCCTCTGAC -3′5′-GGTGATCGCTTCCTGAACAT-3′
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    图  1  DDAH1基因836AA基因型对应的测序图
    Figure  1.  DDAH1 gene 836AA genotype sequencing
    图  2  DDAH1基因836TT基因型对应的测序图
    Figure  2.  DDAH1 gene 836TT genotype sequencing
    图  3  DDAH1基因836AT基因型对应的测序图
    Figure  3.  DDAH1 gene 836AT genotype sequencing
    1.2.2   临床及生化指标检测

    检测血肌酐、尿酸、血脂、UACR(均采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪),用高效液相法测定糖化血红蛋白(HBA1C)含量,用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒(美国 RD)测定血浆ADMA水平。测量血压。

    数据分析选择SPSS19.0软件。用哈迪-温伯格遗传平衡定律检验样本的人群代表性。计量资料以$\bar x \pm s $表示,各组间采用单因素方差分析进行比较。计数资料以n(%)描述,各组间等位基因和基因型频率的差异采用χ2检验分析。采用Logistic 回归分析T2DM发生DKD的危险因素。P < 0.05为差异有统计学意义。

    病程、SBP、LDL-C、ADMA在DN1+DN2组高于DN0组。为排除混杂因素对结果的干扰,进一步行协方差分析,两组间病程、ADMA差异仍有统计学意义(P < 0.05)。病程、SBP、血肌酐、尿酸在DN2组高于DN1组、为排除混杂因素对结果的干扰,进一步行协方差分析,病程、SBP在两组间的差异仍有统计学意义(P < 0.05),见表2

    表  2  各组间临床资料比较($\bar x \pm s $
    Table  2.  Comparison of clinical data of each group ($\bar x \pm s $
    指标NCDN0DN1DN2DN1+DN2FP
    年龄(岁) 54.62 ± 10.58 54.64 ± 10.73 55.75 ± 10.42 57.28 ± 11.67 56.36 ± 11.36 2.758 0.13
    病程(月) 72.13 ± 25.09 92.23 ± 43.62 109.18 ± 45.69△▲ 100.24 ± 51.46△▲ 9.364 < 0.001
    收缩压(mmHg) 117.59 ± 13.26 122.64 ± 16.72 133.52 ± 18.54*△ 142.65 ± 21.17*△#▲ 138.83 ± 19.82*△ 11.5 < 0.001
    舒张压(mmHg) 77.15 ± 7.63 78.25 ± 10.02 82.42 ± 11.54 81.76 ± 12.22 82.05 ± 12.09 0.831 0.598
    血肌酐(mmol/L) 63.2 ± 18.55 65.7 ± 18.25 69.43 ± 19.43* 79.17 ± 24.64*△# 73.76 ± 26.78* 15.684 < 0.001
    尿酸(mmol/L) 337.36 ± 87.62 337.89 ± 86.72 335.58 ± 104.05 354.32 ± 102.91*△# 346.62 ± 103.42 7.275 < 0.001
    TC(mmol/L) 4.39 ± 1.07 4.38 ± 1.25 4.51 ± 1.34 4.43 ± 1.27 4.49 ± 1.33 1.26 0.289
    TG (mmol/L) 1.25 ± 0.98 2.63 ± 1.42* 2.67 ± 1.78* 2.31 ± 1.45* 2.52 ± 1.79* 10.24 < 0.001
    HLD(mmol/L) 1.29 ± 0.34 1.03 ± 0.35 1.01 ± 0.29 0.98 ± 0.75 1.00 ± 0.31 0.75 0.52
    LDL (mmol/L) 2.52 ± 1.22 2.58 ± 1.52 2.83 ± 2.14*△ 2.79 ± 1.86*△ 2.82 ± 1.75*△ 5.19 0.002
    HbA1C (%) 6.17 ± 2.25 8.50 ± 2.12* 8.57 ± 2.06* 8.66 ± 2.63* 8.61 ± 2.05* 11.04 < 0.001
    ADMA (μmol/L) 0.62 ± 0.23 1.06 ± 0.27* 1.23 ± 0.42*△ 1.29 ± 0.53*△ 1.27 ± 0.41*△▲ 12.424 < 0.001
      与NC组比较,* P < 0.05;与DN0组比较,P < 0.05;与DN1组比较,#P < 0.05;协方差分析,P < 0.05。
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    AA基因型频率:DN1 + DN2组高于DN0组,差异显著(P < 0.05)。A等位基因频率:DN1 + DN2组高于DN0组,差异显著(P < 0.05)。但AA、AT + TT基因型频率、A等位基因频率在DN1和DN2组间无显著性差异(P > 0.05),见表3

