AECOPD患者诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75表达水平及其临床意义

马青松; 赵芝焕; 马丽容; 李玮璟; 刘凌

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230112

AECOPD患者诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75表达水平及其临床意义

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230112

昆明医科大学第一附属医院呼吸与危重医学二科，云南昆明　650032

基金项目: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目[2019FE001（-198）]

详细信息

作者简介:
马青松（1995～），女，云南曲靖人，医学硕士，住院医师，主要从事呼吸系统疾病研究工作

通讯作者:
刘凌，E-mail：liuling7744@126.com

中图分类号: R563.9
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出版历程
- 收稿日期: 2022-11-14
- 网络出版日期: 2022-12-23
- 刊出日期: 2023-01-18

Expression Levels of TNF-α，sTNFR-55 and sTNFR-75 in Induced Sputum and Serum of AECOPD Patients and Their Clinical Significance

Dept. of Respiratory Critical Care Medicine，The 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650032，China

摘要

摘要: 目的探讨AECOPD患者诱导痰及血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75表达水平及其临床意义。方法 2019年1月至2020年12月住院的AECOPD患者40例，比较治疗前（Ⅰ组）和治疗后（Ⅱ组）诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75表达水平及与病情严重程度的相关性分析，同时进行诱导痰和血清中3种炎症介质相关性分析。根据是否戒烟，分为戒烟组（Ⅲ组）和吸烟组（Ⅳ组），比较分析戒烟后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平变化。结果（1）治疗后诱导痰和血清TNF-α水平下降（P < 0.05），诱导痰sTNFR-55水平升高（t = 3.044，P = 0.004）；（2）FEV₁、FEV₁%pred、FEV₁/FVC与诱导痰TNF-α水平均呈负相关（r分别为-0.827、-0.865、-0.868，P < 0.001），与诱导痰sTNFR水平均呈正相关（r_sTNFR-55分别为0.415、0.330、0.305，P < 0.05；r_sTNFR-75分别为0.903、0.969、0.965，P < 0.001）；（3）APACHE-II评分与诱导痰TNF-α水平呈正相关（r = 0.374，P = 0.001），与诱导痰sTNFR-55、sTNFR-75水平均呈负相关（r分别为-0.227、-0.341，P < 0.05）；（4）TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平在诱导痰和血清之间未发现相关性，其在血清中的水平与肺功能指标、APACHE-II评分并不相关（P > 0.05）；（5）与吸烟组相关比，戒烟组诱导痰中TNF-α水平偏低（Z = -2.626，P = 0.008），而诱导痰sTNFR-55、sTNFR-75水平偏高（t = 2.716，P = 0.01；Z = -2.696，P = 0.006）。结论诱导痰中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平可用于评估AECOPD患者疗效及病情严重程度，AECOPD患者全身及气道炎症未发现相关性，戒烟后气道炎症可能仍在进展。
- 慢性阻塞性肺疾病 /
- 肿瘤坏死因子α /
- 可溶性肿瘤坏死因子受体 /
- 诱导痰
Abstract: Objective To investigate the different expression levels of TNF-α, sTNFR-55 and sTNFR-75 in the induced sputum and serum of AECOPD patients and their clinical significance. Methods Forty AECOPD patients were enrolled and hospitalized during January 2019 and December 2020. All subjects received the conventional therapy. The expression levels of TNF-α, sTNFR-55 and sTNFR-75 in the induced sputum and serum before the treatment （group Ⅰ） and after the treatment （group Ⅱ） were compared and their correlation with the severity of the disease was analyzed. Meanwhile, the correlation between three inflammatory mediators in the induced sputum and serum was analyzed. According to the smoking history, they were divided into smoking cessation group （group Ⅲ） and smoking group （group Ⅳ）. The changes of TNF-α, sTNFR-55 and sTNFR-75 levels after quitting smoking were also compared and analyzed. Results （1） After the treatment, the levels of TNF-α in sputum and serum decreased significantly （P < 0.05）, while the levels of sTNFR-55 in sputum increased （t = 3.044, P = 0.004）, and the levels of sTNFR-55 and sTNFR-75 in serum showed no significant difference （P > 0.05）. （2） FEV₁, FEV₁%pred, FEV₁/FVC were negatively correlated with the level of TNF-α in sputum （r was -0.827, -0.865, -0.868, respectively, P < 0.001）, and positively correlated with the level of sTNFR in sputum （r_sTNFR-55 was 0.415, 0.330 and 0.305, respectively, P < 0.05; r_sTNFR-75 was 0.903, 0.969 and 0.965, respectively, P < 0.001）. （3） APACHEIII score was positively correlated with the level of TNF-α in sputum （r = 0.374, P = 0.001）, and negatively correlated with the level of sTNFR level （r was -0.227, -0.341, respectively, P < 0.05）. （4） There was no correlation between TNF-α/sTNFR levels in the induced sputum and serum （P > 0.05）, and its level in serum had no correlation with lung function index and APACHEII score （P > 0.05）. （5） Compared with the smoking group, the TNF-α level in the induced sputum of the smoking cessation group was lower （Z = -2.626, P = 0.008）, while the sTNFR-55 and sTNFR-75 levels in the induced sputum were higher （t = 2.716, P = 0.01; Z = -2.696, P = 0.006）. Conclusion The levels of TNF-α, sTNFR-55 and sTNFR-75 in the induced sputum can be used to evaluate the efficacy and severity of AECOPD patients. No correlation has been found between systemic and airway inflammation in AECOPD patients, and airway inflammation may still progress after smoking cessation.
- Chronic obstructive pulmonary disease /
- Tumor necrosis factor-α /
- Soluble tumor necrosis factor receptor /
- Induced sputum

