Clinical Efficacy and Safety of Sacubatril Valsartan in Patients with Reduced Ejection Fraction Combined with Hypotensive Heart Failure
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摘要:
目的 观察射血分数降低合并低血压心衰患者服用沙库巴曲缬沙坦的临床疗效及安全性。 方法 收集昆明市第一人民医院2020年1月2021年12月心内科诊治的射血分数降低合并低血压心衰的患者100例为研究对象。随机分为观察组与对照组各50例,2组患者均给予含利尿、β受体阻滞剂等心衰规范治疗,给予沙库巴曲缬沙坦从小剂量25~50 mg每天2次开始,根据患者耐受情况,剂量每2~4周倍増1次,直至达到维持剂量。治疗12个月后,比较2组患者治疗前后心功能LVEF、LVDd、LVDs,观察SBP、DBP、血K+、血Na+、CTNT、NT-proBNP水平。 结果 治疗后2组患者LVEF较治疗前均升高、LVDd、LVDs均有降低,2组LVEF、LVDs相比差异有统计学意义(P < 0.05),LVDd差异无统计学意义(P > 0.05)。2组血K+、血Na+、CTNT治疗后有升高,差异无统计学意义(P > 0.05);NT-proBNP治疗后降低差异有统计学意义(P < 0.05)。2组治疗后收缩压实验组较治疗前有升高,对照组无明显变化,差异无统计学意义(P > 0.05),2组治疗后舒张压无明显变化,差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 治疗HFrEF合并低血压的患者服用沙库巴曲缬沙坦能改善患者心功能、对血压无影响,具有安全性。 Abstract:Objective To observe the clinical efficacy and safety of sacubitril-valsartan in patients with reduced ejection fraction and hypotensive heart failure. Methods A total of 100 patients with decreased ejection fraction combined with hypotension and heart failure who were admitted to the Department of Cardiology of Kunming First People’s Hospital from January 2020 to December 2021 were included in the study. The patients were randomly divided into an observation group and a control group, with 50 cases in each group. The patients in the two groups were given standard treatment for heart failure including diuresis and β -receptor blockers. The patients were given sacubatril valsartan at a small dose of 25–50 mg twice a day. According to the patient’s tolerance, the dose was doubled and increased once every 2–4 weeks until the maintenance dose was reached. After 12 months of treatment, the LVEF, LVDd and LVDs of cardiac function in two groups were compared before and after treatment, and the SBP, DBP, blood K+, blood Na+, CTNT, NT-proBNP were observed. Results After treatment, the LVEF of patients in the two groups was increased, while the LVDd and LVDs were decreased. There was statistical difference in LVEF and LVDs between the two groups (P < 0.05), but no statistical difference in LVDd (P > 0.05). After treatment, the levels of blood K+, blood Na+, and CTNT increased in the two groups , there was no significant difference between the two groups after treatment (P > 0.05); NT proBNP decreased significantly after treatment (P < 