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培哚普利对肥胖大鼠肠道微生态的影响

郭艳东 洪汝丹 汪艳蛟 张腾 冯月梅 张霓裳 钱映 杨早改 米飞 殷建忠

刘艳红, 赵祥月, 谢青昕, 普梦笛, 鲁卫东. DC-Chol阳离子脂质体佐剂对流感疫苗免疫效果的影响[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(3): 1-4. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210302
引用本文: 郭艳东, 洪汝丹, 汪艳蛟, 张腾, 冯月梅, 张霓裳, 钱映, 杨早改, 米飞, 殷建忠. 培哚普利对肥胖大鼠肠道微生态的影响[J]. 昆明医科大学学报, 2022, 43(11): 9-16. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221101
Yan-hong LIU, Xiang-yue ZHAO, Qing-xin XIE, Meng-di PU, Wei-dong LU. Influence of DC-Chol Cationic Liposome Adjuvant on the Immune Effect of Tetravalent Influenza Vaccine[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(3): 1-4. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210302
Citation: Yandong GUO, Rudan HONG, Yanjiao WANG, Teng ZHANG, Yuemei FENG, Nishang ZHANG, Ying QIAN, Zaogai YANG, Fei MI, Jianzhong YIN. Effects of Perindopril on Intestinal Microecology in Obese Rats[J]. Journal of Kunming Medical University, 2022, 43(11): 9-16. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221101

培哚普利对肥胖大鼠肠道微生态的影响

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221101
基金项目: 国家自然科学基金资助项目(81960610);云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目(202001AY070001-137);保山中医药高等专科学校科技计划科学研究理工农医青年项目(2021k001);昆明医科大学大学生创新性实验项目(2021JXD021)
详细信息
    作者简介:

    郭艳东(1995~),女,云南盈江人,医学硕士,助教,主要从事营养流行病学研究工作。洪汝丹与郭艳东对本文具有同等贡献

    通讯作者:

    米飞, E-mail: mifei99@126.com

    殷建忠,E-mail: yinjianzhong2005@sina.com

  • 中图分类号: R3;R30

Effects of Perindopril on Intestinal Microecology in Obese Rats

  • 摘要:   目的   研究培哚普利对肥胖大鼠体重、血脂及肠道菌群的影响。   方法   SPF级Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,培哚普利低、高剂量组 [0.4、2 mg /(kg·d)] ,连续给药3周后测定各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA、GLU及粪便中肠道菌群的变化。   结果   与正常组比较,模型组大鼠终体重、体重增重、Lee's 2s 指数升高(P < 0. 01),说明模型建立成功;与模型组比较,培哚普利低、高剂量组大鼠体重明显降低( P < 0.05)。16S rRNA测序结果显示,培哚普利可提高大鼠肠道菌群多样性水平,培哚普利低剂量组OTU总数增加了4.56%;在门和属水平上,培哚普利低剂量组厚壁菌门物种组成显著降低( P < 0. 01) ,拟普雷沃菌属、 NK4A214_groupno_rank_f__Erysipelotrichaceaenorank_f__Eubacterium_coprostanoligenes_group物种组成显著升高(P < 0.05),培哚普利高剂量组放线菌门、 norank_f__ErysipelotrichaceaeEnterorhabdus和葡萄球菌属物种组成显著升高(P < 0. 01)。   结论   培哚普利可降低肥胖大鼠体重,其作用可能与调节大鼠肠道菌群组成有关。
  • 接种疫苗被认为是世界范围内预防感染最经济的措施。一种有效的佐剂对于提高疫苗接种效率是非常必要的。脂质体是磷脂双分子层包裹水相而构成的类球状微囊,按电荷性质可分为中性脂质体、阴离子脂质体和阳离子脂质体[1]。其中阳离子脂质体比阴离子和中性脂质体更有效,可延长在注射部位抗原的停留时间,增加抗原提呈,并诱导更强的免疫反应[2-4]

    DC-Chol(3β-[N-(N′ ,N′ -二甲基氨基乙烷)-氨基甲酰基])是胆固醇衍生物,含有一个叔胺基团。DC-Chol毒性相对较小[5],通常与脂质二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)结合使用[6-7]。胆固醇是经典脂质体配方的主要成分,被阳离子衍生物(DC-Chol)取代,形成PLUSCOM[8],可有效吸附抗原[9-10]。ISCOMs作为佐剂,以多种方式增强免疫反应,通过抗原提呈细胞对微粒优先摄取,PLUSCOM在诱导抗原特异性CD8 T细胞反应方面与经典ISCOMs一样有效[11]