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慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种致残率和致死率较高的慢性气道炎症性疾病。近年来通过分析各种生物标志物与相关临床参数、评分量表相关性，以期提出COPD新的病情评估指标和治疗靶点。关于肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、可溶性肿瘤坏死因子受体（soluble tumor necrosis factor receptor，sTNFR）水平在COPD中的研究并不少见，但大都以COPD稳定期患者为研究对象，且仅单一在血清或者诱导痰中检测TNF-α、sTNFR水平，不同研究纳入的临床参数不同。本研究在急性加重的COPD（acute exacerbation of COPD，AECOPD）患者中同时检测诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平，比较治疗前后、戒烟后上述炎症介质的水平变化，探讨炎症介质与肺功能、急性生理学及慢性健康状况评分-II（acute physiology and chronic health evaluation score-II，APACHE-II评分）的相关性，进行气道炎症与全身炎症的相关性分析，以期为AECOPD患者提出新的疗效及病情评估生物标志物提供理论依据。

1. 资料与方法

1.1 病例资料

1.1.1 研究对象

选择昆明医科大学第一附属医院于2019年1月至2020年12月住院的40例AECOPD患者入组，其中男性38例，女性2例，年龄57～87岁。纳入标准：（1）符合2018年GOLD指南C组和D组诊断标准^[1]：肺功能检查示吸入支气管扩张剂后第1 s用力呼气容积比用力肺活量（forced expiratory volume in one second / forced vital capacity，FEV₁/FVC） < 70%，过去1 a中重度急性加重史（≥ 2或≥ 1次导致住院）；（2）处于急性加重期^[2]；（3）既往至少有20 a以上吸烟史。排除标准：（1）合并支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等慢性呼吸系统疾病；（2）合并严重心、肝、肾疾病，2型糖尿病，过敏性疾病，恶性肿瘤；（3）需要机械通气，需全身激素治疗，合并肺炎，治疗1周病情无明显缓解；（4）不能配合肺功能检查，不能顺利完成诱导痰及痰标本不合格；（5）已戒烟，但戒烟时间不足1 a者。

1.1.2 分组

分为治疗前（Ⅰ组）：入院当天，输液治疗前；治疗后（Ⅱ组）：入院治疗第8天且临床表现有明显好转；根据目前是否戒烟（要求至少完全戒烟1 a及以上），分为戒烟组（Ⅲ组）、吸烟组（Ⅳ组）。

1.1.3 治疗和知情同意

氧疗、抗感染、平喘、抗炎、祛痰治疗。签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 诱导痰操作及采集

