昆明地区低病毒载量慢性乙肝患者血清高敏HBV DNA检测分析

普冬; 余婷婷; 李丽华; 张润武; 武昆利; 李冬玲

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230114

昆明地区低病毒载量慢性乙肝患者血清高敏HBV DNA检测分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230114

昆明市第三人民医院检验科/云南省传染性疾病临床医学中心，云南昆明　650041

基金项目: 云南省教育厅科学研究基金资助项目（2022J0722）；昆明市卫生健康委卫生科研基金资助项目（2021-11-01-0010）

详细信息

作者简介:
普冬（1972～），女，云南昆明人，医学学士，主任检验师，主要从事感染性疾病分子生物学研究工作

余婷婷与普冬对本文有同等贡献

通讯作者:
武昆利，E-mail：1612004599@qq.com

李冬玲，E-mail：516305185@qq.com

中图分类号: R512.6⁺2
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出版历程
- 收稿日期: 2022-10-23
- 网络出版日期: 2022-12-08
- 刊出日期: 2023-01-18

Analysis of Serum High-sensitivity HBV DNA in Patients with Chronic Hepatitis B with Low Viral Load in Kunming Area

The Clinical Laboratory，The 3rd People’s Hospital of Kunming/Clinical Center for Diseases in Yunnan Province，Kunming Yunnan 650041，China

摘要

摘要: 目的探讨昆明地区持续低水平病毒血症的慢乙肝患者，高敏HBV-DNA载量、HBV的基因型分布特点、HBV P区耐药位点的突变特征，和HBeAg、HBsAg、ALT之间的关系及临床应用价值。方法采集2021年1月至2021年12月期间于昆明市第三人民医院就医的707例慢性乙肝患者的血清，分析高敏HBV-DNA、HBV的基因型以及HBV P区的耐药位点突变情况，并分析不同HBV-DNA载量与HBeAg、 HBsAg、ALT之间的关系。结果研究707例持续低载量慢性乙肝患者中，高敏HBV DNA（< 500 IU/mL）446例，占（63.50%），高敏HBV DNA 小于2000 IU/mL的慢乙肝患者共有576例，占（81.90%）；HBeAg 阳性262例（37.05%）；基因分型以C基因型占比最高60.53%（428/707）。在196例HBeAg阳性且HBV DNA < 2000 IU/mL患者组中，男性为主，占69.89%；ALT > 40 U/L占28.57%，有73.47%患者的HBV DNA > 20 IU/mL。在265例HBV DNA < 20 IU/mL的患者中，80.38%（213例）患者HBeAg阴性，19.62%（52例）HBeAg呈阳性。临床指标比较，HBeAg阳性率、ALT异常率、耐药位点和其它位点突变率在HBV DNA 载量水平不相同组之间差异有统计学意义（P < 0.05）。结论对持续低水平病毒血症的慢性乙型肝炎患者，选择高敏的PCR技术定期监测乙肝病毒HBV DNA，结合HBeAg、HBsAg 、ALT等临床指标的定量监测，可为后续患者的临床治疗提供客观的参考依据。
- 乙型肝炎病毒 /
- 低病毒载量 /
- 高敏HBV DNA /
- 基因突变 /
- HBeAg
Abstract: Objective To investigate the relationship among high-sensitive HBV-DNA load , high-sensitivity HBV-DNA load, HBV genotype distribution, HBV P region drug resistance mutation, HBeAg, HBsAg, ALT and its value of clinical application in patients among the chronic hepatitis B with persistent low-level viremia in Kunming. Methods A total of 707 patients with chronic hepatitis B who received inpatient and outpatient treatment in the Third People’s Hospital of Kunming from January 2021 to December 2021 were selected. The relationship between different HBV-DNA loads and HBeAg, HBsAg and ALT was analyzed. Results Among the 707 chronic hepatitis B patients with persistent low load in the study, 446 cases had high-sensitivity HBV DNA load < 500 IU/ml, accounting for （63.50%）, and there were 576 chronic hepatitis B patients with high-sensitivity HBV DNA < 2000 IU/ml, accounting for （81.90%）; 262 cases （37.05%） were HBeAg positive; genotype C accounted for the highest proportion of 60.53% （428/707）. Among the 196 chronic hepatitis B patients with HBeAg （+） and HBV DNA < 2000 IU/mL, males were dominant, accounting for 69.89%; ALT > 40 U/L accounted for 28.57% and 73.47% of patients had HBV DNA > 20 IU/mL mL. Among the 265 chronic hepatitis B patients with HBV DNA < 20 IU/mL, HBeAg （-） accounted for 80.38% （213 cases）, and HBeAg （+） accounted for 19.62% （52 cases）. Compared with the clinical indicators, the positive rate of HBeAg, the abnormal rate of ALT, the mutation rate of drug resistance sites and other sites were significantly different among different HBV DNA load levels （P < 0.05）. Conclusion For chronic hepatitis B patients with persistent low-level viremia, the use of high sensitivity PCR technology to regularly monitor HBV DNA of hepatitis B virus in combination with quantitative monitoring of clinical indicators such as HBeAg, HBsAg, ALT, etc. can provide the objective reference for the clinical treatment of follow-up patients.
- Hepatitis B virus /
- Low viral load /
- High-sensitivity HBV DNA /
- Gene mutation /
- HbeAg

