Potential Value of G6PD Activity Detection in the Peripheral Blood for the Diagnosis and Prognosis of Cervical Cancer Patients with High Risk Human Papillomavirus Infection
-
摘要:
目的 探讨外周血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（Glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）活性检测对于感染高危型人乳头瘤病毒（high-risk Human papilloma virus，HR-HPV）宫颈癌患者的诊断预后价值。 方法 选取2014年6月至2015年12月间确诊的宫颈癌患者53例、宫颈上皮内瘤病变（cervicalintraepithelial neoplasia，CIN）患者58 例、健康体检者40例为研究对象，采用HPV检测试剂盒对各组人群HPV感染进行检测与基因分型；宫颈癌患者手术切除标本进行病理学评估及分型；同时取各组人群血清标本，运用免疫荧光法检测G6PD的活性；结合临床资料及G6PD活性检测结果进行相关分析；并对检测结果进行循证分析。 结果 宫颈癌组中外周血G6PD的活性最高，与CIN组、健康对照组相比有统计学差异（P < 0.01），CIN组与健康对照组相比，差异具有统计学意义（P < 0.05）；CIN患者外周血中G6PD的活性改变与患者的疾病病程恶化密切相关；宫颈癌组与CIN组外周血中G6PD的活性都与患者HPV16/18型感染的状态契合；HPV 16/18感染宫颈癌患者OS曲线与外周血G6PD活性的关联性分析结果显示，外周血G6PD活性高的患者5 a生存率显著下降（P < 0.05）。HPV 16/18感染检测与外周血G6PD活性检测在CIN 及宫颈癌的循证实验诊断中价值较高，其中G6PD活性检测对于CIN的诊断价值优于HPV16/18检测。 结论 G6PD活性与宫颈癌患者病程进展相关，外周血G6PD活性检测可作为高危型HPV尤其是HPV 16/18型感染宫颈癌的早期诊断及预后指标之一。 Abstract:Objective To explore the value of detecting G6PD activity in the peripheral blood for the diagnosis and prognosis of cervical cancer patients with high-risk human papillomavirus （HR-HPV） infection. Methods A total of 53 cervical cancer （CC） patients, 58 cervical intraepithelial neoplasia （CIN） patients and 40 health cohorts （HC）, visiting and attending the clinic of Yunnan Third People’s Hospital during June 2014 to December 2015, were employed in this study. HPV Gene Chip Test Kit was used to detect and screen the genotype HPV infection in each group of population. Pathological evaluation and genotyping were performed on surgical specimens of cervical cancer patients. Serum samples were taken from each group of population, the activity of G6PD was detected by immunofluorescence assay, and the correlation analysis was carried out according to the clinical data and the results of G6PD activity. The results were then analyzed based on evidence. Results The activity of G6PD in peripheral blood was the highest in CC group, and there was significant difference to CIN Group and HC Group （P < 0.01） , and CIN Group to HC Group （P < 0.05）. The change of G6PD activity in peripheral blood of CC patients is closely related to