The Expression and Significance of Pyroptosis Factor Cytokine Caspase-1、IL-1β and IL-18 in Endometrial Polys
-
摘要:
目的 检测细胞焦亡相关因子Caspase-1、IL-1β与IL-18在子宫内膜息肉组织中的表达情况，探讨细胞焦亡与子宫内膜息肉发病的关系，为深入研究子宫内膜息肉的发病机制提供依据。 方法 选取2020年1月至2021年1月在昆明医科大学第一附属医院妇科行宫腔镜探查术 + 诊刮术的60例患者，将术后病检为子宫内膜息肉的30例患者纳入观察组，术后病检为增生期子宫内膜的30例患者纳入对照组。采用免疫组化法检测Caspase-1、IL-1β与IL-18在观察组和对照的表达情况。 结果 Caspase-1主要表达于胞浆内，观察组的IRS得分为：（4.88±1.8）分，对照组的IRS得分为：（1.37±1.13）分，Caspase-1在观察组的表达高于对照组（t = 8.95，P < 0.05）。IL-1β在2组中均不表达。IL-18主要表达于胞浆和胞核内，观察组的IRS得分为：(6.84±2.41)分，对照组的IRS得分为：（1.73±0.90）分，IL-18在观察组的表达高于对照组（t = 10.87，P < 0.05）。 结论 Caspase-1和IL-18在子宫内膜息肉组织中高表达，这两种细胞焦亡相关因子可能参与子宫内膜息肉的发生。 -
关键词:
- 子宫内膜息肉 /
- 细胞焦亡 /
- 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1 /
- 白介素-1β /
- 白介素-18
Abstract:Objective To detect the expression of caspase-1、IL-1β and IL-18 in endometrial polyps so as to explore the relationship between pyroptosis and endometrial polyps and provide the basis for exploring the pathogenesis of endometrial polyps. Methods In total 30 endometrial polyps specimens （from the observation group） and 30 normal endometrial specimens （from the control group） were collected from the patients visiting the Obstetrics and Gynecology Department of the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University from January 2020 to January 2021. The expression of caspase-1, IL-1β and IL-18 in both groups were detected by immunohistochemical method. Results Caspase-1 was mainly expressed in the cytoplasm, the IRS score in the observation group and control group was 4.88±1.82 points and 1.37±1.13 points respectly, caspase-1 express was higher in the observation group （t = 8.95, P < 0.05）. IL-1β was not expressed in both groups. IL-18 was mainly expressed in cytoplasm and nucleus, the IRS score in the observation group and control group was 6.84±2.41 points and 1.73±0.90 points respectly, IL-18 express was higher in observation group （t = 10.87, P < 0.05）. Conclusion Caspase-1 and IL-18 in endometrial polyps is increased, and these two pyroptosis related factors may be involved in the occurrence of endometrial polyps. -
Key words:
- Endometrial polyps /
- Pyroptosis /
- Caspase-1 /
- IL-1β /
- IL-18
-
随着人们饮食习惯及生活方式的改变，如过度清洁、杀菌剂及抗生素泛用等，人体免疫系统失衡呈现逐年递增趋势。人体免疫系统对外能抵抗病原体的入侵，减少感染性疾病发生；对内有监视作用，能清除发生突变的体细胞遏制肿瘤产生及减少罹患自身免疫性疾病的风险。患儿免疫过强可出现皮疹、出血点、鼻炎、喘息、过敏性休克等症状；免疫功能低下可出现反复感染、严重感染、特殊病原体感染或治疗效果不佳的感染[1]，甚至肿瘤发生，严重影响儿童生活质量，甚至危及生命。过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是儿童时期较常发生的，以IgA介导的小血管炎，典型症状为非血小板减少性紫癜，伴或不伴腹部、关节、肾脏，甚至其它器官（脑、肺等血管炎）损害。维生素D除调节人体钙磷参与骨代谢外，还具有重要的免疫调控作用[2-3]，本研究通过检测HSP患儿及健康儿童维生素D的水平，探讨HSP患儿及健康儿童处于不同免疫状态下维生素D含量的变化，为HSP治疗提供新思路。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
