不明原因肝损害的32例肝组织活检标本的29种微量元素测定

李惠敏; 陈刚; 李铁汉; 冯晓洁; 李卫昆; 祁燕伟; 刘春云; 刘立

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20220419

不明原因肝损害的32例肝组织活检标本的29种微量元素测定

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220419

1.
昆明市第三人民医院肝病三科，云南昆明　650041
2.
昆明市第一人民医院肝胆胰外科，云南昆明　650034
3.
昆明医科大学第二附属医院肝胆外科，云南昆明　650101
4.
昆明市第一人民医院病理科，云南昆明　650034

基金项目: 昆明市科学技术局科研基金资助项目（2019-1-S-25318000001263）

详细信息

作者简介:
李惠敏(1969～)，女，四川成都人，医学学士，副主任医师，主要从事中西医结合肝病临床工作

通讯作者:
刘立，E-mail：liuli197210@163.com

中图分类号: R575.3
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出版历程
- 收稿日期: 2022-01-01
- 网络出版日期: 2022-03-15
- 刊出日期: 2022-04-25

Determination of 29 Trace Elements in 32 Cases of Liver Biopsy with Unexplained Liver Injury

1.
Dept. of Hepatology，The 3rd People’s Hospital of Kunming, Kunming Yunnan 650041
2.
Dept. of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery，The 1st People’s Hospital of Kunming，Kunming Yunnan 650034
3.
Dept. of Liver and Gallbladder Surgery，The 2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650101
4.
Dept.of Pathology，The 1st People’s Hospital of Kunming, Kunming Yunnan 650034，China

摘要

摘要: 目的测定肝组织中的微量元素，探讨不明原因肝损害的发生与机体微量元素的关系。方法对不明原因肝损害患者进行肝组织穿刺术取出肝组织，与对照组正常的肝组织，均采用电感耦合等离子体质谱仪测定29种微量元素含量，进行比较分析。结果不明原因肝损害（实验组）与对照组比较，肝组织中的锂7Li、铍9Be、铝27Al、钙44Ca、钛48Ti、钒51V、铬52Cr、钴59Co、镍60Ni、锗73Ge、锶88Sr 、钼95Mo 、铟115In、锡118Sn、铼185Re、铂195Pt、汞202Hg、铅208Pb、铋209Bi 19种元素均显著增高，差异有统计学意义（P < 0.01)；砷75As、硒82Se均增高，差异有统计学意义（P < 0.05），镉111Cd显著降低，差异有统计学意义（P < 0.01），而镁24Mg、锰55Mn、铁57Fe、铜63Cu、锌66Zn、镓71Ga、硒77Se、钡137Ba无显著差异（P > 0.05）。实验组中铁蛋白和肝组织活检中铁含量的相关性，采用Spearman相关性分析，P < 0.01，铁蛋白与肝组织中铁呈正相关关系。结论不明原因肝损害患者的肝组织中微量元素升高，表明这些微量元素代谢异常可能为不明原因肝损害的原因之一，或在肝病的发生、发展过程中起一定的作用。肝病理检查及肝组织微量元素测定为实验组患者明确找到了肝损害的病因。铁蛋白与肝组织中铁含量呈正相关。
- 不明原因肝损害 /
- 肝组织活检 /
- 微量元素测定
Abstract: Objective To determine trace elements in liver tissue and to explore the relationship between the occurrence of liver injury with unknown causes and trace elements in the body. Methods The liver tissue of patients with liver injury of unknown causes was obtained by liver biopsy. The content of 29 trace elements was determined by inductively coupled plasma mass spectrometry （ICP-MS） and were compared with the normal liver tissue of the control group. Results Compared with the control group, 19 elements including lithium, beryllium, aluminum, calcium, titanium, vanadium, chromium, cobalt, nickel, germanium, strontium, molybdenum, indium, tin, rhenium, platinum, mercury, lead, bismuth were significantly increased （P < 0.01）. Arsenic and selenium increased （P < 0.05）, and cadmium significantly decreased （P < 0.01）. However, there were no significant differences in magnesium, manganese, ferrum, copper, zinc, gallium, selenium and barium （P > 0.05）. Spearman correlation analysis showed ferritin was positively correlated with iron content in liver tissue. Conclusion The increase of trace elements in liver tissue of patients with liver injury of unknown cause indicated that abnormal metabolism of trace elements might be one of the causes of liver injury of unknown causes or play a certain role in the occurrence and development of liver disease. By examination of liver pathology and determination of trace elements in liver tissue, the causes of liver damage in the experimental group were clearly found. Ferritin was positively correlated with iron content in liver tissue.
- liver injury with unknown causes /
- Liver tissue biopsy /
- Determination of trace elements