0.05). After treatment, the systolic blood pressure in the experimental group increased compared with that before treatment, while there was no significant change in the control group (P > 0.05), and there was no significant difference in diastolic blood pressure between the two groups (P > 0.05). Conclusion The treatment of HFrEF combined with hypotension in patients taking sacubatril valsartan can improve heart function, it has no effect on blood pressure, and is safe. -
Key words:
- HFrEF /
- Hypotension /
- Sacubatril valsartan sodium tablets /
- Clinical efficacy /
- Blood pressure
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近些年,我国冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)发病率一直呈不断上升趋势发展,受到经济压力、医疗条件等诸多因素的限制,其中一些病人无法获得具备有效性与及时性的治疗,由此引发重症CHD。此类重症病人存在严重的冠脉病变表现,同时心功能非常差,严重的可见急性失代偿HF,相比普通CHD,死亡率大幅上升[1-3]。所以,针对重症CHD病人抗HF干预以及调整心功能发挥着关键作用。左西孟旦属于钙离子增敏药物,此药物除了不会导致心肌氧耗提升,还能够促进心肌细胞对钙离子反应力的提升,由此提高心肌收缩力,并使外周静脉扩张,从而下调心脏前压力,实现抑制HF发展目的[4-5]。此项研究对重症CHD病人采用左西孟旦治疗,对此疗法临床治疗效果与安全性展开观察分析。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
实验对象为2018年1月至2020年1月期间住院治疗的40例冠脉弥漫性病变重症病人。(1)纳入条件[6]:①在NYHA心功能分级方面,属Ⅲ~Ⅳ级;②窦性心律;③入院时心脏彩超结果表明LVEF(左室射血分数)未高于40%;④多支弥漫性冠状动脉病变(CAD)。(2)排除条件:① 伴其它心脏病变;②存在肝肾功能指标异常经历;③顽固性低血压。经随机途径,把纳入对象均等归入对照组、实验组,前者行常规抗HF干预,后者行常规抗HF+左西孟旦治疗。对照组:女、男各占9例、11例,平均年龄(59.20±3.10)岁,平均体重(65.50±5.20)kg;实验组:女、男各占8例、12例,平均年龄(60.20±2.30)岁,平均体重(67.60±3.80)kg。在一般资料上,两组对象差异无统计学意义(P > 0.05),见表1。
表 1 两组间一般资料比较结果列表($\bar x\pm s$ )Table 1. List of basic data comparison results($\bar x \pm s$ )分组 n 年龄(岁) 体重(kg) 性别(n) 男 女 对照组 20 59.20 ± 3.10 65.50 ± 5.20 11 9 实验组 20 60.20 ± 2.30 67.60 ± 3.80 12 8 t/χ2 1.417 0.712 0.162 P 0.165 0.425 0.621 1.2 治疗方法
两组对象皆行常规抗HF基础干预,包括多巴胺、抗凝剂、硝酸甘油、β受体阻滞剂、利尿剂等药物的应用。在此基础上,对实验组对象增加左西孟旦注射液(为齐鲁制药产品,国药准字“H20100043”)治疗,采取静脉持续微量泵注入方式,初始负荷剂量为0.012 mg/kg,经10 min,调整为0.1 μg/(kg·min)继续泵注入,此治疗过程中,如果患者表现出良好的耐受,那么经过60 min至120 min,上调到0.2 μg/(kg·min),1 d泵注结束。
1.3 数据采集
对两组对象未干预时与干预后1周的数据资料进行收集,具体为:(1)彩超心动图检测并记录心功能[LVESD(左室收缩末内径)、LVEF(左室射血分数)];(2)HF参数与心肌酶检测[BNP(B型利钠肽)、cTnI(肌钙蛋白I)、CK-MB(肌酸激酶同工酶)];(3)含肌酐、AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)在内的肝肾功能;(4)干预后副作用。
1.4 统计学处理
统计学处理所借助的工具为SPSS20.0,符合正态分布的计量数据的描述选择“均数±标准差”(
$\bar x $ ±s)方式,两组间比较选用独立样本t检验,计数资料选用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。2. 结果
2.1 两组干预前后心功能对比结果
在心功能上,经过治疗干预的两组对象均有改善,差异具有统计学意义(P < 0.05)。两组在其改善状况上,相较对照组,实验组表现出优势,且P < 0.05,即差异有统计学意义,见表2。