入组患者治疗前后吸入沙丁胺醇400 μg，15 min后再次测定肺功能，若第1秒用力呼气容积占预计值百分比（percentage of predicted FEV₁ value，FEV₁%pred）≥ 60%以浓度3%高渗盐水雾化，而FEV₁%pred < 60%以0.9%生理盐水雾化，参照文献^[3-4]的方法进行诱导操作。用无菌镊子夹取痰栓于离心管中，称重（≥ 0.2 g），加入4倍体积0.1%二硫苏糖醇（DTT）37 ℃温浴10 min，振荡摇匀，用300目尼龙滤网过滤后，滤液于3600 r/min离心5 min，离心后上清液置于冻存管中-80 ℃冰箱中保存待测。

1.2.2 采血

空腹外周静脉血3 mL，离心（2500 r/min，10 min）后取上清液置于冻存管中-80 ℃冰箱中保存待测。

1.2.3 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的测定

诱导痰上清和血清均应用江苏酶免实业有限公司人类TNF-α/TNFR酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒，采用ELISA法测定TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平，操作按照试剂盒说明书进行。

1.2.4 肺功能、动脉血气分析

入组患者在治疗前后均进行肺功能和动脉血气检测，包括FEV₁、FEV₁%pred、FEV₁/FVC。

1.2.5 APACHE-II评分

收集入组患者年龄、合并症，结合治疗前和治疗后生命体征、血常规、血生化、动脉血气分析、尿量进行APACHE-II评分。

1.3 统计学处理

数据分析采用SPSS25.0统计软件。计量资料服从正态分布采用均数±标准差（$\bar x \pm s $）表示；同组治疗前后比较采用配对t检验，不同组别比较用独立样本t检验。偏态分布用M（P25，P75）描述，2组间比较采用秩和检验。相关性分析，服从正态分布采用Pearson相关分析，不服从正态则用Spearman相关分析。P < 0.05为差异具有统计学意义。

2. 结果

2.1 AECOPD受试者基线资料

入组40例AECOPD患者平均年龄（72.43±8.51）岁，吸烟指数（548.00±280.42）。GOLD Ⅱ级（50%～79%）14例、Ⅲ级（30%～49%）18例、Ⅳ级（< 30%）8例。戒烟组（Ⅲ组）25例，目前吸烟组（Ⅳ组）15例。

与Ⅰ组相比、Ⅱ组患者P_aO₂、APACHE-II评分、肺功能指标明显改善。Ⅳ组肺功能较Ⅲ组差（P < 0.05）；而年龄、BMI、吸烟指数、P_aO₂、P_aCO₂、APACHE-II评分在不同组别之间差异均无统计学意义（P > 0.05），见表1。

表 1 各组一般情况比较（$ \bar x \pm s $）

Table 1. The general situation of each group is compared （$ \bar x \pm s $）

组别	n	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	吸烟指数	FEV₁（L）	FEV₁%pred	FEV₁/ FVC（%）	PaO₂ （mmHg）	PaCO₂ （mmHg）	APACHE-II 评分
Ⅰ组	40	72.43 ± 8.51	20.29 ± 2.04	563.00 ± 308.85	0.98 ± 0.32	42.83 ± 11.94	44.68 ± 8.69	56.75 ± 3.07	39.00 ± 2.86	34.00 ± 6.03
Ⅱ组	40	72.43 ± 8.51	20.29 ± 2.04	563.00 ± 308.85	1.00 ± 0.30	44.22 ± 11.57	46.26 ± 8.31	61.28 ± 3.16	38.85 ± 3.65	31.45 ± 6.05
t		−	−	−	2.713	2.997	3.166	11.785	0.256	7.727
P		−	−	−	0.010^*	0.005^*	0.003^*	< 0.001^*	0.799	< 0.001^*
Ⅲ组	25	72.72 ± 9.12	20.11 ± 1.95	560.80 ± 320.91	1.09 ± 0.27	46.62 ± 10.62	47.35 ± 7.45	56.40 ± 3.16	39.08 ± 2.81	34.24 ± 6.69
Ⅳ组	15	71.93 ± 7.68	20.20 ± 2.76	566.67 ± 298.61	0.79 ± 0.32	36.50 ± 11.64	40.23 ± 9.02	57.33 ± 2.92	38.87 ± 3.02	33.60 ± 4.93
t		0.280	−0.121	−0.057	3.078	2.816	2.706	−0.929	0.226	0.321
P		0.781	0.904	0.955	0.004^*	0.008^*	0.010^*	0.359	0.822	0.750
^*P < 0.05。

