成人HPS临床特征及多种细胞因子水平与预后的相关性

杨金荣; 武坤; 聂波; 贺振新; 杨雨宇; 孙杰; 曾云

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20211220

成人HPS临床特征及多种细胞因子水平与预后的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211220

杨金荣¹,
武坤²,
聂波¹,
贺振新¹,
杨雨宇¹,
孙杰¹,
曾云^1, ,

1.
昆明医科大学第一附属医院血液科，云南省血液病研究中心
2.
昆明医科大学第一附属医院检验科，云南昆明　650032

基金项目: 云南省教育厅科学研究基金资助项目(2020J0172)；云南省“高层次人才培养支持计划”名医专项基金资助项目（RLMY20200020）；云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2018FE001（-200）]

详细信息

作者简介:
杨金荣（1986～），女，河北邯郸人，医学硕士，主治医师，主要从事血液系统疾病的研究及诊疗工作

通讯作者:
曾云，E- mail：zengyun_fyy@sina.com.cn

中图分类号: R551.2
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出版历程
- 收稿日期: 2021-10-16
- 网络出版日期: 2021-11-17
- 刊出日期: 2021-12-15

Clinical Features of Adult HPS and the Correlation between Cytokine Levels and Prognosis

1.
Dept. of Hematology，The 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Yunnan Institute of Hematology，Kunming Yunnan 650032
2.
Clinical Laboratory，The 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650032， China

摘要

摘要: 目的分析成人噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）患者临床特征及多种细胞因子水平与预后相关性。方法收集19例成人噬血细胞综合征患者资料，分析其临床特征、实验室检查，并收集其血液样本进行12项细胞因子水平检测，分析其与预后的相关性。结果 HPS患者细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-8、IL-10、IL-6、IFN-γ、TNF-α的水平高于非HPS非感染患者组（P < 0.05）；HPS患者细胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IFN-γ、TNF-α的水平高于非HPS感染患者组（P < 0.05），IL-10、IFN-γ、TNF-α3种细胞因子ROC曲线示其AUC在0.7～0.9之间，用于诊断HPS具有一定的准确性。HPS死亡组患者发病时Fib明显低于存活组（P < 0.05），而HPS死亡组患者发病时年龄、性别、临床特征（发热、肝脾、淋巴结肿大）及实验室检查（ALT、AST、TBIL、ALB、Fer、TG、ACN、HGB、PLT）与存活组，差异无统计学意义（P > 0.05），而HPS死亡组患者发病时，IL-1β、IL-8、TNF-α明显高于存活组（Ｐ < 0.05）。结论 HPS可出现多种细胞因子水平升高，其中IL-10、IFN-γ、TNF-α明显升高可能对其诊断具有一定意义，Fib明显下降及IL-1β、IL-8、TNF-α明显升高可能提示预后不良。
- 噬血细胞综合征 /
- 临床特征 /
- 细胞因子
Abstract: Objective To analyze the clinical features of adult hemophagocytic syndrome （HPS） and the correlation between the levels of various cytokines and prognosis. Methods The data of 19 adult patients with hemophagocytic syndrome were collected, and the clinical features and laboratory tests were analyzed. The blood samples were collected for 12 cytokine levels detection, and the correlation between the levels and prognosis was analyzed. Results The levels of cytokines IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, IL-6, IFN-γand TNF-α in HPS patients were higher than those in non-HPS non-infected patients （P < 0.05）. The levels of IL-4, IL-5, IL-10, IFN-γ and TNF-α in HPS patients were higher than those in non-HPS patients （P < 0.05）, the ROC curve of IL-10, IFN-γ and TNF-α showed that the AUC of IL-10, IFN-γ and TNF-α was between 0.7 and 0.9, indicating accuracy in the diagnosis of HPS. Fib was significantly lower than that in the survival group （P < 0.05）, while there were no significant differences in age, sex, clinical features （fever, liver, spleen, lymphadenopathy） and laboratory tests （ALT, AST, TBIL, ALB, Fer, TG, ACN, HGB, PLT） between the HPS death group and the survival group （P > 0.05）, and the levels of IL-1β, IL-8 and TNF-α in HPS death group were significantly higher than those in survival group （P < 0.05）. Conclusion HPS may present increased levels of various cytokines, among which IL-10, IFN-γ and TNF-α may be significant for the diagnosis of HPS. The significant decrease of Fib and the significant increase of IL-1β, IL-8 and TNF-α may indicate a poor prognosis.
- Hemophagocytic syndrome /
- Clinical features /
- Cytokines

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图 1 HPS 患者细胞因子 IL-10、IFN-γ、TNF-α的 ROC 曲线

