高血压个体化用药基因检测在Ⅲ级高血压患者中的应用

李柳; 王亚茹; 张娣; 陈勤聪; 王明; 王硕

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20220430

高血压个体化用药基因检测在Ⅲ级高血压患者中的应用

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220430

李柳¹,
王亚茹¹,
张娣¹,
陈勤聪²,
王明¹,
王硕^2, ,

1.
河北医科大学第一医院心内科，河北石家庄　050011
2.
石家庄市人民医院心内科，河北石家庄　050031

基金项目: 河北省卫生健康委员会青年科技课题基金资助项目（20210480）；河北省卫生健康委员会科研基金资助项目（20190471）

详细信息

作者简介:
李柳（1984～），男，河北辛集人，医学硕士，主治医师，主要从事心律失常、冠心病、心力衰竭的临床研究工作

通讯作者:
王硕， E-mail：ws19860913@163.com

中图分类号: R544.1
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出版历程
- 收稿日期: 2022-03-04
- 网络出版日期: 2022-03-15
- 刊出日期: 2022-04-25

Application of Gene Detection for Individualized Medication for Hypertension in Patients with Grade 3 Hypertension

1.
Dept. of Cardiology，The 1st Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang Hebei 050011
2.
Dept. of Cardiology，Shijiazhuang People’s Hospital， Shijiazhuang Hebei 050031，China

摘要

摘要: 目的探讨应用高血压个体化用药基因检测能否改善高血压患者疗效。方法纳入Ⅲ级高血压住院患者200名，随机分为2组，一组为基因检测组，共100名患者，入院进行高血压个体化用药基因检测，然后根据基因检测结果进行针对个体化的精准降压治疗；另一组为常规治疗组，共100名患者，按照以往常规根据经验降压治疗。记录患者血压达标的时间、降压药物副作用以及住院日情况。结果（1）患者住院4 d内血压达标率基因检测组41% vs常规治疗组17%，药物副作用发生率基因检测组13% vs 常规治疗组27%，基因检测组均显著优于常规治疗组，差异有统计学意义（P < 0.05）；（2）患者平均住院日基因检测组（5.42±3.24）d vs常规治疗组（6.26±3.43）d，基因检测组显著低于常规治疗组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论（1）高血压个体化用药基因检测能改善高血压患者疗效；（2）高血压个体化用药基因检测可缩短高血压患者平均住院日。
- 高血压 /
- 基因检测 /
- 平均住院日
Abstract: Objective To explore the effectiveness of gene detection in improving individualized medication’s curative effect in patients with hypertension. Methods 200 inpatients with grade 3 hypertension were randomly divided into two groups. There were 100 patients in the gene testing group. After admission, personalized drug genetic testing was performed for hypertension, and then individualized precise antihypertensive therapy was performed according to the results of gene testing. The other group was the rontine treatment group, a total of 100 patients, according to previous conventional treatment based on experience. The time of blood pressure compliance, side effects of antihypertensive drugs and hospital stay were recorded. Results The blood pressure compliance rate of patients within 4 d in hospital was 41% in gene testing group versus 17% in rontine treatment group, and the incidence of drug side effects was 13% in gene testing group versus 27% in rontine treatment group. Gene testing group was significantly better than rontine treatment group, with statistical significance （P < 0.05）. Average length of hospital stay in gene testing group （5.42±3.24） d vs rontine treatment group （6.26±3.43） d, gene testing group was significantly lower than rontine treatment group, the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Gene detection of individualized medication for hypertension can improve the curative effect of patients with hypertension and shorten the average hospital stay of patients with hypertension.
- Hypertension /
- Gene detection /
- Average hospital stay

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表 1 检测基因及位点

Table 1. Detection of genes and loci

药物种类	基因及位点	与药物关系
β受体阻滞剂	CYP2D6*10	代谢酶
β受体阻滞剂	ADRB1	作用靶点
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（不含氯沙坦）	CYP2C9*3	代谢酶
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（不含氯沙坦）	AGTR1	作用靶点
氯沙坦	CYP2C9*3	代谢酶
氯沙坦	AGTR1	作用靶点
血管紧张素转换酶抑制剂	ACE	作用靶点
钙离子拮抗剂	CYP3A5*3	代谢酶
	NPPA	作用靶点
利尿剂	NPPA	作用靶点

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表 2 2组患者的临床特征[$ \bar x \pm s $/n（%）]

Table 2. Clinical features in 2 groups[$ \bar x \pm s $/n（%）]