the progression of cervical cancer, and the change of G6PD activity in peripheral blood of CIN patients is closely related to the progression of cervical cancer. In CC group and CIN Group, the activity of G6PD in peripheral blood was consistent with HPV16/18 infection, and the relationship between the OS curve and the activity of G6PD in peripheral blood of CC patients infected with HPV 16/18 was analyzed, the 5-year survival rate decreased significantly in patients with high G6PD activity in peripheral blood （P <0.05） . The validity and reliability of G6PD activity detection and / or HPV16/18 infection test are valuable in evidence-based diagnosis for CIN or cervical cancer. Conclusions The activity of G6PD is related to the progression of cervical cancer. The detection of G6PD activity in peripheral blood can be used as one of the diagnostic and prognostic indicators of CIN and HR-HPV-infected cervical cancer, especially HPV 16/18. -
Key words:
- G6PD /
- High-risk human papillomavirus /
- Cervical cancer /
- Prognosis /
- Evidence-based Diagnosis
-
中耳炎是临床常见、多发病，咽鼓管结构异常和功能障碍是中耳炎发病机制中最常见的因素[1-2]。临床咽鼓管功能检测虽多，但目前评估困难，仍没有一种客观有效的方法精确判断咽鼓管功能，为寻求一种客观、有效并且具有动态直观效果的检查方法[3]。2019年4月至2020年5月昆明医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科对慢性化脓性中耳炎、中耳胆脂瘤及外伤性鼓膜穿孔的40例患者采用咽鼓管SPECT-CT核素显像检查观察咽鼓管阻塞的部位、程度，籍以探讨SPECT-CT核素显像对中耳炎咽鼓管功能的临床诊断价值。
1. 资料与方法
1.1 临床资料
选取2019年4月至2020年5月昆明医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科慢性化脓性中耳炎、中耳胆脂瘤及外伤性鼓膜穿孔患者的临床资料40例，分为3组。所有患者均在治疗前接受纯音听阈、声导抗、颞骨薄层CT、耳内镜及Valsalva检查。排除存在鼻咽部良恶性肿瘤、腺样体肥大或颌面部有畸形患者。所有患者均自愿接受咽鼓管SPECT-CT核素显像，并签署书面检查知情同意书。结合术中所见及术后病理分为：A组为慢性化脓性中耳炎患者，B组为中耳胆脂瘤患者，C组为外伤性鼓膜穿孔患者，3组基线临床资料类似，具有可比性。A组14例，其中男6例，女8例，左耳5例，右耳9例，年龄21～60岁，平均（44.7±11.7）岁。B组21例，其中男11例，女10例，左耳9例，右耳12例，年龄29～67岁，平均（47.3±10.9）岁。C组5例，其中男3例，女2例，左耳3例，右耳2例，年龄24 ～47岁，平均（35.8±9.2）岁。病史6月～30 a不等。所有患者均自愿接受检查，并签署知情同意书，已行伦理审核。
1.2 检查方法
咽鼓管SPECT-CT核素显像（观察组）：检查前告知患者行咽鼓管SPECT-CT核素显像检查的方法及注意事项。采用德国西门子双探头SPECT/CT Symbia T2及计算机处理系统。显像剂为高锝酸钠酸钠注射液（99 mTc）为37MBQ，能量141 kev，体积0.2～0.3 mL。显像的原理为示踪剂流经循环通路的原理，耳道无明显蠕动功能，因此显像剂依靠重力流动。动态显像时患者选择侧卧位，患耳向上，颈部向健侧倾斜30°，下颌内收，显像剂为高锝酸钠注射液（99 mTc），于患耳处外耳道口滴入，患者同时嚼口香糖，滴入后即刻显像，观察显像剂排空的时间和滞留的部位。采集参数为1 min一帧，采集30 min，探头选择双竖立位。断层融合显像时体位为仰卧位，外耳道口滴入显像剂（99 mTc）30 min后显像。采集参数为SPECT部分40 s一帧，每一帧图探头旋转11.25°；CT部分管电压130 KV，管电流为固定毫安秒，扫描层厚3 mm，重建层厚5 mm。
