昆明地区6 091名女性HPV筛查结果及基因分型初步探讨

李心怡; 朱燕; 黄蓉霞

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20221010

昆明地区6 091名女性HPV筛查结果及基因分型初步探讨

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221010

1.
昆明市妇幼保健院药学部
2.
妇女保健部，云南昆明　650031

基金项目: 昆明市卫生健康委员会卫生科技基金资助项目（2020-05-01-113）

详细信息

作者简介:
李心怡（1989～），女，云南昆明人，硕士，主管药师，主要从事临床药学工作

通讯作者:
黄蓉霞，E-mail：2290589268@qq.com

中图分类号: R711.74；R186⁺.3
计量
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出版历程
- 收稿日期: 2022-06-11
- 网络出版日期: 2022-10-08
- 刊出日期: 2022-10-31

Preliminary Study on HPV Screening Results and Genotyping of 6 091 Women in Kunming

1.
Dept. of Pharmacy
2.
Dept. of Women’s Health，Kunming Maternity and Child Health Hospital，Kunming Yunnan 650031，China

摘要

摘要: 目的调查昆明地区女性HPV感染情况、亚型分布、感染年龄分布。方法利用流式荧光杂交法，对2021年于昆明市妇幼保健院进行就诊的6 091名女性宫颈脱落细胞进行HPV基因型检测，分类统计后得出感染率、基因亚型、年龄分布情况。结果 HPV感染人数1 301例，感染率21.36%。单一感染者占多数（78.94%）。所有阳性标本中，高危型感染例数较低危型感染例数多。感染率最高的分别为HPV52型（21.83%）、HPV16型（11.38%）、HPV58型（10.76%）。将参检者按年龄分为≤20岁组、21～30岁组、31～40岁组、41～50岁组、51～60岁组、> 60岁组。> 60岁组HPV感染率最高，其次为21～30岁组、51～60岁组。结论昆明地区女性HPV感染情况以高危型为主，高龄和30岁以下人群需加强防治宣传教育，建议适龄女性尽早接种多价宫颈癌疫苗。
- 人乳头瘤病毒 /
- 亚型分布 /
- 年龄 /
- HPV疫苗
Abstract: Objective To investigate HPV infection, subtype distribution, and age distribution in females in Kunming. Methods Flow fluorescence hybridization was used to detect HPV genotypes in 6091 female cervical exserted cells in Kunming Maternal and Child Health Hospital in 2021. Infection rate, gene subtypes and age distribution were obtained after classification and statistics. Results 1301 people wereinfected with HPV, the infection rate was 21.36%. Single infected persons accounted for the majority （78.94%）. In all positive specimens, the number of high-risk infection cases was more than that of low-risk infection cases. The highest infection rates were HPV52 （21.83%）, HPV16 （11.38%）, and HPV58 （10.76%）, respectively. Participants were divided into ≤20 years old group, 21 to 30 years old group, 31 to 40 years old group, 41 to 50 years old group, 51 to 60 years old grou, p and > 60 years old group according to age. The HPV infection rate was highest in the > 60 years old group, followed by the 21 to 30 years old group and the 51 to 60 years old group. Conclusions HPV infection in women in Kunming is mainly a hhigh-risk type. Elderly and people under 30 years old need to strengthen prevention and treatment education, and it is recommended that women of appropriate age receive multivalent cervical cancer vaccine as soon as possible.
- Human papillomavirus /
- Gene subtype distribution /
- Age /
- HPV vaccine

HTML全文

生殖器人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染会导致人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，目前已知的HPV有160多个型别，其中高危型持续感染已被国内外多个研究证实与子宫颈癌发病有密切相关性，低危型感染常与生殖器疣、皮肤疣等病变有关^[1-2]。亚洲地区HPV16、18、52等高危型感染较为常见^[3]。宫颈癌是我国女性恶性肿瘤发病率排第二位的疾病，我国每年新发约13万病例，死亡病例约3.7万^[4]。近年来大量研究证实，宫颈癌发病率呈年轻化趋势，且山区高于平原^[5]。昆明地区地处西南高原地区，因此了解昆明地区女性HPV感染情况非常有必要，根据筛查结果提前干预可有效控制宫颈癌前病变。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021年1月～12月在昆明市妇幼保健院妇科门诊、住院部和健康管理中心进行常规治疗或体检，经知情同意后自愿进行宫颈HPV筛查的女性病历资料6 091份，年龄16～86岁，平均年龄（37.57±8.66）岁。纳入标准：（1）既往有性生活史；（2）非经期；（3）非妊娠期。排除标准：（1）宫颈癌患者；（2）检测前1 d有阴道灌洗史；（3）月经期、妊娠期；（4）无性生活史者。本项目经医院伦理委员会审核通过后进行。