Figure 1. The ROC curve of the cytokine IL-10, IFN-γ, TNF-α in HPS patients

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表 1 HPS患者死亡与存活组年龄及实验室检查比较 M（Q1，Q3）（1）

Table 1. Comparison of age and laboratory examination between death and survival groups of patients with HPS M（Q1，Q3）（1）

组别	年龄（岁）	ANC （×10⁹/L）	HGB （g/L）	PLT （×10⁹/L）	Fib （g/L）	TG （mmol/L）
HPS患者死亡组	42 （22.5，55.5）	0.97 （0.78，1.93）	80 （64，105）	30 （21，73）	0.97 （0.78，1.93）	3.49 （2.22，4.26）
HPS患者存活组	37.5 （18.5，53.75）	1.35 （0.62，2.75）	83.5 （63.25，110.25）	57.5 （32.25，165.25）	2.6 （1.80，4.95）	3.66 （3.0，4.54）
Z	−0.351	−0.439	−0.044	−1.097	−2.369	−0.877
P	0.725	0.661	0.965	0.273	0.018^*	0.380
Ball Test	0.019	0.105	0.033	0.091	0.260	0.086
P	0.990	0.310	0.960	0.410	0.040^*	0.520
ACN：中性粒细胞计数；HGB：血红蛋白，PLT：血小板计数；Fib：纤维蛋白原；TG：甘油三酯；Fer:铁蛋白；ALB：白蛋白；AST：谷草转氨酶；ALT：谷丙转氨酶；TBIL：总胆红素；LDH：乳酸脱氢酶。^*P < 0.05。

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表 1 HPS患者死亡与存活组年龄及实验室检查比较 M（Q1，Q3）（2）

Table 1. Comparison of age and laboratory examination between death and survival groups of patients with HPS M（Q1，Q3）（2）

组别	Fer （μg/L）	AST （IU/L）	ALT （IU/L）	ALB （g/L）	TBIL （μmol/L）	LDH （IU/L）
HPS患者死亡组	2026 （1500，14887）	167 （48.25，343.05）	106.5 （50.05，264.05）	24.2 （23.75，26.7）	30.80 （19.95，136）	1134 （363，2519）
HPS患者存活组	2050.25 （1351.75，4862.25）	82.55 （25.35，236.55）	65.15 （27.83，106.1）	25.2 （21.45，28.7）	20.6 （7.47，77.83）	414 （305.25，1689）
Z	−0.796	−1.140	−1.403	0.000	−1.141	−1.052
P	0.426	0.254	0.161	1.000	0.254	0.293
Ball Test	0.090	0.073	0.122	0.046	0.083	0.138
P	0.460	0.600	0.290	0.950	0.540	0.230
ACN：中性粒细胞计数；HGB：血红蛋白，PLT：血小板计数；Fib：纤维蛋白原；TG：甘油三酯；Fer:铁蛋白；ALB：白蛋白；AST：谷草转氨酶；ALT：谷丙转氨酶；TBIL：总胆红素；LDH：乳酸脱氢酶。

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表 2 HPS患者与非HPS未感染患者12项细胞因子水平比较 M（Q1，Q3）（1）

Table 2. Comparison of 12 cytokine levels in HPS patients and non-HPS uninfected patients M（Q1，Q3）（1）

组别	IL-1β （pg/mL）	IL-2 （pg/mL）	IL-4 （pg/mL）	IL-5 （pg/mL）	IL-8 （pg/mL）	IL-10 （pg/mL）
HPS患者	3.32 （0.63，31.67）	1.46 （0.73，3.02）	0.96 （0.65，1.68）	1.42 （1.00，2.08）	20.24 （4.4，130.94）	111.14 （11.09，1009.5）
非HPS 未感染患者	0.47 （0.34，0.61）	0.4 （0.26，0.70）	0.49 （0.38，0.59）	0.57 （0.34，2.68）	0.51 （0.26，3.59）	0.78 （0.54，1.08）
Z	−3.374	−2.72	−3.374	−1.307	−3.768	−4.923
P	0.001^*	0.007^*	0.001^*	0.191	0.000^*	0.000^*
Ball Test	0.276	0.195	0.299	0.032	0.252	0.469
P	0.010^*	0.010^*	0.010^*	0.730	0.010^*	0.010^*
^*P < 0.05。

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表 2 HPS患者与非HPS未感染患者12项细胞因子水平比较 M（Q1，Q3）（2）

Table 2. Comparison of 12 cytokine levels in HPS patients and non-HPS uninfected patients M（Q1，Q3）（2）

