Expression Characteristics of Inflammatory Factors in the Serum of Patients with Adolescence Polycystic Ovary Syndrome
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摘要:
目的 探讨血清CRP、TNF-α及IL-6水平在疑似青春期多囊卵巢综合征中的表达特点。 方法 选择符合纳入标准的80例疑似青春期PCOS患者作为研究对象(即疑似PCOS组),60 例青春期PCOS患者作为PCOS组,同期50例正常青春期女性作为对照组;将80例研究对象分为2个亚组:OA + HA组(40例)、OA+PCOM组(40例)。所有受试者检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌激素(E2)、泌乳素(PRL);检测白介素-6(Interleukin 6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。 结果 疑似PCOS组患者血清CRP值、IL-6值明显高于对照组,差异具有统计学意义(P < 0.05);OA + HA组患者血清CRP值、TNF-α值及IL-6值明显高于OA + PCOM组,差异具有统计学意义(P < 0.05)。 结论 炎症因子IL-6、CRP在疑似PCOS青春期患者中具有高水平的表达,可协助早期识别青春期PCOS,为疑似PCOS患者的早期干预提供依据。 -
关键词:
- 青春期多囊卵巢综合征 /
- 炎性因子 /
- 早期干预
Abstract:Objective To study the expression of CRP, IL-6 and TNF-a in the serum of patients with the suspected adolescence polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods 80 patients with the suspected adolescence polycystic ovary syndrome (PCOS)were selected as the object of study (suspected adolescence PCOS group), and 60 patients with adolescence PCOS were chosen as the PCOS group and60 normal adolescence women selected as the control group. The 80 subjects were divided into two subgroups: OA+PCOM group (40 cases) and OA+HA group (40 cases). The levels of FSH, LH, T, E2, PRL, CRP, IL-6, TNF-a were detected. Results Serum levels of CRP、IL-6 in suspected adolescence PCOS group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). Serum levels of CRP, TNF-a and IL-6 in OA+HA group were significantly higher than those in OA+PCOM group (P < 0.05). Conclusion The high levels of IL-6 and CRP in patients with the suspected adolescence PCOS may help to identify the early puberty and provide the evidence for the early intervention of adolescence PCOS. -
多囊卵巢综合征( polycystic ovary syndrome,PCOS)与慢性低度炎症反应相关,炎症状态影响PCOS的发病及发展的观点越来越受到重视[1],69.7%起病于青春期,所以对PCOS的诊断应从青春期开始,但青春期的生理特点与PCOS症状和体征重叠,致使青春期PCOS不能及时发现,因此,2018年多囊卵巢综合征中国诊疗指南中提出了疑似PCOS的诊断标准[2] :月经稀发或闭经或不规则子宫出血(即稀发排卵或无排卵,OA))是诊断的必需条件。另外再符合下列2项中的1项:(1)高雄激素临床表现或高雄激素血症(hyperandrogenism,HA);(2)超声下表现为PCOM。对于疑似PCOS患者是否需要过早干预?干预的指征是什么?目前缺乏统一的共识。白介素-6(Interleukin 6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与PCOS密切相关[3],但是其在青春期PCOS中的作用与相关性,目前国内研究甚少,本文通过检测疑似PCOS青春期患者、青春期PCOS患者及正常青春期女性血清IL-6、CRP及TNF-α的水平,了解其临床表达特点,为早期识别、早期干预青春期PCOS提供临床依据,现报道如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取 2020年8月至2021年11月昆明市妇幼保健院就诊的80例符合疑似PCOS诊断标准的青春期女性患者作为研究对象(即疑似PCOS组),60 例青春期PCOS患者作为PCOS组,同期50例正常青春期女性作为对照组。根据疑似PCOS临床特征,将80例疑似PCOS分为2个亚组:OA+HA组(40例);OA+PCOM组(40例)。 本研究通过昆明市妇幼保健院伦理委员会批准。纳入标准符合2018年多囊卵巢综合征中国诊疗指南中疑似PCOS诊断标准[4]。