    本研究以四价流感病毒裂解疫苗原液作为模型药物,探讨DC-Chol修饰脂质体作为载体对该疫苗的免疫增强效果。研究中选择市售疫苗原液和PBS作为对照组,比较DC-Chol脂质体作为疫苗佐剂的免疫增强效果。同时还对DC-Chol脂质体中DC-Chol用量与免疫原性的量效关系进行了初步研究,为阳离子脂质体佐剂的开发奠定基础。

    1.1.1   流感疫苗

    均由江苏沃森生物技术有限公司提供。H1N1批号SA2018002,H3N2批号SB2018002,B(V)批号SC2018001,B(Y)批号SC22018006。

    1.1.2   实验动物

    SPF级昆明种小鼠,雌性,6~8周龄,体重18~22 g,由昆明医科大学实验动物中心提供[合格证号为SCXK9(滇)2005-0008]。

    1.1.3   主要试剂

    大豆卵磷脂(北京美亚斯磷脂技术公司);胆固醇(北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司);DC-Cholesterol(Avanti Polar Lipids,USA);MTT(北京博奥拓达科技有限公司);Anti-mouse CD4 PE、Anti-mouse CD8a FITC(eBioscience,USA)。

    1.2.1   DC-Chol脂质体的制备

    采用薄膜分散法和冻融-冻干法[12]。将胆固醇(80 mg)和大豆磷脂(300 mg)溶于无水乙醇,减压旋转成膜;在水化的脂质体混悬液中加入DC-Chol水浴静置,加入一定量流感疫苗原液,制备脂质体冻干粉。

    1.2.2   DC-Chol脂质体包封率检测

    高速离心取上清液,通过Lowry蛋白法[12]计算包封率。

    1.2.3   DC-Chol脂质体量效关系研究

    小鼠随机分为七组,每组3只,不同剂量DC-Chol脂质体组(250、500、750、900 μg/只)、PBS组、疫苗原液组、中性脂质体组,抗原剂量为6 μg/只。腹腔免疫后第7天处死,通过MTT法[13]测定刺激指数(SI)确定最佳DC-Chol剂量。

    1.2.4   DC-Chol脂质体细胞免疫原性研究

    在方法1.2.3确定最佳用量的基础上制备脂质体进行免疫实验。小鼠随机分为PBS组、疫苗原液组、中性脂质体组、DC-Chol 脂质体组,每组9只,腹腔免疫,于第7天、14天、28天处死,MTT方法检测各组SI值,流式细胞术检测T淋巴细胞表面标记。

    采用SPSS17.0软件进行统计分析,多组间比较通过单因素方差分析,以P < 0.05 为差异有统计学意义。

    蛋白含量测定的标准曲线为Y = 0.0032X - 0.0009,相关系数R2 = 0.9984,在10~100 μg/mL 范围内有良好线性关系。DC-Chol流感疫苗脂质体包封率结果,见表1

    表  1  不同含量的DC-Chol阳离子脂质体的包封率
    Table  1.  Encapsulation efficiency of DC-Chol cationic liposomes with different contents
    DC-Chol含量(µg/鼠)包封率(%)
    25059.17
    50070.44
    75068.78
    90068.78
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    检测结果显示,与PBS组、疫苗原液组相比较,剂量分别为250、500、750、900 μg的DC-Chol组差异有统计学意义(P < 0.05),表明DC-Chol脂质体有较好的免疫原性,见图1;500、750、900 μg组三个剂量组间比较差异无统计学意义(P > 0.05),选择500 µg/鼠为DC-Chol修饰脂质体疫苗的最佳用量。

    图  1  不同剂量DC-Chol 7 d时的SI
    与PBS比较,*P < 0.05;与原液比较,#P < 0.05。
    Figure  1.  SI of different doses of DC-Chol on 7 d
    2.3.1   脾淋巴细胞增殖实验

    DC-Chol脂质体组与中性脂质体组、疫苗原液组、PBS组比较差异有统计学意义(P < 0.05),且SI值高于各组,说明DC-Chol阳离子脂质体能有效刺激脾淋巴细胞增殖,产生较早较强的免疫原性,增强细胞免疫,见图2。DC-Chol脂质体组7 d时刺激小鼠脾淋巴细胞增殖的强度最大,诱导细胞免疫的水平最高,但其14~28 d SI值稍有上升,说明抗原刺激机体时产生的抗体不会一直存在于机体中,部分会通过以代谢或排泄的方式排出体外,但仍然有细胞免疫原性的存在即记忆细胞。