1.2 仪器与试剂

采用上海透景生命科技股份有限公司的人乳头瘤病毒检测试剂盒和基因扩增仪，运用流式荧光杂交法进行PCR扩增。Luminex200多功能流式点阵仪购自美国Luminex公司。

1.3 方法

将标本进行震荡混匀后离心弃去上清液，加入核酸提取试剂后涡旋混匀，100 ℃孵育15 min，再离心提取上清液可得DNA，-20 ℃保存标本。将标本取出后按照试剂盒说明书进行PCR扩增、PCR产物杂交。使用 Luminex200 （48 ℃预热15 min）进行杂交产物的检测。观测阳性内对照Globin信号，当该信号大于150且HPV型别特异性探针信号大于150时，则判断值该探针对应的HPV型别为阳性，否则为阴性。

1.4 统计学处理

采用SPSS26.0统计软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示。计数资料采用频数和率[n（%）]表示，组间比较采用χ²检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 HPV感染率

6091人次标本中共检出HPV阳性1301人次，阳性率21.36%。单一感染1027例，占阳性感染者比例78.94%。多重感染274例，占阳性感染者比例21.06%。

2.2 HPV感染分型

本次研究共检出25种HPV基因分型，高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、55、56、58、59、61、66、68、82、83型，低危型包括HPV6、11、42、43、44、81型。

所有基因分型阳性标本共计1689例，其中以高危型居多，占82.95%（1401/1689），低危型17.05%（288/1689）。阳性标本中，HPV52型占比最多（21.83%），其次为HPV16型（11.38%）、HPV58型（10.76%），见表1。

表 1 HPV感染亚型分布（n）

Table 1. Distribution of HPV infection subtypes （n）

感染类型	HPV基因亚型	检出例数	占阳性患者比例（%）	检出率（%）
低危型	HPV6型	61	4.69	1.00
	HPV11型	19	1.46	0.31
	HPV42型	29	2.23	0.48
	HPV43型	61	4.69	1.00
	HPV44型	51	3.92	0.84
	HPV81型	67	5.15	1.10
高危型	HPV16型	148	11.38	2.43
	HPV18型	57	4.38	0.94
	HPV31型	32	2.46	0.53
	HPV33型	30	2.31	0.49
	HPV35型	14	1.08	0.23
	HPV39型	86	6.61	1.41
	HPV45型	14	1.08	0.23
	HPV51型	67	5.15	1.10
	HPV52型	284	21.83	4.66
	HPV53型	126	9.68	2.07
	HPV55型	46	3.54	0.76
	HPV56型	57	4.38	0.94
	HPV58型	140	10.76	2.30
	HPV59型	59	4.53	0.97
	HPV61型	104	7.99	1.71
	HPV66型	63	4.84	1.03
	HPV68型	42	3.23	0.69
	HPV82型	21	1.61	0.34
	HPV83型	11	0.85	0.18

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2.3 感染模式

单一感染1027例，主要亚型为HPV52型，占单一感染患者比例20.06%（206/1027），其次为HPV16（9.83%）、HPV58（9.06%）。多重感染274例，以二重感染人数最多，主要亚型为HPV52型+HPV53型，最多检出7种亚型同时感染，见表2。多重感染模式中以高危+高危组合模式为主，见表3。

表 2 HPV感染模式（n）

Table 2. Patterns of HPV infection （n）

感染模式	感染例数	占阳性患者比例（%）	检出率（%）
单一	1027	78.94	16.86
二重	211	16.22	3.46
三重	40	3.07	0.66
四重	14	1.08	0.23
五重	8	0.61	0.13
七重	1	0.08	0.00