    表  3  各组间基因型频率和等位基因频率[n(%)](1)
    Table  3.  The genotype and allele frequencies in each group [n(%)](1)
    组别n基因型χ2P
    AAAT+TT
    NC组 304 128(42.1) 176(57.9) 11.863 0.013
    DN0组 296 146(49.6)* 150(50.4)
    DN1组 190 112(58.9)* 78(41.1)
    DN2组 174 98(56.3)*# 76(43.7)
    DN1+DN2组 364 210(57.7)*# 154(42.3)
      与NC组比较,*P < 0.05;与DN0组比较,#P < 0.05。
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    表  3  各组间基因型频率和等位基因频率[n(%)](2)
    Table  3.  The genotype and allele frequencies in each group [n(%)](2)
    组别n等位基因χ2P
    AT
    NC组 304 398 (65.5) 210(34.5) 19.318 0.001
    DN0组 296 416(70.3)* 176(29.7)
    DN1组 190 290(76.3)* 90(23.7)
    DN2组 174 262(75.3)*# 86(24.7)
    DN1+DN2组 364 552(75.8)*# 176(24.2)
      与NC组比较,*P < 0.05;与DN0组比较,#P < 0.05。
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    在T2DM患者中,DDAH1基因836AA基因型携带者较AT+TT基因型个体具有更高的ADMA水平(P < 0.05),见表4

    表  4  T2DM患者中不同基因型间临床资料比较($\bar x \pm s $)(1)
    Table  4.  Comparison of clinical data of DDAH1 genotype of T2DM patients ($\bar x \pm s $)(1)
    基因型收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)血肌酐(mmol/L)尿酸(mmol/L)TC(mmol/L)
    AA 130.26 ± 17.43 79.53 ± 9.76 74.62 ± 23.64 344.41 ± 103.42 4.48 ± 1.04
    AT+TT 129.82 ± 17.84 78.05 ± 10.62 72.58 ± 21.93 338.51 ± 91.45 4.38 ± 126
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    表  4  T2DM患者中不同基因型间临床资料比较($\bar x \pm s $)(2)
    Table  4.  Comparison of clinical data of DDAH1 genotype of T2DM patients ($\bar x \pm s $)(2)
    基因型收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)血肌酐(mmol/L)尿酸(mmol/L)TC(mmol/L)
    AA 2.50 ± 1.42 1.06 ± 0.27 2.92 ± 1.68 9.12 ± 2.21 1.39 ± 0.34
    AT+TT 2.57 ± 1.82 1.01 ± 0.33 2.85 ± 1.74 8.71 ± 2.08 1.09 ± 0.27 *
      2组间比较,*P < 0.05。
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    以2型糖尿病患者发生DKD与否(发生 = 1,不发生 = 0)作为因变量,将单因素分析中有统计学意义的变量(基因型、收缩压、血肌酐、尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、ADMA水平、病程)为自变量,进行二元Logistic回归分析, 结果显示,在2型糖尿病患者中病程、ADMA、DDAH1基因836位点AA基因型是DKD发生的危险因素 (表5)。以2型糖尿病患者DKD发展与否(发展 = 1,不发展 = 0)作为因变量,选择上述各项指标作为自变量,进行二元Logistic回归分析,结果显示,在2型糖尿病患者中病程、SBP是DKD发展的危险因素,DDAH1基因836位点基因多态性不是DKD发展的危险因素(表6)。