    图  2  一个免疫周期的SI
    与PBS比较,*P < 0.05;与原液比较,#P < 0.05。
    Figure  2.  SI of an immune cycle
    2.3.2   T淋巴细胞表面标记实验

    图3可知,DC-Chol脂质体组与中性脂质体组、疫苗原液组、PBS组比较差异有统计学意义(P < 0.05),说明DC-Chol阳离子脂质体可增强细胞免疫;免疫相同周期时,DC-Chol组28 d与14 d的CD4+/CD8+值进行比较差异有统计学意义(P < 0.05),随着时间的延长,DC-Chol修饰的脂质体疫苗对脾淋巴细胞的刺激强度增加,有延长免疫时间的作用。

    图  3  14 d、28 d时 CD4+/CD8+比值
    与PBS比较,*P < 0.05;与原液比较,#P < 0.05。
    Figure  3.  CD4+/CD8+ on 4 d 28 d

    阳离子脂质体已成为新一代的疫苗佐剂和给药系统。Yifan Ma[14]通过制备不同表面电荷密度的阳离子脂质体,作用于C57小鼠,采用 ELISA方法和流式细胞术发现阳离子脂质体能诱导更强的免疫反应,证实了阳离子脂质体的免疫调节作用主要是由于其表面电荷密度,而不是阳离子脂质体的浓度。Brunel等[15]将DC-Chol用于乙型肝炎疫苗,结果表明DC-Chol具有免疫调节作用,能诱导BALB/c小鼠的Th1和Th2型免疫反应。Rui等[16]开发了一种由肺炎球菌表面蛋白a和阳离子DC-Chol脂质体组成的肺炎球菌鼻腔疫苗,用小鼠肺炎链球菌感染模型验证了该疫苗的有效性。DC-Chol脂质体能同时诱导体液免疫和细胞免疫,诱导产生IgGl和IgG2a;DC-Chol脂质体还能诱导粘膜免疫[17-18]。阳离子脂质体能够运载不同种类的药物或作为疫苗载体,且到目前人们仍然不断开发其应用潜力。阳离子脂质体的毒性在一定程度上限制了它的应用,未来需要更加深入研究其结构和作用机制,设计出更加低毒高效的阳离子。

    本实验中制备的DC-Chol脂质体疫苗包封率均在50% 以上。选择PBS、市售流感疫苗原液以及中性脂质体作为对照组,在一个免疫周期内DC-Chol脂质体的SI值始终高于其他组,提示 DC-Chol流感疫苗脂质体冻干粉在体内可产生细胞免疫,延长免疫时间,具有明显的佐剂效果。该实验为今后研究DC-Chol脂质体佐剂提供了初步参考,未来还需对其作用机制和安全性方面深入研究。

  • 图  1  培哚普利对大鼠肠道菌群的多样性分析

    A:韦恩图;B:OTU水平的PLS-DA分析。

    Figure  1.  Diversity analysis of perindopril on the intestinal flora of rats

    图  2  各组大鼠肠道菌群门水平的优势物种及其相对丰度

    A:所有样本;B:分组样本。

    Figure  2.  Predominant species and their relative abundance at the phylum level of rat gut flora in each group

    图  3  各组大鼠肠道菌群属水平组成

    A:所有样本;B:分组样本;C:各组大鼠粪便属水平比较。

    Figure  3.  Level composition of the intestinal flora of rats in each group

    图  4  大鼠肠道菌群与Lee's 指数、血生化指标Spearman相关性分析

    Figure  4.  Spearman correlation analysis of rat intestinal flora with Lee's index and blood biochemical index

    *P < 0.05,**P < 0.01, ***P < 0.001 。

    表  1  培哚普利对高脂饮食大鼠体重和Lee's 指数的影响( $\bar x \pm s $)

    Table  1.   Effects of perindopril on body weight and Lee's index in high-fat diet rats ( $\bar x \pm s $)

