Correlation of Platelet Function,Coagulation and Fibrinolytic System Function in Elderly Patients with Type 2 Diabetes
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摘要:
目的 探讨老年2型糖尿病患者的血小板功能、凝血功能、纤溶系统的特点。 方法 选取193例患者,按WHO标准诊断标准分为2型糖尿病组(DM组,97例)和对照组(NC组,96例)。收集所有患者的性别、年龄、糖尿病病程、吸烟史、SBP、DBP、BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、FC、TC、TG 、ACT、PF、D-2聚体等指标,比较以上指标的组间差异。并对PF、D-2聚体相关因素行Pearson 相关性分析及多元线性回归分析。 结果 (1)糖尿病组 BMI、D-2聚体、ACT较对照组高,组间差异有统计学意义(P < 0.05);(2)Pearson 相关性分析:D-2聚体值与年龄、BMI、糖尿病病程具有显著正相关性(P < 0.05),与糖化血红蛋白百分比正相关性更为显著(P < 0.01);PF与餐后2 h胰岛素、餐后2 h C肽具有显著负相关性(P < 0.05),与空腹血糖正相关性更为显著(P < 0.01);(3)多重线性回归分析:年龄和糖化血红蛋白百分比与D-2聚体存在正相关关系(P < 0.05);空腹血糖与PF存在正相关关系,餐后2 h胰岛素与PF存在负相关关系(P < 0.05)。 结论 老年2型糖尿患者存在血小板功能、凝血功能、纤容系统功能异常,高血糖、胰岛功能差可能是其主要原因。 Abstract:Objective To investigate the platelet function, coagulation function and fibrinolytic system in elderly patients with type 2 diabetes. Methods 193 patients were divided into type 2 diabetes group (group DM, 97 cases) and control group (group NC, 96 cases) according to WHO standard diagnostic criteria.The gender, age, duration of diabetes, smoking history, SBP, DBP, BMI, FPG, 2 h PG, HbA1c, FC, TC, TG, ACT, PF, and aggregation polymer were collected and compared among the patients. Pearson correlation analysis and multiple linear regression analysis were performed on the related factors of PF and D-2 polymer. Results (1) The levels of BMI, D-2 polymer and ACT in the DM group were higher than those in the control group (P < 0.05). (2) Pearson correlation analysis: The value of D-2 aggregate was positively correlated with age, BMI, and duration of diabetes (P < 0.05), and positively correlated with the percentage of glycosylated hemoglobin (P < 0.01). PF had significant negative correlation with the levels of 2 h postprandial insulin and C peptide (P < 0.05), and more significant positive correlation with fasting blood glucose (P < 0.01). (3) Multiple linear regression analysis: age and percentage of glycosylated hemoglobin were positively correlated with D-2 polymer (P < 0.05). There was a positive correlation between fasting blood glucose and PF, and a negative correlation between insulin and PF at 2 hours after meal (P < 0.05). Conclusion There are abnormal platelet function, coagulation function and fibrous function system in elderly patients with type 2 diabetes mellitus, high state of blood glucose and poor function of isolated islets may be the main reasons. -
