免疫功能和SAA、MMP-9、MMP-14在抗结核药物性肝损伤中的临床评估

陆霓虹; 刘洪璐; 夏加伟; 陈杨君; 沈凌筠; 杨永锐; 李杰

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20220410

免疫功能和SAA、MMP-9、MMP-14在抗结核药物性肝损伤中的临床评估

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220410

1.
昆明市第三人民医院呼吸与危重症医学科
2.
云南省传染性疾病临床医学中心
3.
结核科
4.
肝病科
5.
体检中心，云南昆明　650041

基金项目: 国家自然科学基金资助项目（81960096）；云南省科技厅-地方高校联合专项重点基金资助项目（202001BA070001-011）；昆明市科技计划项目重点基金资助项目（2019-1-N-25318000003253）

详细信息

作者简介:
陆霓虹（1978～），女，侗族，贵州铜仁人，医学博士，副主任医师，主要从事呼吸与危重症医学临床研究工作。刘洪璐与陆霓虹对本文有同等贡献

通讯作者:
杨永锐，E-mail：2363237528@qq.com

李杰，E-mail：1503778913@qq.com

中图分类号: R978.3
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出版历程
- 收稿日期: 2022-01-01
- 网络出版日期: 2022-03-15
- 刊出日期: 2022-04-25

Clinical Evaluation of Immune Function and SAA, MMP-9 and MMP-14 in Liver Injury Caused by Anti-Tuberculous Drugs

1.
Dept. of Respiratory and Critical Care Medicine
2.
Yunnan Provincial Clinical Medical Center for Infectious Diseases
3.
Dept. of Tuberculosis
4.
Dept. of Hepatology
5.
Medical examination center，Kunming Third People’s Hospital，Yunnan Province，Kunming Yunnan 650041，China

摘要

摘要: 目的探讨抗结核药物性肝损伤患者免疫功能变化，及血清淀粉蛋白酶A（serum amylase A，SAA）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP-9）、基质金属蛋白酶14（matrix metalloproteinase 14，MMP-14）在抗结核药物性肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ATB-DILI）中的临床价值和应用意义。方法选取2019年7月至2020年7月昆明市第三人民医院收治的抗结核药物性肝损伤患者115例，根据肝损伤不同类型，将患者分为A、B、C、D 4个亚组，选取同期健康体检者35例设为对照组（E组）。比较免疫功能和SAA、MMP-9、MMP-14在不同亚组的变化及表达水平，以及与ATB-DILI严重程度分级之间的关系。结果 A组患者CD4⁺T淋巴细胞计数低于E组，两两比较，差异具有统计学意义（P < 0.05）；SAA与MMP-9的表达量高于其他3组，组间差异有统计学意义（P < 0.05）；C组患者MMP-14的表达量高于其他3组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。SAA和MMP-9与ATB-DILI严重程度分级具有相关关系（r = 0.687，P < 0.05；r = 0.811，P < 0.05）。结论 CD4⁺T淋巴细胞在部分ATB-DILI患者中有所降低，提示该类患者存在免疫功能低下，免疫屏障受损可能与肝损伤有一定相关性。SAA、MMP-9和MMP-14在不同肝损伤类型患者中均有程度不一的升高，ATB-DILI严重程度与SAA和MMP-9的表达量密切相关，SAA和MMP-9、MMP-14有望成为临床ATB-DILI严重程度的评估指标。
- 免疫功能 /
- 血清淀粉蛋白酶A /
- 基质金属蛋白酶9 /
- 基质金属蛋白酶14 /
- 抗结核药物性肝损伤 /
- 评估价值
Abstract: Objective To explore the changes of immune function in patients with anti-tuberculous drug-induced liver injury （ATB-DILI）, and to explore the clinical value and application significance of serum amylase A （SAA）, matrix metalloproteinase 9 （MMP-9） and matrix metalloproteinase 14 （MMP-14） in anti-tuberculosis drug liver injury. Methods A total of 115 patients with anti-tuberculosis drug-induced liver injury admitted to the Third People’ s Hospital of Kunming from July 2019 to July 2020 were selected. Based on types of liver injury, the patients were divided into 4 subgroups A, B, C and D, and 35 healthy subjects underwent health check during the same period were selected as control group （group E）. The changes and expression levels of immune function, SAA, MMP-9 and MMP-14 in different subgroups were compared, as well as their relationship with ATB-DILI severity grade. Results The CD4⁺ count of group A patients was lower than that of group E, and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The expression levels of SAA and MMP-9 in gronp A were higher than the other three groups, and the difference between the groups was statistically significant （P < 0.05）. The expression of MMP-14 in group C was higher than that of the other three groups, and the difference was statistically significant （P < 0.05）. SAA and MMP-9 were correlated with the severity of anti-tuberculosis drug liver injury （r = 0.687, P < 0.05; r = 0.811, P < 0.05）. Conclusion CD4⁺ counts were reduced in some patients with ATB-DILI, suggesting that these patients have low immune function, and the impaired immune function may be related to liver injury. SAA, MMP-9 and MMP-14 increased in different degrees in patients with different types of anti-tuberculosis drug liver injury. The severity of liver injury is closely related to the expression of SAA and MMP-9. SAA, MMP-9 and MMP-14 are expected to be the evaluation indicators of the severity of clinical ATB-DILI.
- Immune function /
- Serum amyloid A /
- Matrix mctalloprotcinase-9 /
- Matrix mctalloprotcinase-14 /
- Anti-tuberculosis drug-induced liver injury /
- Evaluation value

