Clinical Features and Related Prognostic Factors of 88 Cases of Duodenal Adenocarcinoma
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摘要:
目的 分析十二指肠腺癌患者的临床特征及相关预后因素。 方法 对云南省肿瘤医院2010年1月至2019年12月期间收治的经病理确诊的88例十二指肠腺癌患者进行回顾性研究。采用Kaplan-Meier法评估患者的生存状况，用Log-rank检验进行单因素分析，Cox比例风险回归模型进行多因素分析，从而筛选出影响十二指肠腺癌患者预后的相关危险因素。 结果 88例十二指肠腺癌患者的年龄范围：23～79岁，平均年龄为54.83岁，男女比例：1.44∶1。生存分析提示：十二指肠腺癌患者发生转移、无转移的中位生存时间分别为14个月、19个月，即发生转移较无转移者预后更差（P < 0.05）。单因素分析显示：转移有无、原发灶直径、临床分期、化疗方案、化疗药物种类、手术方式、Hp感染、CEA、CA199、AST/ALT、NKC、PLT、LMR与十二指肠腺癌患者预后有关（P < 0.05）。Cox多因素分析提示：发生转移、Hp（+）、CA199 > 27 U/mL是影响十二指肠腺癌患者预后的独立危险因素（P < 0.05），而根治性手术是十二指肠腺癌患者预后的有益因素（P < 0.05）。 结论 十二指肠腺癌发生转移则预后极差，需早期密切监测，临床上可用有无转移、手术方式、Hp感染、CA199 4个指标预测患者预后。 Abstract:Objective To analyze the clinical characteristics and related prognostic factors of patients with duodenal adenocarcinoma. Methods 88 patients with duodenal adenocarcinoma who were pathologically diagnosed and admitted to Yunnan Cancer Hospital from January 2010 to December 2019 were studied retrospectively. The Kaplan-Meier method was used to evaluate the survival status of patients, the Log-rank test was used for univariate analysis, and the Cox proportional hazard regression model was used for multivariate analysis to screen out the relevant risk factors affecting the prognosis of patients with duodenal adenocarcinoma. Results The age range of 88 patients with duodenal adenocarcinoma: 23-79 years old, with an average age of 54.83 years old, male to female ratio: 1.44∶1. Survival analysis showed that the median survival time of patients with and without metastasis of duodenal adenocarcinoma was 14 months and 19 months respectively, the prognosis of patients with metastasis was worse than those without metastasis （P < 0.05）. Univariate analysis showed that the presence or absence of metastasis, primary tumor diameter, clinical stage, chemotherapy regimens, types of chemotherapy drugs, surgical methods, Hp infection, CEA, CA199, AST/ALT, NKC, PLT, LMR were related to the prognosis of duodenal adenocarcinoma patients （P < 0.05）. Cox multivariate analysis suggested that metastasis, Hp （+）, CA199 > 27 U/mL were the independent risk factors affecting the prognosis of patients with duodenal adenocarcinoma （P < 0.05）, and radical surgery was the duodenal Beneficial factors for the prognosis of patients with adenocarcinoma （P < 0.05）. Conclusion The prognosis of duodenal adenocarcinoma with metastasis is extremely poor, and early close monitoring is needed. Clinically, the prognosis of patients can be predicted by four indicators of metastasis, surgical method, Hp infection, and CA199. -
Key words:
- Duodenal adenocarcinoma /
- Clinical features /
- Prognosis
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十二指肠腺癌发病率低，其发病率低于0.5/10万，占胃肠道恶性肿瘤的 0.3%～1.0%[1]。但就小肠恶性肿瘤而言，十二指肠腺癌却占25%～35%，故应被视作消化道恶性肿瘤高发区之一[2]。十二指肠腺癌恶性程度高，部分患者还未出现远处转移即死亡。患者临床表现缺乏特异性，早期多表现为上腹部不适、腹胀、恶心呕吐、黄疸等容易被医生忽视，而且十二指肠腺癌常发生在十二指肠乳头周围，可引起梗阻性黄疸，易误诊为壶腹癌、胆管癌、胰腺癌，延误诊断导致肿瘤局部侵犯或远处转移，从而错失根治的机会[3]。远处转移不仅增加患者的经济、心理负担，严重影响患者的生活质量及预后[4]。因此，本研究拟通过分析十二指肠腺癌的临床特点及相关预后因素，以期为改善预后提供参考。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性分析2010年1月至2019年12月期间昆明医科大学第三附属医院（云南省肿瘤医院）收治的88例十二指肠腺癌患者的临床资料，收集这些患者的一般资料、血液学指标及生存指标。纳入标准[5]：所有患者的诊断经临床、影像及病理均符合十二指肠腺癌的诊断标准；无二重癌；排除标准：存在骨髓系统、血液系统等全身系统性疾病，影响血液学指标；拒绝或因特殊原因无法配合完成临床资料收集及随访的患者。
1.2 研究方法
本研究随访通过住院、门诊、电话随访等方式进行，随访截止日期为2020年10月31日或患者死亡，随访率为91.67%。根据收集的临床一般资料，主要有年龄、性别、BMI、KPS评分、饮酒史、原发灶直径、原发灶部位、临床分期、化疗方案、手术方式、有无Hp感染，以及血液学指标，主要有肿瘤标记物、生化、免疫及炎症指标等。
1.3 统计学处理
所有数据采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计数资料采用频数、百分比描述，计数资料用χ²检验；生存状况采用Kaplan-Meier法进行评估，单因素分析行Log-rank检验；采用Cox比例风险模型进行患者生存率的多因素分析。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般情况
本研究纳入的88例患者，其中52名男性（59.1%），36名为女性（40.9%），平均年龄（54.83±12.318）岁；原发灶部位发病率最高的为降部，为75例，占总例数的85.2%；发生转移的有57例（64.8%），无转移的31例（35.2%）。
2.2 生存分析
对88例十二指肠腺癌患者进行生存分析，结果如下：十二指肠腺癌无转移患者的中位生存时间为：19.0 个月，1 a、3 a、5 a生存率分别为：97.1%、73.7%、59.8%。十二指肠腺癌发生转移患者的中位生存时间：14.0个月，1 a、3 a、 5 a生存率分别为：84.1%、 52.7%、20.2%，可见十二指肠腺癌患者一旦出现转移，生存时间明显下降，预后不佳（P = 0.014），见图1 。
图 1 十二指肠腺癌发生转移与否的生存时间对比Figure 1. Survival time of duodenal adenocarcinoma with or without metastasis2.3 影响十二指肠腺癌生存预后的单因素分析