组别	IL-12P70 （pg/mL）	IL-6 （pg/mL）	IL-17 （pg/mL）	IFN-α （pg/mL）	IFN-γ （pg/mL）	TNF-α （pg/mL）
HPS患者	0.65 （0.36，1.25）	37.5 （11.82，70.63）	0.91 （0.45，1.29）	0.65 （0.36，1.25）	23.1 （4.24，57.48）	3.6 （1.4，6.87）
非HPS 未感染患者	0.745 （0.41，1.00）	0.85 （0.31，3.53）	0.76 （0.64，1.12）	0.64 （0.45，0.97）	3.40 （3.01，4.90）	0.52 （0.35，1.57）
Z	−1.033	−4.589	−0.395	−0.167	−2.978	−2.599
P	0.301	0.000^*	0.693	0.867	0.003^*	0.009^*
Ball Test	0.038	0.068	0.059	0.042	0.237	0.226
P	0.070	0.070	0.130	0.320	0.010^*	0.010^*
^*P < 0.05。

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表 3 HPS患者与非HPS感染患者12项细胞因子水平比较Ｍ（Q1，Q3）（1）

Table 3. Comparison of 12 cytokine levels in HPS patients and non-HPS infected patients Ｍ（Q1，Q3）（1）

组别	IL-1β （pg/mL）	IL-2 （pg/mL）	IL-4 （pg/mL）	IL-5 （pg/mL）	IL-8 （pg/mL）	IL-10 （pg/mL）
HPS患者	3.32 （0.63，31.67）	1.46 （0.73，3.02）	0.96 （0.65，1.68）	1.42 （1.00，2.08）	20.24 （4.4，130.94）	111.14 （11.09，1009.5）
非HPS 感染患者	1.72 （0.54，8.56）	1.04 （0.49，2.25）	0.35 （0.18，0.77）	1.07 （0.22，20.39）	58.29 （20.59，166.42）	1.49 （0.87，5.57）
Z	−0.618	−0.520	−2.852	−2.444	−1.967	−3.709
P	0.536	0.603	0.004^*	0.015^*	0.49	0.000^*
Ball Test	0.016	0.026	0.125	0.197	0.063	0.222
P	0.830	0.620	0.030^*	0.010^*	0.130	0.010^*
^*P < 0.05。

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表 3 HPS患者与非HPS感染患者12项细胞因子水平比较Ｍ（Q1，Q3）（2）

Table 3. Comparison of 12 cytokine levels in HPS patients and non-HPS infected patients Ｍ（Q1，Q3）（2）

组别	IL-12P70 （pg/mL）	IL-6 （pg/mL）	IL-17 （pg/mL）	IFN-α （pg/mL）	IFN-γ （pg/mL）	TNF-α （pg/mL）
HPS患者	0.65 （0.36，1.25）	37.5 （11.82，70.63）	0.91 （0.45，1.29）	0.65 （0.36，1.25）	23.1 （4.24，57.48）	3.6 （1.4，6.87）
非HPS 感染患者	0.71 （0.29，0.97）	60.24 （30.09，146.66）	1.18 （0.63，1.92）	0.86 （0.20，1.89）	3.42 （1.66，8.08）	1.14 （0.30，1.72）
Z	−1.055	−1.883	−0.942	−0.225	−2.613	−2.051
P	0.291	0.060	0.346	0.822	0.009^*	0.040^*
Ball Test	0.040	0.036	0.021	0.036	0.117	0.140
P	0.290	0.410	0.730	0.380	0.020^*	0.010^*
^*P < 0.05。

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表 4 HPS患者死亡与存活组12项细胞因子水平比较 M（Q1，Q3）（1）

Table 4. Comparison of 12 cytokine levels in the HPS patient death and survival group M（Q1，Q3）（1）

组别	IL-1β （pg/mL）	IL-2 （pg/mL）	IL-4 （pg/mL）	IL-5 （pg/mL）	IL-8 （pg/mL）	IL-10 （pg/mL）
HPS患者死亡组	7.89 （2.61，32.67）	1.82 （1.01，10.72）	1.04 （0.76，2.14）	1.89 （0.95，2.22）	30.22 （14.78，139.31）	71.00 （11.40，1596.56）
HPS患者存活组	0.59 （0.35，1.33）	1.05 （0.40，1.85）	0.84 （0.39，1.12）	1.12 （0.87，1.48）	4.95 （2.62，24.38）	176.20 （7.43，741.09）
Z	−2.543	−1.403	−1.052	−1.140	−2.017	−0.263
P	0.011^*	0.161	0.293	0.254	0.044^*	0.792
Ball Test	0.407	0.102	0.124	0.092	0.248	0.052
P	0.010^*	0.450	0.300	0.490	0.007^*	0.810
^*P < 0.05。