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2.2 治疗后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的变化

治疗后血清中TNF-α水平明显下降（t = 2.348，P = 0.024），sTNFR-55、sTNFR-75水平增加（P > 0.05）；治疗后诱导痰中TNF-α水平下降（t = 2.191，P = 0.035），而sTNFR-55（P < 0.05）和sTNFR-75（P > 0.05）水平均升高，见表2。

表 2 治疗后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的变化[（$ \bar x \pm s $），pg/mL]

Table 2. Changes of TNF-α，sTNFR-55 and sTNFR-75 levels after treatment [（$ \bar x \pm s $），pg/mL]

组别	血清			诱导痰
组别	TNF-α	sTNFR-55	sTNFR-75	TNF-α	sTNFR-55	sTNFR-75
Ⅰ组	72.47 ± 8.57	1088.89 ± 240.54	1531.50 ± 323.48	75.86 ± 14.99	873.00 ± 183.96	1581.67 ± 351.72
Ⅱ组	71.07 ± 9.31	1097.99 ± 250.55	1540.07 ± 325.04	73.00 ± 14.95	932.00 ± 204.02	1591.17 ± 348.28
t	2.348	1.859	1.762	2.191	3.044	1.920
P	0.024^*	0.071	0.086	0.035^*	0.004^*	0.062
^*P < 0.05。

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2.3 戒烟后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的变化

Ⅲ组诱导痰中TNF-α水平低于Ⅳ组（Z = -2.626，P = 0.008），而sTNFR-55、sTNFR-75水平高于Ⅳ组（t = 2.716，P = 0.01；Z = -2.696，P = 0.006）。血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平在2组患者之间无明显差异（P > 0.05），见表3。

表 3 戒烟后诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的变化[$ \bar x \pm s $/M（P25，P75）]

Table 3. The changes of TNF-α，sTNFR-55 and sTNFR-75 in sputum and serum were induced after smoking cessation [$ \bar x \pm s $/M（P25，P75）]

分组	AECOPD		Z/t	P
分组	Ⅲ戒烟组（n = 25）	Ⅳ目前吸烟组（n = 15）	Z/t	P
痰上清
TNF-α（pg/mL）	77.60（59.48，80.77）	85.99（76.95，95.47）	−2.626	0.008^*
STNFR-55（pg/mL）	929.73 ± 181.12	778.47 ± 150.71	2.716	0.010^*
sTNFR-75（pg/mL）	1679.56（1476.90，2000.26）	1283.44（1021.31，1675.90）	−2.696	0.006^*
血清
TNF-α（pg/mL）	72.32 ± 9.06	72.73 ± 8.00	−0.145	0.885
sTNFR-55（pg/mL）	1046.38 ± 243.01	1159.74 ± 226.59	−1.464	0.151
sTNFR-75（pg/mL）	1531.13 ± 296.11	1532.11 ± 375.74	−0.009	0.993
^*P < 0.05。

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2.4 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75与肺功能、APACHE-II评分的相关性分析

诱导痰中，TNF-α水平与FEV₁、FEV₁%pred、FEV₁/FVC呈负相关（r分别-0.827、-0.865、-0.868，P < 0.001），sTNFR-55水平与FEV₁、FEV₁%pred、FEV₁/FVC呈正相关（r_s分别0.415、0.330、0.305，P < 0.05），sTNFR-75水平与FEV₁、FEV₁%pred、FEV₁/FVC呈正相关（r_s分别0.903、0.969、0.965，P < 0.001），TNF-α水平与APACHE-II评分呈正相关（r = 0.374，P = 0.001），sTFR-55、sTNFR-75水平与APACHE-II评分呈负相关（r分别为-0.227、-0.341，P<0.05）；而血清中，TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平与肺功能指标、APACHE-II评分均不存在相关性（P > 0.05），见表4。

表 4 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平与肺功能、APACHE-II评分的相关性分析（r/r_s）

Table 4. Correlation analysis of TNF-α，sTNFR-55，sTNFR-75 levels with lung function and APACHE-II score （r/r_S）