手足口病(hand,foot and mouth disease ,HFMD)是由多种肠道病毒引起,以婴幼儿发病为主,危害儿童健康的一类急性传染性疾病,其重症病例多由EV71型感染导致。接种EV71疫苗能减少手足口病重症患儿数量,降低其致死率、致残率。2017至2021年全国适龄儿童估算EV71疫苗累计接种率24.96%,而云南省20.58%,低于全国平均水平[1]。通过分析EV71阳性手足口病患儿疾病临床特征并结合其EV71疫苗接种情况,将有助于评估接种EV71疫苗的对重症发生的预防效果。同时,本研究结果将有助于进一步加大宣传接种EV71疫苗力度提供参考依据,对提高我国儿童健康生活质量具有一定意义。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
2020年1月1日至2022年12月31日,在昆明市儿童医院就诊,临床确诊为“手足口病”,且粪便做肠道病毒核酸检测,检验结果通用型阳性并且EV71阳性的手足口病患儿共计131例,收集其病例临床资料及其EV71疫苗接种情况,回顾总结EV71阳性患儿临床表现并对EV71疫苗接种的预防效果进行分析。
1.2 检测方法
取患儿粪便置于密封的带螺旋盖的塑料管,塑料袋密封,4 ℃ 暂存 12 h内送达实验室,或者-20 ℃ 以下低温冷冻保存,做病原体核酸检测。所用试剂盒采用一步法实时荧光PCR技术。
1.3 统计学处理
采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,计数资料用率(%)表示,采用χ2检验,P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
肠道病毒核酸检测结果通用型阳性并且EV71阳性手足口病的患儿共计131例,其分析结果如下。
2.1 2020至2022年EV71阳性病例检出例数
2020年阳性检出率低于2021年及2022年,两两比较后差异有统计学意义(χ2 = 136.055,P = 0.000),见表1。
表 1 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿检出例数分布情况Table 1. Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022年份 检测数(n) 阳性数(n) 阳性率(%) χ2 P 2020 6462 3 0.046 136.055 0.000* 2021 3006 77 2.562 2022 3638 51 1.402 合计 13106 131 1.000 *P < 0.05。 2.2 2020至2022年各月份EV71阳性病例检出例数
按月划分阳性检测例数分布情况,其中4~9月为高峰期,两两比较后差异有统计学意义,(χ2 = 125.705,P = 0.000),见表2。
表 2 2020~2022年各月份EV71阳性手足口病患儿检出例数分布情况Table 2. Distribution detected cases of HFMD children with EV71 positive in different months from 2020 to 2022月份 检测数
(n)阳性数
(n)阳性率
(%)χ2 P 1月 714 2 0.280 125.705 <0.001* 2月 151 1 0.662 3月 145 0 0.000 4月 267 9 3.371 5月 620 25 4.032 6月 1549 30 1.937 7月 1722 22 1.278 8月 655 9 1.374 9月 1128 16 1.418 10月 2373 11 0.464 11月 2467 4 0.162 12月 1315 2 0.152 合计 13106 131 1.000 *P < 0.05。 2.3 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿年龄分布特点
小于1岁及大于5岁患儿阳性检出率高于1~5岁年龄段患儿。各年龄段手足口病患儿阳性检出例数两两比较,差异有统计学意义(χ2 = 8.765,P = 0.033),见表3。
