多囊卵巢综合征（PCOS）的发病机理目前尚不明确，高雄状态及高胰岛素被认为是PCOS的两大病理生理改变。现已被证实PCOS与外环境及体内环境因子密切相关，包括慢性炎症因子^[1-2]，特别是炎症因子中的白介素-6（Interleukin 6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与育龄期PCOS具有明显的相关性^[3]，但是其在青春期PCOS中的作用及表达特点，目前国内缺乏大样本、多中心的研究，本文通过比较青春期PCOS患者与青春期正常对照组血清IL-6、CRP及TNF-α的水平，了解这些指标在青春期PCOS中的表达特点，为提早识别与干预青春期PCOS以减少近、远期并发症的发生提供临床数据，现汇报如下。

1.   资料与方法

1.1   一般资料

选取 2020年8月至2021年12月昆明市妇幼保健院多囊卵巢综合征门诊就诊并确诊为青春期PCOS患者（100例）作为观察组，其中肥胖型PCOS 40例（肥胖型PCOS组），非肥胖型60例（非肥胖型PCOS组）；同期70例常规体检的非PCOS的青春期女性作为对照组。

1.1.1   纳入标准

（1）符合中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组制定的多囊卵巢综合征中国诊疗指南^[4]中青春期PCOS诊断标准；（2）所有受试对象近3个月均未使用激素，无近期感染史，均不合并其它内科疾病；（3）年龄为 14～20 岁的青春期女性； （4）所有患者均签署知情同意书。排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）近３个月内使用激素等其他影响研究结果的药物。肥胖诊断标准：参照世界卫生组织标准以体重指数（body mass index，BMI） ≥ 25 kg/m² 为肥胖。本研究通过本院伦理委员会批准。

1.1.2   2组一般资料比较

年龄及初潮时间比较差异无统计学意义，具有可比性（P > 0.05）；BMI比较，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表  1  2组一般资料比较（$\bar x \pm s $）

Table  1.  Comparison of the general data between the two groups （$\bar x \pm s $）

项目	观察组 （n = 100）	对照组 （n = 70）	t	P
年龄（岁）	16.62 ± 2.85	16.31 ± 3.17	0.789	> 0.05
初潮年龄（岁）	12.24 ± 0.98	13.08 ± 1.92	0.805	> 0.05

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1.2   观察指标及检测方法

酶联免疫吸附试验及化学发光法检测血清CRP、TNF-α及IL-6水平。全自动生化仪器测定空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和胰岛素（fasting serum lisulin， FINS） 水平。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR)。比较青春期PCOS患者与对照组患者血清IL-6、CRP及TNF-α的水平，观察IL-6、CRP及TNF-α在肥胖型和非肥胖型青春期PCOS的表达特点。

1.3   统计学处理

所有数据采用SPSS22.0软件统计分析，计量资料采用（$ \bar x \pm s$）表示，2组间比较采用 t 检验；计数资料的两组间比较采用χ²检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。

2.   结果

2.1   2组临床指标水平比较

PCOS组中血清CRP、TNF-α、IL-6及HOMA-IR水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05），见表2。

表  2  2组临床指标水平比较（$\bar x \pm s $）

Table  2.  Comparison of clinical indexes between the two groups （$\bar x \pm s $）

组别	n	CRP （mg/L）	TNF-α （ng/L）	IL-6 （pg/mL）	HOMA-IR
观察组	100	9.02 ± 1.23	1.98 ± 0.45	30.78 ± 4.89	3.22 ± 2.28
对照组	70	4.33 ± 0.86	0.99 ± 0.17	16.44 ± 1.01	2.13 ± 1.97
t		25.52	17.54	24.16	3.24
P		0.00	0.00	0.00	0.00

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2.2   肥胖型PCOS与非肥胖型PCOS炎症因子水平比较

肥胖型PCOS组血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显高于非肥胖型PCOS组，差异具有统计学意义（P < 0.05），见表3。

表  3  肥胖型PCOS与非肥胖型PCOS炎症因子水平比较（$\bar x \pm s $）

Table  3.  Comparison of inflammatory factors between obese PCOS and non-obese PCOS （$\bar x \pm s $）