Valsalva检查（对照组）：将听诊管两端的橄榄头分别置于患者和检查者外耳道口，当患者作捏鼻鼓气动作时，检查者可听到轻柔的“嘘嘘”声。耳内镜下可观察到鼓膜随捏鼻鼓气动作而运动。
1.3 统计学处理
统计学处理应用 SPSS19.0 统计学分析软件。计量资料服从正态分布用均数±标准差（
$\bar x \pm s $ ）表示，计数资料以百分率（%） 表示，组间比较采用χ2 检验， P < 0.05 为差异有统计学意义。2. 结果
2.1 咽鼓管SPECT-CT核素显像检查结果
咽鼓管通畅显像：患者经外耳道给药后，同时做连续吞咽动作（嚼口香糖）后，显像剂高锝酸钠注射液（99 mTc）迅速沿着正常解剖途径，经患者的外耳道，进入中耳的鼓室，流入咽鼓管鼓口、峡部进入咽口，最终到达鼻咽部，咽鼓管的走行区可见放射性浓聚，即核素动态显像为蝌蚪状的显像，核素断层融合显像为哑铃状显像（图1-图2）。咽鼓管阻塞显像：只出现中耳部位的放射性团状显影，经多次吞咽后仍然不出现咽鼓管走行区全程影像（图3-图4）。
图 1 核素动态显像 咽鼓管通畅Figure 1. Radionuclide dynamic imaging showed eustachian tube was unobstructed
图 2 核素断层融合显像 咽鼓管通畅Figure 2. The radionuclide fault fusion imaging showed that the eustaginal tube was unobstructed
图 3 核素动态显像 咽鼓管阻塞Figure 3. Radionuclide dynamic imaging showed eustachian tube obstruction
图 4 核素断层融合显像 咽鼓管阻塞Figure 4. The radionuclide fault fusion imaging showed eustachian tube obstruction2.2 咽鼓管SPECT-CT核素显像研究比较结果
表1为慢性化脓性中耳炎鼓膜穿孔的患者（A组）、中耳胆脂瘤鼓膜穿孔的患者（B组）与外伤性鼓膜穿孔的患者（C组）行咽鼓管SPECT-CT核素显像咽鼓管阻塞的比较结果。采用χ2检验，χ2 = 7.924，P = 0.019，差异有统计学意义（P < 0.05），表明发病不同，阻塞程度不同。
表 1 3组行咽鼓管SPECT-CT核素显像检查咽鼓管阻塞的比较[n（%）]Table 1. Comparison of eustachian tube obstruction with SPECT-CT radionuclide imaging in groups A, B and C [n （%）]组别 阻塞 通畅 合计（n） 阻塞率（%） A组 11（78.6） 3（21.4） 14 78.6* B组 17（80.9） 4（19.1） 21 80.9* C组 1（20.0） 4（80.0） 5 20.0 与C组比较，*P < 0.05。 A组、B组与C组行咽鼓管SPECT-CT核素显像（观察组）与Valsalva检查（对照组）的比较结果。采用χ2检验，差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。
表 2 观察组与对照组咽鼓管阻塞率的比较[n（%）]Table 2. Comparison of eustachian tube obstruction between observation group and control group [n（%）]组别 A组（n = 14） B组（n = 21） C组（n = 5） 观察组 11（78.6） 17（80.9） 1（20.0） 对照组 5（35.7） 10（47.6） 3（60.0） χ2 5.250 5.081 0.417 P 0.022* 0.024* 0.519 *P < 0.05。 2.3 术后换药及随访
术后抗生素治疗，术后3～5 d出院，2周后换药，检查术腔恢复情况及鼓膜生长情况，每周换药直至术腔干耳及上皮化。同时通过随访及复查，所有患者行咽鼓管SPECT-CT核素显像均未发生任何不良反应及并发症。
3. 讨论
咽鼓管结构和功能异常在中耳炎的发生、发展、预后起重要作用。对临床中鼓室成形术、鼓室置管术、腺样体切除术等有指导作用[4-6]。临床上检查方法较多，然而由于咽鼓管结构深在，且结构变异大，静态与动态差异大，因此，寻找一种客观有效、直观简便的检查方法很有必要[7]。
SPECT-CT核素显像是将放射性同位素标记药物注射到人体内，利用同位素在不同细胞及组织中的摄取、分布与代谢速率不同，得到血流、生化、生理及代谢功能变化的图像，是一种“功能性”影像：CT则是利用X射线穿透人体后射线不同程度衰减，信息数据经过计算机处理，得到精细的解剖结构及组织密度差异的影像，是一种“结构性”影像。SPECT-CT核素显像最大的优势是在一次检查中同时完成核医学SPECT显像检查和放射学CT检查，将两种影像进行图像融合，使功能显像和结构显像优势互补，“强强联合”，拓宽了诊断内容，为临床医生提供更加全面、准确早期诊断疾病的依据[8]。