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表 1 实验组与对照组肝组织中的微量元素含量（μg/g）

Table 1. The concentration of trace elements in liver tissue of experimental group and control group （μg/g ）

元素	对照组M（P25，P75）		实验组M（P25，P75）		Z	P
锂Li7	0.415	（0.166，0.562）	1.380	（0.653，2.838）	−4.034	< 0.001^**
铍Be9	0.031	（0.017，0.043）	0.807	（0.339，1.284）	−5.191	< 0.001^**
镁Mg24	191.410	（116.950，253.097）	134.812	（82.114，232.670）	−1.343	0.179
铝Al27	91.708	（60.774，128.017）	205.687	（79.968，293.438）	−3.137	0.002^**
钙Ca44	31.559	（19.419，42.835）	121.298	（53.201，331.890）	−4.494	< 0.001^**
钛Ti48	3.311	（2.258，4.655）	15.650	（6.840，23.429）	−5.593	< 0.001^**
钒V51	0.056	（0.040，0.090）	0.469	（0.166，0.894）	−5.560	< 0.001^**
铬Cr52	0.750	（0.4298，1.199）	3.041	（1.965，5.828）	−5.699	< 0.001^**
锰Mn55	4.544	（2.759，5.413）	3.583	（2.622，8.520）	−4.02	0.688
铁Fe57	1104.256	（872.058，1902.449）	1092.648	（712.147，1709.335）	−0.715	0.474
钴Co59	0.213	（0.178，0.251）	0.780	（0.350，4.161）	−4.743	< 0.001^**
镍Ni60	1.739	（1.004，2.467）	8.945	（4.652，18.341）	−5.496	< 0.001^**
铜Cu63	39.023	（23.287，47.266）	44.792	（26.534，60.657）	−1.356	0.175
锌 Zn66	140.601	（101.656，182.848）	95.770	（57.136，181.653）	−1.574	0.116
镓Ga71	0.394	（0.232，0.640）	0.326	（0.116，0.668）	−0.487	0.626
锗Ge73	0.044	（0.032，0.079）	0.162	（0.057，0.361）	−3.223	0.001 ^**
砷 As75	0.857	（0.436，1.596）	1.923	（0.475，4.566）	−2.080	0.038 ^*
硒Se77	1.407	（0.950，2.377）	1.646	（0.899，2.204）	−0.315	0.753
硒Se82	0.892	（0.589，1.237）	1.317	（0.701，2.850）	−2.277	0.023^*
锶Sr88	1.527	（0.841，2.135）	3.305	（1.459，4.520）	−3.758	< 0.001^**
钼Mo95	2.168	（1.506，2.790）	3.206	（1.749，7.236）	−2.637	0.008
镉Cd111	6.818	（2.942，10.272）	1.408	（0.660，1.731）	−5.364	< 0.001^**
铟Ln115	0.004	（0.002，0.006）	0.108	（0.075，0.497）	−5.892	< 0.001^**
锡Sn118	0.633	（0.359，0.836）	4.994	（2.015，36.284）	−4.136	< 0.001^**
钡Ba137	50.791	（27.999，63.054）	52.746	（27.407，85.671）	−0.752	0.452
铼Re185	0.000	（0.000，0.001）	0.143	（0.028，0.340）	−5.122	< 0.001^**
铂Pt195	0.005	（0.003，0.010）	0.259	（0.095，0.428）	−4.928	< 0.001^**
汞Hg202	0.281	（0.167，0.378）	5.140	（2.275，10.034）	−4.774	< 0.001^**
铅Pb208	3.927	（3.007，6.485）	16.921	（8.302，30.566）	−5.034	< 0.001^**
铋Bi209	0.217	（0.148，0.557）	0.895	（0.525，2.507）	−3.689	< 0.001^**
^P < 0.05， ^*P < 0.01。