临床特征	基因检测组（n = 100）	常规治疗组（n = 100）	t/χ²	P
年龄（岁）	43.74 ± 7.59	42.63 ± 8.41	0.462	0.804
月收入（人民币，元）	3676.98 ± 1284.46	3566.41 ± 1743.43	0.751	0.684
男性	58（58.0）	61（61.0）	0.249	0.628
已婚	88（88.0）	86（86.0）	0.219	0.832
文化程度大学本科包含以上	27（27.0）	25（25.0）	1.051	0.689
高血压病年限（a+）	12.21 ± 10.59	13.58 ± 9.87	0.754	0.768
糖尿病	24（24.0）	23（23.0）	1.462	0.702
吸烟	32（32.0）	29（29.0）	1.507	0.694
高血压病家族史	54（54.0）	57（57.0）	1.257	0.573
四氢叶酸还原酶TT基因型	14（14.0）	12（12.0）	0.984	0.702
ALT（U）	35.1 ± 15.56	35.8 ± 14.25	0.742	0.754
AST（U）	36.7 ± 11.28	37.9 ± 12.79	0.752	0.771
Scr（μmol/L）	68.2 ± 18.19	66.4 ± 16.84	0.771	0.679
TC（mmol/L）	4.63 ± 0.91	4.72 ± 0.89	0.871	0.702
TG（mmol/L）	1.62 ± 0.62	1.69 ± 0.74	0.782	0.732
左心室射血分数（%）	40.29 ± 14.42	41.29 ± 13.25	0.782	0.761
左心室舒张末期内径（mm）	50.31 ± 6.27	51.31 ± 7.17	0.883	0.902

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表 3 2组患者的合并用药情况[n（%）]

Table 3. combination features [n（%）]

合并用药	基因检测组（n=100）	常规治疗组（n=100）	χ²	P
调脂药物	43（43.0）	47（47.0）	1.284	0.562
安眠药物	26（26.0）	23（23.0）	1.563	0.784
止痛药物	7（7.0）	8（8.0）	0.862	0.654
抗焦虑药	11（11.0）	14（14.0）	0.912	0.703
降糖药物	21（21.0）	20（20.0）	1.014	0.853

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表 4 2组患者住院期间血压情况[n（%）]

Table 4. Blood pressure of the two groups during hospitalization [n（%）]

达标住院天数	基因检测组（n = 100）	常规治疗组（n = 100）	χ²	P
第1天	血压监测中	血压监测中	-	-
第2天	血压监测中	血压监测中	-	-
第3天	13（13.0）	6（6.0）	5.284	0.012^*
第4天	28（28.0）	11（11.0）	6.563	0.016^*
住院前4d	41（41.0）	17（17.0）	7.862	0.009^*
第5天	22（22.0）	23（23.0）	1.016	0.863
第6天	12（12.0）	18（18.0）	1.021	0.851
第7天	8（8.0）	19（19.0）	6.214	0.016^*
第8天	6（6.0）	7（7.0）	0.987	0.985
第9天	5（5.0）	8（8.0）	0.919	0.913
第10天	6（6.0）	8（8.0）	0.897	0.981
平均住院日（d）	5.42±3.24	6.26±3.43	4.631	0.022^*
^*P < 0.05。

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表 5 药物副作用情况[n（%）]

Table 5. Side effects of drugs [n（%）]

药物副作用	基因检测组（n = 100）	常规治疗组（n = 100）	χ²	P
头晕、头痛	3（3.0）	6（6.0）	0.954	0.951
恶心、呕吐	3（3.0）	5（5.0）	0.841	0.984
咳嗽、干咳	2（2.0）	4（4.0）	0.992	0.863
心悸、心慌	2（2.0）	4（4.0）	0.992	0.863
下肢水肿、麻木	2（2.0）	5（5.0）	0.872	0.851
发生低血压	1（1.0）	2（2.0）	0.931	0.994
总不良反应	13（13.0）	27（27.0）	6.452	0.018^*
^*P < 0.05。

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参考文献(28)