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CTEPH为毛细血管前性肺动脉高压，目前归为肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）的第四类，也是可能治愈的一类PH。未接受治疗的CTEPH患者死亡率高，其3 a生存率约20%～30%^[1]，5 a生存率常小于15%^[2]，因而危害极大。然而CTEPH的发病机制仍未完全清楚，目前有研究显示炎症反应在其中发挥了重要作用。TNF-α、IL-6是两种重要的炎症因子，在其他类型的PH中已有学者对其进行研究，而在CTEPH中关于炎症因子的研究较少，本研究检测了CTEPH患者血清中炎症因子TNF-α、IL-6的水平，并进一步探讨其临床意义。

1. 资料与方法

1.1 临床资料

收集2015年1月至2020年1月于昆明医科大学第一附属医院就诊的59例急性肺栓塞后CTEPH患者的临床资料，并设为观察组。所纳入患者CTEPH的诊断符合2018年《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》^[3]推荐的诊断流程，对于临床疑诊或超声心动图检查提示PH的患者，可经过进一步检查明确CTEPH的诊断，主要包括肺V/Q显像、CTPA、MRPA、右心导管检查和肺动脉造影等。因右心导管检查为有创性检查且成本高昂，本研究采用超声心动图提示PH结合CTPA检查进行CTEPH的诊断。超声心动图PH的判断采用《中国肺高血压诊断和治疗指南2018》^[4]中的相关标准。超声心动图右心功能不全的判断采用2018年《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》^[3]中的相关标准。排除标准：自身免疫性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、凝血功能异常、活动性出血、严重肝、肾疾病；原发性心肌病、心脏瓣膜病、左心功能不全、其他类型PH。

观察组根据超声心动图是否存在右心功能不全进一步分为右心功能正常组（观察组1）及右心功能不全组（观察组2）。观察组1共22例，其中男性15 例，女性 7例，年龄 41～77 岁，平均（65.86±9.17）岁。观察组2共37例，其中男性26例，女性11例，年龄 38～82岁，平均（60.62±10.24）岁。随机选取同期就诊的无PH体检人群30例为对照组。其中男性 21 例，女性 9 例，年龄35～83 岁，平均（64.63±11.04）岁。3组基础情况的比较：各组患者年龄、性别、基础疾病等比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