表 2 干预前后两组对象心功能对比结果($\bar x\pm s$ )Table 2. Comparison of cardiac function between 2 groups before and after intervention($\bar x \pm s$ )分组 时间 LVEF(%) LVESD(mm) 对照组(n = 20) 治疗前 36.59 ± 2.42 43.50 ± 1.25 治疗后 41.40 ± 2.45* 40.22 ± 1.70* 实验组(n = 20) 治疗前 36.50 ± 2.48 43.42 ± 1.20 治疗后 52.05 ± 2.58*△ 34.32 ± 1.50*△ t1/t2 7.49/4.79 5.43/4.23 P1/P2 0.01/0.04 0.02/0.04 注:t1、P1为时间统计值;t2、P2为组间因素统计值;与治疗前相比,*P < 0.05;与对照组相比,△P < 0.05;下同。 2.2 两组干预前后HF指标以及心肌酶对比结果
在心肌损伤指标方面,经过治疗干预的两组对象均有改善,差异具有统计学意义(P < 0.05)。相较于对照组对象,实验组指标改善更为显著(P < 0.05),差异具有统计学意义,见表3。
表 3 干预前后两组研究对象心肌损伤对比结果($\bar x\pm s$ )Table 3. Comparison results of myocardial injury between the 2 groups without intervention and after intervention($\bar x\pm s$ )分组 时间 BNP(ng/L) CK-MB(U/L) cTnI(μg/L) 对照组(n = 20) 治疗前 2926.23 ± 298.33 87.03 ± 15.44 0.449 ± 0.150 治疗后 2566.44 ± 325.21* 50.46 ± 9.78* 0.399 ± 0.081* 实验组(n = 20) 治疗前 2918.45 ± 300.12 86.78 ± 15.89 0.442 ± 0.161 治疗后 1799.62 ± 192.43*△ 30.14 ± 5.12*△ 0.185 ± 0.054*△ t1/t2 6.14/7.59 6.07/5.45 5.12/4.43 P1/P2 0.01/ < 0.01 0.02/0.01 0.03/0.01 2.3 两组干预前后肝肾功能对比结果
干预前后在肝肾功能指标上,两组研究对象皆未表现出明显区别,无统计学差异(P > 0.05),见表4。
表 4 干预前后两组研究对象肝肾功能对比结果($\bar x\pm s$ )Table 4. The comparison results of liver and kidney function of the 2 groups before and after intervention are listed($\bar x\pm s$ )分组 时间 肌酐(μmol/L) ALT(u/L) AST(u/L) 对照组(n = 20) 治疗前 82.43 ± 18.72 38.22 ± 4.21 39.56 ± 3.85 治疗后 81.89 ± 18.57 38.28 ± 4.19 39.91 ± 3.55 实验组(n = 20) 治疗前 83.11 ± 17.58 38.42 ± 4.20 39.65 ± 3.87 治疗后 81.78 ± 18.23 38.39 ± 4.15 39.89 ± 3.64 t1/t2 3.21/2.48 3.19/2.19 3.14/2.27 P1/P2 0.15/0.27 0.17/0.25 0.16/0.26 2.4 两组治疗过程中不良反应发生状况
在药物治疗期间,两组研究对象分别出现1例一过性低血压患者,在不良反应发生率方面,两组皆是5.00%(1/20)。实验组与对照组在药物不良反应发生率对比中无统计学差异(P > 0.05)。
3. 讨论
重症CHD病人,特别是三支弥漫性病变或左主干病变引发的心功能不全病人,大多存在急性HF合并症,严重的还会见终末期低心排出量综合征,此为造成此类病人死亡的关键原因[7]。治疗HF的主要原则有:削弱心脏前负荷与后负荷,减少心肌耗氧量、提升心肌收缩力以及维持心肌电稳定性,并对HF相关诱因进行纠正等。先前一般通过诸如多巴胺、肾上腺素与多巴酚丁胺此类传统正性肌力药物开展支持治疗,从而降低急性心功能不全发生风险以及HF死亡风险。虽然上述传统正性肌力药物可使心肌收缩力有所提升,但同时会大幅提升心肌耗氧量,以及增大心律失常风险[8-9]。同传统抗HF药物比较,左西孟旦存在下述优势:(1)在对细胞中钙离子含量无影响的基础上,提升心肌收缩蛋白对钙离子的反应力,由此使心肌收缩力增强;(2)使冠状动脉及外周血管扩张,促进心肌血氧供应,降低心肌氧耗量,削弱心脏前负荷;(3)无心肌钙超载风险,可有效保护心肌,恶性心律失常发生率低;(4)对心室舒张机能无影响;(5)可结合应用其它抗HF药物,诸如硝酸酯类等;(6)不会导致死亡风险的加大,可使病人远期预后得到改善[10-12]。通过此次研究可知:常规抗HF干预+左西孟旦注射液疗法,可使重症CHD病人HF的相关临床检验参数得到大幅改善,不但可使心功能增强,还可使心肌缺血甚至心肌梗死(MI)发生风险减弱。此药物具备非常高的生物利用度,同时于体内能够被充分代谢,代谢与转化的主要渠道为肝脏与肾脏,随胆汁与尿液排泄,不会明显影响肝肾功能。此药物的副作用发生率低,同时症状不明显,只显示为短时限内一过性低血压表现,只需要停药就能够纠正[13-15]。