    表  5  T2DM-DKD发生的危险因素的Logistic分析
    Table  5.  Logistic regression analysis of T2DM-DKD occurence
    进入回归方程的变量BS.E.WaldPOROR值的95%CI
    下限上限
    病程(月)) 0.821 0.476 5.365 0.021 1.103 1.152 3.275
    ADMA(μmol/L) 1.374 0.602 5.473 0.029 3.973 1.228 10.876
    AA基因型 1.538 0.452 10.384 0.001 4.421 1.734 9.326
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    表  6  T2DM-DKD发展的危险因素的Logistic分析
    Table  6.  Logistic regression analysis of T2DM-DKD development
    进入回归方程的变量BS.E.WaldPOROR值的95%CI
    下限上限
    病程(月)0.8620.368 11.1780.0012.4101.4764.632
    SBP(mmHg)1.4230.5746.6920.0234.3351.431 12.795
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    DKD是T2DM微血管病变的致命表现之一,同时也是全球范围内导致终末期肾脏疾病发生及死亡的主要原因[8]。以一氧化氮(NO)生物利用度降低和氧化应激升高为特征的内皮功能障碍是糖尿病和DKD的显著特征[9]。 ADMA是一种内源性一氧化氮合酶抑制剂,影响NO的水平,参与氧化应激及内皮功能障碍。近期研究发现,糖尿病前期和T2DM患者的ADMA浓度均显著升高[10]。蛋白尿是DKD最重要的临床标记物之一,动物实验和临床研究均表明,ADMA升高与重度蛋白尿相关[11]。与此同时在动物模型和糖尿病微血管病变(如视网膜病变、肾病和神经病变)患者中也检测到ADMA升高[12]。一项meta分析也提示,DM合并蛋白尿患者ADMA明显升高,ADMA可能在包括DKD在内的糖尿病微血管并发症的病理生理学过程中发挥重要作用[13]。来自印度的一项临床研究结果表明, ADMA有可能成为DKD的预测因子[14]。本研究发现在云南地区汉族2型糖尿病患者中,合并DKD患者较未合并DKD患者ADMA水平升高,但在DKD亚组(DN1、DN2)间ADMA浓度无差异。行相关危险因素分析后,提示ADMA是DKD发生的危险因素。提示ADMA作为氧化应激的重要刺激因子,对DKD的发生可能起重要作用,但对DKD病情进展可能不是主要的促进因素。

    DDAH通过降解ADMA来维持NO的生物利用度。DDAH的两种亚型(DDAH-1和DDAH-2)由两种不同的基因编码,具有不同的组织分布。尽管2者都在肾脏中表达,主要在肾小球内皮细胞、致密斑和小管细胞中[15],但DDAH-1是降解ADMA的关键同工酶[3]。在健康和糖尿病小鼠中发现缺乏DDAH1导致血浆ADMA水平显著升高[16]。DDAH1缺乏可促进肾近端小管上皮细胞向间充质细胞转变,并在糖尿病肾脏中引起纤维化和氧化应激[17]。而纤维化和氧化应激都是DKD的显著病理生理特征。Michael DW等[3]报道,DKD与肾脏中ADMA增加和DDAH活性及DDAH1表达降低相关,使用腺病毒载体在肾内过表达DDAH1可显著减少肾损伤。上述研究结果提示,DDAH1可能通过对ADMA的调节影响DKD的发生。DDAH1基因序列变异与血清ADMA浓度密切相关[18-19]。国外学者研究了编码ADMA代谢相关酶DDAH1的基因多态性,发现DDAH1 rs233112,rs669173、rs7521189、rs2474123和 rs13373844几个单核苷酸多态性与ADMA水平密切相关[18, 20]。还有一些报道提示DDAH1基因变异与糖尿病及其并发症有关。例如:DDAH1启动子-396_-395插入等位基因(GCGT)增加男性T2DM患病风险[21]。DDAH1 rs233109 CC纯合子的患者比携带TT纯合子的患者更容易发生糖尿病大血管病变[22]。但目前有关DDAH1基因多态性与DKD关系的研究报道罕见。本研究通过对云南地区汉族T2DM患者DDAH1基因836多态性研究,发现携带AA基因型的患者更容易发生DKD,并且该基因型携带者ADMA水平升高。但在DKD亚组(DN1、DN2)间没有发现该基因位点的遗传差异。相关危险因素分析显示DDAH1基因836位点AA基因型是T2DM发生DKD的危险因素。