咽鼓管SPECT-CT核素显像国内报道很少[9-11]，本研究采用：患者侧卧位，于鼓膜穿孔的患耳滴入高锝酸钠显像剂（99 mTc），患者做连续吞咽动作（嚼口香糖）后，在咽鼓管通畅的情况下，核素注入鼓室后，呈潮涌式运动顺利通过，直达咽口后逐渐逸尽，即可在短时间内咽鼓管走行区显示放射性浓聚；而咽鼓管阻塞者，因解剖结构、纤毛的运动、压力等因素，核素通过的连续性较差，核素聚集于中耳不能排出，咽鼓管咽口不出现核素，只能获得鼓室团状显像。本组资料显示，与传统的碘-131显影剂相比，高锝酸钠酸钠注射液（99 mTc）属短半衰期核素，物理半衰期仅为6 h，且为生理盐水溶剂，无碘油的黏稠性，排除较快，给药后24 h即可衰变逸尽后只剩生理盐水，因而较碘-131显影剂接受辐射量小。对咽鼓管局部无任何刺激和影响，可用于全身各种器官的核医学检查。与Valsalva 检查相比，其原理：因患者捏鼻鼓气的动作首先会引起鼻咽部的气压发生快速的变化，随之中耳的气体压力通过咽鼓管的不断调节发生相应改变。Valsalva 检查广泛应用于临床，操作简单方便，可间接反映咽鼓管的开放程度，为主观检查，相关的参考资料表明大多数患者未正确完成Valsalva动作，闭嘴、捏鼻、鼓气不标准，从而导致准确性和敏感性也不高，然而它对于咽鼓管功能检查仍是必要而基础的检查。与CT、MRI等影像学方法比较，高分辨率CT能够清晰显示骨性咽鼓管结构。MRI软组织对比分辨率高，能显示咽鼓管的解剖学标志和周围的异常病变。影像学检查直观、痛苦少，可为临床确诊病变位置，但无法判定咽鼓管功能。与声导抗检查比较，声导抗检测快速、操作简单、无创，为实用性强的检测中耳压力的检查，能客观的反映咽鼓管是否通畅。但患者鼓膜穿孔，无法行声导抗检查。咽鼓管SPECT-CT核素显像不但能够显示咽鼓管的结构，还能获得连续的动态影像学资料，动态观察咽鼓管阻塞的程度，有助于咽鼓管阻塞部位的判断，为临床工作提供直观的影像图片[12-15]。
本研究中，行咽鼓管SPECT-CT核素显像检查中，慢性化脓性中耳炎鼓膜穿孔的患者（A组）咽鼓管阻塞率为78.6%，中耳胆脂瘤鼓膜穿孔的患者（B组）咽鼓管阻塞率为80.9%，外伤性鼓膜穿孔的患者（C组）咽鼓管阻塞率为20%。采用χ2检验，P < 0.05 ，差异有统计学意义。研究结果说明咽鼓管的阻塞是慢性化脓性中耳炎、中耳胆脂瘤的病因、诊断、治疗中的一个重要的因素，也是外伤性鼓膜穿孔不易自行愈合的一个原因。咽鼓管功能可影响中耳功能，致中耳炎形成，对中耳炎的转归有较大影响。同样咽鼓管功能是鼓室成形术、乳突根治术、听骨链成形术、鼓膜置管术等中耳手术成功的基础。为临床选择更为适合的手术方案，预测术后效果，提供有价值的参考资料。而咽鼓管阻塞多年前就公认为在中耳炎发病机制中是最常见的因素之一，Mandeie等[16]指出咽鼓管功能状态可预测中耳炎的发病概率；袁媛等[17]报道咽鼓管功能障碍是中耳炎的病因及发病机制之一；Danner[18]的研究表明中耳炎的鼓膜情况反映了中耳腔内的负压状态，认为与乳突气房的压力缓冲、中耳黏膜的气体弥散、及经咽鼓管的气体交换有关，其中咽鼓管功能障碍是导致中耳炎发生发展的主要原因。均与笔者的研究结果相符。通过随访及复查，所有患者均未发生任何不良反应及并发症。另外该检查必须具备核医学条件及核医学影像设备方可进行，有一定的局限性。目前，尚无一种方法能全面而准确地反映咽鼓管的功能状况。但做为一种影像学检查方法，有其独特的优越性，可做为一种较可靠的咽鼓管检查方法。我科将进一步加大样本量的比较，增加研究深度，并对咽鼓管SPECT-CT核素显像的影像学特点进一步探讨。
因此早期观察咽鼓管阻塞的程度，及时发现咽鼓管病变对掌握中耳炎的发生、发展是非常必要的[19-21]，咽鼓管SPECT-CT核素显像成像清晰，简单易行，大大减少了操作难度或主观因素的干扰，是一项可以在进行中耳乳突影像学检查的同时，还能完成连续的动态核素显像检查的方法，且直观、痛苦少，可为临床确诊病变位置、选择治疗方法提供有价值的参考资料。
-
图 1 外周血中 G6PD活性在宫颈癌患者、CIN患者以及健康对照人群中的差异
与对照组比较，*P < 0.05。
Figure 1. Difference of G6PD activity in peripheral blood among cervical cancer patients, CIN patients and healthy control population
图 2 外周血G6PD活性与HPV16/18感染宫颈癌患者5 a生存率的关联性分析
Figure 2. Correlation analysis of peripheral blood G6PD activity and 5-year survival rate in patients with HPV16/18 infected cervical cancer
表 1 HPV检测与基因分型的结果[n（%）]
Table 1. HPV infection rates and HPV genotype detected in different cohorts [ n（%）]
