留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

miR-208a通过调控QKI5表达对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

杨伟 陈洪艳 陈文栋 王燕琼 白向锋

吕煜, 胡义波, 王嘉鑫, 苏有橦, 代佑果. 蛋白质S-亚硝基化与消化系统肿瘤关系的研究进展[J]. 昆明医科大学学报, 2022, 43(9): 155-159. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220911
引用本文: 杨伟, 陈洪艳, 陈文栋, 王燕琼, 白向锋. miR-208a通过调控QKI5表达对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J]. 昆明医科大学学报, 2022, 43(7): 18-24. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220724
Yu LV, Yibo HU, Jiaxin WANG, Youtong SU, Youguo DAI. Advances on the Relationship between Protein S-nitrosylation and Digestive System Tumors[J]. Journal of Kunming Medical University, 2022, 43(9): 155-159. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220911
Citation: Wei YANG, Hongyan CHEN, Wendong CHEN, Yanqiong WANG, Xiangfeng BAI. Effects of miR-208a on Myocardial Ischemia-reperfusion Injury by Regulating the Expression of QKI5 in Rats[J]. Journal of Kunming Medical University, 2022, 43(7): 18-24. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220724

miR-208a通过调控QKI5表达对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220724
基金项目: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2019FE001(-045)];云南省教育厅科学研究基金资助项目[2021J0230]
详细信息
    作者简介:

    杨伟(1980~),男,河南信阳人,医学博士,副主任医师,主要从事心血管手术麻醉工作

    通讯作者:

    白向锋,E-mail:49976790@qq.com

  • 中图分类号: R614;R541

Effects of miR-208a on Myocardial Ischemia-reperfusion Injury by Regulating the Expression of QKI5 in Rats

  • 摘要:   目的   研究miR-208a调控QKI5表达对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及作用机制。  方法  将雄性SD大鼠32只随机选择分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、I/R+antagomir阴性对照组(I/R+anta-miR-NC组)和I/R+miR-208a antagomir 组 (I/R+anta-miR-208a组),构建大鼠心肌I/R模型后检测各组大鼠心脏左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)和左室每搏量(SV);ELISA法检测血清肌酐激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cTnI)以及IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;采用HE染色观察各组心肌组织病理变化,采用TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡;RT-PCR检测心肌组织miR-208a和QKI5 mRNA表达,Western blot检测心肌组织QKI5蛋白和凋亡蛋白Caspase-3的相对表达水平。  结果  与Sham组比较,I/R组中LVEF、LVFS、SV值降低,心肌细胞凋亡率升高,血清中CK-MB、cTnI和IL-1β、IL-6、TNF-α水平及心肌组织中miR-208a和Caspase-3表达升高,而QKI5表达水平降低(P < 0.05);与I/R+anta-miR-NC组比较,I/R+anta-miR-208a组中LVEF、LVFS、SV值升高,心肌细胞凋亡率降低,血清中CK-MB、cTnI和IL-1β、IL-6、TNF-α及心肌组织中miR-208a和Caspase-3表达水平降低,而QKI5表达升高(P < 0.05)。相关性分析发现miR-208a与QKI5表达呈负相关。  结论  抑制miR-208a可能通过调控QKI5表达减轻心肌缺血再灌注损伤中炎症反应,发挥心肌保护作用。
  • 近年来,随着对氧化还原类蛋白质翻译后修饰的深入研究,蛋白质巯基亚硝基化在细胞信号转导调控中的作用日益受到人们关注。病理状态下,由诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达产生的高浓度一氧化氮(nitric oxide,NO)可引起区域相关蛋白质S-亚硝基化修饰,影响多种疾病的病理生理过程。研究表明,蛋白质S-亚硝基化在癌症的发生发展中扮演着重要作用,本文主要就其与消化道肿瘤相关进展作一综述。