指标	诱导痰			血清
指标	TNF-α	sTNFR-55	sTNFR-75	TNF-α	sTNFR-55	sTNFR-75
FEV₁	−0.827^*	0.415^*	0.903^*	0.166	0.086	−0.016
FEV₁%pred	−0.865^*	0.330^*	0.969^*	0.149	0.092	−0.059
FEV₁%FVC	−0.868^*	0.305^*	0.965^*	0.162	0.101	−0.069
APACHE-II评分	0.374^*	−0.227^*	−0.341^*	−0.160	−0.082	−0.083
^*P < 0.05。

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2.5 诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的相关性分析

诱导痰与血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平之间均不存在相关性（P > 0.05），见表5。

表 5 诱导痰与血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平相关性分析

Table 5. Correlation analysis between induced sputum and serum levels of TNF-α，sTNFR-55 and sTNFR-75

诱导痰与血清	AECOPD
诱导痰与血清	r_s	P
TNF-α	−0.160	0.156
sTNFR-55	−0.004	0.972
sTNFR-75	−0.080	0.480

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3. 讨论

TNF-α是一种强大的促炎介质，在AECOPD炎症驱动中发挥重要作用^[5]。sTNFR是循环和气道中的潜在抗炎介质，可阻断炎症反应，高浓度时缓解TNF-α诱导的炎症反应，低浓度时则可以作为炎症状态标志物^[6]。COPD患者血清、诱导痰中均检测到TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平升高^[7]。

本研究结果与Zeng^[8]和Vernooy等^[9]的研究相符，治疗后诱导痰和血清中促炎介质TNF-α水平下降，抗炎介质sTNFR水平上升，气道炎症与气流受限密切相关，诱导痰TNF-α水平越高，肺功能损伤程度越重。一项横断面研究^[10]分析比较COPD急性加重期及稳定期、健康对照者3组受试者血清TNF-α、sTNFR水平差异，发现COPD患者中TNF-α、sTNFR水平较健康对照组均有升高，其中TNF-α表达在急性加重期组升高，在稳定期组降低；而sTNFR表达在急性加重期组下降，在稳定期组上升。表明在COPD不同时期均存在气道和全身促炎与抗炎介质动态变化，治疗后或疾病恢复后二者恢复平衡。不同的是，这项研究中血清TNF-α、sTNFR水平与肺功能指标存在相关性，可能与该研究纳入的AECOPD患者肺功能更差、病情更重有关。

本研究发现APACHE-II评分与诱导痰中TNF-α水平呈正相关，与sTNFR-55、sTNFR-75水平呈负相关，而与血清中3种炎症介质水平不存在相关性，提示气道炎症能而非全身炎症能一定程度反映AECOPD病情严重程度。

本研究结果表明诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平之间不存在相关性，仅诱导痰中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平与肺功能指标存在相关性，提示全身炎症的存在可能并不是由于局部炎症的溢出，气道及全身炎症反应的调控机制可能不同。Sapey等^[11]研究同样指出血清和诱导痰中的TNF-α无直接关联，没有证据支持任何一种细胞因子直接从肺部溢出至血液中。然而，一种细胞因子可能通过自分泌及旁分泌局部释放，引起另一种细胞因子释放至血液循环中从而引起全身炎症，例如IL-6释放引起CRP产生^[12]。近年来研究^[13]指出全身炎症表型作为COPD一个新的表型，并非所有患者均存在持续系统炎症反应，长期随访过程中炎症反应并不稳定，而且不同COPD研究中炎症标志物种类均不同，各种气道和全身炎症介质的代谢途径尚未完全清楚。COPD全身炎症与气道炎症之间的联系尚不清楚，并不能通过简单“溢出”原理来解释，目前并未发现能解释两个部位炎症联系的标志物及炎症通路，可能存在特定的全身炎症表型也尚不可知，有待进一步研究。