HPV基因分型 各组HPV感染的检测结果 宫颈癌患者
（53例）CIN组
（58例）健康体检者
（40例）HPV16 28（52.8） 26（44.8） -- HPV18 17（32.1） 19（32.8） -- HPV39 3（5.7） 3（5.2） -- HPV45 3（5.7） -- -- HPV51 3（5.7） 2（3.4） -- HPV52 2（3.8） -- -- HPV59 1（1.9） -- -- HPV31 -- 4（6.9） -- HPV11 -- 3（5.2） -- HPV58 1（1.9） 2（3.4） -- HPV40 -- -- 1（2.5） HPV6 -- -- 1（2.5） HPV12 -- -- 1（2.5） 多重HPV感染 5（9.4） 10（17.2） -- HR-HPV 16/18 45（84.9） 42（72.4） 0 HPV感染率 51（96.2） 53（91.4） 3（7.5） 注：--：未检出。 
下载: 导出CSV
表 2 高危型HPV16/18感染状态、血清G6PD活性与宫颈癌患者的临床资料关联性分析（n）
Table 2. Association analysis of high risk HPV16/18 infection status, serum G6PD activity and clinical data of cervical cancer patients （n）
临床特征
FIGO 分级HPV16/18感染状态 P 外周血G6PD活性 P HPV16/18+
（n = 45）HPV16/18-
（n = 8）校正的OR
（odds ratio）
95%CI高活性
（> median）
（n=49）低活性
（≤ median）
（n = 4）校正的OR
（odds ratio）
95%CIⅠ 3 5 1.19 （0.44～1.47） 0.652 4 2 1.32（0.51～1.86） 0.327 Ⅱ 8 2 1.32 （0.68～1.64） 0.721 6 2 1.19（0.62～1.39） 0.527 Ⅲ 15 1 13.37（10.24～18.41） < 0.05 21 0 25.69（19.54～33.5） < 0.001 Ⅳ 19 0 17.78（12.47～24.68） < 0.001 18 0 19.17（15.32～29.2） < 0.001 病理分级 高 5 6 1.23（0.74～1.68） 0.752 7 3 1.09（0.57～1.95） 0.268 中等 18 1 15.21（11.02～20.37） < 0.001 17 1 14.12（9.57～18.17） < 0.05 低 22 1 19.38（13.29～25.24） < 0.001 25 0 29.35（22.97～36.1） < 0.001 肿瘤体积 ≤ 4 cm 8 6 1.24（0.64～1.69） 0.358 9 4 1.11（0.62～1.64） 0.427 > 4 cm 37 2 32.68（29.57～38.75） < 0.001 40 0 36.71（32.71～42.1） < 0.001
下载: 导出CSV
表 3 高危型HPV16/18感染状态、血清G6PD活性与CIN患者的临床资料关联性分析（n）
Table 3. Correlation analysis of high-risk HPV16/18 infection status, serum G6PD activity and clinical data of CIN patients （n）
CIN分级 HPV16/18感染状态 P 外周血G6PD活性 P HPV16/18+
（n = 42）HPV16/18-
（n = 16）校正的OR
（odds ratio）
95%CI高活性
（> median）
（n = 51）低活性
（≤ median）
（n = 7）校正的OR
（odds ratio）
95%CIⅠ 4 9 1.26（0.59～1.51） 0.524 6 4 1.01（0.61～1.32） 0.398 Ⅱ 17 6 15.07（10.21～21.35） 0.006 23 3 28.11（24.19～34.8） < 0.001 Ⅲ 21 1 22.33（18.12～26.93） < 0.001 22 0 22.17（17.31～28.4） < 0.001
下载: 导出CSV
表 4 外周血G6PD检测实验在宫颈癌以及CIN诊断中的效能基本数据表（n）
Table 4. Efficacy of peripheral blood G6PD test in the diagnosis of cervical cancer and CIN basic data sheet （n）
外周血G6PD活性检测 宫颈癌患者 合计 外周血G6PD活性检测 CIN患者 合计 病理检测结果 病理检测结果 患者（+） 非患者（−） 患者（+） 非患者（−） 高活性（+） 49 1 50 高活性（+） 51 1 52 低活性（−） 4 39 43 低活性（−） 7 39 46 合计 53 40 93 合计 58 40 98