组别	n	CRP（mg/L）	TNF-α（ng/L）	IL-6（pg/mL）
肥胖型 PCOS组	40	10.43 ± 1.13	1.98 ± 0.89	30.91 ± 3.45
非肥胖型 PCOS组	60	7.16 ± 0.96	1.22 ± 0.66	21.01 ± 1.07
t		15.54	4.90	20.82
P		0.00	0.00	0.00

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3.   讨论

青春期PCOS的早期诊断存在困难^[5]，但69.7% PCOS患者起病于青春期，所以青春期PCOS的早诊早治尤为重要。临床工作中，医生们会存在这样的困惑：月经初潮2年后出现多囊卵巢综合征的特征，但又不符合青春期PCOS的诊断标准，如何管理，月经初潮两年内出现青春期PCOS的临床特征，如何管理，是否需要干预，PCOS，作为一种看似简单，实则复杂的疾病，能够做到早期识别、早期干预对于防止近、远期并发症的发生尤为重要^[6]。郑波等^[7]的一篇旨在探讨青春期PCOS早期筛查，早期治疗的研究结果提示，BMI高，存在PCOS家史，LH、T高水平，胰岛素敏感性低水平是影响青春期PCOS的高危因素，可作为月经异常青春期女孩筛查PCOS的指标，以便尽早干预，预防PCOS的发生及减少PCOS相关的近远期并发症的发生。可见，临床医生们一直在探索PCOS的高危因素或者早期筛查的有效指标，但迄今为止仍没有公认的统一指标。是否将炎症因子作为早期干预青春期PCOS的指标，作为PCOS的预警因子？相关研究甚少。本研究结果显示，青春期PCOS组中血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显高于对照组，差异具有统计学意义，说明炎症因子CRP、TNF-α、IL-6与青春期PCOS具有相关性，在青春期PCOS的发病过程扮演将为青春期PCOS的早期干预及远期并发症的预防提供新的治疗靶点。已有大量文献证实育龄期PCOS存在明显的胰岛素抵抗，从本研究的结果分析，PCOS组的HOMA-IR水平高于对照组，说明胰岛素抵抗的现象存在于任何年龄段PCOS患者。有研究提示，TNF-α及IL-6与胰岛素抵抗密切相关^[8]，虽然本研究未以是否存在胰岛素抵抗来进行分组研究，但从表2中可以看出，多囊卵巢综合征患者HOMA-IR值与炎症因子水平明显高于对照组，说明TNF-α及IL-6与胰岛素抵抗的相关性。

PCOS存在性激素的异常分泌，特别是雄性激素水平增高，导致了CRP、TNF-α及IL-6水平的升高，说明性激素水平与炎症因子水平密切相关，楼向明等^[9]的研究结果已证实。国外的研究已证实TNF-α与睾酮水平呈正相关性。孙婷等^[10]的研究提示，BMI正常的 PCOS患者体内也存在较强的慢性炎症反应，主要与患者体内性激素功能紊乱密切相关，但IL-6水平随着体指数的增加而升高，与本研究结果一致。

国内孙淼等^[11]的研究结果显示，PCOS慢性炎症的严重程度与BMI关系密切，BMI值越高，慢性炎症反应越严重。国外大量研究结果同样提示肥胖增加了PCOS与CRP及IL-6等炎症因子的相关性。笔者的结果显示，肥胖型PCOS组血清TNF-α、IL-6及CRP值明显高于非肥胖型PCOS组，说明体质数与炎症因子CRP、TNF-α、IL-6水平呈现正相关。

综上所述，青春期PCOS患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显升高，肥胖影响PCOS患者血清TNF-α、IL-6 及CRP水平。已被证实的与育龄期PCOS密切相关的其他炎症因子是否同样影响着青春期PCOS，还需要大样本多中心的研究。所以，今后仍需要更多的研究者参与到此项工作中，为青春期PCOS的早期筛查，早期干预提供可靠的临床依据。