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表 4 HPS患者死亡与存活组12项细胞因子水平比较 M（Q1，Q3）（2）

Table 4. Comparison of 12 cytokine levels in the HPS patient death and survival group M（Q1，Q3）（2）

组别	IL-12P70 （pg/mL）	IL-6 （pg/mL）	IL-17 （pg/mL）	IFN-α （pg/mL）	IFN-γ （pg/mL）	TNF-α （pg/mL）
HPS患者死亡组	0.94 （0.46，2.23）	33.71 （11.26，74.24）	0.86 （0.26，1.27）	0.65 （0.39，1.06）	23.10 （9.19，247.80）	5.47 （2.48，7.74）
HPS患者存活组	0.65 （0.28，1.12）	40.31 （22.52，73.51）	1.31 （0.77，3.33）	0.92 （0.20，6.13）	15.46 （2.87，56.06）	1.02 （0.23，2.33）
Z	−0.879	−0.351	−1.756	−0.351	−0.877	−2.543
P	0.379	0.726	0.079	0.725	0.380	0.011^*
Ball Test	0.066	0.158	0.098	0.115	0.074	0.317
P	0.700	0.160	0.400	0.340	0.650	0.010^*
^*P < 0.05。

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[7]	赵琨, 肖云, 杨纯, 严志凌, 董敏娜, 向柄全, 肖茗耀. 白细胞介素-4在脂多糖诱导急性肺损伤模型中的保护作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220805
[8]	傅永吉, 彭飞, 郭美, 严华, 沈卿诚, 柏金喜, 杨柳. 青年胃癌的临床特征, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210515
[9]	周玮莎, 张乐, 彭静, 陈寿坤, 刘梦君, 符晓, 唐志飞, 岳云璇. 血浆置换加双重血浆分子吸附对自身免疫性肝炎合并肝衰竭的细胞因子的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210414
[10]	杨慧波, 缪勤, 刘德良, 李斯斯. 云南省川崎病发病特征临床研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201121
[11]	赵维佳, 李红宾, 陈宗翰. 窄谱中波紫外线联合卡泊三醇治疗银屑病症状转归及患者治疗前后外周血细胞因子水平评价, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201227
[12]	王艳春, 杜曾庆, 刘梅, 王美芬, 黄永坤. 血清细胞因子变化与手足口病患儿病情程度的相关性, 昆明医科大学学报.
[13]	沈雯. 肺栓塞患者178例临床特征及误诊分析, 昆明医科大学学报.
[14]	吉晓菲, 张婷婷, 赵波, 刘梅, 熊晶晶, 廖亚彬, 赵亚玲, 丁臻博, 黄永坤. 不同类型过敏性紫癜患儿血细胞因子水平的变化及意义, 昆明医科大学学报.
[15]	李燕萍. 射血分数保留的心力衰竭临床特征, 昆明医科大学学报.
[16]	杨婧. Th17细胞及相关细胞因子在原发性胆汁性肝硬化患者的表达, 昆明医科大学学报.
[17]	杨德兴. 脓毒性休克对恒河猴血流动力学、器官损伤及细胞因子释放的影响, 昆明医科大学学报.
[18]	李鲜丽. 老年HIV/AIDS患者的流行病学及临床特征分析, 昆明医科大学学报.
[19]	周虹. 皮肤基底细胞癌178例临床特征及组织病理学分析, 昆明医科大学学报.
[20]	成会荣. 肺结核合并糖尿病68例临床特征和疗效分析, 昆明医科大学学报.

留言板

成人HPS临床特征及多种细胞因子水平与预后的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211220

作者简介:
杨金荣（1986～），女，河北邯郸人，医学硕士，主治医师，主要从事血液系统疾病的研究及诊疗工作

通讯作者:
曾云，E- mail：zengyun_fyy@sina.com.cn

计量

Clinical Features of Adult HPS and the Correlation between Cytokine Levels and Prognosis

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目录

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成人HPS临床特征及多种细胞因子水平与预后的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211220

作者简介: 杨金荣（1986～），女，河北邯郸人，医学硕士，主治医师，主要从事血液系统疾病的研究及诊疗工作

通讯作者: 曾云，E- mail：zengyun_fyy@sina.com.cn

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出版历程

Clinical Features of Adult HPS and the Correlation between Cytokine Levels and Prognosis

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作者简介:
杨金荣（1986～），女，河北邯郸人，医学硕士，主治医师，主要从事血液系统疾病的研究及诊疗工作

通讯作者:
曾云，E- mail：zengyun_fyy@sina.com.cn