近年来，全球耐药形势严峻，多重耐药菌（multi-drug resistant bacteria，MDRO）已成为急需解决的公共卫生问题^[1]，研究显示，医疗保健相关感染会增加患者的医疗费用，而多重耐药菌导致的医疗成本更高^[2]。随着抗菌药物的广泛使用和各种有创操作的增加，多重耐药菌的检出率和耐药率均明显上升，多重耐药菌已逐渐成为医院感染的重要病原菌^[3]。儿童患者由于免疫力较低，细菌感染引起的危害较为严重，明确病原体诊断对疾病的预防、诊断和治疗意义重大^[4]。由于各地区疾病种类及抗菌药物使用的差异，导致MDRO的流行病学特征和耐药性特征不同^[5]。针对云南省儿童多重耐药菌的研究甚少，为了解云南省儿童近年来标本病原菌及多重耐药菌检出情况，分析多重耐药菌的流行病学特征，为临床合理使用抗菌药物提供依据，现对2018年至2020年前5种多重耐药菌的耐药情况开展调查。

1.   资料与方法

1.1   一般资料

采用回顾性分析方法，收集2018年1月至2020年12月某儿童医院住院患者送检标本的病原菌检出情况，临床分离的病原菌中排名前5位的多重耐药菌检出结果等资料。多重耐药菌判定标准：依据《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》^[6]。同一患儿相同部位的重复标本予以排除。

1.2   方法

1.2.1   细菌分离与鉴定

收集2018年至2020年住院患者的送检标本，包括痰液、尿液、血液、分泌物等资料及每个标本的患者年龄、性别、科室分布、药敏结果等数据，所有标本按《临床微生物标本规范化采集和送检中国专家共识》^[7]中规定的方法采集后立即送检验科进行涂片、培养及药敏试验。同一患者相同部位培养出相同菌株，只记录首次菌株，首次药敏结果。细菌培养按《全国临床检验操作规程》^[8]第4版，细菌鉴定采用手工及法国生物梅里埃公司VITEK-2 Compact系统进行细菌鉴定。

1.2.2   药敏试验

采用琼脂纸片扩散法（K-B法）和最低抑菌浓度（MIC法），K-B法药敏卡片（康泰生物科技有限公司），MIC法药敏卡片（梅里埃诊断产品有限公司），敏感性判定参照美国临床实验室标准化研究所（CLSI）标准。

1.2.3   β-内酰胺酶检测

按CLSI推荐的纸片法筛选和酶抑制增强确证试验检测大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中的产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）菌株。

1.2.4   特殊耐药菌株定义

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）定义为对亚胺培南、美罗培南或厄他培南中任一种药物耐药者。碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）定义为对亚胺培南、美罗培南任一种药物耐药者^[9]。

1.3   统计学处理

采用SPSS21.0软件进行数据分析，计数资料采用百分比表示。应用WHONET5.6软件统计菌株对抗菌药物的耐药率。P < 0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   前5种多重耐药菌的分布情况

医院2018年1月至2020年12月共检出前5种多重耐药菌1451株，依次为产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌（产ESBLs大肠埃希菌）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌（产ESBLs肺炎克雷伯菌）、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）和耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）；不同年份检出多重耐药菌不同，2019年检出最多，为572例，其次为2020年499例，2018年检出最少，为380例； 各年度产ESBLs大肠埃希菌、MRSA、产ESBLs肺炎克雷伯菌的检出率差异无统计学意义（P = 0.163、P = 0.125、P = 0.174），CRAB检出率先升高后下降（P < 0.001），CRKP的检出率呈逐年下降（P = 0.001），见表1。

表  1  2018年~2020年前5种多重耐药菌检出情况

Table  1.  The detection status of five multi-drug resistant bacteria from 2018 to 2020