    组别 n 初始体重(g) 终体重(g) 体重增重(g) Lee's 指数(g/cm)
    正常组 10 127.55 ± 3.45 444.45 ± 22.56 316.90 ± 21.67 2.86 ± 0.05
    模型组 8 129.50 ± 6.13 543.90 ± 19.64## 414.40 ± 16.48## 3.06 ± 0.05##
    培哚普利低剂量组 8 131.06 ± 4.54 515.50 ± 18.26##* 384.44 ± 18.58##* 2.99 ± 0.06##
    培哚普利高剂量组 8 132.85 ± 4.14 480.83 ± 14.05##**@ 347.98 ± 13.26#**@@ 3.00 ± 0.08##
      与正常组比较,#P < 0.05, ##P < 0.01;与模型组比较, *P < 0.05, **P < 0.01;与培哚普利低剂量组比较, @P < 0.05, @@P < 0.01。
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    表  2  培哚普利对对高脂饮食大鼠血生化指标的影响[( $\bar x \pm s $),mmol /L]

    Table  2.   Effects of perindopril on blood biochemical indexes in high-fat diet rats [( $\bar x \pm s $),mmol /L)

    组别 n TC TG LDL-C HDL-C UA GLU
    正常组 10 2.01 ± 0.37 1.22 ± 0.55 0.26 ± 0.08 1.44 ± 0.27 46.31 ± 14.93 7.12 ± 1.01
    模型组 8 1.56 ± 0.22# 1.14 ± 0.27 0.21 ± 0.04 1.00 ± 0.22## 57.71 ± 20.51 8.04 ± 0.99
    培哚普利低剂量组 8 1.58 ± 0.32 1.20 ± 0.21 0.22 ± 0.08 1.00 ± 0.26## 61.59 ± 12.65 7.76 ± 0.62
    培哚普利高剂量组 8 1.60 ± 0.28 1.03 ± 0.39 0.26 ± 0.09 1.03 ± 0.20# 48.38 ± 15.50 7.36 ± 0.74
      与正常组比较,#P < 0. 05, ##P < 0. 01。
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    表  3  培哚普利对大鼠肠道菌群Alpha多样性分析 ( $\bar x \pm s $)

    Table  3.   Analysis of Alpha diversity of rat intestinal flora by perindopril ( $\bar x \pm s $)

    组别 n Shannon指数 Simpson指数 Ace指数 Chaol指数 Coverage
    正常组 10 2.64 ± 0.80 0.21 ± 0.14 312.20 ± 98.20 310.03 ± 97.44 0.99 ± 0.00
    模型组 8 3.43 ± 0.63 0.11 ± 0.06 377.88 ± 95.42 384.58 ± 97.28 0.99 ± 0.00
    培哚普利低剂量组 8 3.51 ± 0.96 0.11 ± 0.11 421.71 ± 90.84# 433.69 ± 93.11# 0.99 ± 0.00
    培哚普利高剂量组 8 3.06 ± 1.02 0.17 ± 0.19 344.09 ± 119.36 345.81 ± 126.86 0.99 ± 0.00
      与正常组比较,#P < 0. 05。
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    表  4  各组大鼠粪便在门水平上的相对丰度 (%/ $\bar x \pm s $,正常组n = 10,其余组n = 8)

    Table  4.   Relative abundance of rat feces at phylum level in each group (%/ $\bar x \pm s $,normal group n = 10,other groups n = 8)