    综上所述,在云南地区汉族2型糖尿病患者中,ADMA水平升高可能增加DKD发生的风险。DDAH1基因836多态性与DKD的发生相关,AA基因型可能通过调控DDAH1的表达和活性,增加ADMA的浓度,从而促进DKD的发生。然而在DKD患者中ADMA升高的确切机制尚不完全清楚。未来应对ADMA进行连续测定的前瞻性研究以进一步证实ADMA作为DKD的生物标志物及致病因素的因果关系。另一方面,本研究样本量有限,而且影响DDHA1基因表达的位点不止1 个, 当其它位点变异时可能增强或减弱836位点变异的作用。因此,今后还应进一步增加样本量,同时联合DDHA1基因其他位点进行系统研究,并结合动物模型及体外实验辅以功能实验,进一步揭示DDHA1基因遗传多态性与DKD的内在关系。

  • 图  1  伏核定位图

    Figure  1.  Illustration of the location of the injection needle tips

    NAc:伏核

    图  2  CCI大鼠伏核内注射galantide对针刀镇痛作用的影响

    A:左侧HWL;B:右侧HWL;C:左侧HWT;D:右侧HWT。与“针刀治疗+生理盐水”对照组比较,*P < 0.05、**P < 0.01、***P < 0.00;不同组之间同一时间点的比较,#P < 0.05、###P < 0.001。

    Figure  2.  Effects of intra-NAc injection of galantide on the analgesia of needle knife in CCI rats

    图  3  针刀干预对CCI大鼠伏核神经细胞GalR2表达的影响

    A:Western blot 检测GalR2和GAPDH的表达条带;B:GalR2/GAPDH的比值图。与对照组和模型组比较, **P < 0.01。

    Figure  3.  Effect of needle knife therapy on GalR2 expression in NAc of CCI rats

    图  4  CCI大鼠伏核内注射M871对针刀镇痛作用的影响

    A:左侧后爪HWL;B:右侧后爪HWL;C:左侧后爪HWT;D:右侧后爪HWT。与“针刀治疗+M871”组比较,**P < 0.01、***P < 0.001;两组之间同一时间点的比较,#P < 0.05、##P < 0.01、###P < 0.001。

    Figure  4.  Effects of intra-NAc injection of M871 on the analgesia of needle knife in CCI rats