所以,左西孟旦作为一类钙离子增敏药物,能够经由诸多不同机制使重症CHD病人的HF表现得到改善,此外,接受药物干预后,肝肾功能压力轻、副作用发生率低,能够为依然可进行手术干预的病人给予围术期心功能储备支持,赢得珍贵的手术时机,也能够被当做无手术适应证病人的姑息治疗手段,可使生存期延长。因此,可将左西孟旦当做重症CHD病人药物干预的新选择,具备临床大量应用潜能。但鉴于此次研究用时较少、样本量有限,还有此药影响心室重构与否还没有得到充分明确,依然需通过之后更为深入的研究来观察。
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表 1 实验组与对照组一般资料对比[(
$ \bar x \pm s $ )/n(%)]Table 1. Comparison of the general data of the experimental group and the control group [(
$ \bar x \pm s $ )/n(%)]变量 分类 实验组 对照组 χ2 P 年龄(岁) 59.46 ± 15.94 61.04 ± 12.30 −.555 0.580 性别 男 33(33.0) 37(37.0) 0.762 0.383 女 17(17.0) 13(13.0) 心功能分级 Ⅰ级 0(0.0) 3(3.0) 4.311 0.230 Ⅱ级 13(13.0) 10(10.0) Ⅲ级 12(12.0) 16(16.0) Ⅳ级 25(25.0) 21(21.0) 表 2 2组患者心功能比较(
$ \bar x \pm s $ )Table 2. Comparison of cardiac function between the two groups of patients (
$ \bar x \pm s $ )组别 LVEF(%) LVDs(mm) LVDd(mm) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 29.40 ± 6.12 46.74 ± 11.70# 57.32 ± 8.11 47.96 ± 12.68# 66.36 ± 8.41 61.32 ± 12.03 对照组 30.43 ± 5.76 36.11 ± 9.82# 58.16 ± 9.04 53.00 ± 10.60# 67.18 ± 8.93 64.68 ± 9.72 t −0.870 4.920 −0.489 −2.156 −0.473 −1.536 P 0.386 < 0.001* 0.626 0.034* 0.637 0.128 *P < 0.05;与同组治疗前比较,#P < 0.05。 表 3 2组患者血K+、血Na+、CTNT、NT-proBNP水平比较(
$ \bar x \pm s $ )Table 3. Comparison of blood K+,blood Na+,CTNT,NT-proBNP levels between the two groups (
$ \bar x \pm s $ )组别 血钾(mmol/L) 血钠(mmol/L) CTNT(μg/L) NT-proBNP(pg/mL) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 4.21 ± 0.71 4.05 ± 0.58 138.66 ± 4.20 138.42 ± 4.20 0.23 ± 0.77 0.10 ± 0.22 9428.29 ± 7907.72 2938.68 ± 3287.50# 对照组 4.14 ± 0.57 4.09 ± 0.47 139.55 ± 3.06 138.67 ± 3.18 0.14 ± 0.43 0.10 ± 0.17 9052.25 ± 8328.91 5656.00 ± 6050.10# t 0.544 1.012 −1.209 −0.857 0.698 0.979 0.229 −2.791 P 0.587 0.314 0.229 0.394 0.487 0.330 0.819 0.007* *P < 0.05;与同组治疗前比较,#P < 0.05。 表 4 2组患者治疗前后血压的比较[(
$ \bar x \pm s $ ),mmHg ]Table 4. Comparison of blood pressure before and after treatment in the two groups of patients [(
$ \bar x \pm s $ ),mmHg ]组别 收缩压 舒张压 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 实验组 100.35 ± 12.84 106.74 ± 14.92 68.10 ± 10.43 68.68 ± 10.60 对照组 102.36 ± 10.76 102.85 ± 13.62 69.71 ± 11.06 69.23 ± 12.44 t −1.435 −0.104 −0.173 0.107 P 0.160 0.918 0.863 0.916 *P < 0.05;与同组治疗前比较,#P < 0.05。 -
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