2.3.1 临床一般资料与十二指肠腺癌患者预后的单因素分析
使用 Kaplan-Meier 法对88例十二指肠腺癌患者的临床一般资料进行生存分析，Log-rank检验结果显示：转移有无、原发灶直径、临床分期、化疗药物方案、化疗药物种类、手术方式、Hp感染与十二指肠癌预后差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。
表 1 临床一般资料与十二指肠腺癌预后的单因素分析Table 1. Univariate analysis of general clinical data and prognosis of adenocarcinoma of duodenum变量 分组 n 生存率（%） 中位生存期（月） χ2 P 1 a 3 a 5 a 性别 男 52 92.9 54.5 24.5 16 ± 3.735 3.01 0.083 女 36 76.8 36.6 0.0 22 ± 3.592 年龄（岁） ≤60 61 94.4 61.5 31.3 18 ± 2.784 0.717 0.397 > 60 27 82.8 0.0 0.0 20 ± 1.749 BMI（kg/m2） < 24 67 87.0 62.7 35.8 16 ± 2.293 1.650 0.199 ≥24 21 56.5 0.0 0.0 16 ± 7.273 KPS（分） < 90 33 81.0 6.5 0.0 15 ± 3.464 1.914 0.167 ≥90 55 88.4 65.3 39.6 21 ± 4.021 吸烟史 有 23 61.6 0.0 0.0 15 ± 1.546 0.222 0.637 无 65 85.2 59.9 35.0 17 ± 2.358 饮酒史 有 20 55.6 0.0 0.0 15 ± 1.789 0.032 0.857 无 68 86.0 62.4 38.1 16 ± 2.696 转移 有 57 84.1 52.7 20.2 14 ± 2.603 6.073 0.014* 无 31 73.7 32.6 0.0 19 ± 3.996 原发灶部位 降部 75 95.1 69.9 41.5 18 ± 2.433 1.094 0.295 其他 13 66.5 0.0 0.0 20 ± 1.577 原发灶直径（cm） ≤3 52 81.5 45.8 30.9 19 ± 2.255 8.650 0.003* > 3 36 76.6 39.7 0.0 8 ± 2.022 临床分期 I-II 42 77.6 30.2 0.0 19 ± 2.100 4.353 0.037* II-IV 46 81.3 51.2 0.0 13 ± 3.427 分化程度 低-中 56 85.7 50.3 20.2 16 ± 1.984 0.339 0.560 中-高 32 75.3 34.9 0.0 16 ± 6.030 化疗方案 含氟尿嘧啶类 59 78.2 43.2 0.0 20 ± 2.188 5.236 0.022* 不含氟尿嘧啶类 29 68.2 18.9 0.0 15 ± 2.486 化疗药物种类 单药 25 65.5 12.3 0.0 14 ± 4.451 6.325 0.012* 双药及以上 63 81.3 43.4 37.6 20 ± 4.689 手术方式 胰十二指肠切除术 46 82.6 54.0 31.3 22 ± 4.233 23.903 0.001* 其他手术 8 55.6 33.3 0.0 15 ± 5.963 无 34 75.0 12.2 0.0 9 ± 0.787 粪便隐血 阳性 33 78.1 20.3 0.0 20 ± 3.119 0.037 0.847 阴性 55 86.9 60.2 29.3 20 ± 1.680 HP感染 阳性 38 79.6 30.5 0.0 11 ± 2.222 6.393 0.011* 阴性 50 82.5 50.3 32.7 20 ± 2.347 初诊时症状 1个 33 87.5 38.1 0.0 19 ± 3.493 1.649 0.648 2个 38 83.3 25.9 0.0 16 ± 5.852 3个 12 31.4 0.0 0.0 20 ± 1.829 4个 5 0.0 0.0 0.0 14 ± 2.382 *P < 0.05。 2.3.2 血液学因素与十二指肠腺癌患者预后的单因素分析
将初诊十二指肠腺癌时的血液学指标进行单因素分析，Log-rank检验结果显示CEA、CA199、AST/ALT、NKC、PLT、LMR与十二指肠癌的预后，差异有统计学意义（P < 0.05），其余指标差异无统计学意义（P > 0.05），见表2。
