免疫功能和SAA、MMP-9、MMP-14在抗结核药物性肝损伤中的临床评估

陆霓虹; 刘洪璐; 夏加伟; 陈杨君; 沈凌筠; 杨永锐; 李杰

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20220410

免疫功能和SAA、MMP-9、MMP-14在抗结核药物性肝损伤中的临床评估

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220410

1.
昆明市第三人民医院呼吸与危重症医学科
2.
云南省传染性疾病临床医学中心
3.
结核科
4.
肝病科
5.
体检中心，云南昆明　650041

基金项目: 国家自然科学基金资助项目（81960096）；云南省科技厅-地方高校联合专项重点基金资助项目（202001BA070001-011）；昆明市科技计划项目重点基金资助项目（2019-1-N-25318000003253）

详细信息

作者简介:
陆霓虹（1978～），女，侗族，贵州铜仁人，医学博士，副主任医师，主要从事呼吸与危重症医学临床研究工作。刘洪璐与陆霓虹对本文有同等贡献

通讯作者:
杨永锐，E-mail：2363237528@qq.com

李杰，E-mail：1503778913@qq.com

中图分类号: R978.3
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出版历程
- 收稿日期: 2022-01-01
- 网络出版日期: 2022-03-15
- 刊出日期: 2022-04-25

Clinical Evaluation of Immune Function and SAA, MMP-9 and MMP-14 in Liver Injury Caused by Anti-Tuberculous Drugs

1.
Dept. of Respiratory and Critical Care Medicine
2.
Yunnan Provincial Clinical Medical Center for Infectious Diseases
3.
Dept. of Tuberculosis
4.
Dept. of Hepatology
5.
Medical examination center，Kunming Third People’s Hospital，Yunnan Province，Kunming Yunnan 650041，China

摘要

摘要: 目的探讨抗结核药物性肝损伤患者免疫功能变化，及血清淀粉蛋白酶A（serum amylase A，SAA）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP-9）、基质金属蛋白酶14（matrix metalloproteinase 14，MMP-14）在抗结核药物性肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ATB-DILI）中的临床价值和应用意义。方法选取2019年7月至2020年7月昆明市第三人民医院收治的抗结核药物性肝损伤患者115例，根据肝损伤不同类型，将患者分为A、B、C、D 4个亚组，选取同期健康体检者35例设为对照组（E组）。比较免疫功能和SAA、MMP-9、MMP-14在不同亚组的变化及表达水平，以及与ATB-DILI严重程度分级之间的关系。结果 A组患者CD4⁺T淋巴细胞计数低于E组，两两比较，差异具有统计学意义（P < 0.05）；SAA与MMP-9的表达量高于其他3组，组间差异有统计学意义（P < 0.05）；C组患者MMP-14的表达量高于其他3组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。SAA和MMP-9与ATB-DILI严重程度分级具有相关关系（r = 0.687，P < 0.05；r = 0.811，P < 0.05）。结论 CD4⁺T淋巴细胞在部分ATB-DILI患者中有所降低，提示该类患者存在免疫功能低下，免疫屏障受损可能与肝损伤有一定相关性。SAA、MMP-9和MMP-14在不同肝损伤类型患者中均有程度不一的升高，ATB-DILI严重程度与SAA和MMP-9的表达量密切相关，SAA和MMP-9、MMP-14有望成为临床ATB-DILI严重程度的评估指标。
- 免疫功能 /
- 血清淀粉蛋白酶A /
- 基质金属蛋白酶9 /
- 基质金属蛋白酶14 /
- 抗结核药物性肝损伤 /
- 评估价值
Abstract: Objective To explore the changes of immune function in patients with anti-tuberculous drug-induced liver injury （ATB-DILI）, and to explore the clinical value and application significance of serum amylase A （SAA）, matrix metalloproteinase 9 （MMP-9） and matrix metalloproteinase 14 （MMP-14） in anti-tuberculosis drug liver injury. Methods A total of 115 patients with anti-tuberculosis drug-induced liver injury admitted to the Third People’ s Hospital of Kunming from July 2019 to July 2020 were selected. Based on types of liver injury, the patients were divided into 4 subgroups A, B, C and D, and 35 healthy subjects underwent health check during the same period were selected as control group （group E）. The changes and expression levels of immune function, SAA, MMP-9 and MMP-14 in different subgroups were compared, as well as their relationship with ATB-DILI severity grade. Results The CD4⁺ count of group A patients was lower than that of group E, and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The expression levels of SAA and MMP-9 in gronp A were higher than the other three groups, and the difference between the groups was statistically significant （P < 0.05）. The expression of MMP-14 in group C was higher than that of the other three groups, and the difference was statistically significant （P < 0.05）. SAA and MMP-9 were correlated with the severity of anti-tuberculosis drug liver injury （r = 0.687, P < 0.05; r = 0.811, P < 0.05）. Conclusion CD4⁺ counts were reduced in some patients with ATB-DILI, suggesting that these patients have low immune function, and the impaired immune function may be related to liver injury. SAA, MMP-9 and MMP-14 increased in different degrees in patients with different types of anti-tuberculosis drug liver injury. The severity of liver injury is closely related to the expression of SAA and MMP-9. SAA, MMP-9 and MMP-14 are expected to be the evaluation indicators of the severity of clinical ATB-DILI.
- Immune function /
- Serum amyloid A /
- Matrix mctalloprotcinase-9 /
- Matrix mctalloprotcinase-14 /
- Anti-tuberculosis drug-induced liver injury /
- Evaluation value