表 3 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿年龄分布情况Table 3. Age distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022年龄(岁) 检测数(n) 阳性数(n) 阳性率(%) χ2 P <1 824 12 1.456 8.765 0.033* 1~3 8657 77 0.889 4~5 2605 24 0.921 6~17 1020 18 1.765 合计 13106 131 1.000 *P < 0.05。 2.4 2020至2022年不同性别EV71阳性手足口病患儿分布特点
男女性EV71阳性手足口病患儿的阳性检出率差异无统计学意义,(χ2 = 1.221,P = 0.269),见表4。
表 4 2020至2022年EV71阳性手足口病患儿性别分布情况Table 4. Sex distribution of HFMD children with EV71 positive from 2020 to 2022性别 检测数(n) 阳性数(n) 阳性率(%) χ2 P 男 7827 72 0.920 1.221 0.269 女 5279 59 1.118 合计 13106 131 1.000 2.5 临床表现
2.5.1 EV71阳性手足口病患儿的临床表现及特点
临床上以“手、足及其他部位皮疹,口腔疱疹”为主诉来就诊的患儿为主,仅1例以“发热原因待查”为主诉就诊患儿。这些EV71阳性手足口病例中116例轻症,15例重症,临床表现见表5。
表 5 131例EV71阳性手足口病患儿临床表现Table 5. Clinical manifestations of 131 HFMD children with EV71 positive临床表现 阳性数(n) 发生率(%) 皮疹 130 99.237 发热 50 38.168 易惊 15 11.450 四肢抖动 10 7.634 呕吐(非喷射性) 9 6.870 嗜睡 2 1.527 心率增快 32 24.427 高血压 5 3.817 2.5.2 131例阳性患儿血液细胞常规分析
131例患儿中,有10例轻症患儿未做血液细胞常规分析,其余121例患儿均做血液细胞常规分析,结果显示白细胞升高21例;白细胞降低2例;血红蛋白降低1例;血小板降低1例;其余均正常。
2.5.3 15例重症患儿临床特征
15例重症患儿中,呼吸系统受损14例;神经系统受损13例;心血管系统损伤7例。经积极治疗,均治愈或好转出院,无死亡病例。
2.6 80例接受电话咨询是否接种EV71疫苗的患儿临床特征
80例EV71阳性手足口病患儿家长接受笔者电话咨询其患儿EV71疫苗接种情况,随后分析其临床特征。研究结果显示80例患儿中17例接种疫苗,63例未接种疫苗,见表6至表8。
表 6 EV71阳性手足口病患儿是否接种EV71疫苗的情况分析Table 6. Analysis of whether HFMD children with EV71 positive have been vaccinated with EV71 vaccine是否接种EV71疫苗 患儿人数(n) 构成比(%) 接种 17 21.250 未接种 63 78.750 合计 80 100 本研究通过分别对是否接种EV71疫苗的患儿按皮疹部位、神经系统、心血管系统等临床表现特征进行分析比较,研究结果显示其差异均无统计学意义(P = 0.939,P = 0.724,P = 1.000),见表7。
表 7 EV71阳性手足口病患儿临床表现与是否接种EV71疫苗的比较分析[n(%)]Table 7. Comparative analysis of clinical manifestations and whether EV71 vaccine is administered in HFMD children with EV71 positive [n(%)]临床表现 接种疫苗 未接种疫苗 χ2 P 皮疹部位 手皮疹 16(94.118) 56(88.889) 0.406 0.939 足皮疹 11(64.706) 40(63.492) 口皮疹 11(64.706) 47(74.603) 其他部位皮疹 1(5.882) 6(9.524) 神经系统 易惊 1(5.882) 8(12.698) 2.046 0.724 四肢抖动 1(5.882) 6(9.524) 发热 7(41.176) 21(33.333) 呕吐(非喷射性) 2(11.765) 5(7.937) 嗜睡 1(5.882) 1(1.587) 心血管系统 高血压 0(0.000) 5(7.937) 0.691 1.000 心率增快 2(11.765) 14(22.222) 本研究结果显示,EV71阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71疫苗的差异无统计学意义(χ2 = 1.750,P = 0.333),见表8。
表 8 EV71阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71疫苗的比较分析Table 8. Comparative analysis between clinical condition of HFMD children with EV71 positive with the vaccination of EV71 vaccine临床病情 接种(n) 未接种(n) χ2 P 轻症病例 17 57 1.750 0.333 重症病例 0 6 合计 17 63 3. 讨论