表 1 3组基础情况的比较[n（%）]

Table 1. Comparisons of basic conditions in different groups [n（%）]

基础情况	对照组（n = 30）	观察组1（n = 22）	观察组2（n = 37）	F/χ²	P
年龄（$\bar x \pm s $，岁）	64.63 ± 11.04	65.86 ± 9.17	60.62 ± 10.24	2.194	0.118
男性	21（70.00）	15（68.18）	26（70.27）	0.031	0.985
吸烟	12（40.00）	9（40.90）	15（40.54）	0.019	0.991
高血压	9（30.00）	7（31.82）	10（27.03）	0.167	0.924
糖尿病	8（26.67）	6（27.27）	9（24.32）	0.395	0.821
冠心病	7（23.33）	7（31.82）	8（21.62）	0.818	0.664
慢支炎	10（33.33）	9（40.91）	12（32.43）	0.481	0.786

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1.2 方法

NT-proBNP 、TNF-α、IL-6的检测：对所有入选者静脉采血10mL，室温静置30 min后2 500 r/min离心10 min，分离血清，NT-proBNP水平即刻上机检测，另分装于-20℃ 冰箱保存用于TNF-α、IL-6的检测。NT-proBNP检测仪器为德国罗氏公司Cobas-6000全自动电化学发光免疫分析仪，采用配套试剂盒检测。TNF-α、IL-6的检测方法为多重微球流式免疫荧光发光法，检测仪器为美国Becton Dickinson公司FACS CantoⅡ分析型流式细胞仪，采用青岛瑞斯凯尔生物科技有限公司提供的细胞因子检测试剂盒检测。

PASP的测定：采用美国飞利浦Sparq心超机进行心脏彩超检查，根据三尖瓣返流程度估测肺动脉收缩压。

1.3 统计学处理

应用 SPSS 统计软件进行分析，正态分布计量资料以均数（$ \bar x \pm s$）表示，多组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD-t检验。采用Pearson相关分析变量间的相关性。计数资料用构成比表示，采用χ²检验进行组间比较，P < 0.05 为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 对照组与观察组血清TNF-α、IL-6 、NT-proBNP及PASP的比较

对照组、观察组1、观察组2 血清TNF-α、IL-6 、NT-proBNP及PASP的水平依次升高，单因素方差分析显示差异有统计学意义（P < 0.05），进一步多重比较结果显示各组间差异亦有统计学意义（P < 0.05），见表2。

2.2 TNF-α、IL-6与NT-proBNP、PASP的相关性分析

Pearson相关分析显示TNF-α与NT-proBNP、PASP存在极强相关性，r分别为0.852、0.814（P < 0.05）。IL-6与NT-proBNP、PASP存在强相关性，r分别为0.726、0.681（P < 0.05），见表3。

表 2 各组TNF-α、IL-6、NT-proBNP、PASP比较（$ \bar x \pm s$）

Table 2. Comparisons of TNF-α，IL-6，NT-proBNP，PASP in different groups （$ \bar x \pm s$）

分组	n	TNF-α（pg/mL）	IL-6（pg/mL）	NT-proBNP（ng/L）	PASP（mmHg）
对照组	30	13.54 ± 6.37	6.04 ± 2.89	265.07 ± 132.47	32.07 ± 6.15
观察组1	22	25.20 ± 11.87^*	8.56 ± 4.25^*	719.52 ± 345.23^*	57.04 ± 11.26^*
观察组2	37	40.75 ± 1.74^*△	14.95 ± 5.24^*△	1250.00 ± 421.22^*△	73.22 ± 11.79^{* △}
F		59.099	34.169	68.382	126.399
P		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001
与对照组比较，^*P < 0.05，与组1比较，^△P < 0.05。

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表 3 TNF-α、IL-6与NT-proBNP、PASP的相关性分析