将2022年7月至2023年7月在昆明市儿童医院就诊，符合HSP诊断标准[4]的130例患儿纳为观察组，观察组患儿需排外：合并严重感染、其它免疫性疾病、皮肤疾病或其它脏器严重功能障碍、佝偻病、骨质疏松者。HSP患儿年龄3岁5月至11岁4月，平均（6.1±1.5）岁，男72例，女58例。随机选取同时期在昆明市儿童医院儿保科体检的健康儿童100例作为正常对照组，年龄1岁1月～13岁6月，平均（5.6±2.9）岁，男51例，女49例。HSP组与正常对照组儿童年龄、性别构成差异比较，差异无统计学意义（P > 0.05），2组间具有可比性。该研究经医院伦理委员会的批准（2022-03-225-K01），并取得家长知情同意。
1.2 HSP诊断标准
可触性非血小板减少性皮肤紫癜（必要条件）伴以下任1条：（1）腹痛；（2）关节痛或关节炎；（3）肾脏病变（血尿或蛋白尿）；（4）任意部位病检示IgA沉积。但临床中部分患儿仅有单纯皮疹而无其它临床症状。2012年在长沙召开的儿童过敏性紫癜诊治会议上，专家提议：对于急性发作典型皮疹的患儿，排除其它相关疾病可行临床诊断，但对于非急性发作或皮疹不典型的患儿，仍需严格按照诊断标准，必要时完善皮肤病检诊断[4]。
1.3 检测
所有研究对象采集早晨空腹血3 mL，注入生化促凝管内，经3000 r/min的速度离心5 min，分离血清后注入EP管，放2～8 ℃冰箱当天送昆明金域医学检验所检测。利用Agilent高效液相色谱串联质谱仪测定血清25（OH）D含量。14岁以内血清25（OH）D正常参考值范围为50～250 nmol/L， < 50 nmol/L为维生素D不足[5]。
1.4 统计学处理
所测数据通过SPSS 21.0统计软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以均数 ± 标准差（$ \bar x \pm s $）表示，HSP组与正常对照组儿童维生素D含量的比较采用两独立样本t检验，HSP组与正常对照组儿童维生素D不足率为计数资料，以n（%）表示，采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 HSP组与正常对照组25（OH）D含量的比较
HSP组患儿血清中25（OH）D含量较正常对照组降低，差异有统计学意义（P < 0.01），见表1。
表 1 HSP组与正常对照组25（OH）D含量的比较[（$\bar x \pm s $），nmol/L]Table 1. Comparison of 25（OH） D between HSP and control group [（$\bar x \pm s $），nmol/L]组别 25（OH）D HSP组 45.44±16.31 对照组 86.6±28.62 t 18.234 P < 0.001 * *P < 0.05。 2.2 HSP组与正常对照组中25（OH）D不足率的比较
HSP组患儿血清中25（OH）D不足率高于正常对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），见表2。
表 2 HSP组与正常对照组25（OH）D不足率的比较Table 2. Comparison of vitamin D deficiency in children with HSP and control group组别 25（OH）D不足例数（n ） 25（OH）D不足比例（%） HSP组 87 66.9 对照组 5 5.0 χ2 90.304 P < 0.001 * *P < 0.05。 3. 讨论
维生素D是一种神经内分泌-免疫调节剂，维生素D可与免疫细胞相互作用。免疫细胞（T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞）可表达1-α羟化酶，将维生素D变为有生物活性的1，25-（OH）2D；免疫细胞（T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、中性粒细胞）表达维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）[6]，维生素D与VDR结合从而发挥调节免疫及参与钙磷代谢等作用。维生素D可增强机体固有免疫反应、抑制适应性免疫反应。维生素D通过促进固有免疫从而增强机体抵抗病原体入侵的能力，降低感染性疾病的发生。维生素D通过阻碍适应性免疫反应诱导免疫耐受，从而减少罹患自身免疫性疾病及缓解炎症后对机体的损伤。维生素D仅少量来源于食物，大多经日光照射合成或来源于维生素D营养补充剂，维生素D在人体肝脏、肾脏中分别经25-羟化酶、1-α羟化酶的2次羟化，变为有生物活性的1，25（OH）2D3[7-8]。因25（OH）D在血液中浓度高、半衰期长、相对稳定，被认为是维生素D营养评价的最好指标[9]。本文通过研究HSP及健康儿童25（OH）D的水平，探讨HSP患儿及健康儿童处于不同免疫状态下维生素D含量的变化，为儿童HSP治疗提供新策略。
本研究显示HSP患儿25（OH）D含量较正常儿童降低，HSP患儿维生素D不足率高于正常儿童，提示HSP发病可能与维生素D不足有关。HSP是儿童时期较常发生的免疫介导性小血管炎。在HSP发病中B淋巴细胞起重要作用，B细胞活性增强时可使浆细胞分泌到血液中的IgA、D、E、M、G增多，进而强化机体内体液免疫应答。其中IgA增多可引起儿童多系统IgA免疫复合物介导的小血管炎从而加重HSP症状。维生素D可通过抑制机体内B细胞的增值和诱导其凋亡，抑制浆细胞产生免疫球蛋白，从而减少HSP发病及缓解HSP症状[10]。HSP发生与免疫、遗传、感染等有关，微生物感染会诱发HSP。维生素D可增强机体固有免疫，减少感染性疾病的发生，维生素D促使单核细胞分化为有吞噬作用的巨噬细胞，并可提高巨噬细胞的吞噬及杀伤功能[11-12]；维生素D在促进中性粒细胞杀菌等免疫防御体系中起关键作用，维生素D可提高中性细胞抗菌肽活性，抗菌肽可致微生物膜失稳，影响细胞的通透性，导致病原体裂解[13]。维生素D不足与感染性疾病发生呈正相关，维生素D不足可能增加HSP发病率。综上所述，维生素D作为新型免疫调节剂，在HSP防治中具有积极作用。此外，维生素D亦可通过调节钙磷途径，改善HSP患儿使用激素时的钙缺乏症状，促进HSP患儿病情恢复。故在HSP患儿常规治疗的同时，需要强调维生素D的补充。
