Risk Factors Analysis and Prediction Model Establishment of Refeeding Syndrome in ICU Patients with Sepsis
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摘要:
目的 探讨ICU脓毒症患者发生再喂养综合征（RFS）的相关危险因素，以此为基础建立RFS的预测模型。 方法 回顾性分析昆明医科大学第一附属医院ICU 2020年11月至2022年1月期间收治的202例脓毒症患者的临床资料，根据“ASPEN关于RFS共识建议中”诊断标准，将患者是否发生RFS，分为RFS组（n = 141）和非RFS组（n = 61）；比较2组间性别、体重指数（BMI）、营养风险筛查、营养方式、相关危重评分、腹内压（IAP）、相关实验室检查及用药的差异。选取统计学方法中的单因素和多因素Logistic回归分析筛选出ICU脓毒症患者发生RFS的独立危险因素，根据分析结果建立一种预测模型，绘制出受试者工作特征曲线（ROC）评价RFS的预测模型对ICU脓毒症患者发生RFS的预测价值。 结果 202例脓毒症患者相关资料分析，单因素分析结果显示：体重指数（BMI）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、肌酐-身高指数（CHI）、血清钠（Na+）、血清钾（K+）、血清镁（Mg2+）、血清磷（P-）、白介素-6（IL-6）、空腹血糖（FBG）、维生素B1（VitB1）、糖化血红蛋白（HbA1c）、是否使用利尿剂、是否使用胰岛素等指标差异有统计学意义（P < 0.05）；多因素分析结果显示：利尿剂的使用、BMI、CHI、血K +、FBG、VitB1是ICU脓毒症患者发生RFS独立危险因素。 结论 以多因素筛选出独立危险因素为基础，建立预测模型表达式为：Logit = 1.39×利尿剂+0.15×BMI-0.14×CHI＋0.75×血K+-0.16×FBG+0.78×VitB1-2.94。通过回归分析建立的预测模型一致性强，联合预测有较好的预测价值。 Abstract:Objective To explore the relevant risk factors for Refeeding Syndrome （RFS） in ICU patients with sepsis, and to establish a prediction model of RFS based on the selected risk factors. Methods The clinical data of sepsis patients admitted to the ICU of the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University from November 2020 to January 2022 were studied retrospectively. Finally, 202 patients were selected according to the inclusion and exclusion criteria. According to the diagnosis criteria of ASPEN Consensus Recommendations （2020） for RFS, the patients were divided into two groups: RFS group （n = 141） and non-RFS group （n = 61） on the basis of whether occur of RFS. The differences of gender, body mass index （BMI）, nutrition risk screening, nutritional way, related critical score, intraabdominal pressure （IAP）, relevant laboratory tests, biochemical indexes and pharmacy were compared between the two groups. The independent risk factors of RFS in ICU patients with sepsis were screened by single factor and multivariate logistic regression analysis, and a prediction model was established according