表 2 血液学因素与十二指肠腺癌预后的单因素分析Table 2. Univariate analysis of hematologic factors and prognosis of adenocarcinoma of duodenum变量 分组 n 生存率（%） 中位生存期（月） χ2 P 1 a 3 a 5 a CEA（ng/mL） < 3.56 42 79.2 33.5 0.0 20 ± 3.639 9.749 0.002* ≥3.56 46 79.9 47.6 0.0 9 ± 2.833 CA199（U/mL） ≤27 48 79.7 43.5 27.3 20 ± 3.758 12.533 0.001* > 27 40 77.4 41.4 12.9 9 ± 3.008 CA125（U/mL） < 31.99 59 86.1 55.3 26.3 17 ± 2.276 1.539 0.215 ≥31.99 29 71.8 27.2 0.0 13 ± 4.402 ALT（U/L） < 19 27 63.3 0.0 0.0 18 ± 2.733 0.667 0.414 ≥19 61 88.5 58.1 35.4 16 ± 2.642 AST/ALT < 1.15 50 80.3 42.1 26.4 20 ± 2.387 12.081 0.001* ≥1.15 38 76.5 38.6 0.0 8 ± 0.993 NLR < 1.64 18 42.9 0.0 0.0 20 ± 1.512 0.864 0.353 ≥1.64 70 89.7 61.4 44.8 15 ± 2.170 NKC < 19.6% 57 84.6 62.0 30.1 15 ± 1.405 5.993 0.014* ≥19.6% 31 60.0 38.4 0.0 27 ± 21.51 Hb（g/L） < 115 36 69.2 25.0 0.0 18 ± 2.075 0.765 0.382 ≥115 52 87.0 55.5 28.5 15 ± 4.254 PLT（×109/L） < 350 61 85.8 56.9 32.1 18 ± 2.306 8.512 0.004* ≥350 27 69.6 0.0 0.0 9 ± 3.131 白蛋白（g/L） < 40 42 77.1 28.7 0.0 18 ± 2.309 3.028 0.082 ≥40 46 81.6 52.1 0.0 13 ± 4.104 LMR < 5 53 84.8 48.2 30.4 19 ± 2.484 7.248 0.007* ≥5 35 78.5 34.9 0.0 9 ± 3.158 注：NLR = 中性粒细胞/淋巴细胞，NKC = 自然杀伤细胞，Hb = 血红蛋白，LMR = 淋巴细胞/单核细胞。*P < 0.05。 2.4 影响十二指肠腺癌患者预后的多因素分析
将十二指肠癌患者的临床一般资料、血液学因素进行单因素分析，最终有统计学意义的包括以下因素：转移有无、原发灶直径、临床分期、化疗方案、化疗药物种类、手术方式、Hp感染、CEA、CA199、AST/ALT、NKC、PLT、LMR，以及临床上公认的一些危险因素，如：年龄、性别、吸烟史、饮酒史，将这些指标作为自变量，纳入Cox多因素生存分析，结果显示：有无转移、手术方式、Hp感染、CA199是影响十二指肠癌患者预后的独立危险因素（P < 0.05），见表3。
表 3 影响十二指肠腺癌预后的多因素分析Table 3. Analysis of multiple factors influencing prognosis of duodenal adenocarcinoma指标 B SE Wald P Exp（B） HR（95%CI） 有无转移 0.716 0.349 4.197 0.041* 2.045 （1.031，4.056） 临床分期 −0.899 0.703 1.634 0.201 0.407 （0.103，1.615） 原发灶直径 1.911 1.345 2.019 0.155 6.757 （0.484，94.257） 化疗方案 0.063 0.425 0.022 0.882 1.065 （0.463，2.450） 化疗药物种类 −0.560 0.364 2.360 0.125 0.571 （0.280，1.167） 手术方式 0.644 0.215 9.000 0.003* 1.904 （1.250，2.899） Hp感染 −0.849 0.372 5.205 0.023* 0.428 （0.206，0.887） CEA −0.204 0.739 0.076 0.782 0.815 （0.192，3.469） CA199 3.346 1.663 4.047 0.044* 28.384 （1.090，739.064） AST/ALT 