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表 2 实验组与对照组肝组织中的微量元素升高及降低例数[n（%）]

Table 2. The number of trace elements in liver tissue increased and decreased in experimental group and control group [n（%）]

元素名	参数（P25，P75）	实验组			对照组			增高		降低
元素名	参数（P25，P75）	实检n	增高n（%）	降低n（%）	实检n	增高n（%）	降低n（%）	χ²	P	χ²	P
锂7Li	（0.166，0.562）	27	13 （48.148）	3 （11.111）	33	5 （15.152）	3 （9.091）	7.699	0.006^**	−	0.796
铍9Be	（0.017，0.043）	18	13 （72.222）	2 （11.111）	26	7 （26.923）	5 （19.231）	8.803	0.003^**	−	0.469
镁24Mg	（116.950，253.097）	31	4 （12.903）	10 （32.258）	35	8 （24.242）	8 （24.242）	1.095	0.295	0.732	0.392
铝27Al	（60.774，128.017）	31	19（61.290）	5（16.129）	33	5 （15.150）	10（30.303）	14.518	< 0.001^**	1.790	0.181
钙44Ca	（19.419，42.835）	32	25（78.125）	3 （9.375）	35	4 （11.428）	10（28.571）	30.291	< 0.001^**	3.939	0.047
钛48Ti	（2.258，4.655）	30	26（86.667）	1 （3.333）	35	7 （20.000）	9 （25.714）	28.725	< 0.001^**	−	0.016^*
钒51V	（0.040，0.090）	30	24（80.000）	1 （3.333）	33	6 （18.182）	5 （15.152）	24.075	< 0.001^**	−	0.197
铬52Cr	（0.4298，1.199）	32	24（75.000）	2 （6.250）	35	8 （22.857）	8 （22.857）	18.216	< 0.001^**	−	0.086
锰55Mn	（2.759，5.413）	32	12（37.500）	11 （34.375）	35	5 （14.286）	9 （25.714）	4.758	0.029^*	0.599	0.439
铁57Fe	（872.058，1902.449）	32	6（18.750）	14 （43.750）	35	8 （22.857）	9 （25.714）	0.171	0.680	2.412	0.120
钴59Co	（0.178，0.251）	31	22 （70.968）	6 （19.355）	32	6 （18.750）	6 （18.750）	17.389	< 0.001^**	0.004	0.951
镍60Ni	（1.004，2.467）	30	23 （76.667）	2 （66.667）	31	10（32.258）	6 （19.355）	12.108	0.001^**	−	0.255
铜63Cu	（23.287，47.266）	32	17 （53.125）	5 （15.625）	35	6 （17.143）	8 （22.857）	10.289	0.001^**	0.559	0.455
锌66Zn	（101.656，182.848）	31	9 （29.032）	14 （45.161）	35	7 （20.000）	9 （25.714）	0.730	0.393	2.738	0.098
镓71Ga	（0.232，0.640）	25	5（20.000）	12 （48.000）	35	8 （22.857）	8 （22.857）	0.070	0.791	4.149	0.042
锗73Ge	（0.032，0.079）	27	12 （44.444）	6 （22.222）	34	7 （20.588）	8 （23.529）	3.994	0.046^*	0.015	0.904
砷75As	（0.436，1.596）	28	8 （28.571）	8 （28.571）	31	5 （16.129）	6 （19.355）	1.326	0.250	0.691	0.406
硒77Se	（0.950，2.377）	31	7 （22.581）	7 （22.581）	35	9 （25.714）	8 （22.857）	0.088	0.767	0.001	0.979
硒82Se	（0.589，1.237）	31	16 （51.613）	4 （12.903）	35	7 （20.000）	9 （25.714）	7.236	0.007^**	1.706	0.192
锶88Sr	（0.841，2.135）	31	18 （58.065）	5 （16.129）	35	6 （17.143）	9 （25.714）	11.897	0.001^**	0.904	0.342
钼95Mo	（1.506，2.790）	30	13 （43.333）	9 （30.000）	34	7 （20.588）	8 （23.529）	3.838	0.050	0.342	0.559
镉111Cd	（2.942，10.272）	31	1 （3.225）	25 （80.645）	35	7 （20.000）	7 （20.000）	−	0.058	24.207	< 0.001^**
铟115In	（0.002，0.006）	20	16 （80.000）	1 （5.000）	27	6 （22.222）	9 （33.33）	15.405	< 0.001^**	−	0.029*
锡118Sn	（0.359，0.836）	28	18 （64.286）	3 （10.714）	14	2 （14.286）	2 （14.286）	9.355	0.002^**	−	0.736
钡137Ba	（27.999，63.054）	31	11（35.484）	11 （35.484）	35	2 （5.714）	9 （25.714）	9.211	0.002^**	0.743	0.389
铼185Re	（0.000，0.001）	22	17 （77.272）	0 （0.000）	27	4 （14.815）	0 （0.000）	19.310	< 0.001^**
铂195Pt	（0.003，0.010）	28	24 （85.714）	1 （3.571）	17	2 （11.764）	2 （11.764）	23.712	< 0.001^**	−	0.547
汞202Hg	（0.167，0.378）	26	17 （65.385）	4 （15.385）	34	6 （17.647）	7 （20.688）	14.203	< 0.001^**	−	0.742
铅208Pb	（3.007，6.485）	32	22 （68.750）	3 （9.375）	35	6 （17.143）	8 （22.857）	18.302	< 0.001^**	2.214	0.137
铋209Bi	（0.148，0.557）	28	16 （57.143）	6 （21.429）	31	2 （6.452）	9 （29.032）	17.831	< 0.001^**	0.449	0.503
^P < 0.05，^*P < 0.01。