to the results of the analysis. The predictive value of the prediction model for RFS in ICU patients with sepsis was evaluated by drawing the receiver operating characteristic curve （ROC） of the subjects. Results After analyzing the relevant data of 202 sepsis patients, the results of monofactor logistic regression analysis showed: Body mass index （BMI）, albumin （ALB）, prealbumin （PA）, creatinine-height index （CHI）, serum sodium （Na+）, serum potassium （K+）, serum magnesium （Mg2+）, serum phosphorus （P- ）, interleukin-6 （IL-6）, fasting blood glucose （FBG）, vitamin B1 （VitB1）, glycosylated hemoglobin （HbA1c）, use of diuretics, use of insulin and other indicators were significantly different （P < 0.05）. And multivariate analysis showed that the use of diuretics, BMI, CHI, serum K+, FBG, and VitB1 were independent risk factors for RFS in ICU sepsis patients. Conclusions Based on the independent risk factors in the multivariate screening, the prediction model expression is established as: L = 1.39×diuretics + 0.15×BMI - 0.14×CHI + 0.75×K+-0.16×FBG+0.78×VitB1-2.94. The prediction model established by regression analysis has strong consistency, the joint prediction model has better predictive value. -
Key words:
- Sepsis /
- Refeeding Syndrome /
- Risk factor /
- Prediction model
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化脓性中耳炎分为急性化脓性中耳炎和慢性化脓性中耳炎,慢性化脓性中耳炎又分为活动期和静止期[1]。中耳炎手术方式根据外耳道后壁的保留程度可分为完璧式和开放式乳突根治术。完璧式乳突根治术在恢复和保护听力方面有优势，但其具有较高复发率，故有严格适应症限制。开放式乳突根治术（Open mastoidectomy）是治疗中耳炎的常用术式，其特点是开放乳突气房、鼓窦、上鼓室，切除外耳道后壁，使鼓窦、上鼓室及乳突一体化，便于清除病灶，易于术后引流及换药观察。但由于手术遗留的根治腔较大，上皮化时间长，术后可出现迁延不愈的炎症耳漏、干痂堆积、与气温起降相关的头痛眩晕、明显的传导性听力下降等问[1-2]。有报道在开放式乳突根治术后采用乳突腔填塞技术，以提高手术成功率，可避免上述问题发生；用于填充术腔的材料包括耳后软组织皮瓣、乳突骨膜瓣、肌肉、脂肪组织、软骨组织和羟基磷灰石等[3]。
异种（牛）脱细胞真皮基质是众多生物膜的种类之一，是牛的皮肤组织经处理制备的异种脱细胞真皮基质（acellular dermal matrix,ADM），主要成分为胶原蛋白，可降解,其优点是具有机械屏障作用、血管化作用、参与代谢过程等[4]。同时乳突皮质骨骨粉取材方便，使用操作简单，而且无排斥反应，因此本研究中行乳突填塞的病例使用开放乳突前收集的乳突皮质骨骨粉作为填充物。本研究予异种（牛）脱细胞真皮基质联合自体骨粉植入应用于开放式乳突根治术中，旨在分析术后能显著快速有效地缩短干耳时间，快速上皮化，于术后4～6周内能达到干耳、上皮化，确切保证植入的自体骨粉成活，从而有效降低了术后感染机率，最终提高远期疗效。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