下载: 导出CSV
表 5 HPV16/18检测实验在宫颈癌以及CIN诊断中的效能基本数据表（n）
Table 5. Efficacy of HPV16 / 18 test in diagnosis of cervical cancer and CIN basic data table （n）
HPV16/18检测 宫颈癌患者 合计 HPV16/18检测 CIN患者 合计 病理检测结果 病理检测结果 患者（+） 非患者（−） 患者（+） 非患者（−） 阳性（+） 45 0 45 阳性（+） 42 0 52 阴性（−） 8 40 48 阴性（−） 16 40 46 合计 53 40 93 合计 58 40 98
下载: 导出CSV
表 6 HPV16/18检测、外周血G6PD活性检测对宫颈癌的诊断价值评价
Table 6. Evaluation of HPV16 / 18 test and G6PD activity in peripheral blood in the diagnosis of cervical cancer
检测方法 灵敏度 特异性 准确度 阳性似然比（LR+） 阴性似然比（LR−） Youden指数 HPV16/18检测 1 1 0.914 - 0.151 1 外周血G6PD活性检测 0.849 0.975 0.903 33.96 0.155 0.824 串联实验 0.811 1 0.892 - 0.189 0.811 并联实验 0.925 0.975 0.946 37 0.077 0.9
下载: 导出CSV
表 7 HPV16/18检测、外周血G6PD活性检测对CIN的诊断价值评价
Table 7. Evaluation of diagnostic value of HPV16 / 18 test and peripheral blood G6PD activity test for CIN
检测方法 灵敏度 特异性 准确度 阳性似然比（LR+） 阴性似然比（LR−） Youden指数 HPV16/18检测 0.724 1 0.837 - 0.276 0.724 外周血G6PD活性检测 0.879 0.975 0.918 35.16 0.124 0.854 串联实验 0.689 1 0.889 - 0.310 0.689 并联实验 0.793 0.975 0.867 31.72 0.212 0.842
下载: 导出CSV
-
[1] Berman T A,Schiller J T. Human papillomavirus in cervical cancer and oropharyngeal cancer:One cause,two diseases[J]. Cancer,2017,123(12):2219-2229. doi: 10.1002/cncr.30588 [2] Joseph A N,Bhatla N. Population-based human papillomavirus testing:The new paradigm for cervical cancer screening[J]. Natl Med J India,2021,34:36-37. doi: 10.4103/0970-258X.323447 [3] Mammas I N,Sourvinos G,Spandidos D A. Human papilloma virus (HPV) infection in children and adolescents[J]. European Journal of Pediatrics,2009,168(3):267-273. doi: 10.1007/s00431-008-0882-z [4] Margaret,E,Cruickshank. The role of human papillomavirus in risk management[J]. Reviews in Gynaecological Practice,2003,3(4):229-233. doi: 10.1016/S1471-7697(03)00057-1 [5] Munoz N,Bosch F X,De-Sanjose S,et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer[J]. The New England Journal of Medicine,2003,348(6):518-527. doi: 10.1056/NEJMoa021641 [6] Hu T , Li Y S , Chen B , et al. Elevated glucose-6-phosphate dehydrogenase expression in the cervical cancer cases is associated with the cancerigenic event of high-risk human papillomaviruses[J]. Experimental Biology & Medicine, 2015, 1287-1297. [7] Luo