序号	多重耐药菌种类	2018年			2019年			2020年		χ2	P
		检出数	检出率（%）		检出数	检出率（%）		检出数	检出率（%）
1	产ESBLs大肠埃希菌	183	53.0		249	47.8		216	46.6	3.634	0.163
2	MRSA	100	26.0		124	26.8		112	32.3	4.156	0.125
3	产ESBLs肺炎克雷伯菌	47	43.9		90	34.7		83	41.3	3.500	0.174
4	CRAB	12	23.5		60	71.4		52	55.9	29.496	0.000
5	CRKP	38	35.5		49	18.9		36	17.0	14.898	0.001
合计		380	38.2		572	36.1		499	38.2	1.390	0.499

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2.2   检出前5种多重耐药菌的患儿性别及年龄分布情况

3 a间共检出多重耐药菌患儿1 349例，其中男童748例（占55.4%），女童601例（占44.6%）；检出患儿中以28 d～1岁最多，有588例（占43.6%）、其次为小于28 d的有344例（占25.5%），12岁以上最少为31例（占2.3%），见表2。

表  2  前5种多重耐药菌不同性别、年龄儿童分布情况及构成比

Table  2.  Distribution and composition ratio of the top five multi-drug resistant bacteria in children of different genders and ages

项目	Esbls（大肠）	MRSA	Esbls（肺克）	CRAB	CRE（肺克）	合计	构成比（%）
性别
男	304	185	123	74	62	748	55.4
女	300	129	89	37	46	601	44.6
年龄
< 28 d	179	50	63	28	24	344	25.5
28 d～	243	123	129	27	66	588	43.6
1岁～	98	46	13	26	5	188	13.9
3岁～	40	49	5	19	4	117	8.7
7岁～	30	33	2	7	9	81	6.0
12岁～	14	13	0	4	0	31	2.3

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2.3   前5种多重耐药菌科室分布情况

不同科室多重耐药菌检出情况不同，其中神经外科检出率最高，为9.18%，其次是烧伤整形外科，检出率为4.32%。不同科室检出情况见表3。

表  3  前5种多重耐药菌不同科室分布情况n（%）

Table  3.  Distribution and composition ratio of the top five multi-drug resistant bacteria in different departments n（%）

科室	送检标本数	前五种多重耐药菌检出数（检出率）
		Esbls（大肠）	MRSA	Esbls（肺克）	CRAB	CRE（肺克）	合计
新生儿科	42279	180（0.43）	51（0.12）	75（0.18）	32（0.08）	29（0.07）	367（0.87）
儿童重症监护室	12787	30（0.23）	12（0.09）	18（0.14）	15（0.12）	14（0.11）	89（0.70）
感染科	35890	49（0.14）	22（0.06）	10（0.03）	3（0.01）	7（0.02）	91（0.25）
呼吸内科	27802	89（0.32）	57（0.21）	52（0.19）	11（0.04）	18（0.06）	227（0.82）
烧（创）伤整形外科	1135	5（0.44）	33（2.91）	2（0.18）	9（0.79）	0（0.00）	49（4.32）
骨外科	1816	1（0.06）	27（1.49）	2（0.11）	0（0.00）	1（0.06）	31（1.71）
神经内科	10629	19（0.18）	5（0.05）	5（0.05）	5（0.05）	3（0.03）	37（0.36）
神经外科	294	13（4.42）	4（1.36）	3（1.02）	6（2.04）	1（0.34）	27（9.18）
肾内科	4743	37（0.78）	6（0.13）	1（0.02）	1（0.02）	4（0.08）	49（1.03）
消化内科	12369	35（0.28）	7（0.06）	7（0.06）	1（0.01）	3（0.02）	53（0.43）
心胸外科	3109	11（0.35）	13（0.42）	3（0.10）	10（0.32）	7（0.23）	44（1.42）
血液肿瘤科	5817	19（0.33）	8（0.14）	1（0.02）	4（0.07）	3（0.05）	35（0.60）
泌尿外科	2764	42（1.52）	0（0.00）	7（0.25）	0（0.00）	4（0.14）	53（1.92）
其他科室	29303	76（0.26）	69（0.24）	27（0.09）	14（0.05）	14（0.05）	200（0.68）