收集自2016年9月至 2020年9月间在昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉Ⅰ科就诊并行手术治疗的中耳炎患者。本次研究中，一共纳入患者277名，其中男性138名，女性139名，年龄16～76岁。按本研究的纳入标准筛选研究对象，纳入标准：（1）符合开放式乳突根治术适应症及排外禁忌症；（2）能规范遵医嘱至我科换药复诊。排除标准：（1）伴随其他传染类疾病及感染因素；（2）伴有智力障碍。所有患者在术前需完善颞骨及耳CT（冠+轴），纯音听力测试，声导抗，脑干电反应测听，耳内镜检查，必要时需行头颅MRI检查。纳入本研究实验的患者，均于术前知情同意，同时告知患者自费项目，并签订自费项目同意书。
1.2 研究材料
ADM来源：采用烟台正海生物科技股份有限公司提供的异种（牛）脱细胞真皮基质粘膜组织补片（国械注准20153460386），规格1.5 cm×2.0 cm，型号：B型（平均厚度0.30～0.69 mm），为半透明、蜂窝状片块组织，一次性使用无菌产品，无菌操作取出ADM，见其粗糙一面为基质面，光滑、致密一面为UP面（图2箭头所指）。使用前需将其置于0.9%氯化钠溶液中浸泡5 min，挤压排出气泡，充分水化至ADM半透明、柔软、无气泡，备用。
1.3 手术方法
患者仰卧位，患耳朝上，全麻后（或予左布比卡因20 mL + 0.1%肾上腺素4滴做外耳道上、下、前、后四壁皮下浸润阻滞麻醉），常规消毒铺巾。
取患耳后切口，切开皮肤皮下组织到骨性外耳道口，切开骨膜，分离乳突区，上至颞线，下至乳突尖，前至颧突根部，后距外耳道后壁约2 cm。剥离外耳道后、上壁皮肤和骨膜，直至鼓环。于耳廓软骨与外耳道之间的凹下浅沟处，自6点钟方向处切开外耳道皮肤，置乳突撑开器，暴露乳突外侧壁及外耳道后上棘。
自外耳道后上棘后方筛区向后、下、内磨除乳突骨皮质其气房，生理盐水清洗后备用，清除乳突、鼓窦内的病变。轮廓化乳突腔，上至乳突天盖，下至乳突尖，后至乙状窦及窦脑膜角，前至鼓窦入口及外耳道后壁。
磨断骨桥，向前直达上鼓室外侧壁前缘，完全开放显露上鼓室，向下到鼓窦入口水平。磨除鼓窦入口底部外侧隆起骨质。
显露鼓窦入口和鼓室，清除鼓窦入口及鼓室内病变组织，游离砧骨长脚的断端，分离锤、砧关节，取出砧骨。分离锤骨头周围的病变组织，剪短锤骨上韧带；剪断锤骨颈，取出锤骨头，暴露镫骨，并由此逐步分离前庭窗周围的病灶。削低外耳道后壁及面神经嵴。
予清洁干净的自体乳突皮质骨粉行乳突腔填塞术、鼓窦、上鼓室后方，取颞肌筋膜内置法修补鼓膜，行鼓室成型术。取ADM，根据术腔需要，进行修剪，调整大小形态，完全覆盖填充在乳突腔、鼓窦、面神经嵴处的骨粉以及上鼓室外侧方，为上、中鼓室至咽鼓管建立良好的通气引流系统。将外耳道皮肤自后上沿耳道切开，覆盖铺贴ADM上，重建外耳道形态。注：ADM糙面向下，与植入的自体骨粉接触，UP面向上。
1.4 实验分组
根据具有手术适应症，并排外手术禁忌症行手术治疗的患者，将其根据本研究实验要求分为以下3组：中耳炎患者中行开放式乳突根治术 + 异种（牛）脱细胞真皮基质联合自体骨粉植入的患者（实验组）；中耳炎行开放式乳突根治术 + 筋膜联合自体骨粉植入的患者（实验对照组）；中耳炎行开放式乳突根治术+筋膜植入（空白对照组）。
1.5 观察指标
分别记录3组患者从术后第1次换药至术区完全上皮化、干耳（痊愈）的详细情况，及术后换药过程中是否出现继发感染的情况，分别于术后2周、4周、6周、8周详细记录3组患者（1）、干耳（2）、上皮化（3）、骨粉是否成活（4）、是否感染4个方面，然后进行组间比较（注：如果发现感染病例，需追溯明确感染原因；换药时间 > 8周的患者单独记录，不纳入上述组间比较）。
1.6 统计学处理
将收集的病例数据整理后录入EXCEL中形成数据库，通过统计软件SPSS24.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差（
$\bar x\pm s $ ）的形式表示，组间比较采用方差分析，计数资料以频数和率的形式表示，组间比较采用卡方检验，不符合条件时，采用Fisher确切概率法。以上方法均以ɑ = 0.05为检验水准，两两比较时，根据比较次数，调整检验水准ɑ = 0.017。2. 结果
2.1 一般资料
本次研究中，一共纳入患者277名，男性患者138名，女性患者139名，年龄16～76岁。其中，空白对照组组共93例，其中男性患者46例（49.46%），女性患者47例（50.54%）；年龄最大者74岁，最小者17岁，平均年龄（42.87±9.88）岁；实验组中男性患者43例（47.78%），女性患者47例（52.22%）；年龄最大者74岁，最小者17岁，平均年龄（41.48±10.10）岁；实验对照组中男性患者49例（52.13%），女性患者45例（47.87%）；年龄最大者76岁，最小者16岁，平均年龄（43.27±10.16）岁。3组间一般资料具有可比性（表1、表2），3组患者手术（开放式乳突根治 + 鼓室成型 + 耳甲腔成型，术中ADM、自体骨粉及筋膜植入）均由同一手术治疗组完成。