    组别 厚壁菌门 拟杆菌门 脱硫杆菌门 放线菌门 弯曲杆菌门
    正常组 94.07 ± 3.89* 1.61 ± 1.85 0.62 ± 0.59** 1.02 ± 0.70 0.03 ± 0.03
    模型组 87.02 ± 6.39 5.81 ± 4.29 3.13 ± 1.71 0.55 ± 0.32 1.53 ± 3.09**
    培哚普利低剂量组 67.79 ± 10.08##** 17.40 ± 13.90## 2.90 ± 2.86# 1.50 ± 1.40 0.76 ± 0.94#
    培哚普利高剂量组 83.08 ± 7.50 8.11 ± 6.93 2.58 ± 2.72 2.04 ± 1.27** 0.39 ± 0.88
      与正常组比较,#P < 0.05, ##P < 0.01;与模型组比较, *P < 0.05, **P < 0.01。
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  • [1] Bl ü her M. Obesity:global epidemiology and pathogenesis[J]. Nat Rev Endocrino,2019,15(5):288-298. doi: 10.1038/s41574-019-0176-8
    [2] World Health Organization. Obesity and overweight[EB/OL]. (2021-06-09)[2022-12-10]. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.
    [3] Zhang X,Zhang M,Zhao Z P,et al. Geographic variation in prevalence of adult obesity in China:Results from the 2013-2014 national chronic disease and risk factor surveillance[J]. Ann Intern Med,2019,172(4):291-293.
    [4] Wang Y,Zhao L,Gao L,et al. Health policy and public health implications of obesity in China[J]. Lancet Diabetes Endocrinol,2021,9(7):446-461.
    [5] Gasmi A,Mujawdiya P K,Pivina L,et al. Relationship between gut microbiota,gut hyperpermeability,and obesity[J]. Curr Med Chem,2020,28(28):827-839.
    [6] Canfora E E,Meex R C R,Venema K,et al. Gut microbial metabolites in obesity,NAFLD and T2DM[J]. Nature Reviews Endocrinology,2019,15(5):261-273. doi: 10.1038/s41574-019-0156-z
    [7] Li R,Huang X,Liang X,et al. Integrated omics analysis reveals the alteration of gut microbe -metabolites in obese adults[J]. Briefings in Bioinformatics,2020,22(3):1-16.
    [8] Kootte R S, Levin E, Salojarvi J, et al. Improvement of insulin sensitivity after lean donor feces in metabolic syndrome is driven by baseline intestinal microbiota composition[J]. Cell Metabolism, 2017, 26(4): 611-619.
    [9] 郭艳东. 云南高原偏寒地区汉族PPARγ2基因Pro12Ala、C161-T多态性与肥胖的关联研究[D]. 昆明: 昆明医科大学, 2020.
    [10] Jones B H,Standridgr M K,Moustaid N. Angiotensin II increases lipogenesis in 3T3-L1 and human adipose cells[J]. Endocrinolog,1997,138(4):1512-1519. doi: 10.1210/endo.138.4.5038
    [11] Barton M, Carmona R, Morawietz H. Obesity is associated with tissue-specific activation of renal angiotensin-converting enzyme in vivo: Evidence for a regulatory role of endothelin[J]. Hypertension, 2000, 35(1): 329-336.
    [12] Rankinen T,Zuberi A,Chagnon Y C,et al. The human obesity gene map:The 2005 update[J]. Obesity,2006,14(4):529-644. doi: 10.1038/oby.2006.71
    [13] Masuo K,Mikami H,Ogihara T,et al. Weight reduction and pharmacologic treatment in obese hypertensives[J]. Am J Hypertens,2001,14(6):530-538. doi: 10.1016/S0895-7061(00)01279-6
    [14] Scholze J,Grimm E,Herrmann D,et al. Optimal treatment of obesity-related hypertension:the Hypertension-Obesity-Sibutramine (HOS) study[J]. Circulation,2007,115(15):1991-1998. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.625400
    [15] 吐克孜. 吾守尔,王茹,张姣姣,等. 樱桃李果实提取物对小鼠高脂膳食诱导肥胖的预防作用[J]. 中国食品学报,2021,21(6):144-149.
    [16] Katta N,Loethen T,Lavie C J,et al. Obesity and coronary heart disease:Epidemiology,pathology,and coronary artery imaging[J]. Current Problems in Cardiology,2020,46(3):1-43.
    [17] Ussar S,Griffin N W,Bezy O,et al. Interactions between gut microbiota,host genetics and diet modulate the predisposition to oObesity and metabolic syndrome[J]. Cell Metabolism,2015,22(3):516-530. doi: 10.1016/j.cmet.2015.07.007