Z,Du D,Liu Y,et al. Discovery and characterization of a novel glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) inhibitor via high-throughput screening[J]. Bioorg Med Chem Lett,2021,40:127905. doi: 10.1016/j.bmcl.2021.127905 [8] Hu,T. ,Zhang,C.,Tang,Q.,et al. Variant G6PD levels promote tumor cell proliferation or apoptosis via the STAT3/5 pathway in the human melanoma xenograft mouse model[J]. Bio Med Central,2013,13(1):251. doi: 10.1186/1471-244X-13-251 [9] 苏琼,黄成双,吴柳松,等. G6PD活性在急性白血病患儿中的变化及其临床意义[J]. 中国实验血液学杂志,2018,26(06):1649-1656. [10] 樊小群,李欢,朱华雄,等. Mir-335-5p靶向G6PD对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响[J]. 中国应用生理学杂,2021,37(04):402-406. [11] Polat M F,Taysi S,Gul M,et al. Oxidant/antioxidant status in blood of patients with malignant breast tumour and benign breast disease[J]. Cell Biochem Funct,2002,20(4):327-331. doi: 10.1002/cbf.980 [12] 蒋素贞,方艺川,卢丽娜,等. 6-磷酸葡萄糖脱氢酶在子宫内膜癌中的表达[J]. 广东医学,2016,37(22):3400-3403. doi: 10.3969/j.issn.1001-9448.2016.22.027 [13] Hu T,Chang Y,Xiao Z,et al. miR-1 inhibits progression of high-risk papillomavirus-associated human cervical cancer by targeting G6PD[J]. Oncotarget,2016,7:86103-86116. doi: 10.18632/oncotarget.13344 [14] 中华医学会病理学分会女性生殖系统疾病学组,中国优生科学协会阴道镜与宫颈病理学会病理学组. 宫颈癌及癌前病变病理诊断规范[J]. 中华病理学杂志,2019,48(4):265-269. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.04.001 [15] Jiang Z,Albanese J,Kesterson J,et al. Monoclonal Antibodies Against Human Papillomavirus E6 and E7 Oncoproteins Inhibit Tumor Growth in Experimental Cervical Cancer[J]. Translational Oncology,2019,12(10):1289-1295. doi: 10.1016/j.tranon.2019.06.003 [16] He Z,Xia Y,Liu B,et al. Down-regulation of miR-452 is associated with poor prognosis in the non-small-cell lung cancer[J]. J Thorac Dis,2016,8(5):894-900. doi: 10.21037/jtd.2016.03.51 [17] Goodman,A. HPV testing as a screen for cervical cancer[J]. Bmj,2015,350:2372. doi: 10.1136/bmj.h2372 [18] Kontostathi G,Zoidakis J,Anagnou N P,et al. Proteomics approaches in cervical cancer:focus on the discovery of biomarkers for diagnosis and drug treatment monitoring.[J]. Expert Rev Proteomics,2016,13:731-745. doi: 10.1080/14789450.2016.1210514 -
下载:
点击查看大图
计量
- 文章访问数: 3933
- HTML全文浏览量: 2214
- PDF下载量: 13
- 被引次数: 0