表 1 3组间年龄的比较[（$\bar x \pm s $ ），岁]Table 1. Comparison of age between three groups [（$\bar x \pm s $ ），岁]组别 n 年龄 F P 空白对照组 93 42.87 ± 9.88 0.80 0.451 实验组 90 41.48 ± 10.10 实验对照组 94 43.27 ± 10.16 表 2 3组间性别分布比较（n）Table 2. Comparison of gender distribution between the three groups （n）组别 男 女 χ2 P 空白对照组 46 47 0.36 0.837 实验组 43 47 实验对照组 49 45 对3组的年龄进行比较，经方差分析，结果差异无统计学意义（P > 0.05），说明3组间年龄比较无差异，具有可比性。
对3组的性别分布进行比较，经卡方检验，结果P > 0.05，无统计学意义，说明3组间性别分布无差异，具有可比性。
2.2 临床观察项目比较
对术后2周3组间干耳发生率进行比较，经卡方检验，结果P < 0.001，有统计学意义，表明3组间干耳发生率有差异，调整检验水准，进行两两比较，结果空白对照组、实验对照组与实验组比较，均为P < 0.001，表明术后2周实验组干耳发生率高于空白对照组与实验组对照组，而3组其他观察项目上皮化、感染发生例数均为0，见表3。
表 3 术后2周3组间临床观察项目比较[n（%）]Table 3. Comparison of clinical observation items between 3 groups after operation [n（%）]观察项目 空白对照组（n = 93） 实验组（n = 90) 实验对照组（n = 94） χ2 P 干耳 0（0.0） 11（12.2） 0（0.0） 23.80 < 0.001 上皮化 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） - - 感染 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） - - 对术后4周3组间干耳发生率进行比较，经卡方检验，结果P < 0.001，有统计学意义，表明3组间干耳发生率有差异，调整检验水准，进行两两比较，结果空白对照组、实验对照组与实验组比较，均为P < 0.001，表明术后4周实验组干耳发生率高于空白对照组与实验组对照组，而空白对照组与实验对照组比较无差异；对术后4周3组间上皮化发生率进行比较，经卡方检验，结果P < 0.001，有统计学意义，表明3组间上皮化发生率有差异，调整检验水准，进行两两比较，结果空白对照组、实验对照组与实验组比较，均为P < 0.001，表明术后4周实验组上皮化发生率高于空白对照组与实验组对照组；而3组间术后4周感染率比较无差异（P > 0.05），见表4。
表 4 术后4周3组间临床观察项目比较[n（%）]Table 4. Comparison of clinical observation items between 3 groups 4 weeks after operation [n（%）]观察项目 空白对照组（n = 93） 实验组（n = 90) 实验对照组（n = 94） χ2 P 干耳 23（24.7） 76(84.4） 23（24.5） 88.30 < 0.001 上皮化 0（0.0） 76（0.0） 0（0.0） 217.62 < 0.001 感染 3（3.2） 0（0.0） 2（2.1） 4.19 0.123 对术后6周3组间干耳发生率进行比较，经卡方检验，结果P < 0.05，有统计学意义，表明3组间干耳发生率有差异，调整检验水准，进行两两比较，结果空白对照组、实验对照组与实验组比较，均为P < 0.001，表明术后6周实验组干耳发生率高于空白对照组与实验组对照组，而空白对照组与实验对照组比较无差异（P > 0.05）；对术后6周3组间上皮化发生率进行比较，经卡方检验，差异有统计学意义（P < 0.05），表明3组间上皮化发生率有差异，调整检验水准，进行两两比较，结果空白对照组、实验对照组与实验组比较，均为P < 0.001，表明术后6周实验组上皮化发生率高于空白对照组与实验组；而3组间术后6周感染率比较无差异（P > 0.05），见表5，图1。