-
图 1 Caspase-1在观察组和对照组的表达
a～b：Caspase-1在观察组的表达（a：SP×40；b：SP×200）；c～d：Caspase-1在对照组的表达（c：SP×40；d：SP×200）。
Figure 1. Expression of caspase-1in observation group and control group
图 2 Caspase-1在观察组和对照组的表达
与对照组比较，****P < 0.05。
Figure 2. Expression of caspase-1in observation group and control group
图 3 IL-18在观察组和对照组的表达
a～b：IL-18在观察组的表达（a：SP×40；b：SP×200）；c～d：IL-18在对照组的表达性（c：SP×40；d：SP×200）。
Figure 3. Expression of IL-18 in observation group and control group
图 4 IL-18在观察组和对照组的表达
与对照组比较，**P < 0.05。
Figure 4. Expression of IL-18 in observation group and control group
图 5 IL-1β在观察组和对照组的表达
a～b：IL-1β在观察组的表达（a：SP×40；b：SP×200）；c～d：IL-1β在对照组表达（c：SP×40；d：SP×200）。
Figure 5. Expression of IL-1βin observation group and control group
表 1 患者基本情况（
$\bar x \pm s$ ）Table 1. Basal condition of patients （
$\bar x \pm s$ ）相关因素 观察组
30例对照组
30例t/χ2 P 年龄（岁） 44.33 ± 8.28 45.40 ± 7.17 0.530 0.600 孕次（次） 2.67 ± 1.06 2.73 ± 0.90 0.260 0.800 产次（次） 1.93 ± 0.94 2.27 ± 0.74 1.520 0.130 
下载: 导出CSV
-
[1] 孙小媛,张雪刚. 子宫内膜息肉发病及癌变的危险因素分析[J]. 海南医学,2019,30(8):1014-1017. doi: 10.3969/j.issn.1003-6350.2019.08.018 [2] 王露,连瑞华. 子宫内膜息肉的发病机制及诊治研究[J]. 实用医技杂志,2021,28(5):623-626. [3] Ding D C,Chu T Y,Liu H W. Dedifferentiation of human uterine polyp stem cells into embryo-like cells during inducing pluripotency[J]. International Journal of Biological Sciences,2018,14(11):1586-1598. doi: 10.7150/ijbs.23401 [4] 梁朵献,邱华娟,纪燕琴. ER-α、PR、Ki-67和VEGF的异常表达与子宫内膜息肉形成及术后复发的关系[J]. 齐齐哈尔医学院学报,2017,38(1):1-3. doi: 10.3969/j.issn.1002-1256.2017.01.001 [5] Fang R L,Chen L X,Shu W S,et al. Barcoded sequencing reveals diverse intrauterine microbiomes in patients suffering with endometrial polyps[J]. American Journal of Translational Research,2016,8(3):176-183. [6] Serdar K,Başak K,Hüseyin L K,et al. Is there any relationship between benign endometrial pathologies and metabolic status?[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology,2019,39(2):176-183. doi: 10.1080/01443615.2018.1469606 [7] 覃丽渊,孙燕. PTEN、PI3K、AKT蛋白在子宫内膜息肉中的表达及意义[J]. 广东医学,2018,39(9):1369-1371. doi: 10.3969/j.issn.1001-9448.2018.09.025 [8] 蔡健,林秀盈,郑柳婷. PTEN、p63在子宫内膜息肉中表达的研究[J]. 中国妇幼健康研究,2020,31(2):281-284. doi: 10.3969/j.issn.1673-5293.2020.02.029 [9] 邱华娟,梁朵献,孙颖,等. 子宫内膜息肉中雌激素受体、血管内皮生长因子和转化生长因子-β1的表达及相关性研究[J]. 中国妇幼保健,2017,32(5):928-930. [10] 田金,张冬丽,姚丽,等. 子宫内膜息肉干细胞的提取及内皮抑素对其血管生成的影响[J]. 