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表 3 HPV多重感染基因亚型组合模式（n）

Table 3. Combination patterns of HPV multiple infection gene subtypes （n）

多重感染组合模式	感染例数	占多重感染患者比例（%）
高危+高危	168	61.31
高危+低危	93	33.94
低危+低危	13	4.74

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2.4 感染年龄分布

将参检者按年龄分为≤20岁组、21～30岁组、31～40岁组、41～50岁组、51～60岁组、 > 60岁组^[6-8]。 > 60岁组HPV感染率最高，其次为21～30岁组、51～60岁组。将各年龄组感染率进行比较，差异有统计学意义（χ² = 42.790，P = 0.000），见表4。组间两两比较，21～30岁组感染率高于31～40岁组、41～50岁组，差异有统计学意义（χ² = 10.740，P = 0.001；χ² = 22.221，P = 0.000；χ² = 8.792，P = 0.003）。其余组间比较结果均无统计学意义（P > 0.003）。

表 4 HPV感染年龄分布[n（%）]

Table 4. Age distribution of HPV infection [n（%）]

年龄分组（岁）	检测例数	感染比例	高危感染比例	低危感染比例
≤20	88	18（20.45）	10（55.56）	8（44.44）
21～30	1774	433（24.41）	348（80.37）	85（19.63）
31～40	1931	385（19.94）	313（81.30）	72（18.70）
41～50	1538	272（17.69）	209（76.84）	63（23.16）
51～60	620	143（23.06）	114（79.72）	29（20.28）
> 60	140	50（35.71）	43（86.00）	7（14.00）
χ²		42.790	9.820
P		< 0.001^*	0.080
^*P < 0.05。

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各年龄组间高危型感染率差别无统计学意义（χ² = 9.820，P = 0.080）。

3. 讨论

HPV主要通过性交、皮肤接触感染，也存在母婴垂直传播的情况^[9]。多数HPV感染是存在自限性，能够通过自身免疫性清除。但持续的感染会引起宫颈癌、尖锐湿疣等疾病。HPV感染通常具有隐匿性，临床症状不明显，不能被轻易识别^[10]。因此了解昆明地区女性宫颈HPV感染情况非常有必要。

分析2021年1月～12月昆明市妇幼保健院就诊的6091名女性的HPV检测结果显示。去年我院最常见的HPV亚型分别为HPV52、HPV16、HPV58，这与唐凤祝等^[11]报道的四川省21776例女性的HPV检查结果基本一致。张爱凤等^[7]报道的北京通州地区的常见类型依次为HPV16、HPV51、HPV52，王睿等^[8]报道的山东地区的常见类型依次为HPV16、HPV52、HPV6。说明HPV感染亚型分布存在地域差异，南方地区HPV52类型较常见，接种者在选取HPV疫苗时需尽量覆盖该类型。

本研究显示本地HPV感染模式以单一高危型感染为主，与我国其他地域检查结果相近^{[7-8，11-12]}。不同年龄段的HPV感染结果显示，21～30岁组HPV感染率高于31～50岁人群。这与该年龄段性行为活跃、保健预防意识不足有关。31～50岁女性 HPV感染人数下降，可能原因为其自身免疫系统发育成熟、预防防护意识增强，性伴侣较为固定^[13]。本研究 > 60岁人群HPV率最高，这可能与该年龄段人群免疫力低下，自身清除病毒能力下降有关^[14]，而且该年龄段人群常常是因为出现症状后就诊，因而阳性率更高。

综上所述，昆明地区30岁以下和60岁以上人群有较高HPV感染几率，HPV52、HPV16、HPV58是感染风险较高的亚型。HPV感染呈年轻低龄化趋势，笔者认为应加大对青少年人群对宫颈癌防治的宣教力度，提高他们预防HPV感染和接种宫颈癌疫苗重要性的认识^[15]。我国目前上市的能覆盖HPV52、HPV58的疫苗不多，相关疫苗的研发很有必要。