Table 3. Correlation analysis of TNF-α，IL-6 and NT-proBNP，PASP

检测项目	NT-proBNP		PASP
检测项目	r	P	r	P
TNF-α	0.852	< 0.001	0.814	< 0.001
IL-6	0.726	< 0.001	0.681	< 0.001

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3. 讨论

CTEPH是急性肺血栓栓塞症的一种远期并发症，以肺动脉血栓机化、肺血管重塑致血管狭窄或闭塞，肺动脉压力进行性升高，最终导致右心功能衰竭为特征的一类疾病。CTEPH的病理生理过程复杂，发病机制目前尚未完全明确，其中炎症反应参与了CTEPH的发生发展。

TNF-α是一种多功能的炎症因子，具有促细胞生长和分化的促增殖作用，也具有炎症效应和调节免疫应答的作用，在细胞凋亡和坏死机制中也有重要作用。TNF-α与PH的发生密切相关，Fujita M等^[5]的研究观察到TNF-α过表达转基因小鼠可发生PH。肺血管重塑是PH发生的重要原因，而内皮细胞间充质转化是肺血管重塑的重要内容。有研究^[6-8]显示 TNF-α参与了CTEPH的血管重塑，并且TNF-α很可能促进了CTEPH肺血管重塑过程中的内皮细胞间充质转化。因而在CTEPH的炎症反应及血管重塑等病理生理过程中TNF-α都具有重要作用。

本研究结果显示CTEPH患者血清中存在TNF-α的高表达。近期Naito A等^[9]的研究也证实CTEPH患者血清中存在TNF-α的高表达。在Langer F等^[10]的研究中，CTEPH患者在行肺血栓动脉内膜切除术前血清中亦有着高浓度的的TNF-α，而术后24 h迅速下降。Wu D等^[11]亦发现CTEPH大鼠模型血清中有着高水平的TNF-α。这些研究均提示了TNF-α在CTEPH的病理机制中有重要作用。

笔者进一步分析发现CTEPH患者中右心功能不全者血清TNF-α水平较右心功能正常者高，且TNF-α水平与PASP、NT-proBNP呈正相关，因此TNF-α的水平可以反应CTEPH患者的右心功能及肺动脉压水平。沈和平等^[7]在CTEPH大鼠模型中亦发现肺动脉及血清中TNF-α的表达明显升高，且与平均肺动脉压呈显著正相关。因右心功能不全者往往有着更差的预后，推测血清TNF-α水平很可能与CTEPH患者的预后相关，这需要进一步的随访研究进行验证。

IL-6也是一种多功能的炎症因子，在免疫应答、炎症、造血及细胞存活、增殖、凋亡中均有重要作用。Tamura Y等^[12]研究发现特发性PH患者存在肺血管平滑肌细胞IL-6受体水平上调。IL-6能促进肺动脉平滑肌细胞增殖^[13]、能促进肺血管周细胞向平滑肌样细胞分化^[14]。因而IL-6能对肺血管壁中的多种细胞产生影响从而参与PH的血管重塑。肺特异性IL-6过表达转基因小鼠的肺内病理改变与进展期PH的病理改变一致，包括远端小动脉肌化、从样动脉病变^[15]。有研究^[16]发现仅皮下注射IL-6就能引起小鼠发生PH，而IL-6基因敲除纯合子小鼠在低氧诱导下不出现肺动脉压升高^[17]。

Humbert M等^[18]的研究发现特发性PH患者血清和肺内IL-6水平显著升高。近期Florentin J等的研究^[19]发现动脉型PH的患者和低氧诱导的PH小鼠血清及肺内IL-6水平亦显著升高。而目前缺乏CTEPH患者IL-6的研究，笔者的研究显示与其它类型的PH类似，CTEPH患者血清IL-6水平显著升高。