表 5 术后6周3组间临床观察项目比较[n（%）]Table 5. Comparison of clinical observation items between 3 groups 6 weeks after operation [n（%）]观察项目 空白对照组（n = 93） 实验组（n = 90) 实验对照组（n = 94） χ2 P 干耳 80（86.0） 90(100.0） 79（84.0） 15.19 0.001 上皮化 80（86.0） 90(100.0） 79（84.0） 15.19 0.001 感染 4（4.3） 0（0.0） 2（2.1） 5.50 0.064 对术后8周3组间干耳发生率、上皮化发生率、感染率进行比较，结果均为P > 0.05，无统计学意义，表明术后8周3组间干耳发生率、上皮化发生率、感染率无差异，见表6，图2。
表 6 术后8周3组间临床观察项目比较[n（%）]Table 6. Comparison of clinical observation items between 3 groups 8 weeks after operation [n（%）]观察
项目空白对照组
（n = 93）实验组
（n = 90)实验对照组
（n = 94）χ2 P 干耳 89（95.7） 90(100.0） 91（96.8） 5.75 0.056 上皮化 89（95.7） 90(100.0） 91（96.8） 5.75 0.056 感染 4（4.3） 0（0.0） 2（2.1） 5.50 0.064 对实验组与实验对照组在术后4周、术后6周、术后8周的自体骨粉成活率进行比较，采用Fisher确切概率法，结果两组自体骨粉成活率在术后4周、6周比较结果有统计学差异（P < 0.001），而在术后8周比较无统计学差异（P > 0.05），见表7，图3。
表 7 2组间自体骨粉成活结果比较[n（%）]Table 7. Comparison of survival results of autogenous bone meal between the two groups [n（%）]组别 术后2周 术后4周 术后6周 术后8周 实验组 0（0.0） 76(84.4） 90(100.0） 90(100.0） 实验对照组 0（0.0） 0（0.0） 79（84.0） 91（97.9） P - < 0.001 < 0.001 0.246 3. 讨论
随着而显微外科的不断发展，在乳突根治术的基础之上，进行鼓室成型术，乳突根治术分为开放式乳突根治术（Opentympanomastoidectomy）和完璧式乳突根治术（Closed tympanomastoidectomy），并在此基础上又衍生出很多种类的改良术式[5]。手术治疗慢性化脓性中耳炎的目标应该是分级的分为基本手术目标和高级手术目标，基本手术目标就是在确切保证患者生命安全、面神经结构与功能完整的前提下，彻底清除病灶，达到预防颅内、外并发症及永久干耳的目标，这一目标也是大多数长期患耳流脓的患者迫切需要解决的问题；而高级目标则是在达到基本目标后，充分地重视患者术后的生活质量，尤其是听力功能的保存及提高，尽可能的在术后重建患耳接近生理的解剖结构，这对于患者的心理和生活方面而言具有重要意义 [6]，笔者应该根据患者的具体情况，包裹全身情况，其他合并疾病情况，年龄，意愿，病变的范围及程度，与重要结构、功能之间的关系，有无颅内外并发症、乳突的气化（硬化）程度，解剖变异的情况，如乙状窦前移、脑板低垂、面神经嵴过高、颈静脉球高位等[7]。
乳突腔填塞能有效缩小或消除根治术后宽大的术腔，使得乳突腔重新上皮化，减少死腔，呈现一个干燥、自净、容积小的乳突腔，降低术后并发症[8]。但有以下4种情况者，不予收集乳突皮质骨粉行乳突腔填塞术：（1）各种耳源性颅内、外并发症，不宜在扩大的乳突开放术同期行术腔填塞；（2）中耳乳突恶性肿瘤；（3）中耳乳突急性炎症，感染气房未能完全清除者；（4）胆脂瘤侵犯范围广泛，未能彻底清除者。本研究乳突腔填塞材料为患者自体乳突皮质骨骨粉，在开放乳突腔以大号切削钻磨皮质骨，收集骨粉，如术中见到乳突气房或疑似病变组织则停止收集骨粉；若乳突皮质骨薄，可以继续收集上鼓室和鼓窦部的皮质骨粉。骨粉填塞后，其表面一定要被完全覆盖，再以外耳道皮肤铺贴于其上；因为骨粉外露也是导致术后长期不能干耳的原因之一。
选择自体骨粉作为乳突腔填塞材料，取材容易，无排斥反应，术后容易与自身组织亲和骨化而且自体骨粉中的纤维组织及成骨细胞能诱导新骨的形成，且这种新骨的生物稳定性较好[9]；术中备制干净健康的骨粉行乳突腔填塞，尤其是填塞乳突尖、上鼓室前隐窝、窦脑膜角等“凹陷”处，能使术腔圆钝，避免周围组织的吸收，能适应术腔不同形状的塑形，利于术腔尽早上皮化、不再渗液，提高术腔自洁能力，减少术腔干痂堆积，有效防止继发感染；所以自体乳突皮质骨粉是一种安全、理想的乳突填塞材料[10]。