本研究结果表明戒烟后诱导痰中TNF-α水平降低，sTNFR-55、sTNFR-75水平升高，而血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR水平则不存在上述改变，与Vernooy等^[9]研究结果相符，提示COPD患者戒烟后气道炎症并未减轻。Willemse等^[14]一项前瞻性研究，观察28名COPD吸烟者戒烟1 a后气道炎症变化，结果发现支气管活检中气道炎症持续存在，痰液中中性粒细胞比例和IL-8水平均增加，进一步证实COPD患者戒烟后气道炎症仍在进行，可能与持续微生物刺激和自身免疫机制有关^[15]。目前认为戒烟是COPD预防和治疗的重要措施，既往研究^[16]表明戒烟能减缓FEV₁下降，改善呼吸系统症状和气道高反应性，关于戒烟对疾病影响的潜在机制尚不可知，可能与气道炎症及气道重塑过程受到影响有关。

综上，诱导痰中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平有望作为AECOPD疗效、病情严重程度评估的炎症标志物。COPD全身与气道炎症可能存在不同的调节机制，二者之间的联系尚不清楚，可能存在特定的全身炎症表型。戒烟后COPD患者气道炎症仍在进展。

表 1 各组一般情况比较（$ \bar x \pm s $）

Table 1. The general situation of each group is compared （$ \bar x \pm s $）

组别	n	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	吸烟指数	FEV₁（L）	FEV₁%pred	FEV₁/ FVC（%）	PaO₂ （mmHg）	PaCO₂ （mmHg）	APACHE-II 评分
Ⅰ组	40	72.43 ± 8.51	20.29 ± 2.04	563.00 ± 308.85	0.98 ± 0.32	42.83 ± 11.94	44.68 ± 8.69	56.75 ± 3.07	39.00 ± 2.86	34.00 ± 6.03
Ⅱ组	40	72.43 ± 8.51	20.29 ± 2.04	563.00 ± 308.85	1.00 ± 0.30	44.22 ± 11.57	46.26 ± 8.31	61.28 ± 3.16	38.85 ± 3.65	31.45 ± 6.05
t		−	−	−	2.713	2.997	3.166	11.785	0.256	7.727
P		−	−	−	0.010^*	0.005^*	0.003^*	< 0.001^*	0.799	< 0.001^*
Ⅲ组	25	72.72 ± 9.12	20.11 ± 1.95	560.80 ± 320.91	1.09 ± 0.27	46.62 ± 10.62	47.35 ± 7.45	56.40 ± 3.16	39.08 ± 2.81	34.24 ± 6.69
Ⅳ组	15	71.93 ± 7.68	20.20 ± 2.76	566.67 ± 298.61	0.79 ± 0.32	36.50 ± 11.64	40.23 ± 9.02	57.33 ± 2.92	38.87 ± 3.02	33.60 ± 4.93
t		0.280	−0.121	−0.057	3.078	2.816	2.706	−0.929	0.226	0.321
P		0.781	0.904	0.955	0.004^*	0.008^*	0.010^*	0.359	0.822	0.750
^*P < 0.05。

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表 2 治疗后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的变化[（$ \bar x \pm s $），pg/mL]

Table 2. Changes of TNF-α，sTNFR-55 and sTNFR-75 levels after treatment [（$ \bar x \pm s $），pg/mL]

组别	血清			诱导痰
组别	TNF-α	sTNFR-55	sTNFR-75	TNF-α	sTNFR-55	sTNFR-75
Ⅰ组	72.47 ± 8.57	1088.89 ± 240.54	1531.50 ± 323.48	75.86 ± 14.99	873.00 ± 183.96	1581.67 ± 351.72
Ⅱ组	71.07 ± 9.31	1097.99 ± 250.55	1540.07 ± 325.04	73.00 ± 14.95	932.00 ± 204.02	1591.17 ± 348.28
t	2.348	1.859	1.762	2.191	3.044	1.920
P	0.024^*	0.071	0.086	0.035^*	0.004^*	0.062
^*P < 0.05。

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表 3 戒烟后诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的变化[$ \bar x \pm s $/M（P25，P75）]

Table 3. The changes of TNF-α，sTNFR-55 and sTNFR-75 in sputum and serum were induced after smoking cessation [$ \bar x \pm s $/M（P25，P75）]