笔者的研究还发现IL-6水平能反应CTEPH患者的右心功能，CTEPH患者中右心功能不全者血清IL-6水平较右心功能正常者显著升高，同时IL-6水平与NT-proBNP及PSAP呈显著正相关。Prins KW等^[20]的研究显示动脉型PH患者的血清IL-6水平与右心功能呈显著负相关，这与笔者的研究结果类似，然而与笔者的研究结果不同的是Prins KW等^[21]的研究却显示血清IL-6水平与平均肺动脉压无显著相关性。此外有研究发现血清IL-6水平是特发性、遗传性、结缔组织病及先心病相关PH不良预后的独立预测因子，推测血清高水平的IL-6也很可能与CTEPH患者的不良预后相关，这亦需要进一步研究。

CTEPH多发生于肺血栓栓塞后，而静脉血栓栓塞症患者血清有着显著升高的TNF-α、IL-6等炎症因子水平^[22]，结合笔者的研究推测急性肺血栓栓塞后持续性高表达TNF-α、IL-6等炎症因子对CTEPH的发生可能有提示作用，笔者将进一步对此进行研究。

综上所述，笔者的研究显示在CTEPH患者血清中存在炎症因子TNF-α、IL-6的高表达，并可反应患者的右心功能及肺动脉压，但样本量尚小，需进一步扩大样本量来研究。同时TNF-α、IL-6在CTEPH血管重塑中的作用以及是否能预测急性肺血栓栓塞后CTEPH的发生仍需进一步行相关基础及临床研究探索。

表 1 一般资料比较（$ \bar x \pm s $）

Table 1. Comparison of general information （$\bar x \pm s $）

项目	年龄（岁）	身高（cm）	体重（kg）	体质指数（kg/cm²）
A组（n = 67）	39.1 ± 11.2	169.1 ± 5.7	57.3 ± 12.4	21.2 ± 2.3
B组（n = 17）	42.0 ± 7.0	167.2 ± 5.9	61.2 ± 11.7	19.8 ± 2.2
C组（n = 18）	37.1 ± 7.6	171.2 ± 6.6	60.5 ± 11.3	20.4 ± 2.1
D组（n = 13）	45.1 ± 8.2	166.2 ± 7.1	59.2 ± 9.7	20.1 ± 2.4
E组（n = 35）	34.1 ± 8.6	170.2 ± 6.1	67.2 ± 8.5	22.3 ± 1.3
F	0.349	0.647	0.672	0.565
P	0.943	0.633	0.541	0.690

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表 2 T淋巴细胞亚群细胞计数比较（$ \bar x \pm s $）

Table 2. Comparison of cell counts of T lymphocyte subsets （$ \bar x \pm s $）

项目	CD3计数（个）	CD4计数（个）	CD8计数（个）
A组（n=67）	719 ± 110	455 ± 116	476 ± 89
B组（n = 17）	674 ± 89	566 ± 122	527 ± 87
C组（n = 18）	621 ± 78	521 ± 78	515 ± 103
D组（n = 13）	697 ± 82	559 ± 90	501 ± 91
E组（n = 35）	914 ± 170	810 ± 158	513 ± 85
F	0.775	6.784	0.446
P	0.550	0.000^*	0.775
^*P < 0.05。

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表 3 不同亚组SAA、MMP-9、MMP-14的比较（$\bar x \pm s $）

Table 3. Comparison of SAA，MMP-9 and MMP-14 in different groups （$\bar x \pm s $）

项目	SAA（mg/L）	MMP-9（ng/mL）	MMP-14（ng/mL）
A组（n = 67）	89.1 ± 11.2	36.1 ± 10.2	5.2 ± 3.3
B组（n = 17）	32.3 ± 6.1	11.3 ± 6.2	6.0 ± 2.6
C组（n = 18）	47.5 ± 9.2	14.1 ± 7.1	11.2 ± 6.9
D组（n = 13）	55.2 ± 11.3	15.3/12.5	4.0 ± 2.1
F	4.432	5.414	3.996
P	0.012^#	0.005^#	0.018^#
^#P < 0.05。