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表 3 中毒性肝炎组肝组织的微量元素升高情况（μg/g）

Table 3. The increase of trace elements in liver tissues in the group of toxic hepatitis （μg/g）

元素	对照组M（P25，P75）		中毒性肝炎组M（P25，P75）		Z	P
钙44Ca	31.559	（19.419，42.835）	357.595	（38.793，511.147）	−2.556	0.011^*
钛48Ti	3.311	（2.258，4.655）	17.322	（7.353，51.076）	−3.251	0.001^**
钒51V	0.056	（0.040，0.090）	0.280	（0.110，1.115）	−3.153	0.002^**
铬52Cr	0.750	（0.4298，1.199）	5.859	（2.623，12.030）	−3.415	0.001^**
钴59Co	0.213	（0.178，0.251）	1.261	（0.247，3.134）	−2.221	0.026^*
镍60Ni	1.739	（1.004，2.467）	10.018	（8.526，18.814）	−3.545	< 0.001^**
镉11Cd	6.818	（2.942，10.272）	0.941	（0.639，2.132）	−2.924	0.003^*
铟115In	0.004	（0.002，0.006）	0.6335	（0.063，0.000）	−2.325	0.020^*
铼185Re	0.000	（0.000，0.001）	0.000	（0.000，0.000）	−2.336	0.020^*
铂195Pt	0.005	（0.003，0.010）	0.418	（0.093，3.058）	−3.174	0.002^**
铅208Pb	3.927	（3.007，6.485）	25.501	（19.160，40.517）	−3.415	0.001^**
^P < 0.05， ^*P < 0.01 。

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表 4 实验组铁蛋白和肝组织活检中铁含量及相关性比较

Table 4. Comparison of iron content and correlation between ferritin and liver biopsy in experimental group

项目	P50	P₂₅	P₇₅
铁蛋白（ng/mL）	300.90	161.78	914.15
Fe [ppb]	1244.01	950.96	2032.84
r_S				0.888
P				< 0.001^**
^**P < 0.01。

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参考文献(30)