0.084 1.027 0.007 0.935 1.088 （0.145，8.145） PLT 0.580 0.658 0.777 0.378 1.786 （0.492，6.480） NKC −0.518 0.403 1.648 0.199 0.596 （0.270，1.314） LMR −2.486 1.305 3.631 0.057 0.083 （0.006，1.074） 年龄 1.564 1.588 0.969 0.325 4.776 （0.212，107.445） 吸烟史 0.406 0.608 0.447 0.504 1.502 （0.456，4.941） 饮酒史 0.353 0.607 0.338 0.561 1.423 （0.433，4.680） *P < 0.05。 3. 讨论
十二指肠腺癌发病率低，恶性程度很高，预后差，目前暂无系统、大样本的临床研究。一些患者在其他部位发生转移之前就面临死亡，而且患者临床表现缺乏特异性，少部分人可触及上腹部包块而至医院就诊，大部分人早期表现为上腹不适、腹胀、恶心呕吐、黄疸等，这很容易被医生忽视而漏诊。据报道，36.4%的患者在确诊时有转移，且患有家族性腺瘤性息肉病的病人淋巴结和转移阶段较早，预后不良[6]。本研究中，III、IV期患者较多，占总患者的60.2%，初诊时转移的患者占33.4%，这可能与十二指肠腺癌无特异临床表现相关。十二指肠腺癌患者未发生转移时中位生存期为19个月，然而一旦出现转移后，其生存时间只有14个月，这提示十二指肠腺癌出现转移后预后极差，早期发现，及早治疗显得尤为重要。
根治性手术，即胰十二指肠切除术，是治疗十二指肠腺癌的有效方法。然而，由于十二指肠腺癌患者缺乏特定的临床表现，只有约50%的患者可以接受根治性手术治疗，5 a生存率为51.2%。接受根治性手术的患者预后明显好于接受保守治疗的患者[7]。Poultsides等[8]通过对12例十二指肠腺癌患者的疗效进行回顾分析，结果发现R0和R1切除的患者5 a无瘤生存率分别为55％和0％。EMR和ESD适用于早期十二指肠腺癌患者，手术创伤小，存活时间明显延长[9]。大多数患者到医院已进入晚期，失去了根治性手术的机会，只能接受姑息性手术及化疗，预后不佳。自然杀伤细胞（natural killer cell，NKC）是一种具有天生杀伤肿瘤细胞和抗感染的功能，在机体免疫监视发挥重要作用，与肿瘤发生、发展、转移及预后密切相关[10]。NKC浸润数量与肿瘤恶性程度、肿瘤大小、发生远处转移相关，本研究发现发生转移患者体内NKC数量减少。
对于出现远处转移的十二指肠癌患者，目前并无标准化的方案，化疗的作用尚存在争议，Hagihara等[11]报道了1例55岁的男性，为晚期不可切除的十二指肠癌伴有肝和淋巴结转移，行XELOX化疗6周期后转移病灶消失，接受胰十二指肠切除术，并进行了淋巴结清扫术和肝脏部分切除术，术后达到病理完全缓解（pCR），且术后14个月没有出现转移灶。也有研究[12]表明在晚期小肠癌患者中，应用mFOLFOX6方案化疗可明显改善预后，患者的中位OS为17.3个月，中位 PFS为 5.9个月。Aydin D[13]报道了28例晚期小肠癌一线治疗的结果，提示贝伐珠单抗联合化疗可延长结肠癌的生存期。本研究提示含氟尿嘧啶类的化疗方案及化疗药物种类≥2类与十二指肠癌预后差异有统计学意义（P < 0.05）。
综合国内外诸多研究，血清 CEA、性别、病理类型、手术方式、肿瘤浸润深度、切缘状态、肿瘤分期、是否化疗以及淋巴转移均为影响十二指肠腺癌患者预后的独立危险因素[14-16 ]。本研究提示：发生转移、Hp（+）、CA199 > 27 U/mL是十二指肠腺癌患者预后的独立危险因素（P < 0.05），而根治性手术是十二指肠腺癌患者预后的有益因素（P < 0.05）。既往研究证实十二指肠癌患者体内CA199水平升高，其主要原因是因为缺氧导致恶性肿瘤细胞增值加快，产生的CA199就越多，细胞破坏加重，释放到血液的CA199就越多，其还可以作为复发转移的一个随访对象[17]。本研究提示：Hp感染可能导致十二指肠癌患者的不良预后，相关研究提示Hp感染主要通过诱导胃癌癌前病变的炎症反应促进肿瘤发生[18]，幽门螺杆菌也可通过增加MAPK活化相关的乙酰肝素酶表达来促进胃癌的侵袭和转移，从而导致胃癌患者的预后较差[19]。因此，临床工作中遇到腹部不适的病人应注重早筛，密切随访。
综上所述，十二指肠腺癌是一种发病率低，侵袭性强，易发生转移的消化道恶性肿瘤，本研究探究了十二指肠癌转移的临床特点及相关预后因素，但该研究为单中心回顾性研究，存在一定的局限性，后期需要多中心、大样本、前瞻性的研究，旨在为提高十二指肠腺癌患者生存时间，改善其生活质量提供理论依据。