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表 4 SAA、MMP-9、MMP-14与肝损伤严重程度的比较（$ \bar x \pm s $）

Table 4. Comparison of SAA，MMP-9，MMP-14 and the severity of liver injury （$ \bar x \pm s $）

项目	1级（n = 41）	2级（n = 32）	3级（n = 25）	4级（n = 15）	5级（n = 2）	Spearman系数（r）	P
SAA（mg/L）	26.1 ± 13.1	45.3 ± 15.2	69.2 ± 19.1	115.0 ± 21.3	146.0 ± 28.4	0.687^#	0.001^#
MMP-9（ng/mL）	11.4 ± 5.1	39.1 ± 11.2	45.2 ± 10.4	55.1 ± 9.3	65.3 ± 21.1	0.811^*	0.000^*
MMP-14（ng/mL）	3.61 ± 1.5	4.0 ± 1.2	4.01 ± 1.3	6.54 ± 2.3	8.21 ± 3.6	0.075	0.141
^# P < 0.05，^*P < 0.001。

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[19]	De Buck M,Gouwy M,Wang J M,et al. Structure and expression of different serum amyloid A (SAA) variants and their concentration-dependent functions during host insults[J]. Curr Med Chem,2016,23(17):1725-1755. doi: 10.2174/0929867323666160418114600
[20]	刘朋. 急性脑卒中患者血清MMP-9、Hcy及Lp(a)水平变化及临床意义分析[J]. 实用中西医结合临床,2021,21(6):123-124.
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1. 资料与方法
1.1 临床资料
1.2 方法
1.3 统计学处理
2. 结果
2.1 对照组与观察组血清TNF-α、IL-6 、NT-proBNP及PASP的比较
2.2 TNF-α、IL-6与NT-proBNP、PASP的相关性分析
3. 讨论

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免疫功能和SAA、MMP-9、MMP-14在抗结核药物性肝损伤中的临床评估

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220410

作者简介:
陆霓虹（1978～），女，侗族，贵州铜仁人，医学博士，副主任医师，主要从事呼吸与危重症医学临床研究工作。刘洪璐与陆霓虹对本文有同等贡献

通讯作者:
杨永锐，E-mail：2363237528@qq.com

李杰，E-mail：1503778913@qq.com

计量

Clinical Evaluation of Immune Function and SAA, MMP-9 and MMP-14 in Liver Injury Caused by Anti-Tuberculous Drugs