    [18] 叶晓琳,马亚楠,刘洋,等. 肠道菌群在肥胖发病中的作用[J]. 中国微生态学杂志,2020,32(11):1349-1353.
    [19] Chakraborti C K. New-found link between microbiota and obesity[J]. World J Gastrointest Pathophysiol,2015,6(4):110-119. doi: 10.4291/wjgp.v6.i4.110
    [20] Jumpertz R,Le D S,Turnbaugh P J,et al. Energy-balance studies reveal associations between gut microbes,caloric load,and nutrient ab- sorption in humans[J]. Am J Clin Nutr,2011,94(1):58-65. doi: 10.3945/ajcn.110.010132
    [21] Da Silva C C,Monteil M A,Davis E M. Overweight and obesity in chil- dren are associated with an abundance of firmicutes and reduction of Bifidobacterium in their gastrointestinal microbiota[J]. Child Obes,2020,16(3):204-210. doi: 10.1089/chi.2019.0280
    [22] Ivarsson E,Roos S,Liu H Y,et al. Fermentable non-starch polysaccharides increases the abundance of Bacteroides-PrevotellaPorphyromonas in ileal microbial community of growing pigs[J]. Animal,2014,8(11):1777-1787. doi: 10.1017/S1751731114001827
    [23] Chambers E S,Viardot A,Psichas A,et al. Effects of targeted delivery of propionate to the human colon on appetite regulation,body weight maintenance and adiposity in overweight adults[J]. Gut,2015,64(11):1-10.
    [24] Murugesan S,Nirmalkar K,Hoyovadillo C,et al. Gut microbiome production of short-chain fatty acids and obesity in children[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2018,37(4):1-5.
  • [1] 李波, 孙杨, 缪应雷.  炎症性肠病的肠道微生态变化及对策, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240401
    [2] 牛玲, 李博一, 苗翠娟, 张程, 唐艳, 刘方, 马蓉.  瘦素、尿酸与2型糖尿病合并肥胖的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231121
    [3] 杜士刚, 陈佩琪, 赵玲, 周湘明, 缪园园, 时俪满, 柯亭羽.  GLP-1RAs治疗超重/肥胖的效果, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230702
    [4] 刘聪, 吴贵帅, 普瑞, 李树德, 陶建平, 张忍发.  EGCG通过抑制TGF-β1/Smads信号通路改善高脂高糖饮食诱导的肥胖大鼠心肌纤维化, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220506
    [5] 闫明, 于建云, 聂胜洁, 瞿勇强, 王尚文, 王蕊, 舒俊杰, 刘欢, 李树华.  东莨菪碱中毒大鼠的代谢组学, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210403
    [6] 杨璐, 施文军, 赵玲, 杜士刚, 陈珮琪, 柯亭羽.  2型糖尿病患者内脏脂肪面积与肥胖及糖脂代谢指标的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210932
    [7] 周耘, 杨柳, 纳学晴.  肥胖与全麻诱导期氧储备的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201130
    [8] 唐娟, 念馨.  肠道微生态与肥胖相关性研究进展, 昆明医科大学学报.
    [9] 李晓红, 马润玫, 陈卓.  肥胖、胰岛素抵抗对妊娠期糖尿病患者血清网膜素-1水平的影响, 昆明医科大学学报.
    [10] 田薇.  利拉鲁肽调节脂肪酸的β-氧化改善非酒精性脂肪肝病大鼠症状, 昆明医科大学学报.
    [11] 黄为民.  高盐饮食对大鼠血浆AngⅡ、CGRP、ICAM-1、VCAM-1和P-S的表达的影响, 昆明医科大学学报.
    [12] 曾玉剑.  Toll-like Receptor 9 在大鼠胰腺表达及与大鼠急性胰腺炎相关性的研究, 昆明医科大学学报.
    [13] 李红丽.  蒙脱石散和美沙拉秦对溃疡性结肠炎大鼠血中VIP、SP、5-HT的影响, 昆明医科大学学报.
    [14] 陈永生.  脱套式阴茎固定术治疗肥胖引起的阴茎外观不满意80例疗效观察, 昆明医科大学学报.
    [15] 苏梅惠.  应用半定量食物频率法评价傣族居民膳食脂肪酸摄入与肥胖的关系, 昆明医科大学学报.
    [16] 赵春梅.  HPLC法测定大鼠血浆中甲硝唑的浓度, 昆明医科大学学报.
    [17] 李显丽.  艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效观察, 昆明医科大学学报.
    [18] 杨敏丽.  肥胖女大学生综合减肥方法探索及效果评价, 昆明医科大学学报.
    [19] 董彦琴.  灯盏花素肺部给药抗LPS致大鼠急性肺损伤的作用研究, 昆明医科大学学报.
    [20] 王昭君.  大鼠脊髓全横断后相关部位的BDNF表达, 昆明医科大学学报.
  • 期刊类型引用(1)

    1. 周松兰,杨晓瑞,熊清,黄洁杰,李春,周琼,梅聪,彭葆坤,王毅鹏. 培哚普利对肥胖症大鼠脂代谢紊乱及AMPK/Sirt1通路的影响. 河北医学. 2025(02): 251-257 . 百度学术

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出版历程
  • 收稿日期:  2022-03-28
  • 刊出日期:  2022-11-25

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