    NO是一种存在于细胞内和细胞外的信使,它可以通过介导靶细胞中的多种信号传导途径从而调节多种细胞功能,如免疫反应,炎症反应,细胞凋亡、增殖,神经信号传递等[1]。在哺乳动物细胞中,NO的主要来源是由三种亚型的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)所介导,分别是依赖经典cGMP信号通路的Ⅰ型神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)和Ⅲ型内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS),而Ⅱ型诱导型一氧化氮合酶(iNOS)则是将炎症与癌症联系起来的关键作用酶。大量实验研究和基于人群的研究表明,慢性炎症在致癌中的作用越来越明显,特别是在癌促发和进展阶段[2-3]。例如肝、胆、胃、前列腺部癌和胰腺癌都与炎症有因果关系。炎症可诱导多种转录因子的异常激活,例如核因子-κB(nuclear factor-k-gene binding,NF-κB),激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1,HIF-1α)等。iNOS是炎症的主要介质,它不依赖钙离子信号,在细胞静息状态下不表达或很少表达,在炎症或免疫反应过程中会通过巨噬细胞和上皮细胞释放大量NO,受炎症因子刺激或细胞应激后活化产生大量NO,NO进而氧化形成活性氮(reactive nitrogen species,RNS),通过诱导蛋白质翻译后S-亚硝基化修饰作用影响炎症和细胞凋亡[4]。细胞内高浓度的RNS会导致高浓度的S-亚硝基化蛋白,这个过程可以通过改变癌症发展过程中重要的靶标和途径来驱动癌变,其速度比健康组织要快的多[5]。相等浓度的NO和超氧化物会导致ONOO-的形成,而过量2至3倍的NO主要会导致三氧化二氮(N2O3)的形成,这被认为是细胞内微环境中的主要S-亚硝基化剂[4]。在已知的相关研究中,S-亚硝基化底物的数量达到3 000 多种,包括多种转录因子、代谢酶、氧化还原酶、蛋白激酶、离子通道、转运蛋白等,而其对底物特异性的因素之一就是NOS能与作为S-亚硝基化目标的蛋白质之间的相互作用[6]

    尽管胃癌的治疗在外科和新辅助化疗和单纯化疗方面取得了进展,但胃癌仍然是全球卫生系统的主要负担。炎症与癌症是相互作用的病理生理过程,胃癌发展的主要危险因素之一是幽门螺杆菌的感染,尽管胃黏膜会产生强烈的免疫反应,但它仍能存活下来,从而有利于从慢性胃炎到腺癌等疾病。沉默信息调节因子1(silent information regulator transcript 1,SIRT1)是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)辅酶的III型组蛋白去乙酰化酶,通过使细胞凋亡,DNA损伤修复以及代谢相关的各种蛋白质去乙酰化,成为各种病理生理过程的重要调节剂[7]。一方面,SIRT1可通过调节多种组蛋白去乙酰化以调节染色质功能,如组蛋白4赖氨酸4; 另一方面,SIRT1可通过去乙酰化作用调节非组蛋白生成,如转录因子p53、NF-κB、叉头框蛋白O(forkhead box protein O,FOXO)等,从而调控基因的表达[8-11]。SIRT1的过表达通常与不良预后相关[12]。胃上皮细胞暴露在幽门螺旋杆菌环境下会导致iNOS的产生,进而可能导致胃癌的基因改变,实验和临床证据表明,在胃癌患者第一次的内镜检查中显示出会有较高的iNOS表达[13]。SIRT1的S-亚硝基化作用,可通过iNOS调节合成的NO作用实现。亚硝基化的甘油醛-3-磷酸脱氢酶能够被转运到细胞核内与SIRT1相互作用,在一氧化氮合成酶的作用下将亚硝基传给SIRT1,使SIRT1的第387和390位半胱氨酸位点发生亚硝基化[14]。证据表明SIRT1激活剂作用的细胞表现为炎症反应减轻[15]。NF-κB是一种普遍存在的转录因子,主要由p65/p50亚基组成,对人类炎症和各种恶性肿瘤的发生起着至关重要的作用[16]。SIRT1的S-亚硝基化修饰可以抑制SIRT1活性,进而激活NF-κB[17]。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)是具有多功能的炎症细胞因子,通过与受体相互作用,激活NF-κB,TNF-α诱导下游SIRT1蛋白与NF-κB的RelA/p65亚基相互作用,并通过在赖氨酸310处使RelA/p65去乙酰化来抑制转录[18-19]。用非甾体抗炎药治疗胃溃疡应激模型,在体内 S-亚硝基化 NF-κB p65 蛋白,抑制胃粘膜前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2),显著增加了促炎细胞因子TNF-α水平。根据这些发现,可以得出结论:SIRT1抑制促炎信号传导,而这种信号通常在转化的癌细胞中被不适当地激活。因此,可以通过抑制异常激活的促炎信号来预防炎症相关的癌变。遗憾的是,目前缺乏相关蛋白质S-亚硝基化与胃癌发展的相关研究,有待进一步探究。