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2.4   前5种多重耐药菌检出标本分布情况

检出前5种多重耐药菌最多的标本是分泌物（7.06%），其次是脓液（6.60%）。其中检出产ESBLs大肠埃希菌最多的标本是中段尿（1.64%）；检出MRSA最多的标本是脓液（4.83%）、检出产ESBLs肺炎克雷伯菌、CRKP和CRAB最多的标本均为分泌物，检出率分别为0.55%、0.31%和0.78%，见表4。

表  4  不同多重耐药菌检出标本分布情况 n（%）

Table  4.  The distribution of different multi-drug resistant bacteria of different specimens n（%）

标本类型	送检标本数	检出阳性数（阳性率）
		Esbls（大肠）	Esbls（肺克）	MRSA	CRKP	CRAB	合计
中段尿	16727	275（1.64）	39（0.23）	1（0.01）	17（0.10）	4（0.02）	336（2.01）
痰液	45530	245（0.54）	150（0.33）	191（0.42）	81（0.18）	92（0.20）	759（1.67）
静脉血	40468	58（0.07）	9（0.01）	23（0.03）	10（0.01）	4（0.00）	104（0.26）
脑脊液	25316	18（0.07）	1（0.00）	1（0.00）	2（0.01）	5（0.02）	27（0.11）
脓液	848	13（1.53）	2（0.24）	41（4.83）	0（0.00）	0（0.00）	56（6.60）
分泌物	1275	20（1.57）	7（0.55）	49（3.84）	4（0.31）	10（0.78）	90（7.06）
灌洗液	4218	12（0.28）	9（0.21）	9（0.21）	6（0.14）	6（0.14）	42（1.00）
其他	15943	7（0.04）	3（0.02）	21（0.13）	3（0.02）	3（0.02）	37（0.23）

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2.5   不同种类多重耐药菌对临床常见抗菌药物的耐药情况

本组数据显示：产ESBLs大肠埃希菌对哌拉西林、氨苄西林、头孢唑林和头孢曲松的耐药率在99%以上，对亚胺培南的耐药率除2018年是1.2%外，其余2a均为0.0%，对厄他培南的耐药率均为0.0%。MRSA对苯唑西林、苄星青霉素的耐药率为100%，对万古霉素、利奈唑胺、替加环素的耐药率均为0.0%。产ESBLs肺炎克雷伯菌对哌拉西林、氨苄西林、头孢唑林和头孢曲松的耐药率为100.0%，对厄他培南的耐药率均为0.0%。2018年鲍曼不动杆菌除对美罗培南的耐药率为16.7%外，对其余13种抗菌药物的耐药率均为100.0%，2019年与2020年鲍曼不动杆菌对呋喃妥因、头孢唑林、氨苄西林的耐药率均为100.0%，对其余抗菌药物的耐药率比2018年均有所降低。CRKP对亚胺培南、美罗培南及头孢类抗菌药物的耐药率均在90.0%以上，见表5～9。

表  5  2018～2020年产ESBLs大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率

Table  5.  The antimicrobial resistance rates of Escherichia coli producing ESBLs from 2018 to 2020

抗菌药物	2018年				2019年				2020年
	检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）
亚胺培南	171	2	1.2		250	0	0.0		220	0	0.0
厄他培南	168	0	0.0		246	0	0.0		219	0	0.0
呋喃妥因	171	110	64.3		234	149	63.7		219	116	53.0
哌拉西林	171	170	99.4		250	250	100.0		220	220	100.0
四环素	171	115	67.3		250	194	77.6		220	164	74.5
复方新诺明	171	87	50.9		249	156	62.7		220	139	63.2
多西环素	─	─	─		─	─	─		2	1	50.0
头孢他啶	171	52	30.4		250	83	33.2		220	72	32.7
头孢吡肟	171	53	31.0		250	89	35.6		220	78	35.5
头孢唑林	171	171	100.0		250	250	100.0		220	220	100.0
头孢曲松	171	171	100.0		250	250	100.0		220	220	100.0
左氧氟沙星	171	47	27.5		250	176	70.4		220	180	81.8
庆大霉素	171	48	28.1		250	86	34.4		220	77	35.0
氨曲南	171	93	54.4		250	126	50.4		220	124	56.4
氨苄西林	171	171	100.0		250	250	100.0		220	220	100.0
环丙沙星	171	48	28.1		250	124	49.6		220	128	58.2
美罗培南	171	2	1.2		250	0	0.0		220	0	0.0
阿米卡星	171	0	0.0		250	1	0.4		220	2	0.9
阿莫西林	─	─	─		─	─	─		3	3	100.0
阿莫西林克拉维酸	171	31	18.1		250	78	31.2		220	58	26.4