1.2 检测指标及检测方法
所有受试者在月经周期(自然周期或黄体酮撤退出血)第2~4天或闭经期(B超下无优势卵泡),清晨(8:00~10:00)空腹(禁食8~12h)抽取肘静脉血,检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌激素(E2)、泌乳素(PRL)。采用用酶联免疫吸附试验测定血清CRP和TNF-α,采用化学发光法检测血清IL-6的浓度。分别比较疑似PCOS组与对照组,疑似PCOS组与PCOS组患者血清IL-6、CRP及TNF-α的水平,分析血清IL-6、CRP及TNF-α在疑似PCOS青春期女性中的表达特点;比较疑似PCSO组OA+HA组与OA+PCOM患者血清IL-6、CRP及TNF-α的水平,分析不同亚组血清IL-6、CRP及TNF-α的表达特点。
1.3 统计学处理
采用SPSS22.0软件进行数据分析,计数资料用例数和百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验,计量资料采用(
$\bar x \pm s $ )表示,组间比较采用 t 检验;P<0.05为差异具有统计学意义。2. 结果
2.1 各组间一般资料比较
疑似PCOS组与对照组、疑似PCOS组与PCOS组年龄、初潮年龄及体质数(BMI)比较差异均无统计学意义,具有可比性(P > 0.05),见表1~2。
组别 n 年龄(岁) 初潮年龄(岁) BMI(kg/m2) 对照组 50 16.32 ± 1.96 12.87 ± 1.08 20.56 ± 2.93 疑似PCOS组 80 16.08 ± 2.33 12.63 ± 0.88 21.33 ± 2.55 t 0.606 1.385 −1.581 P 0.545 0.169 0.116 组别 n 年龄(岁) 初潮年龄(岁) BMI(kg/m2) 对照组 50 16.32 ± 1.96 12.87 ± 1.08 20.56 ± 2.93 疑似PCOS组 80 16.08 ± 2.33 12.63 ± 0.88 21.33 ± 2.55 t 0.780 −0.352 0.354 P 0.437 0.726 0.724 2.2 各组间血清IL-6、CRP及TNF-α水平比较
疑似PCOS组患者血清CRP值、IL-6值明显高于对照组,差异具有统计学意义(P < 0.05),见表3;疑似PCOS组患者血清TNF-α、CRP值明显低于PCOS组,差异具有统计学意义(P < 0.05),见表4。
组别 n CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) 对照组 50 3.48 ± 0.59 0.99 ± 0.33 7.03 ± 1.38 疑似PCOS组 80 8.91 ± 0.81 0.95 ± 0.78 22.53 ± 1.93 t −41.057 0.344 −49.410 P 0.000* 0.732 0.000* *P < 0.05。 组别 n CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) PCOS组 60 9.32 ± 0.95 1.93 ± 0.49 22.05 ± 2.77 疑似PCOS组 80 8.91 ± 0.81 0.95 ± 0.78 22.53 ± 1.93 t 2.751 7.951 0.326 P 0.000* 0.000* 0.801 *P < 0.05。 2.3 OA+HA组与OA+PCOM组炎症因子水平比较
OA+HA组患者血清CRP值、TNF-α值及IL-6值明显高于OA+PCOM组,差异具有统计学意义(P < 0.05),见表5。
组别 n CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) OA+HA组 40 9.12 ± 1.08 0.99 ± 0.27 23.90 ± 4.08 OA+PCOM组 40 4.01 ± 0.52 0.78 ± 0.42 15.71 ± 2.92 t 26.962 2.660 10.324 P 0.000* 0.009* 0.006* *P < 0.05。 3. 讨论
3.1 青春期多囊卵巢综合征的认识
2018年PCOS中国诊疗指南未颁布前,临床一直沿用2003年鹿特丹PCOS诊断标准[5],在一项关于青春期门诊妇科疾病患病情况的调查中显示,根据鹿特丹诊断标准,青春期PCOS的患病率仅次于青春期功血及意外妊娠。临床医生对青春期PCOS过度诊断、过度治疗的现象,对患者及家属造成了不良的影响和心理负担。需尽快发现用于识别早期PCOS的指标。现已被证实PCOS与慢性低度炎症反应有关,特别是IL-6、CRP及TNF-α与PCOS密切相关。笔者前期的研究结果也提示,青春期PCOS患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显升高,说明炎症因子可能参与青春期PCOS的发病过程。
3.2 炎症因子与青春期PCOS的相关性分析