[1]	陈伟伟,高润霖,刘力生,等. 《中国心血管病报告 2016》概要[J]. 中国循环杂志,2017,32(6):521-531. doi: 10.3969/j.issn.1000-3614.2017.06.001
[2]	王耕,李立明,胡永华,等. 上海市社区人群高血压危险因素聚集与患病关系的研究[J]. 中华流行病学杂志,2013,34(4):307-310. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2013.04.001
[3]	Wang Z,Chen Z,Zhang L,et al. Status of hypertension in China:Results from the China hypertension survey,2012 - 2015[J]. Circulation,2018,137(22):2344-2356. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032380
[4]	Lewington S,Lacey B,Clarke R,et al. The burden of hypertension and associated risk for cardiovascular mortality in China[J]. JAMA Intern Med,2016,176(4):524-532. doi: 10.1001/jamainternmed.2016.0190
[5]	胡以松,姚崇华,王文志,等. 2002 年中国部分民族高血压患病情况[J]. 卫生研究,2006,35(5):573-575. doi: 10.3969/j.issn.1000-8020.2006.05.014
[6]	范国辉,王增武,张林峰,等. 2013 年北方四区县农村高血压患病率、知晓率、治疗率和控制率调查[J]. 中华医学杂志,2015,95(8):616-620. doi: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.08.013
[7]	Yang L,Yan J,Tang X,et al. Prevalence,awareness,treatment,control and risk factors associated with hypertension among adults in southern China,2013[J]. PLoS One,2016,11(1):1-14. doi: 10.1371/journal.pone.0146181
[8]	国家卫生和计划生育委员会疾病预防控制局. 中国居民营养与慢性病状况报告（ 2015） [M]. 北京: 人民卫生出版社, 2015: 33 - 50.
[9]	冯宝玉,陈纪春,李莹,等. 中国成年人超重和肥胖与高血压发病关系的随访研究[J]. 中华流行病学杂志,2016,37(5):606-611. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.05.004
[10]	中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）概要[J/CD]. 实用器官移植电子杂志, 2015, 3（5）: 257-267.
[11]	Kato N,Takeuchi F,Tabara Y,et al. Meta_analysis of genome_wide association studies identifies common variants associated with blood pressure in east Asians[J]. Nat Genet,2011,43(6):531-538. doi: 10.1038/ng.834
[12]	Gao P J,Zhang K X,Zhu D L,et al. Diagnosis of liddle syndrome by genetic analysis of β and γ subunits of epithelial sodium channel_a report of five affected family members[J]. J Hypertens,2001,19(8):885-889.
[13]	Mulatero P,Morello F,Veglio F. Genetics of primary aldosteronism[J]. J Hy- Pertens,2004,22(11):663-670.
[14]	Ju S,Gao Y,Cao X,et al. Association between the lower extremity deep venous thrombosis,the warfarin maintenance dose,and CYP2C9* 3,CYP2D6* 10,and CYP3A5* 3 genetic polymorphisms:A case-control study[J]. Genet Test Mol Biomarkers,2017,21(9):539.
[15]	李露,李铭扬,王祥宇,等. ACE 基因插入/缺失多态性与中国原发性高血压患者 ACEI 降压效果及咳嗽风险关联性的 Meta 分析[J]. 临床心血管病杂志,2017,33(3):251-257.
[16]	柴光德, 范双莉, 苑长青 . 抗高血压药物基因多态性研究进展[C]//中国转化医学和整合医学研讨会论文综合刊, 2015.
[17]	周丽英,王宏伟,郝志敏. β1 受体 A145G 和 G1165C 多态性对比索洛尔治疗高血压疗效的影响[J]. 临床和实验医学杂志,2016,13(13):1285-1288.
[18]	张爱国. 心内科 5 类抗高血压药物的临床应用研究[J]. 中国社区医师,2018,34(4):90-93.
[19]	刘力生,孙宁玲,孙英贤,等. 中国高血压防治指南 2018 年修订版[J]. 心脑血管病防治,2019,2(19):8-9.
[20]	Dosh S A. The treatment of adults with essential hypertension( Ap- plied Evidence)[J]. J Fam Pract,2002,51(1):74-81.
[21]	乔崇. 南阳地区高血压人群药物基因组学与抗高血压基因导向个体化用药临床研究 [D]. 新乡: 新乡医学院硕士学位论文, 2014.
[22]	Ingelman-Sundberg M,Sim S C,Gomez A,et al. Influnce of cytochrome P450 polymrphisms on drug therapies:Pharmacogenetic,pharmacoepigenetic and clnical iaspects[J]. Pharmacol Ther,2007,116(3):469-526.
[23]	Bozina N,Bragamante V,Lovric M. Genetic polymorphism of metabolic enzymes P450(CYP) as a susceptibility factor for drug response. toxicity. and cancer risk[J]. Arh Hig Rada Toksikol,2009,60(2):217-242. doi: 10.2478/10004-1254-60-2009-1885
[24]	Breiner T,Man T,et al. Genetic polymorphisms of L-type calcium channel alphal C and alphal D subunit genes are associated with sensitivity to the antihypertensive effects of L-type dihydropyridine calcium -channel Mockers[J]. Cire J,2009,73(4):732-740. doi: 10.1253/circj.CJ-08-0761
[25]	李智,孙伟. 基因导向美托洛尔个体化治疗与常规治疗高血压的临床疗效、安全性及经济性评价[J]. 中国药物经济学,2017,12(08):27-29,33.
[26]	O'Toole L,Stewart M,Padfield P,et al. effect of the insertion/delection polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene on response to anglotensin-converting enzyme inhibitors in patients with heart failure[J]. Cardiovasc Phatmacol,1998,32(6):988-994. doi: 10.1097/00005344-199812000-00017
[27]	Sciarrone M T,Stella P,Barlassina C,et al. ACE and alplia-adducion polymorphism as markers of individual response to diuretic therapy[J]. Hypertension,2003,41(3):398-403. doi: 10.1161/01.HYP.0000057010.27011.2C
[28]	唐晓鸿,袁洪,李丽军,等. 血管紧张素转换酶基因I/D多态性与卡托普利疗效和咳嗽不良反应的关系及其可能机制[J]. 中国动脉硬化杂志,2008,16(5):242-243.