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表  6  2018～2020年MRSA对抗菌药物的耐药率

Table  6.  The antimicrobial resistance rate of MRSA from 2018 to 2020

抗菌药物	2018年				2019年				2020年
	检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）
万古霉素	100	0	0.0		122	0	0.0		109	0	0.0
克林霉素	100	83	83.0		122	46	37.7		109	29	26.6
利奈唑胺	100	0	0.0		122	0	0.0		109	0	0.0
利福平	100	3	3.0		122	7	5.7		109	2	1.8
呋喃妥因	100	100	100.0		105	102	97.1		109	105	96.3
四环素	100	47	47.0		122	52	42.6		109	49	45.0
复方新诺明	100	14	14.0		122	25	20.5		109	9	8.3
奎奴普汀/达福普汀	100	0	0.0		122	0	0.0		109	0	0.0
左氧氟沙星	100	6	6.0		122	5	4.1		109	10	9.2
庆大霉素	100	4	4.0		122	5	4.1		109	7	6.4
替加环素	100	0	0.0		121	0	0.0		107	0	0.0
环丙沙星	100	10	10.0		122	8	6.6		109	11	10.1
红霉素	100	88	88.0		122	99	81.1		109	84	77.1
苄星青霉素	100	100	100.0		122	122	100.0		109	109	100.0
苯唑西林	100	100	100.0		122	122	100.0		109	109	100.0
莫西沙星	100	6	6.0		122	5	4.1		109	10	9.2

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表  7  2018～2020年产ESBLs肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率

Table  7.  The antimicrobial resistance rate of Klebsiella pneumoniae producing ESBLs from 2018 to 2020

抗菌药物	2018年				2019年				2020年
	检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）
亚胺培南	43	6	14.0		94	2	2.1		80	2	2.5
厄他培南	36	0	0.0		92	0	0.0		78	0	0.0
呋喃妥因	43	41	95.3		86	79	91.9		79	77	97.5
哌拉西林	43	43	100.0		94	94	100.0		80	80	100.0
四环素	43	27	62.8		94	66	70.2		80	55	68.8
复方新诺明	43	19	44.2		94	67	71.3		80	48	60.0
头孢他啶	43	28	65.1		94	62	66.0		80	47	58.8
头孢吡肟	43	28	65.1		94	35	37.2		80	37	46.3
头孢唑林	43	43	100.0		94	94	100.0		80	80	100.0
头孢曲松	43	43	100.0		94	92	97.9		80	80	100.0
左氧氟沙星	43	3	7.0		94	59	62.8		80	53	66.3
庆大霉素	43	15	34.9		94	29	30.9		80	32	40.0
氨曲南	43	28	65.1		94	66	70.2		80	55	68.8
氨苄西林	43	43	100.0		94	94	100.0		80	80	100.0
环丙沙星	43	10	23.3		94	49	52.1		80	50	62.5
美罗培南	43	6	14.0		94	1	1.1		80	0	0.0
阿米卡星	43	1	2.3		94	0	0.0		80	0	0.0
阿莫西林	─	─	─		─	─	─		1	1	100.0
阿莫西林克拉维酸	43	32	74.4		94	64	68.1		80	52	65.0

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表  8  2018～2020年CRAB对抗菌药物的耐药率