  • [1] Jensen T S,Baron R,Haanpää M,et al. A new definition of neuropathic pain[J]. Pain,2011,152(10):2204-2205. doi: 10.1016/j.pain.2011.06.017
    [2] 王燮荣. 针刀医学简论[J]. 中国中医药现代远程教育,2010,8(10):39. doi: 10.3969/j.issn.1672-2779.2010.10.034
    [3] 赵明雷,白跃宏,张颖,等. 小针刀治疗膝骨关节炎的研究进展[J]. 河北中医,2017,39(12):1908-1912. doi: 10.3969/j.issn.1002-2619.2017.12.034
    [4] 张立,董介轩,殷志荣,等. 针刀松解对坐骨神经痛大鼠中枢腓呔类物质影响研究[J]. 遵义医学院学报,2019,42(4):393-398. doi: 10.3969/j.issn.1000-2715.2019.04.008
    [5] 郭长青,曹榕娟,孙红梅,等. 针刀松解法对第3腰椎横突综合征大鼠下丘脑前阿黑皮素mRNA、前脑啡肽原mRNA表达的影响[J]. 针刺研究,2010,35(5):354-358.
    [6] Duan H,Zhang Y,Zhang X M,et al. Antinociceptive roles of galanin receptor 1 in nucleus accumbens of rats in a model of neuropathic pain[J]. J Neurosci Res,2015,93(10):1542-1551. doi: 10.1002/jnr.23611
    [7] Zhang Y,Gao Y,Li C Y,et al. Galanin plays a role in antinociception via binding to galanin receptors in the nucleus accumbens of rats with neuropathic pain[J]. Neurosci Lett,2019,706(7):93-98.
    [8] Hadley J A,Nenert R,Kraguljac N V,et al. Ventral tegmental area/midbrain functional connectivity and response to antipsychotic medication in schizophrenia[J]. Neuropsychopharmacol,2014,39(4):1020-1030. doi: 10.1038/npp.2013.305
    [9] Cooper S,Robison A J,Mazei-Robison M S. Reward circuitry in addiction[J]. Neurotherapeutics,2017,14(3):687-697. doi: 10.1007/s13311-017-0525-z
    [10] Salgado S and Kaplitt M G. The nucleus accumbens:A comprehensive review[J]. Stereotact Funct Neurosurg,2015,93(2):75-93. doi: 10.1159/000368279
    [11] Watanabe M,Sugiura Y,Sugiyama E,et al. Extracellular N-acetylaspartylglutamate released in the nucleus accumbens modulates the pain sensation:Analysis using a microdialysis/mass spectrometry integrated system[J]. Mol Pain,2018,14(6).
    [12] Bennett G J and Xie Y K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man[J]. Pain,1988,33(1):87-107. doi: 10.1016/0304-3959(88)90209-6
    [13] 靳勇,蔡少忍. 小针刀疗法治疗腰椎间盘突出症的临床观察[J]. 中医临床研究,2019,11(1):29-30. doi: 10.3969/j.issn.1674-7860.2019.01.011
    [14] 杨艺,谭龙旺,张勇. 硬膜外类固醇注射与小针刀治疗腰椎间盘突出症的疗效比较[J]. 江西中医药,2019,50(1):34-36.
    [15] 叶肖琳,黄雪莲,叶新苗. 小针刀对腰椎间盘突出症治疗效果的Meta分析[J]. 中华中医药杂志,2016,31(7):2784-2788.
    [16] 黄丙勇. 小针刀配合中药治疗神经根型颈椎病的临床观察[J]. 中国中医药现代远程教育,2018,16(22):138-140. doi: 10.3969/j.issn.1672-2779.2018.22.060
    [17] 蔡润,肖洪波,罗金发,等. 探究小针刀治疗颈肩肌筋膜疼痛综合征的临床价值[J]. 解放军预防医学杂志,2019,37(6):75-76.
    [18] 谢敏娇,冯淑兰. 小针刀松解术治疗枕神经痛的临床研究[J]. 针灸临床杂志,2019,35(2):36-39. doi: 10.3969/j.issn.1005-0779.2019.02.012
    [19] 张建军,丁宇,杨改平. 针刀治疗带状疱疹后神经痛疗效观察与分析[J]. 中国疼痛医学杂志,2017,23(5):389-391. doi: 10.3969/j.issn.1006-9852.2017.05.015