有研究结果显示,CRP是PCOS慢性低度炎症中对可靠的指标,并且高水平CRP也可能为PCOS的固有特征[6-7], IL-6为判定慢性炎症反应的一项常用临床指标,国内外大量研究表明,高水平的IL-6与PCOS的发病过程密切相关。此外,IL-6通过刺激肝细胞合成分泌CRP,说明IL-6通过多条途径对PCOS产生影响[8]。但也有研究显示,CRP、IL-6 的水平取决于肥胖程度,与 PCOS 疾病无关[9-10]。童凤梅等[11]的研究结果显示,CRP与雄激素水平表达呈正相关。本研究结果显示,疑似PCOS组患者血清CRP值、IL-6值明显高于正常对照组(P < 0.05),与PCOS组比较差异无统计学意义(P < 0.05),提示血清CRP、IL-6水平增高可能成为启动早期干预疑似青春期PCOS的指标。早在2010年,就有专家对TNF-a与PCOS的关系进行研究,近几年,越来越多的研究显示PCOS患者血清TNF-α的水平高于正常人,且随着胰岛素抵抗程度的增高,血清TNF-α水平也呈现增高趋势,TNF-α还通过影响性激素结合球蛋白,增加游离睾酮含量[12-13]。国外有研究表明,TNF -α与睾酮水平呈正相关性[14],国内2021年最新的一项关于TNF-α基因多态性与PCOS的相关性的文章,得出的结果显示[15],TNF-α基因遗传变异与 PCOS 的发生具有相关性,这对于PCOS的诊治具有重要意义,也说明了TNF-α可能参与了PCOS的发病过程,并发挥着重要作用。本研究结果显示,疑似PCOS组的TNF-α水平明显低于PCOS组(P < 0.05),与正常对照组无明显差异(P > 0.05),但OA+HA组TNF-α水平明显高于OA+PCOM组(P < 0.05),说明了TNF-α水平与睾酮水平呈正相关性。
综上所述,炎症因子IL-6、CRP作为慢性炎症的重要血清标志物,可能参与青春期PCOS的发病过程,在疑似PCOS青春期患者中具有高水平的表达,为疑似PCOS患者的早期干预提供依据,建议在疑似PCOS患者中进行2种标志物的筛查,以协助早期识别青春期PCOS。
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表 1 疑似PCOS组与对照组一般资料比较(
$\bar x \pm s $ )Table 1. Comparison of general information between Suspected Adolescence PCOS group and the control group (
$\bar x \pm s $ )组别 n 年龄(岁) 初潮年龄(岁) BMI(kg/m2) 对照组 50 16.32 ± 1.96 12.87 ± 1.08 20.56 ± 2.93 疑似PCOS组 80 16.08 ± 2.33 12.63 ± 0.88 21.33 ± 2.55 t 0.606 1.385 −1.581 P 0.545 0.169 0.116 表 2 疑似PCOS组与PCOS组一般资料比较(
$\bar x \pm s $ )Table 2. Comparison of general information between Suspected Adolescence PCOS group and PCOS group (
$\bar x \pm s $ )组别 n 年龄(岁) 初潮年龄(岁) BMI(kg/m2) 对照组 50 16.32 ± 1.96 12.87 ± 1.08 20.56 ± 2.93 疑似PCOS组 80 16.08 ± 2.33 12.63 ± 0.88 21.33 ± 2.55 t 0.780 −0.352 0.354 P 0.437 0.726 0.724 表 3 疑似PCOS组与对照组血清IL-6、CRP及TNF-α水平比较(
$\bar x \pm s $ )Table 3. Comparison of the levels of IL-6、CRP、TNF-a between Suspected Adolescence PCOS group and the control group (
$\bar x \pm s $ )组别 n CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) 对照组 50 3.48 ± 0.59 0.99 ± 0.33 7.03 ± 1.38 疑似PCOS组 80 8.91 ± 0.81 0.95 ± 0.78 22.53 ± 1.93 t −41.057 0.344 −49.410 P 0.000* 0.732 0.000* *P < 0.05。 表 4 疑似PCOS组与PCOS组血清IL-6、CRP及TNF-α水平比较(
$\bar x \pm s $ )Table 4. Comparison of the levels of IL-6、CRP、TNF-a between Suspected Adolescence PCOS group and PCOS group (
$\bar x \pm s $ )组别 n CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) PCOS组 60 9.32 ± 0.95 1.93 ± 0.49 22.05 ± 2.77 疑似PCOS组 80 8.91 ± 0.81 0.95 ± 0.78 22.53 ± 1.93 t 2.751 7.951 0.326 P 0.000* 0.000* 0.801 *P < 0.05。 表 5 OA+HA组与OA+PCOM组炎症因子水平比较(
$\bar x \pm s $ )Table 5. Comparison of the levels of inflammatory factors between OA+PCOM Group and OA+HA group (
$\bar x \pm s $ )组别 n CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) OA+HA组 40 9.12 ± 1.08 0.99 ± 0.27 23.90 ± 4.08 OA+PCOM组 40 4.01 ± 0.52 0.78 ± 0.42 15.71 ± 2.92 t 26.962 2.660 10.324 P 0.000* 0.009* 0.006* *P < 0.05。 -
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