Table  8.  The antimicrobial resistance rate of CRAB from 2018 to 2020

抗菌药物	2018年				2019年				2020年
	检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）
亚胺培南	12	12	100.0		59	20	33.9		50	37	74.0
呋喃妥因	12	12	100.0		54	54	100.0		32	32	100.0
哌拉西林	2	2	100.0		─	─	─		─	─	─
四环素	12	12	100.0		59	24	40.7		50	37	74.0
复方新诺明	12	12	100.0		59	18	30.5		50	30	60.0
头孢他啶	12	12	100.0		59	26	44.1		50	40	80.0
头孢吡肟	12	12	100.0		59	20	33.9		50	37	74.0
头孢唑林	12	12	100.0		59	59	100.0		50	50	100.0
头孢曲松	12	12	100.0		59	49	83.1		50	49	98.0
左氧氟沙星	12	12	100.0		59	19	32.2		50	37	74.0
庆大霉素	12	12	100.0		59	18	30.5		50	34	68.0
氨苄西林	12	12	100.0		59	59	100.0		50	50	100.0
环丙沙星	12	12	100.0		59	20	33.9		50	37	74.0
美罗培南	12	2	16.7		2	2	100.0		─	─	─

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表  9  2018～2020年CRKP对抗菌药物的耐药率

Table  9.  The antimicrobial resistance rate of CRKP from 2018 to 2020

抗菌药物	2018年				2019年				2020年
	检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）		检测株数	耐药株数	耐药率（%）
亚胺培南	36	35	97.2		51	51	100.0		33	33	100.0
厄他培南	─	─	─		1	0	0.0		3	1	33.3
呋喃妥因	36	36	100.0		48	47	97.9		32	30	93.8
哌拉西林	36	36	100.0		51	51	100.0		33	32	97.0
四环素	36	12	33.3		51	12	23.5		33	7	21.2
复方新诺明	36	12	33.3		51	11	21.6		33	2	6.1
头孢他啶	36	36	100.0		51	50	98.0		33	32	97.0
头孢吡肟	36	36	100.0		51	50	98.0		33	31	93.9
头孢唑林	36	36	100.0		51	51	100.0		33	33	100.0
头孢曲松	36	36	100.0		51	51	100.0		33	32	97.0
左氧氟沙星	36	21	58.3		51	40	78.4		33	23	69.7
庆大霉素	36	23	63.9		51	31	60.8		33	16	48.5
氨曲南	36	28	77.8		51	43	84.3		33	26	78.8
氨苄西林	36	36	100.0		51	51	100.0		33	33	100.0
环丙沙星	36	24	66.7		51	36	70.6		33	21	63.6
美罗培南	36	36	100.0		51	49	96.1		33	30	90.9
阿米卡星	36	17	47.2		51	29	56.9		33	11	33.3
阿莫西林	─	─	─		─	─	─		1	1	100.0
阿莫西林克拉维酸	36	36	100.0		51	51	100.0		33	32	97.0