    一项纳入19例结直肠癌患者的临床研究中结果显示癌组织中的总S-亚硝基化水平显著高于相邻的正常组织[20]。在肠道中,iNOS活性的增加被认为是促炎的[21-22]。6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase deficiency,PTPS)是参与从头合成iNOS的必要辅助因子,在早期结直肠癌中高表达的 PTPS 在低氧条件下被腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)在 Thr 58 磷酸化,这种磷酸化促进PTPS与转化生长因子结合蛋白1(latent transforming growth factor β binding protein 1,LTBP1)的结合,并随后通过PTPS / iNOS / LTBP1 复合物中近端偶联 BH4 的产生来促进 iNOS 介导的 LTBP1 S-亚硝基化,LTBP1 S-亚硝基化导致蛋白酶体依赖性 LTBP1 蛋白降解,阻止了转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的分泌和TGF-β诱导的肿瘤细胞生长停滞,并促进了早期结直肠肿瘤的发展[23]。当使用iNOS抑制剂1400 w时作用于结直肠癌细胞HT29和HCT116时,表现为抑制细胞增殖和迁移,同时使用1400 w和5氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)能提高抗癌的增敏性[24]。有趣的是,在结直肠癌中,并非所有蛋白质的S-亚硝基化都能促进肿瘤的生长。微囊藻毒素-LR (microcystin-LR,MC-LR) 是一种蓝藻毒素,可启动正常细胞和肿瘤细胞的凋亡,当使用MC-LR处理结直肠癌SW480细胞72 h后,NO应激诱导糖酵解酶3-磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)Cys150位点的 S-亚硝基化修饰,导致其与泛素连接酶 Siah1 结合后的核易位,核 GAPDH 可以促进核靶蛋白的降解,启动p53诱导的细胞死亡[25]。同样的研究结果,NO供体或iNOS过表达诱导结直肠癌细胞质中促凋亡刺激物死亡受体CD95的Cys199和Cys304的S-亚硝基化,促使肿瘤坏死因子受体Fas重新分布到脂筏,形成诱导死亡信号复合物,促进了结肠癌细胞的死亡,同时也发现Fas在对细胞凋亡不太敏感的结直肠癌细胞中的表达量通常比较低,因此Fas S-亚硝基化诱导剂能提高Fas的敏感性[26]。不同研究结果表明,在结直肠癌中,不同蛋白质的S-亚硝基化可以通过不同的通路促进或抑制癌症的发展。

    人类的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)与iNOS的升高表达密切相关,S-亚硝基化的应激性增加促进了HCC的发生和进展。过去的研究中已经证明酒精和慢性肝炎是HCC的危险因素,实验研究发现,酒精喂养的小鼠蛋白质S-亚硝基化增加进而诱导HCC形成[27]。主要的脱亚硝基化酶,S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GSNOR)是一种无处不在的高度保守的酶,它的下调导致 S-亚硝基化蛋白的积累,可以防止过度的蛋白质S-亚硝基化,具有线粒体自噬降解能力,这与肿瘤的诱导和进展有关[28-31]。值得注意的是,GSNOR在大约50%的HCC患者中显著减少,在GSNOR−/−的小鼠极易感染和引发HCC[32]。在缺失GSNOR的小鼠经iNOS诱导后,可以致Parkin蛋白S-亚硝基化增加,进而促进肝癌的发展,可以通过iNOS抑制剂来预防由GSNOR缺乏引起的HCC[32-33]。在用一线靶向药索拉菲尼治疗HCC晚期患者时,检测到凋亡诱导受体Fas的S-亚硝基化降低,这也有助于减少肝癌细胞的生长[34]。同样的结果,O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase,AGT)是参与 DNA 损伤反应的关键酶,在体外和体内均检测到AGT Cys145 处的 S-亚硝基化,促进了AGT 蛋白酶体降解以及致癌烷基鸟嘌呤的积累,从而促进HCC的发展[35]。但是,在HCC中,是否不同蛋白质的S-亚硝基化都具有促癌作用仍需进一步验证。

    胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)源于胰腺外分泌细胞,是最常见的胰腺癌亚型,占胰腺恶性病例的85%以上[36]。PDAC中iNOS、eNOS和nNOS的表达明显增加,在这项研究中,通过特定部位的蛋白质组学,在PDAC患者癌组织和胰腺导管腺癌PANC-1细胞中发现的S-亚硝基化蛋白数量比相邻的非癌组织多,还表明在相邻的非癌组织中S-亚硝基化蛋白主要与基本生物过程相关,如原细胞代谢、生物质量调节、应激和刺激反应、催化过程、氧化和减少、继发代谢和转化启动,但在PDAC组织和PANC-1细胞中S-亚硝基化蛋白在细胞周期、细胞分裂、细胞运动等癌症的启动、发展和转移过程中扮演着重要的角色,这些过程都与肿瘤形成有关[37]。在进行KEGG通路数据库分析表明,胰腺癌通路的成分被广泛S-亚硝基化,如细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC42),转录激活因子1(activator of transcription 1,STAT1), Ras相关C3肉毒菌素物底物1(ras-related C3 botulinum toxin,Rac1),Ras相关C3肉毒菌素物底物2(ras-related C3 botulinum toxin,Rac2)和信号传导与转录激活因子3(activator of transcription 3,STAT3)[37]。此外,NOS抑制剂显著抑制了PANC-1细胞中的STAT3 S-硝基化,导致STAT3磷酸化和PANC-1细胞存活率显著提高,表明蛋白质S-亚硝基化在PDAC发育中的重要作用[37]。在这项研究中,STAT3被确定为胰腺癌背景下的S-亚硝基化蛋白,NOS抑制剂STAT3 S-硝基化减少,STAT3磷酸化和胰腺癌细胞存活率升高,进一步表明S-亚硝基化在PDAC发病机理中的重要作用[37]。在PDAC中,蛋白质的S-亚硝基化可以促进癌细胞的增殖。

    综上所述,各种证据表明,蛋白质的S-亚硝基化广泛参与了消化道系统肿瘤的发生发展与耐药过程,不同蛋白质在S-亚硝基化后会发生功能获得或功能丧失的修饰,与肿瘤的发生发展以及耐药相关。考虑在疾病炎症阶段检测不同癌症蛋白质表达,干预其S-亚硝基化状态,会更有利于降低癌症的发生率,对于已经发展为肿瘤的患者对相关蛋白S-亚硝基化修饰进行干预,为肿瘤治疗提供新的靶点并且可以延缓患者对肿瘤药物的耐药性。尽管如此,考虑到S-亚硝基化在不同癌症类型中的众多靶点,且目前相关研究并不多,用于操纵该过程以获得治疗效果的方法有很多种,探索蛋白质S-亚硝基化在不同肿瘤微环境中不尽相同的作用使其具体分子机制仍待深入探讨,有望为癌症患者的临床治疗及预防开辟新路径。

  • 图  1  miR-208a对大鼠心脏功能的影响

    A:LVEF值;B:FS值;C:SV值。与Sham组相比,*P < 0.05;与I/R组相比,#P < 0.05;与anta-miR-NC组相比,P < 0.05。

    Figure  1.  Effect of anta-miR-208a on cardiac function in rats($\bar x \pm s $,n = 8)

    图  2  各组心肌组织病理变化(HE ×200)

    A:Sham组;B:I/R组;C:I/R+anta-miR-NC组;D:I/R+anta-miR-208a组。

    Figure  2.  Pathological changes of myocardial tissue in each group (HE ×200)

    图  3  miR-208a对I/R大鼠心肌损伤标注物和炎性因子的影响

    A、B:大鼠血清心肌损伤标志物CK-MB和cTnI水平;C、D、E:大鼠血清炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平。与Sham组相比,*P < 0.05;与I/R组相比,#P < 0.05;与anta-miR-NC组相比,P < 0.05。

    Figure  3.  Effects of miR-208a expression on myocardial injury makers and inflammatory factors in I/R rats($\bar x \pm s $,n = 8)

    图  4  各组心肌组织细胞凋亡情况(TUNEL×200)

    A:Sham组;B:I/R组;C:I/R+anta-miR-NC组;D:I/R+anta-miR-208a组;E:大鼠心肌细胞凋亡率。与Sham组相比,*P < 0.05;与I/R组相比,#P < 0.05;与anta-miR-NC组相比,P < 0.05。

    Figure  4.  Apoptosis of myocardial tissue cells in each group (TUNEL×200)($\bar x \pm s $,n = 8)