ADM是牛的皮肤组织经处理制备的异种脱细胞真皮基质（acellular dermal matrix,ADM），主要成分为胶原蛋白，可降解。具有极为良好的组织相容性，没有免疫原性和毒副作用，在根治术腔中植入后其能为上皮细胞、成纤维细胞移行，新生血管形成提供有力条件，形成一个良好的支架[11]。其实ADM异体的主要来源为牛和猪，本研究中应用的是牛型脱细胞真皮基质，牛型ADM比猪型ADM具有更丰富的胶原及支架结构，多应用于疾病，而猪型ADM多用于烧伤科[12]。乳突根治术后，术腔愈合的早期的表现呈一种无菌性的炎症反应，故创面会有较多的炎性渗出液；这其中的纤维蛋白之后会转变为固态的纤维蛋白原，此时为肉芽生长期，进而远端的上皮细胞才开始向创面的方向迁移爬行，逐步覆盖创面，最后上皮进一步角化，完成上皮化[13]。
ADM与骨面及皮瓣、筋膜有良好的粘合作用，能在骨面较快形成纤维网状层结构，减少肉芽曾生，加速根治术腔上皮化[14]。有临床研究表明，应用ADM修复粘膜缺损，其病理学检查发现，创面修复后，表皮细胞从、基底细胞膜的结构是完整的，其形态与正常皮肤的生理结构相似[15]。真皮层内胶原纤维平排列规则，无慢性炎性细胞浸润，毛细血管生长良好[16]。在应用ADM时需注意：（1）术前熟悉掌握患者病情，重视术前颞骨及耳CT图像结果，明确病变范围及程度，粗略判断术中ADM所需要的面积大小；（2）术中需彻底清除病变组织，尤其是胆脂瘤及其上皮组织，再应用ADM；（3）应用ADM时应注意其上、下面，糙面向下，紧贴骨面，UP面向上，外耳道皮肤铺贴于其上；（4）可将ADM四周做小锯齿状切口，以加大摩擦力，防止滑落；（5）完成ADM植入后，其表面需予纱条加压；（6）手术操作中，应避免对ADM用力牵拉，避免破坏其胶原框架结构以及和骨面贴附的紧密程度。
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图 1 联合预测因子及各个变量对RFS诊断的ROC曲线
Figure 1. The ROC curves of the combined predictors and various variables for RFS diagnosis
表 1 患者一般情况统计分析[（
$\bar x \pm s $ ）/n（%）]Table 1. Statistical analysis of the general data of patients [（
$\bar x \pm s $ ）/n（%）]指标 RFS组 非RFS组 χ2/t P 性别 0.049 0.824 男 97（70.29） 41（29.71） 女 44（68.75） 20（31.25） TPN 0.043 0.836 使用 60（70.59） 25（38.46） 未使用 81（69.23） 36（30.77） EN+PN 1.008 0.315 使用 24（77.42） 7（22.58） 未使用 117（68.42） 54（31.58） TEN 1.304 0.254 使用 95（67.38） 46（32.62） 未使用 46（75.41） 15（24.59） BMI（kg/m2） 18.90 ± 3.00 20.23 ± 3.02 −2.714 0.007* NRS2002评分 5.44 ± 1.09 5.21 ± 1.14 0.183 0.227 AGI 2.306 0.129 正常 91（66.42） 46（33.58） 受损 50（76.92） 15（23.08） APACHE-II评分 22.30 ± 2.91 21.93 ± 3.51 0.913 0.362 SOFA评分 12.60 ± 1.82 12.92 ± 2.80 −0.790 0.432 *P < 0.05。 
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表 2 患者实验室指标统计分析[（
$\bar x \pm s $ ）/M（P25，P75）]Table 2. Statistical analysis of laboratory indicators of patients [（