分组	AECOPD		Z/t	P
分组	Ⅲ戒烟组（n = 25）	Ⅳ目前吸烟组（n = 15）	Z/t	P
痰上清
TNF-α（pg/mL）	77.60（59.48，80.77）	85.99（76.95，95.47）	−2.626	0.008^*
STNFR-55（pg/mL）	929.73 ± 181.12	778.47 ± 150.71	2.716	0.010^*
sTNFR-75（pg/mL）	1679.56（1476.90，2000.26）	1283.44（1021.31，1675.90）	−2.696	0.006^*
血清
TNF-α（pg/mL）	72.32 ± 9.06	72.73 ± 8.00	−0.145	0.885
sTNFR-55（pg/mL）	1046.38 ± 243.01	1159.74 ± 226.59	−1.464	0.151
sTNFR-75（pg/mL）	1531.13 ± 296.11	1532.11 ± 375.74	−0.009	0.993
^*P < 0.05。

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表 4 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平与肺功能、APACHE-II评分的相关性分析（r/r_s）

Table 4. Correlation analysis of TNF-α，sTNFR-55，sTNFR-75 levels with lung function and APACHE-II score （r/r_S）

指标	诱导痰			血清
指标	TNF-α	sTNFR-55	sTNFR-75	TNF-α	sTNFR-55	sTNFR-75
FEV₁	−0.827^*	0.415^*	0.903^*	0.166	0.086	−0.016
FEV₁%pred	−0.865^*	0.330^*	0.969^*	0.149	0.092	−0.059
FEV₁%FVC	−0.868^*	0.305^*	0.965^*	0.162	0.101	−0.069
APACHE-II评分	0.374^*	−0.227^*	−0.341^*	−0.160	−0.082	−0.083
^*P < 0.05。

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表 5 诱导痰与血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平相关性分析

Table 5. Correlation analysis between induced sputum and serum levels of TNF-α，sTNFR-55 and sTNFR-75

诱导痰与血清	AECOPD
诱导痰与血清	r_s	P
TNF-α	−0.160	0.156
sTNFR-55	−0.004	0.972
sTNFR-75	−0.080	0.480

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参考文献(16)

[1]	中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2021,44(3):170-205. doi: 10.3760/cma.j.cn112147-20210109-00031
[2]	蔡柏蔷,陈荣昌. 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017年更新版)[J]. 国际呼吸杂志,2017,37(14):1041-1057. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2017.14.001
[3]	中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治疗指南(2021)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2022,45(1):13-46. doi: 10.3760/cma.j.cn112147-20211101-00759
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[9]	Vernooy J H,Küçükaycan M,Jacobs J A,et al. Local and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Soluble tumor necrosis factor receptors are increased in sputum[J]. Am J Respir Crit Care Med,2002,166(9):1218-1224. doi: 10.1164/rccm.2202023
[10]	李现东,韩纪昌,李磊,等. 肿瘤坏死因子-α和可溶性肿瘤坏死因子受体在慢性阻塞性肺病患者肺功能变化中的表达及意义[J]. 中国老年学杂志,2014,34(2):357-358. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2014.02.035
[11]	Sapey E,Ahmad A,Bayley D,et al. Imbalances between interleukin-1 and tumor necrosis factor agonists and antagonists in stable COPD[J]. Journal of Clinical Immunology,2009,29(4):508-516. doi: 10.1007/s10875-009-9286-8
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1. 资料与方法
1.1 病例资料
1.2 研究方法
1.3 统计学处理
2. 结果
2.1 AECOPD受试者基线资料
2.2 治疗后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的变化
2.3 戒烟后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的变化
2.4 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75与肺功能、APACHE-II评分的相关性分析
2.5 诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的相关性分析
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 病例资料
1.2 研究方法
1.3 统计学处理
2. 结果
2.1 AECOPD受试者基线资料
2.2 治疗后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的变化
2.3 戒烟后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的变化
2.4 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75与肺功能、APACHE-II评分的相关性分析
2.5 诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的相关性分析
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参考文献(16)