    [20] 胡波,郭长青,孙红梅,等. 针刀疗法对腰三横突征模型大鼠局部组织IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β的影响[J]. 中华中医药杂志,2008,23(8):699-702.
    [21] Xu S L,Li J,Zhang J J,et al. Antinociceptive effects of galanin in the nucleus accumbens of rats[J]. Neurosci Lett,2012,520(1):43-46. doi: 10.1016/j.neulet.2012.05.027
    [22] Yang Y,Zhang Y,Li X H,et al. Involvements of galanin and its receptors in antinociception in nucleus accumbens of rats with inflammatory pain[J]. Neurosci Res,2015,97(8):20-25.
    [23] Dong Y,Li C Y,Zhang X M,et al. The activation of galanin receptor 2 plays an antinociceptive effect in nucleus accumbens of rats with neuropathic pain[J]. J Physio Sci,2021,71(1):6. doi: 10.1186/s12576-021-00790-5
  • [1] 朱恩仙, 牛奔, 田丽娜, 谢亚娟.  2型糖尿病性周围神经病变合并微血管病变的危险因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240807
    [2] 彭煜航, 李焱娟, 曲婧红, 唐代欢, 张宏伟, 吴睿, 徐世莲.  大鼠伏核甘丙肽镇痛作用及其机制, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230925
    [3] 刘亚南, 杨双, 彭煜航, 陈静, 徐世莲.  针刀疗法对神经痛大鼠的镇痛作用研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231009
    [4] 郭欣, 赖薇, 李艳华, 陈韵如, 叶傲然, 唐顺松, 罗静.  磷脂酶Cε1在1型糖尿病大鼠病理性神经痛中的作用初探, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210206
    [5] 王彬, 廖烨晖, 陈茉弦, 刘垚, 赵云欣, 敖丽娟.  超声在神经病理性疼痛中的应用研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210430
    [6] 刘亚南, 杨双, 徐世莲.  小针刀疗法在病理性疼痛中的研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210213
    [7] 刘少星, 谢先丰, 曹德钧.  帕瑞昔布钠对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角胶质纤维酸性蛋白及脊髓炎性反应的影响, 昆明医科大学学报.
    [8] 刘娟, 张小梅, 张帆, 杨春燕, 李娜, 田莹.  药物联合音乐疗法对缓解慢性神经病理性疼痛的有效性, 昆明医科大学学报.
    [9] 李梦楠, 徐焕焕, 刘亚南, 杨双, 李崇阳, 徐世莲.  伏核神经元ERK1/2在GalR1激活对神经痛大鼠镇痛作用中的机制, 昆明医科大学学报.
    [10] 董燕, 李梦楠, 刘亚南, 徐世莲.  甘丙肽受体2在病理性疼痛中的研究进展, 昆明医科大学学报.
    [11] 张立, 董介轩, 殷志荣, 石小东, 李皎, 许燕飞, 刘维统, 董玮.  针刀松解对坐骨神经痛大鼠中枢镇痛机制, 昆明医科大学学报.
    [12] 魏辉明, 麻伟青, 董发团, 李文锋, 普俊杰, 贺焱峰.  神经病理性疼痛老年大鼠海马突触长时程抑制的变化, 昆明医科大学学报.
    [13] 陈银忠.  自制针式电刀在扁桃体切除术中的临床应用, 昆明医科大学学报.
    [14] 张淑红.  临床路径在新生儿病理性黄疸中的作用, 昆明医科大学学报.
    [15] 王慧明.  地佐辛腹腔内注射减轻神经病理性疼痛大鼠的痛行为研究, 昆明医科大学学报.
    [16] 王慧明.  地佐辛腹腔内注射减轻神经病理性疼痛大鼠的痛行为研究, 昆明医科大学学报.
    [17] 张小超.  苦参胶囊抗炎镇痛作用研究, 昆明医科大学学报.
    [18] 王慧明.  氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠的影响, 昆明医科大学学报.
    [19] 马加庆.  利胆止痛胶囊对小鼠抗抑菌炎、镇痛和利胆作用研究, 昆明医科大学学报.
    [20] 徐玉善.  2型糖尿病周围神经病变与颈动脉内膜中层厚度的关系探讨, 昆明医科大学学报.
  • 期刊类型引用(1)

    1. 刘亚南,杨双,彭煜航,陈静,徐世莲. 针刀疗法对神经痛大鼠的镇痛作用研究. 昆明医科大学学报. 2023(10): 33-38 . 本站查看

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出版历程
  • 收稿日期:  2021-07-22
  • 网络出版日期:  2021-09-13
  • 刊出日期:  2021-09-30

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