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图 1 十二指肠腺癌发生转移与否的生存时间对比
Figure 1. Survival time of duodenal adenocarcinoma with or without metastasis
表 1 临床一般资料与十二指肠腺癌预后的单因素分析
Table 1. Univariate analysis of general clinical data and prognosis of adenocarcinoma of duodenum
变量 分组 n 生存率（%） 中位生存期（月） χ2 P 1 a 3 a 5 a 性别 男 52 92.9 54.5 24.5 16 ± 3.735 3.01 0.083 女 36 76.8 36.6 0.0 22 ± 3.592 年龄（岁） ≤60 61 94.4 61.5 31.3 18 ± 2.784 0.717 0.397 > 60 27 82.8 0.0 0.0 20 ± 1.749 BMI（kg/m2） < 24 67 87.0 62.7 35.8 16 ± 2.293 1.650 0.199 ≥24 21 56.5 0.0 0.0 16 ± 7.273 KPS（分） < 90 33 81.0 6.5 0.0 15 ± 3.464 1.914 0.167 ≥90 55 88.4 65.3 39.6 21 ± 4.021 吸烟史 有 23 61.6 0.0 0.0 15 ± 1.546 0.222 0.637 无 65 85.2 59.9 35.0 17 ± 2.358 饮酒史 有 20 55.6 0.0 0.0 15 ± 1.789 0.032 0.857 无 68 86.0 62.4 38.1 16 ± 2.696 转移 有 57 84.1 52.7 20.2 14 ± 2.603 6.073 0.014* 无 31 73.7 32.6 0.0 19 ± 3.996 原发灶部位 降部 75 95.1 69.9 41.5 18 ± 2.433 1.094 0.295 其他 13 66.5 0.0 0.0 20 ± 1.577 原发灶直径（cm） ≤3 52 81.5 45.8 30.9 19 ± 2.255 8.650 0.003* > 3 36 76.6 39.7 0.0 8 ± 2.022 临床分期 I-II 42 77.6 30.2 0.0 19 ± 2.100 4.353 0.037* II-IV 46 81.3 51.2 0.0 13 ± 3.427 分化程度 低-中 56 85.7 50.3 20.2 16 ± 1.984 0.339 0.560 中-高 32 75.3 34.9 0.0 16 ± 6.030 化疗方案 含氟尿嘧啶类 59 78.2 43.2 0.0 20 ± 2.188 5.236 0.022* 不含氟尿嘧啶类 29 68.2 18.9 0.0 15 ± 2.486 化疗药物种类 单药 25 65.5 12.3 0.0 14 ± 4.451 6.325 0.012* 双药及以上 63 81.3 43.4 37.6 20 ± 4.689 手术方式 胰十二指肠切除术 46 82.6 54.0 31.3 22 ± 4.233 23.903 0.001* 其他手术 8 55.6 33.3 0.0 15 ± 5.963 无 34 75.0 12.2 0.0 9 ± 0.787 粪便隐血 阳性 33 78.1 20.3 0.0 20 ± 3.119 0.037 0.847 阴性 55 86.9 60.2 29.3 20 ± 1.680 HP感染 阳性 38 79.6 30.5 0.0 11 ± 2.222 6.393 0.011* 阴性 50 82.5 50.3 32.7 20 ± 2.347 初诊时症状 1个 33 87.5 38.1 0.0 19 ± 3.493 1.649 0.648 2个 38 83.3 25.9 0.0 16 ± 5.852 3个 12 31.4 0.0 0.0 20 ± 1.829 4个 5 0.0 0.0 0.0 14 ± 2.382 *P < 0.05。 
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表 2 血液学因素与十二指肠腺癌预后的单因素分析
Table 2. Univariate analysis of hematologic factors and prognosis of adenocarcinoma of duodenum