安徽医科大学学报,2018,53(2):215-221. [11] Pereira A K C,Garcia M T,Pinheiro W,et al. What is the influence of cyclooxygenase-2 on postmenopausal endometrial polyps[J]. Climacteric,2015,18(4):498-502. [12] Sun Y,Zhang J,Bai W P. Higher prevalence of endometrial polyps in patients with fallopian tube obstruction:A case-control study[J]. Journal of Minimally Invasive Gynecology,2019,26(5):935-940. doi: 10.1016/j.jmig.2018.07.024 [13] Betül K Y,Özlem E,Ayçağ Y,et al. Serum concentrations of heavy metals in women with endometrial polyps[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology,2020,40(4):541-545. doi: 10.1080/01443615.2019.1634022 [14] 郭笑潇,陈明泉. 细胞焦亡在脓毒症肝损伤中的分子机制和研究进展[J]. 肝脏,2021,26(03):321-323. doi: 10.3969/j.issn.1008-1704.2021.03.030 [15] 祁雅婷,张峰睿,缪应雷. 细胞焦亡与炎症性肠病[J]. 中华炎性肠病杂志,2021,5(1):92-95. doi: 10.3760/cma.j.cn101480-20191022-00127 [16] 智佳佳,杜朝政,王宇泽. 骨关节炎形成过程中细胞焦亡的作用与机制[J]. 中国组织工程研究,2021,25(32):5204-5209. doi: 10.12307/2021.225 [17] 韦碧薇,龚雅慧,梁志海. 细胞焦亡在急性胰腺炎发病机制中的作用[J]. 临床肝胆病杂志,2020,36(8):1905-1908. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.08.050 [18] 陈乐真. 妇产科诊断病理学[M]. 北京: 人民军医出版社, 2002: 163-164, 178-179. [19] Kaemmerer D,Peter L,Lupp A,et al. Comparing of IRS and Her2 as immunohistochemical scoring schemes in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors[J]. Int J Clin Exp Pathol,2012,5(3):187-194. [20] Remmele W,Stegner H E. Recommendation for uniform definition of an immunoreactive score(IRS)for immunohistochemical estrogen receptor detection(ER-ICA)in breast cancer tissue[J]. Pathologe,1987,8(3):138-140. [21] 王星星,宋虎,杜晨阳,等. 细胞焦亡的研究进展[J]. 天津医药,2018,46(11):1252-1256. doi: 10.11958/20180776 [22] Zhu Y,Du M,Yi L,et al. CD4 + T cell imbalance is associated with recurrent endometrial polyps[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2018,45(6):507-513. doi: 10.1111/1440-1681.12913 [23] Zhu Y,Liu Z,Du M,et al. Macrophages in patients with recurrent endometrial polyps could exacerbate th17 responses[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2018,45(11):1128-1134. doi: 10.1111/1440-1681.12994 [24] 薛娟丽,薛秀珍. TNF-α、IL-6在子宫内膜息肉中的表达及临床意义[J]. 世界最新医学信息文摘,2017,17(34):21-22,26. [25] 周宁,富饶,黄谙非,等. 白细胞介素23在子宫内膜息肉中的表达及临床意义[J]. 国际检验医学杂志,2019,40(18):2219-2222. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2019.18.011 [26] 刘映坤,陶博强,闵锋鹤,等. IL-18在肿瘤诊断中的作用及研究进展[J]. 中国实验诊断学,2021,25(1):109-112. [27] 张庆云,王莹,陈小江. 宫颈癌术后感染状况及其与Caspase-1、IL-1β表达情况的相关性[J]. 实用癌症杂志,2021,36(3):423-425. doi: 10.3969/j.issn.1001-5930.2021.03.019 期刊类型引用(1)
1. 马展，曹宝国，冯杰，王子萱，陈圆圆，豆勇强. 姜黄素治疗高血压作用机制研究进展. 河南中医. 2025(02): 310-316 . 
百度学术其他类型引用(0)
-
下载:
点击查看大图
计量
- 文章访问数: 4213
- HTML全文浏览量: 3027
- PDF下载量: 133
- 被引次数: 1