    图  5  各组大鼠心肌组织miR-208a和QKI5 mRNA相对表达水平

    与Sham组相比,*P < 0.05;与I/R组相比,#P < 0.05;与anta-miR-NC组相比,P < 0.05。

    Figure  5.  Relative expression levels of miR-208a and QKI5 mRNAin myocardial tissue of rats in each group ($\bar x \pm s $,n = 8)

    图  6  各组大鼠心肌组织中蛋白的相对表达

    A:心肌组织中QKI5和Caspase3的WB图;B:心肌组织中QKI5和Caspase3相对表达量。与Sham组相比,*P < 0.05;与I/R组相比,#P < 0.05;与anta-miR-NC组相比,P < 0.05。

    Figure  6.  Relative expression levels of protein in myocardial tissue of rats in each group($\bar x \pm s $,n = 8)

    图  7  miR-208a和QKI5的相关性

    A:数据库预测miR-208a与QKI5结合区域;B:miR-208a与QKI5表达的相关性。

    Figure  7.  Correlation between miR-208a and QKI5

  • [1] Mokhtari-Zaer A,Marefati N,Atkin S L,et al. The protective role of curcumin in myocardial ischemia-reperfusion injury[J]. Journal of Cellular Physiology,2018,234(1):214-222.
    [2] Russo I,Penna C,Musso T,et al. Platelets,diabetes and myocardial ischemia/reperfusion injury[J]. Cardiovascular Diabetology,2017,16(1):71. doi: 10.1186/s12933-017-0550-6
    [3] 常国楫,顾金松,孙林. MicroRNA在心肌再灌注损伤应用的研究进展[J]. 昆明医科大学学报,2017,38(5):138-143. doi: 10.3969/j.issn.1003-4706.2017.05.031
    [4] Tony H,Yu K,Qiutang Z. MicroRNA-208a silencing attenuates doxorubicin induced myocyte apoptosis and cardiac dysfunction[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity,2015,6(2015):597032.
    [5] Guo W,Shi X,Liu A,et al. RNA binding protein QKI inhibits the ischemia/reperfusion-induced apoptosis in neonatal cardiomyocytes[J]. Cell Physiol Biochem,2011,28(4):593-602. doi: 10.1159/000335755
    [6] Kunecki M,Płazak W,Podolec P,et al. Effects of endogenous cardioprotective mechanisms on ischemia-reperfusion injury[J]. Postepy Hig Med Dosw (Online),2017,71(10):20-31. doi: 10.5604/01.3001.0010.3786
    [7] 陈耽,李骊华. miR-208a在大鼠心肌缺血再灌注损伤及缺血后处理中的表达及其作用[J]. 重庆医科大学学报,2015,4(40):501-505. doi: 10.13406/j.cnki.cyxb.000494
    [8] Kura B,Szeiffova Bacova B,Kalocayova B,et al. Oxidative Stress-Responsive MicroRNAs in Heart Injury[J]. Int J Mol Sci.,2020,21(1):358. doi: 10.3390/ijms21010358
    [9] Wang F,Yuan Y,Yang P,et al. Extracellular vesicles-mediated transfer of miR-208a/b exaggerate hypoxia/reoxygenation injury in cardiomyocytes by reducing QKI expression[J]. Mol Cell Biochem,2017,431(1-2):187-195. doi: 10.1007/s11010-017-2990-4
    [10] Yan F,Liu R,Zhuang X,et al. Salidroside attenuates doxorubicin-induced cardiac dysfunction partially through activation of QKI/FoxO1 pathway[J]. J Cardiovasc Transl Res,2021,14(2):355-364. doi: 10.1007/s12265-020-10056-x
    [11] Guo W,Jiang T,Lian C,et al. QKI deficiency promotes FoxO1 mediated nitrosative stress and endoplasmic reticulum stress contributing to increased vulnerability to ischemic injury in diabetic heart[J]. J Mol Cell Cardiol,2014,75(10):131-140.