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表 1 低病毒载量的慢性乙肝患者病毒学特征和基因型分布

Table 1. Virological characteristics and genotype distribution of chronic hepatitis B patients with low viral load

项目	n	%
性别（男）	449	63.50
高敏HBV DNA载量（< 500 IU/mL）	446	63.08
高敏HBV DNA载量（< 2000 IU/mL）	576	81.90
HBsAg阳性	707	100.00
HBeAg阳性	262	37.05
基因型B型	278	39.32
基因型C型	428	60.53
基因型D型	1	0.10
治疗时间>1 a	707	100.00

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表 2 196例HBeAg阳性且HBV DNA < 2000 IU/mL慢性乙肝患者的基本特征

Table 2. Basic characteristics of 196 chronic hepatitis B patients with HBeAg（+） and HBV DNA < 2000 IU/mL

项目		n	构成比（%）
性别	男	137	69.89（137/196）
ALT（U/L）	> 40	56	28.57（56/196）
高敏HBV DNA载量（IU/mL）	< 20	52	26.53（52/196）
	20～99	24	12.24（24/196）
	100～499	54	27.55（54/196）
	500～1000	38	19.39（38/196）
	1000～2000	28	14.29（28/196）
HBsAg（IU/mL）（HBV DNA < 2000 IU/ mL）	10～99	15	7.65（15/196）
	100～999	50	25.51（50/196）
	1000～9999	101	51.53（101/196）

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表 3 不同HBV DNA 低载量慢性乙肝患者临床指标比较[n（%）]

Table 3. Comparison of clinical indicators in patients with chronic hepatitis B with different HBV DNA load [n（%）]

HBV DNA（IU/mL）	n	HBeAg（+）	ALT > 40 U/L	R	其它位点突变
< 20	265	52（19.62）	49（18.49）	0	0
20～99	53	24（42.28）	18（33.96）	1（1.88）	6（11.32）
100～499	128	54（42.91）	45（35.15）	6（4.69）	21（16.41）
500～1000	78	38（48.71）	21（26.92）	1（1.28）	11（14.10）
1000～2000	55	28（50.91）	16（29.09）	3（5.45）	30（54.55）
>2000	128	66（51.56）	79（61.71）	2（1.56）	39（30.47）
χ²		58.133	70.30	14.892	152.683
P		< 0.001^*	< 0.001^*	0.010^*	< 0.001^*
注：R：耐药；其它位点的突变：不能确定的、证据不充分且需进一步待证实的耐药相关位点；^*P < 0.05。

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表 4 446例高敏 HBV DNA < 500 IU/mL 患者在不同耐药突变情况下HBV DNA水平与HBeAg、ALT异常率分析[n（%）]

Table 4. Analysis of HBV DNA level and abnormal rate of HBeAg and ALT in 446 patients with highly sensitive HBV DNA < 500 IU/mL under different drug-resistant mutations [n（%）]

HBV DNA （IU/mL）	n	耐药突变		无耐药突变		其它位点突变
HBV DNA （IU/mL）	n	ALT > 40 U/L	HBeAg（+）	ALT > 40 U/L	HBeAg（+）	ALT > 40 UL	HBeAg（+）
<20	265	0	0	49（18.49）	52（19.62）	0	0
20～99	53	0	1（1.89）	18（33.96）	21（39.62）	0	2（3.77）
100～499	128	2（1.56）	5（3.90）	38（29.69）	39（30.46）	5（3.90）	10（7.81）
χ²		4.850	9.582	13．677	11.635	12.022	19.741
P		0.088	0.008^*	0.001^*	0.003^*	0.002^*	<0.001^*
^*P < 0.05。