表 1 HPV感染亚型分布（n）

Table 1. Distribution of HPV infection subtypes （n）

感染类型	HPV基因亚型	检出例数	占阳性患者比例（%）	检出率（%）
低危型	HPV6型	61	4.69	1.00
	HPV11型	19	1.46	0.31
	HPV42型	29	2.23	0.48
	HPV43型	61	4.69	1.00
	HPV44型	51	3.92	0.84
	HPV81型	67	5.15	1.10
高危型	HPV16型	148	11.38	2.43
	HPV18型	57	4.38	0.94
	HPV31型	32	2.46	0.53
	HPV33型	30	2.31	0.49
	HPV35型	14	1.08	0.23
	HPV39型	86	6.61	1.41
	HPV45型	14	1.08	0.23
	HPV51型	67	5.15	1.10
	HPV52型	284	21.83	4.66
	HPV53型	126	9.68	2.07
	HPV55型	46	3.54	0.76
	HPV56型	57	4.38	0.94
	HPV58型	140	10.76	2.30
	HPV59型	59	4.53	0.97
	HPV61型	104	7.99	1.71
	HPV66型	63	4.84	1.03
	HPV68型	42	3.23	0.69
	HPV82型	21	1.61	0.34
	HPV83型	11	0.85	0.18

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表 2 HPV感染模式（n）

Table 2. Patterns of HPV infection （n）

感染模式	感染例数	占阳性患者比例（%）	检出率（%）
单一	1027	78.94	16.86
二重	211	16.22	3.46
三重	40	3.07	0.66
四重	14	1.08	0.23
五重	8	0.61	0.13
七重	1	0.08	0.00

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表 3 HPV多重感染基因亚型组合模式（n）

Table 3. Combination patterns of HPV multiple infection gene subtypes （n）

多重感染组合模式	感染例数	占多重感染患者比例（%）
高危+高危	168	61.31
高危+低危	93	33.94
低危+低危	13	4.74

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表 4 HPV感染年龄分布[n（%）]

Table 4. Age distribution of HPV infection [n（%）]

年龄分组（岁）	检测例数	感染比例	高危感染比例	低危感染比例
≤20	88	18（20.45）	10（55.56）	8（44.44）
21～30	1774	433（24.41）	348（80.37）	85（19.63）
31～40	1931	385（19.94）	313（81.30）	72（18.70）
41～50	1538	272（17.69）	209（76.84）	63（23.16）
51～60	620	143（23.06）	114（79.72）	29（20.28）
> 60	140	50（35.71）	43（86.00）	7（14.00）
χ²		42.790	9.820
P		< 0.001^*	0.080
^*P < 0.05。

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参考文献(15)

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1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 仪器与试剂
1.3 方法
1.4 统计学处理
2. 结果
2.1 HPV感染率
2.2 HPV感染分型
2.3 感染模式
2.4 感染年龄分布
3. 讨论

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1. 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 仪器与试剂

1.3 方法

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 HPV感染率

2.2 HPV感染分型

2.3 感染模式

2.4 感染年龄分布

3. 讨论

计量

目录

1. 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 仪器与试剂

1.3 方法

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 HPV感染率

2.2 HPV感染分型

2.3 感染模式

2.4 感染年龄分布

3. 讨论

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昆明地区6 091名女性HPV筛查结果及基因分型初步探讨

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221010

作者简介: 李心怡（1989～），女，云南昆明人，硕士，主管药师，主要从事临床药学工作

通讯作者: 黄蓉霞，E-mail：2290589268@qq.com

计量

出版历程

Preliminary Study on HPV Screening Results and Genotyping of 6 091 Women in Kunming

1. 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 仪器与试剂

1.3 方法

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 HPV感染率

2.2 HPV感染分型

2.3 感染模式

2.4 感染年龄分布

3. 讨论

计量

出版历程

目录

1. 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 仪器与试剂

1.3 方法

1.4 统计学处理

2. 结果

2.1 HPV感染率

2.2 HPV感染分型

2.3 感染模式

2.4 感染年龄分布

3. 讨论

作者简介:
李心怡（1989～），女，云南昆明人，硕士，主管药师，主要从事临床药学工作

通讯作者:
黄蓉霞，E-mail：2290589268@qq.com