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[1]	李梦焕, 艾丽, 李永霞. 单细胞RNA测序：慢性阻塞性肺疾病研究的新视角, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250301
[2]	张苏, 黄正, 李娜, 许静, 陶怡婷. 坚果摄入量与慢性阻塞性肺疾病的两样本孟德尔随机化研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241112
[3]	韩梦景, 邓小丽, 方学文, 李玥璐, 唐文嘉. 基于行为改变轮模式的肺康复护理对COPD患者肺康复依从性和健康素养的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230606
[4]	卢金梅, 李玉柱, 王琳, 苏鑫, 林锦绣, 张建慧. 慢性阻塞性肺疾病患者基于可穿戴设备的肺康复效果研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231127
[5]	黄倩, 李梅华, 汤晓静, 马葳, 杨艳霞, 郑勤玲, 和瑾. 慢阻肺患者肺功能与HRCT支气管壁厚度的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220224
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[7]	刘和平, 吴鸿梅, 刘洋, 张春, 王伟舟, 游顶云, 武鸿翔. 慢性阻塞性肺疾病患者焦虑抑郁症状与CAT评分的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201212
[8]	杨霞, 冯梅, 吴颖, 朱晶. 稳定期慢性阻塞性肺疾病中医肺康复治疗的疗效, 昆明医科大学学报.
[9]	武江海, 舒敬奎, 张剑青, 冯家钢, 贾曼, 刘凌. 结核与肿瘤患者胸腔积液中TNF-α,IFN-γ,IL-2,IL-4的水平及临床意义, 昆明医科大学学报.
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[20]	. 布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病加重期疗效分析, 昆明医科大学学报.

留言板

AECOPD患者诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75表达水平及其临床意义

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230112

作者简介:
马青松（1995～），女，云南曲靖人，医学硕士，住院医师，主要从事呼吸系统疾病研究工作

通讯作者:
刘凌，E-mail：liuling7744@126.com

计量

Expression Levels of TNF-α，sTNFR-55 and sTNFR-75 in Induced Sputum and Serum of AECOPD Patients and Their Clinical Significance

1. 资料与方法

1.1 病例资料

1.1.1 研究对象

1.1.2 分组

1.1.3 治疗和知情同意

1.2 研究方法

1.2.1 诱导痰操作及采集

1.2.2 采血

1.2.3 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的测定

1.2.4 肺功能、动脉血气分析

1.2.5 APACHE-II评分

1.3 统计学处理

2. 结果

2.1 AECOPD受试者基线资料

2.2 治疗后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的变化

2.3 戒烟后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的变化

2.4 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75与肺功能、APACHE-II评分的相关性分析

2.5 诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的相关性分析

3. 讨论

计量

目录

1. 资料与方法

1.1 病例资料

1.2 研究方法

1.3 统计学处理

2. 结果

2.1 AECOPD受试者基线资料

2.2 治疗后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的变化

2.3 戒烟后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的变化

2.4 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75与肺功能、APACHE-II评分的相关性分析

2.5 诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的相关性分析

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AECOPD患者诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75表达水平及其临床意义

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230112

作者简介: 马青松（1995～），女，云南曲靖人，医学硕士，住院医师，主要从事呼吸系统疾病研究工作

通讯作者: 刘凌，E-mail：liuling7744@126.com

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出版历程

Expression Levels of TNF-α，sTNFR-55 and sTNFR-75 in Induced Sputum and Serum of AECOPD Patients and Their Clinical Significance

1. 资料与方法

1.1 病例资料

1.1.1 研究对象

1.1.2 分组

1.1.3 治疗和知情同意

1.2 研究方法

1.2.1 诱导痰操作及采集

1.2.2 采血

1.2.3 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的测定

1.2.4 肺功能、动脉血气分析

1.2.5 APACHE-II评分

1.3 统计学处理

2. 结果

2.1 AECOPD受试者基线资料

2.2 治疗后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的变化

2.3 戒烟后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的变化

2.4 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75与肺功能、APACHE-II评分的相关性分析

2.5 诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的相关性分析

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1.1 病例资料

1.2 研究方法

1.3 统计学处理

2. 结果

2.1 AECOPD受试者基线资料

2.2 治疗后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75的变化

2.3 戒烟后TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的变化

2.4 TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75与肺功能、APACHE-II评分的相关性分析

2.5 诱导痰和血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平的相关性分析

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作者简介:
马青松（1995～），女，云南曲靖人，医学硕士，住院医师，主要从事呼吸系统疾病研究工作

通讯作者:
刘凌，E-mail：liuling7744@126.com