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参考文献(25)

[1]	中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 中国肝脏病杂志,2019,27(12):938-961.
[2]	Papatheodoridis G,Buti M,Cornberg M,et al. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection[J]. Hepatology,2012,57(1):167-185. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010
[3]	Janssen,Harry,Agarwal,et al. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection European Association for the Study of the Liver[J]. Hepatology,2017,67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021
[4]	Terrault N,Bzowej N,Chang K M,et al. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B[J]. Hepatology,2016,63(1):261-283. doi: 10.1002/hep.28156
[5]	胡鹏,任红. 2017年欧洲肝病年会乙型肝炎病毒感染临床实践指南要点[J]. 中华肝脏病杂志,2017,25(6):415-418. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2017.06.005
[6]	林健聪,王红翠,吴英松,等. 乙肝标志物定量测定试剂盒的性能验证及临床应用评价[J]. 分子诊断与治疗杂志,2018,10(1):47-55. doi: 10.3969/j.issn.1674-6929.2018.01.009
[7]	齐林,刘永芳. 乙型肝炎病毒DNA与血清标志物的关系[J]. 国际检验医学杂志,2017,38(1):130-131. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2017.01.055
[8]	张宇,李冬,戴燕,等. 罗氏LightCyclerNano荧光定量PCR仪性能评价[J]. 检验医学与临床,2015,12(2):145-146. doi: 10.3969/j.issn.1672-9455.2015.02.001
[9]	张占卿,陆伟,翁齐铖,等. 血清病毒学标记物预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的评价[J]. 同济大学学报(医学版),2015,36(4):57-63.
[10]	普冬,余婷婷,王红英,等. 昆明地区乙型肝炎患者基因型和耐药情况分析[J]. 昆明医科大学学报,2019,40(11):5.
[11]	张爱民, 王慧芬, 王海滨, 等. 中国30个地区HBV基因型分布特点和临床意义. 中华实验和临床病毒学杂志, 2011, 25（4）: 126-128.3
[12]	Lu F M,Zhuang H. Management of hepatitis B in China[J]. Chin Med J,2009,122(1):3-4.
[13]	Cheny M,Wus H,Qiuc N,et al. Hepatitis B virus subgenotype C2- and B2- associated mutation patterns may be responsible for liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma,respectively[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research,2013,46(7):614-622. doi: 10.1590/1414-431X20133032
[14]	楚玉兰,顾洪立,兰继,等. 慢性乙型肝炎及后期肝病患者外周血 T淋巴细胞亚群标志的研究[J]. 实用预防医学,2016,23(7):873-876. doi: 10.3969/j.issn.1006-3110.2016.07.034
[15]	卓芬,肖华,黄娟娟,等. 海南乙肝患者HBV基因型分布及临床指标的相关性[J]. 热带医学杂志,2018,18(7):720-728.
[16]	中华医学会肝病学分会肝炎学组. 非一线核苷( 酸) 类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识[J]. 中华肝脏病杂志,2019,27(5):343-346. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.05.004
[17]	Kim JH,Sinn DH,Kang W,et al. Low-level viremia and the in creased risk of hepatocellular carcinoma in patients receiving entecavir treatment[J]. Hepatology,2017,66(2):335-343. doi: 10.1002/hep.28916
[18]	金速速,陈占国,余坚,等. 高敏乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸定量检测在低病毒载量患者治疗监测中的应用[J]. 疾病监测,2018,33(1):5.
[19]	Sun Y,Wu X,Zhou J,et al. Persistent low level of hepatitis B virus promotes fibrosis progression during therapy[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology,2020,18(11):2582-2591. doi: 10.1016/j.cgh.2020.03.001
[20]	卢兆莲,陈世敏,陈英剑,等. 乙型肝炎e抗原与HBV-DNA定量及肝功能的相关性分析[J]. 河北医药,2015,37(1):92-93.
[21]	闫一杰,陈新月,王晓晓,等. 48周HBsAg低水平的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者是获得HBsAg清除的优势人群[J]. 中华肝脏病杂志,2018,26(11):813-818. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.11.002
[22]	Chan H L,Wong V W,Wong G L,et al. A longitudinal study on the natural history of serum hepatitis B surface antigen changes in chronic hepatitis B[J]. Hepatology,2010,52(4):1232-1241. doi: 10.1002/hep.23803
[23]	卢建华,杨莉、叶立红,等. HBsAg定量检测在慢性乙型病毒性肝炎患者诊疗中的临床意义[J]. 现代中西医结合杂志,2020,29(33):3674-3678. doi: 10.3969/j.issn.1008-8849.2020.33.007
[24]	王志刚. 肝功能指标正常慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基转移酶与肝细胞损害程度关系研究[J]. 中国实用医刊,2015,42(22):60-61. doi: 10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2015.22.029
[25]	Warner N,Locarnini S. The antiviral drug slceted hepatitis B virus rt Al81T/s W l72* mut ant has a domi nantnegative serretion defect and alters thetypical profile of viral rebound[J]. Hepatology,2008,48(1):88-98. doi: 10.1002/hep.22295