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表 1 一般资料比较（$ \bar x \pm s $）

Table 1. Comparison of general information （$\bar x \pm s $）

项目	年龄（岁）	身高（cm）	体重（kg）	体质指数（kg/cm²）
A组（n = 67）	39.1 ± 11.2	169.1 ± 5.7	57.3 ± 12.4	21.2 ± 2.3
B组（n = 17）	42.0 ± 7.0	167.2 ± 5.9	61.2 ± 11.7	19.8 ± 2.2
C组（n = 18）	37.1 ± 7.6	171.2 ± 6.6	60.5 ± 11.3	20.4 ± 2.1
D组（n = 13）	45.1 ± 8.2	166.2 ± 7.1	59.2 ± 9.7	20.1 ± 2.4
E组（n = 35）	34.1 ± 8.6	170.2 ± 6.1	67.2 ± 8.5	22.3 ± 1.3
F	0.349	0.647	0.672	0.565
P	0.943	0.633	0.541	0.690

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表 2 T淋巴细胞亚群细胞计数比较（$ \bar x \pm s $）

Table 2. Comparison of cell counts of T lymphocyte subsets （$ \bar x \pm s $）

项目	CD3计数（个）	CD4计数（个）	CD8计数（个）
A组（n=67）	719 ± 110	455 ± 116	476 ± 89
B组（n = 17）	674 ± 89	566 ± 122	527 ± 87
C组（n = 18）	621 ± 78	521 ± 78	515 ± 103
D组（n = 13）	697 ± 82	559 ± 90	501 ± 91
E组（n = 35）	914 ± 170	810 ± 158	513 ± 85
F	0.775	6.784	0.446
P	0.550	0.000^*	0.775
^*P < 0.05。

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表 3 不同亚组SAA、MMP-9、MMP-14的比较（$\bar x \pm s $）

Table 3. Comparison of SAA，MMP-9 and MMP-14 in different groups （$\bar x \pm s $）

项目	SAA（mg/L）	MMP-9（ng/mL）	MMP-14（ng/mL）
A组（n = 67）	89.1 ± 11.2	36.1 ± 10.2	5.2 ± 3.3
B组（n = 17）	32.3 ± 6.1	11.3 ± 6.2	6.0 ± 2.6
C组（n = 18）	47.5 ± 9.2	14.1 ± 7.1	11.2 ± 6.9
D组（n = 13）	55.2 ± 11.3	15.3/12.5	4.0 ± 2.1
F	4.432	5.414	3.996
P	0.012^#	0.005^#	0.018^#
^#P < 0.05。

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表 4 SAA、MMP-9、MMP-14与肝损伤严重程度的比较（$ \bar x \pm s $）

Table 4. Comparison of SAA，MMP-9，MMP-14 and the severity of liver injury （$ \bar x \pm s $）

项目	1级（n = 41）	2级（n = 32）	3级（n = 25）	4级（n = 15）	5级（n = 2）	Spearman系数（r）	P
SAA（mg/L）	26.1 ± 13.1	45.3 ± 15.2	69.2 ± 19.1	115.0 ± 21.3	146.0 ± 28.4	0.687^#	0.001^#
MMP-9（ng/mL）	11.4 ± 5.1	39.1 ± 11.2	45.2 ± 10.4	55.1 ± 9.3	65.3 ± 21.1	0.811^*	0.000^*
MMP-14（ng/mL）	3.61 ± 1.5	4.0 ± 1.2	4.01 ± 1.3	6.54 ± 2.3	8.21 ± 3.6	0.075	0.141
^# P < 0.05，^*P < 0.001。

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