手足口病是一种儿童常见的急性肠道传染病,诊断标准参照手足口病诊疗指南(2010版)[2]。以发热和手、足、口等部位出现皮疹为主要临床表现。其发病率居儿童青少年法定传染病前列[3-4]。重症病例起病急,死亡率高,多由 EV71型导致[5]。
2020至2022年由于新型冠状病毒疫情管控需要,人员流动受限制,到昆明市儿童医院就诊患儿多为昆明地区常住人口,故本研究收集的131例患儿临床数据能体现疫情 2020至2022年昆明地区仅EV71阳性手足口病患儿的病情情况。2020年仅检出3例,考虑疫情初期人员流动严格受限,成年人居家办公为主,儿童也多在家活动,与外界几乎处于隔离状态,受感染机率极低。2021至2022年疫情管控较2020年有所松动,全市人员流动相对增加,故儿童被感染概率变大,阳性率也就增加。
发病高峰由每年4月开始至9月结束,流行时段与疫情前云南省昆明市、国内其他地区报道基本一致[6-8]。1~5岁患儿阳性检出率低于小于1岁及大于5岁的患儿;男性与女性阳性检出率差异不大,均与相关报道有差异[9-12]。
笔者收集的131例患儿中,116例轻症,15例重症。这些患儿大多数具有典型临床表现,诊断明确者占多数,但仍有少数患儿病情相对隐匿,需要结合肠道病毒核酸检测结果来明确诊断。15例重症患儿中,以高热、皮疹、呼吸系统及中枢神经系统、循环系统损害为主要临床表现,经甘露醇控制颅内压、酌情使用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、抗炎等对症支持治疗,均好转或治愈出院。值得注意,本研究结果显示是否接种EV71疫苗的患儿按皮疹部位、神经系统、心血管系统等临床表现特征进行分析比较,研究结果显示其差异均无统计学意义(P = 0.939,P = 0.724,P = 1.000),笔者推测主要原因是接种EV71疫苗后仍然感染EV71的手足口病患儿病例数过少有关,故提示笔者需要继续深入开展研究以收集更多类似患儿病例再分析以期望得到更客观研究结果。
自2017年我国开展EV71疫苗接种以来,重症手足口病病例(尤其是EV71感染的患儿)呈持续下降态势,死亡患儿也不断减少[13-14],昆明地区与之前对比也成效显著[15]。但是,在接受笔者电话咨询的80例患儿中,仅17例接种EV71疫苗(均为轻症病例),63例未接种EV71疫苗(其中有6例为重症手足口病病例),说明很多家长对该疫苗的重要性认知不足[16-17]。另外值得注意的是,虽然本研究结果显示,EV71阳性手足口病患儿病情与是否接种EV71疫苗的差异无统计学意义(χ2 = 1.750,P = 0.333),但是推测是由于本研究中收集到的接种EV71疫苗后仍然感染EV71导致手足口病患儿病例数过少有关,与此同时本研究发现未接种EV71疫苗的患儿之中出现较多重症病例,从一定程度上也能初步反映出该疫苗具有预防重症手足口病的良好效果。上述研究结果提示临床医师在未来日常诊疗工作中,要重点加强EV71疫苗的安全性、预防范围等方面的宣传,提高家长对该疫苗的知晓率,从而达到提高EV71疫苗接种率,降低手足口病患儿(尤其是重症患儿)的发病率。
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表 1 糖尿病组与非糖尿病组的一般临床资料比较(
$ \bar x \pm s $ )Table 1. Comparison of general clinical data between diabetic group (group DM) and non-diabetic group (group NC) (
$ \bar x \pm s $ )指标 糖尿病组( 98 例) 对照组( 96 例) t/χ2 P 年龄(岁) 68.76 ± 6.09 69.40 ± 6.06 −0.671 0.502 BMI(kg/m2) 24.43 ± 2.82 23.28 ± 2.81 2.791 0.006* 收缩压(mm Hg) 137.40 ± 20.29 135.30 ± 21.87 0.702 0.484 舒张压(mm Hg) 81.09 ± 11.19 81.30 ± 11.17 −0.130 0.897 糖化血红蛋白百分比(%) 8.39 ± 2.13 5.91 ± 0.36 10.960a < 0.001** TC(mmol/L) 4.27 ± 1.10 4.46 ± 0.89 −1.320a 0.188 TG(mmol/L) 1.76 ± 0.94 1.64 ± 0.98 0.801 0.424 HDL-C(mmol/L) 1.14 ± 0.32 1.24 ± 0.33 −2.129 0.035* LDL-C(mmol/L) 2.69 ± 0.93 2.71 ± 0.78 −0.177 0.860 空腹胰岛素(mU/L) 19.53 ± 22.37 11.84 ± 7.47 2.720a 0.017* 餐后2h胰岛素(mU/L) 49.46 ± 35.74 80.72 ± 42.87 −2.980 0.007* 空腹C肽(ng/L) 1.35 ± 0.83 2.08 ± 1.13 −3.143 0.002* 餐后2hC肽(ng/L) 3.60 ± 2.23 9.06 ± 3.56 −5.940a 0.002* FPG(mmol/L) 7.22 ± 2.67 4.94 ± 0.73 7.980a 0.007* 2h-PG(mmol/L) 10.39 ± 3.67 7.09 ± 1.92 7.071a < 0.001** D-2聚体(mg/L) 0.76 ± 1.32 0.47 ± 0.32 2.040a 0.002* FDP(mg/L) 2.44 ± 4.94 1.84 ± 1.31 1.131a 0.262 PT(s) 13.40 ± 1.31 13.15 ± 1.34 1.240 0.220 INR 1.04 ± 0.14 1.04 ± 0.08 0.242a 0.810 FG(g/L) 3.24 ± 0.97 3.07 ± 0.83 1.253 0.210 TT(s) 19.43 ± 1.86 19.19 ± 1.54 0.940 0.351 APTT(s) 38.92 ± 5.69 38.72 ± 5.03 0.253 0.801 AT3(%) 85.05 ± 11.41 85.60 ± 12.11 −0.311 0.758 血小板个数 210.3 ± 61.84 218.5 ± 63.54 −0.910 0.370 血小板压积(%) 0.55 ± 3.12 0.24 ± 0.06 0.991a 0.321 平均体积(fL) 11.84 ± 7.83 11.07 ± 1.16 0.960a 0.344 体积分布宽度(%) 13.74 ± 2.54 13.55 ± 3.01 0.473 0.637 大血小板比率(%) 34.12 ± 8.27 33.32 ± 9.15 0.638 0.524 ACT 144.4 ± 23.31 131.2 ± 23.42 3.841 < 0.001** CR 26.57 ± 6.78 27.28 ± 7.99 −0.653 0.514 PF 2.04 ± 1.15 1.82 ± 1.02 1.370 0.171 注:a表示Satterthwaite近似t值, *P < 0.05 , **P < 0.001。 表 2 D-2聚体、血小板功能与各影响因素相关性分析
Table 2. Correlation analysis between D-2 polymer,platelet function and various factors
指标 D-2聚体(r,P) PF(r,P) 年龄(岁) 0.219,0.009* 0.012,0.887 BMI(kg/m2) 0.177,0.018* −0.043,0.573 收缩压(mm Hg) −0.020,0.784 0.066,0.383 舒张压(mm Hg) 0.003,0.965 −0.036,0.638 糖尿病病程(a) 0.162,0.029* 0.116,0.124 糖化血红蛋白百分比(%) 0.239,0.007* 0.078,0.391 空腹胰岛素(mU/L) 0.072,0.454 −0.031,0.749 餐后2 h胰岛素(mU/L) −0.100,0.314 −0.220,0.027* 空腹C肽(ng/L) −0.070,0.463 −0.033,0.733 餐后2hC肽(ng/L) −0.148,0.131 −0.206,0.037* FPG(mmol/L) 0.051,0.517 0.230,0.004* 2 h-PG(mmol/L) −0.079,0.354 0.058,0.510 *P < 0.05。 表 3 D-2聚体回归方程模型系数
Table 3. D-2 polymer regression equation model coefficient
变量 未标准化偏回归系数 标准化系数 t P 多重共线性诊断VIF b SEb 常数 −3.961 1.549 — −2.557 0.012* — 年龄 0.052 0.021 0.244 2.444 0.017* 1.000 糖化血红蛋白百分比 0.139 0.060 0.230 2.304 0.024* 1.000 *P < 0.05。 表 4 PF回归方程模型系数
Table 4. PF regression equation model coefficient
变量 未标准化偏回归系数 标准化系数 t P 多重共线性诊断VIF b SEb 常数 1.612 0.365 — 4.420 0.001* — 空腹血糖 0.101 0.044 0.235 2.293 0.024* 1.001 餐后2 h胰岛素 −0.006 0.003 −0.204 −1.995 0.049* 1.001 *P < 0.05。 -
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