相关文章(20)

[1]	陈春燕, 樊子勉. 慢性乙型肝炎者外周血SAA/CRP、NLR水平与HBV-DNA载量、病情程度的相关性分析, 昆明医科大学学报.
[2]	武媞, 黄康, 赵智蓉, 李海雯, 李晓非, 杨永锐. ALT升高、低病毒载量慢性乙型肝炎患者不确定期采用不同抗病毒治疗方案的疗效及安全性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230117
[3]	王晓燕, 李娅, 何成禄, 王霖, 马志强, 万鑫蕊. 云南地区结核病患者与HBV、HCV、HIV共感染免疫功能及耐药性研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231209
[4]	郑喜, 马金珠, 李琴春, 高瑜, 潘颖, 宋贵波. Car-R/Ceph-S的铜绿假单胞菌OprD基因突变分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230121
[5]	张冉, 杨洁, 冯恩梓, 袁晓凤, 王清. 甲状腺乳头状癌基因突变与其侵袭性相关性研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230223
[6]	余婷婷, 王红英, 张润武, 白经, 普冬, 李冬玲. 昆明地区1 452例低病毒载量慢乙肝患者耐药突变相关位点的分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220927
[7]	陈晓洁, 吴星娆, 于书慧, 李政, 张岚. 乙肝病毒感染在妇科恶性肿瘤发生发展中的研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220424
[8]	王云娟, 张艳亮, 徐秋月, 赵滢, 胡赵武, 苏洋. 2 376例地中海贫血基因筛查结果分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210130
[9]	吕松琴, 孙溪若, 黄山, 徐丽萍, 张娟, 王义娜, 李晓非, 杨永锐. 干式荧光发光法在HBV感染诊疗中应用价值, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210812
[10]	曹凡, 刘阳文, 魏雷, 谢楠, 杨裔坚, 钱程, 李春满, 付必莽, 胥江品, 阎容稷, 曾汪. 乙型肝炎病毒与肝细胞癌微血管侵犯的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210331
[11]	普冬, 李晓非, 余婷婷, 王红英, 张润武, 李丽华, 白经, 丁彩梅, 李冬玲, 杨永锐. 昆明地区慢性乙型肝炎患者替诺福韦酯耐药突变位点情况调查, 昆明医科大学学报.
[12]	蒋榆辉, 刘玲, 和灿琳, 李阳. UGT1A1基因多态性与新生儿高胆红素血症的相关性, 昆明医科大学学报.
[13]	普冬, 余婷婷, 王红英, 李丽华, 张润武, 丁彩梅, 白经, 李冬玲, 李晓非. 昆明地区乙型肝炎患者基因型和耐药情况分析, 昆明医科大学学报.
[14]	李永刚. 乙型肝炎病毒在人类早期胚胎中的垂直传播, 昆明医科大学学报.
[15]	兰青. 艾滋病合并乙型肝炎患者乙肝病毒血清学与HBV-DNA的关系, 昆明医科大学学报.
[16]	钟芳芳. 运用ARMS法检测非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变, 昆明医科大学学报.
[17]	李雪涛. 云南省部分聋生线粒体DNA 12S rRNA A1555G和C1494T的突变, 昆明医科大学学报.
[18]	郭贤利. 慢性乙型肝炎病毒基因型与干扰素疗效关系的研究, 昆明医科大学学报.
[19]	蒋榆辉. 云南省迁延性新生儿黄疸与UGT 1A1基因多态性的遗传关联性研究, 昆明医科大学学报.
[20]	刘玲. UGT1A1基因多态性与昆明地区重症新生儿黄疸的遗传关联性研究, 昆明医科大学学报.