变量 分组 n 生存率（%） 中位生存期（月） χ2 P 1 a 3 a 5 a CEA（ng/mL） < 3.56 42 79.2 33.5 0.0 20 ± 3.639 9.749 0.002* ≥3.56 46 79.9 47.6 0.0 9 ± 2.833 CA199（U/mL） ≤27 48 79.7 43.5 27.3 20 ± 3.758 12.533 0.001* > 27 40 77.4 41.4 12.9 9 ± 3.008 CA125（U/mL） < 31.99 59 86.1 55.3 26.3 17 ± 2.276 1.539 0.215 ≥31.99 29 71.8 27.2 0.0 13 ± 4.402 ALT（U/L） < 19 27 63.3 0.0 0.0 18 ± 2.733 0.667 0.414 ≥19 61 88.5 58.1 35.4 16 ± 2.642 AST/ALT < 1.15 50 80.3 42.1 26.4 20 ± 2.387 12.081 0.001* ≥1.15 38 76.5 38.6 0.0 8 ± 0.993 NLR < 1.64 18 42.9 0.0 0.0 20 ± 1.512 0.864 0.353 ≥1.64 70 89.7 61.4 44.8 15 ± 2.170 NKC < 19.6% 57 84.6 62.0 30.1 15 ± 1.405 5.993 0.014* ≥19.6% 31 60.0 38.4 0.0 27 ± 21.51 Hb（g/L） < 115 36 69.2 25.0 0.0 18 ± 2.075 0.765 0.382 ≥115 52 87.0 55.5 28.5 15 ± 4.254 PLT（×109/L） < 350 61 85.8 56.9 32.1 18 ± 2.306 8.512 0.004* ≥350 27 69.6 0.0 0.0 9 ± 3.131 白蛋白（g/L） < 40 42 77.1 28.7 0.0 18 ± 2.309 3.028 0.082 ≥40 46 81.6 52.1 0.0 13 ± 4.104 LMR < 5 53 84.8 48.2 30.4 19 ± 2.484 7.248 0.007* ≥5 35 78.5 34.9 0.0 9 ± 3.158 注：NLR = 中性粒细胞/淋巴细胞，NKC = 自然杀伤细胞，Hb = 血红蛋白，LMR = 淋巴细胞/单核细胞。*P < 0.05。
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表 3 影响十二指肠腺癌预后的多因素分析
Table 3. Analysis of multiple factors influencing prognosis of duodenal adenocarcinoma
指标 B SE Wald P Exp（B） HR（95%CI） 有无转移 0.716 0.349 4.197 0.041* 2.045 （1.031，4.056） 临床分期 −0.899 0.703 1.634 0.201 0.407 （0.103，1.615） 原发灶直径 1.911 1.345 2.019 0.155 6.757 （0.484，94.257） 化疗方案 0.063 0.425 0.022 0.882 1.065 （0.463，2.450） 化疗药物种类 −0.560 0.364 2.360 0.125 0.571 （0.280，1.167） 手术方式 0.644 0.215 9.000 0.003* 1.904 （1.250，2.899） Hp感染 −0.849 0.372 5.205 0.023* 0.428 （0.206，0.887） CEA −0.204 0.739 0.076 0.782 0.815 （0.192，3.469） CA199 3.346 1.663 4.047 0.044* 28.384 （1.090，739.064） AST/ALT 0.084 1.027 0.007 0.935 1.088 （0.145，8.145） PLT 0.580 0.658 0.777 0.378 1.786 （0.492，6.480） NKC −0.518 0.403 1.648 0.199 0.596 （0.270，1.314） LMR −2.486 1.305 3.631 0.057 0.083 （0.006，1.074） 年龄 1.564 1.588 0.969 0.325 4.776 （0.212，107.445） 吸烟史 0.406 0.608 0.447 0.504 1.502 （0.456，4.941） 饮酒史 0.353 0.607 0.338 0.561 1.423 （0.433，4.680） *P < 0.05。
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