    [12] Al-Salam S,Hashmi S. Myocardial ischemia reperfusion injury:Apoptotic,inflammatory and oxidative stress role of galectin-3[J]. Cell Physiol Biochem,2018,50(3):1123-1139. doi: 10.1159/000494539
    [13] Taki J,Wakabayashi H,Inaki A,et al. 14C-Methionine uptake as a potential marker of inflammatory processes after myocardial ischemia and reperfusion[J]. J Nucl Med,2013,54(3):431-436. doi: 10.2967/jnumed.112.112060
    [14] Li Y,Li Z,Liu J,et al. miR-190-5p alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury by targeting PHLPP1[J]. Disease Markers,2021,2021:8709298.
  • [1] 游钰云, 洪云飞, 郑霞, 刘菲菲, 尹劲松.  血清同型半胱氨酸与高密度脂蛋白胆固醇比值与早发冠心病的相关性, 昆明医科大学学报.
    [2] 牛志鑫, 汤丽华, 史磊, 洪超, 姚宇峰, 严志凌.  MAPK1NRAS基因多态性与云南汉族人群宫颈上皮内瘤变的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240502
    [3] 董妍, 李雯雯, 崔文龙, 刘杰, 毕卫红.  云南省两县农村老年人慢性病与体力劳动强度相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230303
    [4] 梁燕, 王磊, 雷鸣, 陈本超, 孙萍, 李帅, 刘莉, 王倩蓉, 廖曼霖, 马千里.  KRAS基因多态性与云南汉族人群非小细胞肺癌的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230210
    [5] 敖健恒, 缪磊, 王慧颖, 章天云, 王涛, 唐永行, 胡利平, 聂胜洁.  手掌接触性生物检材DNA检出率与汗孔密度的相关性研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230601
    [6] 陆小华, 袁洪新.  BTLA、CTLA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230927
    [7] 王峰, 杨伟, 钱佃伦, 梅松, 王文杰, 冯科翔, 白向锋.  miR-582-5p调控Notch1减轻心肌缺血再灌注损伤的研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221207
    [8] 刘蓉, 孙杨, 罗发梦, 陶德智, 张海燕.  炎症性肠病患者疾病接受度与生存质量的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220507
    [9] 马燕粉, 胡健, 蔡德佩, 乔永峰, 王晓琴.  3137例体检人群血清GGT水平和血脂指标的相关性研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221001
    [10] 杨佳, 李娅娴, 王莹莹, 肖琳, 李传印, 谭芳, 马千里, 刘舒媛.  云南汉族人群mircoRNA-149、mircoRNA-219、mircoRNA-let-7基因多态性与非小细胞肺癌发生和发展的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211037
    [11] 崔朴梅, 陈太方, 陈超, 梁永梅, 徐悦.  云南某医院2016年至2019年抗菌药物使用与常见细菌耐药性的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211127
    [12] 吴欣, 李云, 邹品飞, 李梅玲, 普勇斌.  肌骨超声检查在风湿性膝关节炎患者中检出率及与膝关节功能的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210814
    [13] 黄瑛, 李翔, 江姗, 刘冰, 张燕玲, 李杨, 何花, 武彦, 罗云, 徐俊.  2019-nCoV感染者胸部影像学与实验室指标相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211232
    [14] 杨媛, 梁红敏, 朱桂敏, 杨寒凝, 曹维涵, 陆永萍.  携IL-6单克隆抗体靶向微泡破坏技术在兔MI/RI损伤中的应用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210222
    [15] 王娟娟, 陈雨青, 邓茜, 高健.  心肌酶谱与儿童1型糖尿病酮症酸中毒严重程度的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210129
    [16] 徐剑.  CyPA与慢性肾衰竭相关性及作用研究, 昆明医科大学学报.
    [17] 梅雪.  年龄、性别因素对高原地区高尿酸血症的相关性分析, 昆明医科大学学报.
    [18] 郑红梅.  65例皮肌炎患者血清肌酶变化与年龄、性别相关性分析, 昆明医科大学学报.
    [19] 赵金友.  云南省城市空巢老人孤独状况与生命质量相关性分析, 昆明医科大学学报.
    [20] 张红.  外周血红细胞和血红蛋白因素与高原地区高尿酸血症患者相关性分析, 昆明医科大学学报.
  • 期刊类型引用(1)

    1. 杜思娴,刘亚清,殷晓旭,牛浩然,姜峰,龚丽雯. 我国居民抗生素知识掌握情况及影响因素分析. 中国公共卫生. 2024(11): 1318-1325 . 百度学术

    其他类型引用(0)

  • 加载中
图(7)
计量
  • 文章访问数:  4337
  • HTML全文浏览量:  1996
  • PDF下载量:  29
  • 被引次数: 1
出版历程
  • 收稿日期:  2022-04-16
  • 网络出版日期:  2022-06-25
  • 刊出日期:  2022-07-14

目录

/

返回文章
返回