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[1]	曾慧娟, 田波, 袁红伶, 何杰, 李冠羲, 茹国佳, 许敏, 詹东. 机器学习算法构建慢性肾脏病伴高血压或糖尿病的预测模型, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240315
[2]	代华磊, 胡成成, 张桂敏, 陶四明, 陈建昆. 基于网络药理学和分子对接筛选黄芪治疗高血压心室重构的生物标记物, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230819
[3]	唐顺定, 万崇华, 宋莹, 邓丽, 王涵, 苏昌炜, 张晓磬. 高血压患者报告的临床结局测定量表的应用考评, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220312
[4]	张海萍, 杨淑娟, 杨丽霞, 阮兆娟, 郭瑞威. 高同型半胱氨酸对急性心肌梗死合并高血压患者行急诊PCI术后6个月心功能及死亡的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210319
[5]	何连菊, 左春梅, 刘岚, 崔文龙, 李锦波, 莫怡, 范卢明, 蔡乐. 云南富民县农村居民高血压的变化趋势及与肥胖指标的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211008
[6]	龙欣甜, 陈洁, 毛勇, 王秀清, 卢双艳, 普惠婕, 周佳, 孙承欢, 王松梅, 叶爱芳. 安宁市老年人高血压检出率及其影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211210
[7]	王秀清, 龙欣甜, 毛勇, 陈洁, 周佳, 楚天舒, 王松梅, 孙承欢, 赖纯米, 张倩. 怒族老年人高血压检出率及其影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210922
[8]	母凤婷, 母昌宏, 何利平, 李晓梅, 张文佳, 喻箴, 杨庆欢, 柯红琴. 德宏傣族和景颇族高血压现状及影响因素, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210810
[9]	张丽琼, 蔡乐, 张鸿青, 崔文龙, 刘颖楠, 申静蓉, 何连菊. 云南富民县农村居民高血压患者的治疗现状及影响因素, 昆明医科大学学报.
[10]	李晓琴, 周敏, 王霖, 曾海燕, 骆鹏举, 林丽佳. PCR-反向点杂交法耐药基因检测和BD960结核菌药敏在耐药结核病检测中的应用价值, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201238
[11]	赵晓丽, 岳薇薇, 苗文清, 钱净, 朱丹, 李穗雯, 杨悦林, 黎海生, 胡大春. 高血压患者NPR-C基因A-55C位点多态性研究, 昆明医科大学学报.
[12]	董玲, 彭云珠, 黄橙, 黄钊, 陈丽星. 云南大理白族高血压患病率及相关危险因素流行病学调查, 昆明医科大学学报.
[13]	李文宏. 不同血液净化方式对维持血透患者高血压的影响, 昆明医科大学学报.
[14]	章体玲. 阿托伐他汀对高血压合并房颤患者脉压及动脉弹性的临床疗效观察, 昆明医科大学学报.
[15]	李鸿飞. 心理干预对32例地震后老年高血压合并焦虑障碍患者的临床治疗分析, 昆明医科大学学报.
[16]	庞兴美. 彩色多普勒超声对高血压患者颈动脉粥样硬化的诊断分析, 昆明医科大学学报.
[17]	张利刚. 依那普利叶酸治疗H型高血压的临床效果观察, 昆明医科大学学报.
[18]	杜映荣. 血管紧张素原（AGT）基因M235T多态性与中老年高血压并抑郁症的相关性研究, 昆明医科大学学报.
[19]	杨峥. 氧化应激与血压和高血压发病关系的研究, 昆明医科大学学报.
[20]	陈学强. 靶控输注丙泊酚对高原高血压病人全麻诱导时血压变异性的影响, 昆明医科大学学报.