$\bar x \pm s $ ）/M（P25，P75）]指标 RFS组 非RFS组 Z/t P WBC（109/L） 12.16 ± 6.18 12.42 ± 5.45 −0.279 0.780 NEUT% 83.63 ± 14.17 85.05 ± 8.68 −0.724 0.470 PCT（ng/L） 3.56（0.78，14.56） 1.90（0.47，11.57） −1.796 0.073 HGB（g/L） 101.77 ± 24.42 107.77 ± 27.00 −1.553 0.122 ALB（g/L） 26.67 ± 5.25 29.18 ± 5.40 −3.093 0.002* PA（mg/L） 87.39 ± 37.48 107.02 ± 50.34 −2.735 0.008* CHI% 44.44 ± 3.64 45.72 ± 3.46 2.330 0.021* 血K+（mmol/L） 3.67 ± 0.55 3.94 ± 0.54 −3.312 0.001* 血Mg2+（mmol/L） 0.60 ± 0.18 0.80 ± 0.12 −8.991 < 0.001* 血P−（mmol/L） 0.57 ± 0.18 0.99 ± 0.31 −9.910 < 0.001* 血Na+（mmol/L） 140.24 ± 6.52 143.13 ± 8.50 −2.636 0.009* 血Ca2+（mmol/L） 2.10 ± 0.17 2.11 ± 0.16 −0.576 0.565 FBG（mmol/L） 11.42 ± 4.42 8.58 ± 3.06 5.254 < 0.001* HbA1c% 6.51 ± 0.96 6.24 ± 0.66 2.322 0.021* FRUC（mmol/L） 283.99 ± 44.15 273.08 ± 43.33 1.622 0.106 VitB1（ng/mL） 2.03（1.18，2.45） 2.40（1.78，2.88） −3.186 0.001* OI 163.00（90.00，237.00） 143.50（78.00，234.75） −1.089 0.276 PaO2（mmHg） 87.00（71.50，118.50） 84.50（68.00，128.00） −0.443 0.658 PaCO2（mmHg） 34.00（30.00，40.00） 36.00（32.00，44.50） −1.454 0.146 *P < 0.05。
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表 3 2组患者炎症指标与免疫系统情况比较[（
$\bar x \pm s $ ）/M（P25，P75）]Table 3. Comparison of inflammatory indicators and immune system conditions between the two groups[（
$\bar x \pm s $ ）/M（P25，P75）]指标 RFS组 非RFS组 Z/t P IL-4（pg/mL） 0.78（0.53，2.04） 0.67（0.46，1.40） −1.357 0.175 IL-6（pg/mL） 47.88（14.72，254.83） 34.02（5.77，98.40） −2.012 0.044* IL-8（pg/mL） 19.34（5.38，55.81） 15.39（4.54，45.53） −0.810 0.418 IL-10（pg/mL） 3.21（1.71，11.66） 3.45（1.73，5.66） −0.834 0.404 CD45+（个/µL） 730.00（532.50，1108.50） 768.00（585.00，1083.00） −0.548 0.584 CD3+/CD45+% 61.46 ± 15.51 60.06 ± 14.03 0.607 0.544 CD3+/CD45+#（个/µL） 529.00（235.50，760.00） 543.00（358.00，771.00） −0.527 0.598 CD3+CD4+/CD45+% 37.29 ± 14.02 35.26 ± 11.94 0.984 0.326 CD3+CD4+/CD45+#（个/µL） 290.00（146.50，432.00） 304.00（165.50，462.50） −0.484 0.629 *P < 0.05。
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表 4 2组患者药物使用与其它情况比较[（
$\bar x \pm s $ ）/M（P25，P75）/n（%）]Table 4. Comparison of drug use with other conditions of patients between the two groups [（
$\bar x \pm s $ ）/M（P25，P75）/n（%）]指标 RFS组 非RFS组 χ2/Z/t P 机械通气时间（h） 246.00（133.00，336.00） 321.50（246.00，372.00） −0.309 0.757 IAP（mmHg） 6.03 ± 1.87 5.97 ± 1.95 0.210 0.834 利尿剂 21.439 < 0.001* 使用 87 （ 84.47） 16 （15.53） 未使用 54 （54.55） 45 （45.45） 胰岛素 20.286 < 0.001* 使用 110 （79.71） 28 （20.29） 未使用 31 （48.44） 33 （51.56） 住院时间（d） 11.00（7.00，15.00） 11.00（7.00，14.00） −0.365 0.715 预后 1.121 0.290 死亡 83 （72.81） 31 （27.19） 好转 58 （ 65.91） 30 （34.09） *P < 0.05。