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3.   讨论

本研究结果显示，2018年～2020年检出的前5种多重耐药菌依次为产ESBLs大肠埃希菌、MRSA、产ESBLs肺炎克雷伯菌、CRAB、CRKP，与2019年中国儿童细菌耐药监测数据相似^[9]。其中产ESBLs大肠埃希菌与产ESBLs肺炎克雷伯菌的检出率均较高，分别为46.6%～53.0%和34.7%～43.9%，低于相关监测报道^[10-11]，与安徽省2014年儿童医院的检出率不太一致，产ESBLs大肠埃希菌的检出率略低于其检出率的58.3%，但产ESBLs肺炎克雷伯菌的检出率却高于其水平（28.1%）^[12]。考虑与不同地区疾病的种类与抗菌药物使用差异有关。按照CLSI2020版以后的药敏判读标准，对头孢噻肟或头孢曲松耐药、对头孢西丁敏感的肠杆菌科菌株多为超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）产生菌^[13]。本研究的药敏结果显示：产ESBLs大肠埃希菌对头孢唑林、头孢曲松的耐药率均为100%，对哌拉西林、氨苄西林的耐药率大于99.0%，对头孢他啶和头孢吡肟的耐药率3 a变化不大，均在30.0%左右，对亚胺培南和美罗培南的耐药率在1.2%以下；产ESBLs肺炎克雷伯菌对哌拉西林、氨苄西林的耐药率均为100.0%，对头孢唑林、头孢曲松的耐药率在97%以上，对头孢他啶和头孢吡肟的耐药率2018年最高，均为65.1%，2020年有所下降，分别为58.8%和46.3%，对亚胺培南和美罗培南的耐药率在14.0%以下。为防治CRE产生，对产ESBLs的肠杆菌科细菌，根据药敏结果可以选择头孢他啶和头孢吡肟等头孢菌素类抗菌药物。碳青霉烯类抗生素作为临床治疗革兰阴性杆菌感染的最后一道防线，随着碳青霉烯类抗生素的广泛使用，临床分离的碳青霉烯类耐药菌日益增加，尤其以耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌最为常见^[14]。本研究中耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）的检出率在17.0%～35.5%之间，呈现逐年下降趋势，与多数研究不符^[15-16]，出现这一现象原因考虑与2019年PICU发生疑似CRKP暴发后，采取了强有力的控制措施有关。本次药敏结果监测显示：CRKP对亚胺培南和美罗培南的耐药率均在90%以上，对头孢菌素类抗菌药物的耐药率2018年均为100%，2020年有所下降，但都在93%以上；对四环素、复方新诺明的耐药率呈逐年下降趋势，2020年最低，分别为21.2%和6.1%；对阿米卡星的耐药率2020年最低，为33.3%。临床医生应根据儿童自身特点、药物毒副作用及药敏结果选择适合儿童的药物。同时相关部门应加大新抗菌药物的开发力度，以应对重要耐药菌所致的感染，特别是耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌、产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等引起的感染^[17]。

2018年至2020年3 a间MRSA的检出率在26.0%～32.3%之间，呈现逐年升高趋势，与多数研究一致^{[9, 16]}。考虑与不合理使用广谱抗菌药物，特别是第三代头孢菌素的应用，抑制革兰氏阴性的同时，使革兰氏阳性球菌过度生长。MRSA对青霉素类的耐药率均为100%，对万古霉素、利奈唑胺、替加环素的耐药率为0.0%。

鲍曼不动杆菌也是昆明市儿童医院革兰氏阴性杆菌中耐药率较高的菌种，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌在昆明市儿童医院耐药菌中排名第4。其检出率呈现先升高后下降趋势，3 a检出率分别为23.5%、71.4%和55.9%，与中国儿童细菌耐药监测组数据有所差别。CRAB高检出率提示昆明市儿童医院可能存在耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的流行，需要引起临床医护人员的高度重视。药敏结果显示：该菌2018年对美罗培南的耐药率为16.7%，对其他13中抗生素的耐药率均为100%；2019年对头孢菌素类抗菌药物的耐药率大于33.0%，喹诺酮类抗菌药物的耐药率30.0%以上，低于有关研究^[17]；2020年对头孢菌素类抗菌药物的耐药率大于74.0%，喹诺酮类抗菌药物的耐药率74.0%以上，高于有些文献报道^[18]。

昆明市儿童医院前5种多重耐药菌检出男童稍高于女童，婴儿组的多重耐药菌的检出比例最高，其次是新生儿组，具体原因尚待进一步研究。前五种多重耐药菌检出最多的科室是新生儿科，其次是呼吸内科。不同标本分离到的细菌种类不同，产ESBLs肺炎克雷伯菌、MRSA、CRKP和CRAB主要分离自痰液，产ESBLs大肠埃希菌主要分离自中段尿。考虑不同细菌在人体定植的主要部位不同有关。

综上所述，细菌耐药监测数据表明儿童分离的主要耐药菌及药敏结果有其自身特点，多重耐药菌株MRSA、CRAB不断增长，应引起高度关注，同时需重视儿童耐药菌的监测，指导临床合理用药，减少多重耐药菌的产生，降低医院感染的发生率，保障医疗质量。