1. 资料与方法

1.1 临床资料

1.2 方法

1.3 统计学处理

2. 结果

2.1 对照组与观察组血清TNF-α、IL-6 、NT-proBNP及PASP的比较

2.2 TNF-α、IL-6与NT-proBNP、PASP的相关性分析

3. 讨论

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目录

1. 资料与方法

1.1 临床资料

1.2 方法

1.3 统计学处理

2. 结果

2.1 对照组与观察组血清TNF-α、IL-6 、NT-proBNP及PASP的比较

2.2 TNF-α、IL-6与NT-proBNP、PASP的相关性分析

3. 讨论

[1]	李从信, 岳海东, 朱鹏熹, 黄光仙, 沐领捷, 彭亚男, 王怡洁, 杨洋. 老年脓毒症患者不同维生素D3水平与免疫炎症指标相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250208
[2]	纳钊, 杨航, 陈莉, 李传新, 肖晗, 白强. 基质金属蛋白酶7、谷氨酰转移酶、总胆汁酸联合诊断胆道闭锁的临床价值, 昆明医科大学学报.
[3]	齐志业, 陈颖, 李燕. 拟除虫菊酯类农药暴露的免疫毒理学研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240822
[4]	刘记宏, 马志强, 王霖, 王晓燕, 田伟光, 李保萍, 董睿, 吕玉佳. 肺结核患者感染新冠病毒免疫功能的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240423
[5]	吴雪娇, 彭江丽, 樊浩, 王璐, 陈洁, 刘晖. 310例抗结核药物性肝损伤患者临床特点及预后影响因素分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240324
[6]	陆霓虹, 刘洪璐, 陈杨君, 孙娅萍, 杨艳, 杨永锐, 李杰. ESAT-6联合多项检测指标评估抗结核药物性肝损伤严重程度的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240808
[7]	张英, 杨凤霞, 郭敬, 张庆玲. 循S-ABC框架的系统心理干预措施对原发性肝癌患者围术期心理痛苦及免疫功能的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231126
[8]	王霖, 沈凌筠, 李海雯, 王晓燕, 高建鹏, 马志强. 云南省肺结核病患者营养状况及免疫功能分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230116
[9]	刘演龙, 光雪峰, 尹小龙, 戴海龙. miR-125a-3p对动脉粥样硬化斑块及M1/M2巨噬细胞、MMP-9和VEGF的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220915
[10]	乐宇斌, 郭世奎. 血清脂肪因子在结直肠癌患者远期预后中的评估价值, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220417
[11]	陆霓虹, 刘洪璐, 陈杨君, 杨艳, 杨永锐, 杜映荣. 抗结核药物性肝损伤患者感染指标的特征分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211111
[12]	李蓝江, 许冰莹, 杨春艳, 赵川, 田心. 基质金属蛋白酶1在云南汉族口腔鳞癌发病风险中的相关性, 昆明医科大学学报.
[13]	杨科, 单祖建, 周琼华, 王峻峰. 可溶性细胞因子受体及基质金属蛋白酶与胰腺癌的关系, 昆明医科大学学报.
[14]	梁乃超. 基质金属蛋白酶MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达情况与非小细胞肺癌组织侵袭的相关性, 昆明医科大学学报.
[15]	洪旭华. 结核药联合利福喷丁对肺结核患者免疫功能、炎症因子、VEGF及MMP-9的影响, 昆明医科大学学报.
[16]	杜明. MMP-9表达在不同方法获得破骨细胞的比较研究, 昆明医科大学学报.
[17]	林雁. 内皮素-1与基质金属蛋白酶-2在喉癌中的表达与浸润的相关性研究, 昆明医科大学学报.
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[20]	张雁丽. 化合物LJZ对小鼠移植瘤生长和荷瘤小鼠免疫功能的影响, 昆明医科大学学报.

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免疫功能和SAA、MMP-9、MMP-14在抗结核药物性肝损伤中的临床评估

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220410

作者简介: 陆霓虹（1978～），女，侗族，贵州铜仁人，医学博士，副主任医师，主要从事呼吸与危重症医学临床研究工作。刘洪璐与陆霓虹对本文有同等贡献

通讯作者: 杨永锐，E-mail：2363237528@qq.com 李杰，E-mail：1503778913@qq.com

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出版历程

Clinical Evaluation of Immune Function and SAA, MMP-9 and MMP-14 in Liver Injury Caused by Anti-Tuberculous Drugs

1. 资料与方法

1.1 临床资料

1.2 方法

1.3 统计学处理

2. 结果

2.1 对照组与观察组血清TNF-α、IL-6 、NT-proBNP及PASP的比较

2.2 TNF-α、IL-6与NT-proBNP、PASP的相关性分析

3. 讨论

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1. 资料与方法

1.1 临床资料

1.2 方法

1.3 统计学处理

2. 结果

2.1 对照组与观察组血清TNF-α、IL-6 、NT-proBNP及PASP的比较

2.2 TNF-α、IL-6与NT-proBNP、PASP的相关性分析

3. 讨论

作者简介:
陆霓虹（1978～），女，侗族，贵州铜仁人，医学博士，副主任医师，主要从事呼吸与危重症医学临床研究工作。刘洪璐与陆霓虹对本文有同等贡献

通讯作者:
杨永锐，E-mail：2363237528@qq.com

李杰，E-mail：1503778913@qq.com