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表 5 ICU脓毒症发生RFS危险因素的单因素分析结果
Table 5. Results of the univariate logistics regression analysis of risk factors for the RFS development in ICU sepsis
指标 OR（95%CI） P BMI 1.14（1.04～1.26） 0.009* ALB 1.09（1.03～1.16） 0.003* PA 1.01（1.01～1.02） 0.004* CHI 0.90（0.83～0.99） 0.022* 血K+ 2.42（1.39～4.24） 0.002* 血Mg2+ 33.64（40.03～58.15） < 0.001* 血P− 81.58（12.76～160.66） < 0.001* 血Na+ 1.06（1.01～1.11） 0.014* FBG 0.82（0.75～0.90） < 0.001* HbA1c 0.62（0.40～0.98） 0.040* VitB1 1.78（1.24～2.54） 0.002* IL-6 0.99（0.99～1.01） 0.106 利尿剂 2.97（1.84～4.78） < 0.001* 胰岛素 4.18（2.20～7.95） < 0.001* *P < 0.05。
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表 6 ICU脓毒症患者发生RFS危险因素的多因素Logistic回归分析
Table 6. Multivariate logistic regression analysis of the risk factors for developing RFS in ICU sepsis patients
变量 β S.E Wald OR 95%CI P 利尿剂 1.39 0.40 12.35 4.01 1.85～8.70 < 0.001* BMI 0.15 0.06 6.26 1.16 1.03～1.31 0.012* CHI −0.14 0.05 6.33 0.87 0.79～0.97 0.012* 血K+ 0.75 0.34 5.00 2.12 1.10～4.11 0.025* FBG −0.16 0.05 8.59 0.86 0.77～0.95 0.003* VitB1 0.78 0.25 9.83 2.17 1.34～3.52 0.002* 常量 −2.94 3.08 .091 − − 0.039* *P < 0.05。
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表 7 预测模型中各个变量赋值表
Table 7. Each variable assignment table in the prediction model
变量 各个变量赋值 利尿剂 是 = 1，否 = 0 BMI 连续变量 CHI 连续变量 血K+ 连续变量 FBG 连续变量 VitB1 连续变量
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表 8 联合预测指标和各个变量对ICU脓毒症患者发生RFS的预测价值
Table 8. Predictive value of the combined predictors and various variables for the occurrence of RFS in patients with ICU sepsis
指标 AUC（95%CI） cut-off P 联合预测因子 0.83（0.77-0.88） −1.01 < 0.001* BMI 0.63（0.54-0.71） 19.38 0.004* CHI 0.60（0.51-0.68） 44.50 0.043* 血K+ 0.65（0.58-0.73） 3.31 0.001* FBG 0.69（0.62-0.77） 7.57 < 0.001* VitB1 0.64（0.55-0.73） 1.94 0.001* *P < 0.05。
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