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元素	对照组M（P25，P75）		实验组M（P25，P75）		Z	P
锂Li7	0.415	（0.166，0.562）	1.380	（0.653，2.838）	−4.034	< 0.001^**
铍Be9	0.031	（0.017，0.043）	0.807	（0.339，1.284）	−5.191	< 0.001^**
镁Mg24	191.410	（116.950，253.097）	134.812	（82.114，232.670）	−1.343	0.179
铝Al27	91.708	（60.774，128.017）	205.687	（79.968，293.438）	−3.137	0.002^**
钙Ca44	31.559	（19.419，42.835）	121.298	（53.201，331.890）	−4.494	< 0.001^**
钛Ti48	3.311	（2.258，4.655）	15.650	（6.840，23.429）	−5.593	< 0.001^**
钒V51	0.056	（0.040，0.090）	0.469	（0.166，0.894）	−5.560	< 0.001^**
铬Cr52	0.750	（0.4298，1.199）	3.041	（1.965，5.828）	−5.699	< 0.001^**
锰Mn55	4.544	（2.759，5.413）	3.583	（2.622，8.520）	−4.02	0.688
铁Fe57	1104.256	（872.058，1902.449）	1092.648	（712.147，1709.335）	−0.715	0.474
钴Co59	0.213	（0.178，0.251）	0.780	（0.350，4.161）	−4.743	< 0.001^**
镍Ni60	1.739	（1.004，2.467）	8.945	（4.652，18.341）	−5.496	< 0.001^**
铜Cu63	39.023	（23.287，47.266）	44.792	（26.534，60.657）	−1.356	0.175
锌 Zn66	140.601	（101.656，182.848）	95.770	（57.136，181.653）	−1.574	0.116
镓Ga71	0.394	（0.232，0.640）	0.326	（0.116，0.668）	−0.487	0.626
锗Ge73	0.044	（0.032，0.079）	0.162	（0.057，0.361）	−3.223	0.001 ^**
砷 As75	0.857	（0.436，1.596）	1.923	（0.475，4.566）	−2.080	0.038 ^*
硒Se77	1.407	（0.950，2.377）	1.646	（0.899，2.204）	−0.315	0.753
硒Se82	0.892	（0.589，1.237）	1.317	（0.701，2.850）	−2.277	0.023^*
锶Sr88	1.527	（0.841，2.135）	3.305	（1.459，4.520）	−3.758	< 0.001^**
钼Mo95	2.168	（1.506，2.790）	3.206	（1.749，7.236）	−2.637	0.008
镉Cd111	6.818	（2.942，10.272）	1.408	（0.660，1.731）	−5.364	< 0.001^**
铟Ln115	0.004	（0.002，0.006）	0.108	（0.075，0.497）	−5.892	< 0.001^**
锡Sn118	0.633	（0.359，0.836）	4.994	（2.015，36.284）	−4.136	< 0.001^**
钡Ba137	50.791	（27.999，63.054）	52.746	（27.407，85.671）	−0.752	0.452
铼Re185	0.000	（0.000，0.001）	0.143	（0.028，0.340）	−5.122	< 0.001^**
铂Pt195	0.005	（0.003，0.010）	0.259	（0.095，0.428）	−4.928	< 0.001^**
汞Hg202	0.281	（0.167，0.378）	5.140	（2.275，10.034）	−4.774	< 0.001^**
铅Pb208	3.927	（3.007，6.485）	16.921	（8.302，30.566）	−5.034	< 0.001^**
铋Bi209	0.217	（0.148，0.557）	0.895	（0.525，2.507）	−3.689	< 0.001^**
^P < 0.05， ^*P < 0.01。

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不明原因肝损害的32例肝组织活检标本的29种微量元素测定

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220419

作者简介:
李惠敏(1969～)，女，四川成都人，医学学士，副主任医师，主要从事中西医结合肝病临床工作

通讯作者:
刘立，E-mail：liuli197210@163.com

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Determination of 29 Trace Elements in 32 Cases of Liver Biopsy with Unexplained Liver Injury

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不明原因肝损害的32例肝组织活检标本的29种微量元素测定

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220419

作者简介: 李惠敏(1969～)，女，四川成都人，医学学士，副主任医师，主要从事中西医结合肝病临床工作

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李惠敏(1969～)，女，四川成都人，医学学士，副主任医师，主要从事中西医结合肝病临床工作

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